Detection of first- and second-line drug resistance in Mycobacterium tuberculosis clinical isolates by pyrosequencing

Conventional phenotypic drug susceptibility testing (DST) methods for Mycobacterium tuberculosis are laborious and very time-consuming. Early detection of drug-resistant tuberculosis (TB) is essential for prevention and control of TB transmission. We have developed a pyrosequencing method for simultaneous detection of mutations associated with resistance to rifampin, isoniazid, ethambutol, amikacin, kanamycin, capreomycin, and ofloxacin. Seven pyrosequencing assays were optimized for following loci: rpoB, katG, embB, rrs, gyrA, and the promoter regions of inhA and eis. The molecular method was evaluated on a panel of 290 clinical isolates of M. tuberculosis. In comparison to phenotypic DST, the pyrosequencing method demonstrated high specificity (100%) and sensitivity (94.6%) for detection of multidrug-resistant M. tuberculosis as well as high specificity (99.3%) and sensitivity (86.9%) for detection of extensively drug-resistant M. tuberculosis. The short turnaround time combined with multilocus sequencing of several isolates in parallel makes pyrosequencing an attractive method for drug resistance screening in M. tuberculosis.Fil: Engström, Anna. Karolinska Huddinge Hospital. Karolinska Institutet; Suecia. Swedish Institute for Communicable Disease Control; SueciaFil: Morcillo, Nora Susana. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital "Dr. Antonio A. Cetrángolo"; ArgentinaFil: Imperiale, Belén Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital "Dr. Antonio A. Cetrángolo"; ArgentinaFil: Hoffner, Sven E.. Karolinska Huddinge Hospital. Karolinska Institutet; Suecia. Swedish Institute for Communicable Disease Control; SueciaFil: Juréen, Pontus. Karolinska Huddinge Hospital. Karolinska Institutet; Suecia. Swedish Institute for Communicable Disease Control; Sueci

Little difference between minimum inhibitory concentrations of Mycobacterium tuberculosis wild-type organisms determined with BACTEC MGIT 960 and Middlebrook 7H10

AbstractThe MIC wild-type (WT) distribution for Mycobacterium tuberculosis in BACTEC 960 MGIT is not defined, which may result in poor reproducibility for drug susceptibility testing (DST), as several DST methods with different breakpoints are in use. In a comparison between MGIT and Middlebrook 7H10 medium of seven first- and second-line drugs, including 133 MIC determinations of 15 WT isolates, we found an agreement of 91.7% within ± one MIC dilution step. The results confirm the agreement in MIC testing between 7H10 and MGIT and indicate that breakpoints could be harmonized in order to avoid misclassification

Characteristics of pncA mutations in multidrug-resistant tuberculosis in Taiwan

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Pyrazinamide (PZA) is an important first-line drug in multidrug-resistant tuberculosis (MDRTB) treatment. However, the unreliable results obtained from traditional susceptibility testing limits its usefulness in clinical settings. The detection of <it>pncA </it>gene mutations is a potential surrogate of PZA susceptibility testing, especially in MDRTB isolates. The impact of genotypes of <it>M. tuberculosis </it>in <it>pncA </it>gene mutations also remains to be clarified.</p> <p>Methods</p> <p>MDRTB isolates were collected from six hospitals in Taiwan from January 2007 to December 2009. <it>pncA </it>gene sequencing, pyrazinamidase activity testing, and spoligotyping were performed on all of the isolates. PZA susceptibility was determined by the BACTEC MGIT 960 PZA method. The sensitivity and specificity of <it>pncA </it>gene analysis were estimated based on the results of PZA susceptibility testing.</p> <p>Results</p> <p>A total of 66 MDRTB isolates, including 37 Beijing and 29 non-Beijing strains, were included for analysis. Among these isolates, 36 (54.5%) were PZA-resistant and 30 (45.5%) were PZA-susceptible. The PZA-resistant isolates were more likely to have concomitant resistance to ethambutol and streptomycin. Thirty-seven mutation types out of 30 isolates were identified in the <it>pncA </it>gene, and most of them were point mutations. The sensitivities of <it>pncA </it>gene sequencing for PZA susceptibility in overall isolates, Beijing and non-Beijing strains were 80.6%, 76.2%, and 86.7% respectively, and the specificities were 96.7%, 93.8%, and 100% respectively.</p> <p>Conclusions</p> <p>More than half of the MDRTB isolates in this study are PZA-resistant. Analysis of <it>pncA </it>gene mutations helped to identify PZA-susceptible MDRTB isolates, especially in non-Beijing strains.</p

High levels of multidrug resistant tuberculosis in new and treatment-failure patients from the Revised National Tuberculosis Control Programme in an urban metropolis (Mumbai) in Western India

BACKGROUND: India, China and Russia account for more than 62% of multidrug resistant tuberculosis (MDRTB) globally. Within India, locations like urban metropolitan Mumbai with its burgeoning population and high incidence of TB are suspected to be a focus for MDRTB. However apart from sporadic surveys at watched sites in the country, there has been no systematic attempt by the Revised National Tuberculosis Control Programme (RNTCP) of India to determine the extent of MDRTB in Mumbai that could feed into national estimates. Drug susceptibility testing (DST) is not routinely performed as a part of programme policy and public health laboratory infrastructure, is limited and poorly equipped to cope with large scale testing. METHODS: From April 2004 to January 2007 we determined the extent of drug resistance in 724 {493 newly diagnosed, previously untreated and 231 first line treatment failures (sputum-smear positive at the fifth month after commencement of therapy)} cases of pulmonary tuberculosis drawn from the RNTCP in four suboptimally performing municipal wards of Mumbai. The observations were obtained using a modified radiorespirometric Buddemeyer assay and validated by the Swedish Institute for Infectious Disease Control, Stockholm, a supranational reference laboratory. Data was analyzed utilizing SPSS 10.0 and Epi Info 2002. RESULTS: This study undertaken for the first time in RNTCP outpatients in Mumbai reveals a high proportion of MDRTB strains in both previously untreated (24%) and treatment-failure cases (41%). Amongst new cases, resistance to 3 or 4 drug combinations (amplified drug resistance) including isoniazid (H) and rifampicin (R), was greater (20%) than resistance to H and R alone (4%) at any point in time during the study. The trend for monoresistance was similar in both groups remaining highest to H and lowest to R. External quality control revealed good agreement for H and R resistance (k = 0.77 and 0.76 respectively). CONCLUSION: Levels of MDRTB are much higher in both previously untreated and first line treatment-failure cases in the selected wards in Mumbai than those projected by national estimates. The finding of amplified drug resistance suggests the presence of a well entrenched MDRTB scenario. This study suggests that a wider set of surveillance sites are needed to obtain a more realistic view of the true MDRTB rates throughout the country. This would assist in the planning of an adequate response to the diagnosis and care of MDRTB

Control of the cooling process during quench annealing of SAF2507

Duplexa stål är en typ av rostfria stål vars mikrostruktur består av två olika faser till lika andel, som används för att de har en mycket bra kombination av korrosionsmotstånd och mekaniska egenskaper. En viktig process vid tillverkning av duplexa stål är släckglödgning, där stålet värms och sedan snabbkyls kontrollerat för att erhålla önskade mekaniska och korrosions-beständiga egenskaper. Felaktig kylning kan dock resultera i oönskade faser, exempelvis sigma, som försämrar stålets egenskaper. Syftet med detta arbete är att undersöka kylningen av ett duplext stål från Alleima AB, kallat SAF2507. För att undersöka kylningshastighetens inverkan på de mekaniska egenskaperna har värmebehandlingar i en Gleeble maskin genomförts där kylhastgheten varierats. De mekaniska egenskaperna har sedan utvärderats med slagprovning och detta resulterade i ett linjärt samband mellan slagenergin och kylningshastigheten. Vidare undersöktes det spinodala sönderfallet vid korta tider hos stålet genom isoterma behandlingar vid 475 °C med varierande hålltid i labbugn. Slagprover och hårdhetsmätningar visade att det spinodala sönderfallet har en påverkan på egenskaperna redan efter några minuter. Analys av mikrostrukturen av det isotermt behandlade materialet visade endast mycket små skillnader mellan ett obehandlat prov och ett som hållits vid 475 °C i 20 minuter. Det spinodala sönderfallet är svårt att observera då det i så tidigt skede som detta endast är en liten skillnad i koncentration av krom i olika delar av ferriten och även med APT syntes endast en marginell skillnad. Slutligen har en rekommendation för värmebehandling tagits fram för SAF2507. Stålet bör värmas till 1100 °C och därefter släckas inte långsammare än 50 °C/s för att undvika bildandet av sigma. Sedan bör stålet inte befinna sig vid temperaturer mellan 600-300 °C i mer än 5 minuter för att undvika påverkan från spinodalt sönderfall.Duplex stainless steel is a type of stainless steel with a microstructure consisting of two distinct phases  in  equal  proportions.   It  is  used  because  of  its  excellent combination  of  corrosion resistance and mechanical properties.  An important process in the manufacturing of duplex stainless steel is quenching, where the steel is heated and then rapidly cooled under controlled conditions to obtain the desired mechanical and corrosion-resistant properties. Improper cooling can result in undesired phases, such as sigma, which deteriorate the steel’s properties. The purpose of this study is to investigate the cooling of a duplex steel called SAF2507 from Alleima  AB.  To  examine  the  influence  of  cooling  rate  on  the  mechanical properties,  heat treatments were conducted using a Gleeble machine with varying cooling rates. The mechanical properties were then evaluated through impact testing, revealing a linear relationship between impact energy and cooling rate. Furthermore,  the  spinodal  decomposition  at  short  times  was  examined  through isothermaltreatments at 475 °C with varying holding times in a laboratory furnace. Impact testing and hardness measurements demonstrated that the spinodal decomposition has an impact on the properties even after a few minutes. Analysis of the microstructure of the isothermally treated material showed small differencesbetween an untreated sample and one held at 475 °C for 20 minutes. The spinodal decompositionis difficult to observe at such an early stage, as there is only a small difference in chromiumconcentration between different regions of the ferrite. Finally, a heat treatment recommendation has been developed for SAF2507. The steel shouldbe heated to 1100 °C and then quenched at a rate no slower than 50 °C/s to avoid the formationof sigma. Furthermore, the steel should not be held at temperatures between 600-300°C formore than 5 minutes to prevent the effects of spinodal decomposition

Molecular characterisation of antibiotic resistance in Mycobacterium tuberculosis

To counteract the emergence of multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB) a number of approaches have been proposed, amongst which are the sound usage of the present anti-TB drugs and the development of prompt and specific tools for the diagnosis of resistance. To examine the role of drugs in the treatment of resistant TB, we investigated the general crossresistance between kanamycin and amikacin, which has been reported in numerous studies. Forty clinical isolates were shown to be low-to intermediate resistant to kanamycin but fully sensitive to amikacin. Sequencing of the 16S rRNA gene, rrs, revealed no specific genotype correlating to this. We could however confirm the previously reported correlation between mutations at position 1400 and dually highly resistant strains. Since cross-resistance is not present in all strains, caution should thus be taken when extrapolating the results of susceptibility testing between the closely related drugs kanamycin and amikacin. A rapid detection of MDR-TB infections makes it possible to promptly change to a more effective treatment of the patient, which could shorten the patient s period of infectiousness and thus reduce the risk for additional new cases. We evaluated the usefulness of the commercially available hybridisation Line Probe Assay (INNO-LiPATM Rif.TB). We also developed an assay based on Pyrosequencing technology, for the identification of rpoB mutations, and thus the rapid detection of rifampicin resistance. Both methods detected mutations in all rifampicin resistant strains. Among the susceptible strains, the Pyrosequencing assay detected additional mutations whereas these could not be discriminated by LiPA. Since the M. tuberculosis Beijing family has been associated with major outbreaks and MDR-TB, we investigated whether rifampicin resistance-levels and rpoB mutations could be strain dependent. We studied 189 in vitro generated rifampicin resistant mutants, of which approximately half were of the Beijing family. There was no general difference in resistance-level or mutations between the two subsets of mutants. The two most common mutations found, irrespective of strain origin, were the Ser531Leu and His526Tyr, which reflect what is found among clinical isolates. Thus, the predominance of Beijing strains in terms of resistance and high prevalence in certain geographical areas are likely due to other factors than mutations in the rpoB gene. Lastly, we investigated the use of a sequencing assay directed to the pncA gene and sequences in its proximity, for the detection of pyrazinamide resistance. The phenotypic drug-susceptibility tests for the first-line agent pyrazinamide are cumbersome to use and known to be difficult to reproduce. Not only would a sequencing assay circumvent the obstacles associated with the phenotypic methods but also provide a shorter turnaround time. We identified mutations in all but one resistant strain. Among the susceptible strains, only a few mutations were found, and these were silent mutations. Thus, pncA sequencing seems to offer an attractive alternative to phenotypic tests. In the present studies, we have shown that DNA-based methods directed to rpoB and pncA correlate well to the phenotypic methods for the detection of rifampicin and pyrazinamide resistance. A hybridisation-based method would be of second choice as there is a risk for false positive readings. Thus, we recommend the use of sequencing assays that will detect and directly define mutations. Unfortunately, for aminoglycosidic resistance there is yet no clear correlation between mutations and resistance, and only highly resistant strains could be identified using our sequencing assay. More importantly however, in contrast to what has earlier been described, we showed that cross-resistance between amikacin and kanamycin is not a general rule. Therefore we propose that, if these two drugs are being considered for treatment, drug-susceptibility testing on both drugs should be conducted simultaneously. These studies show that molecular techniques not only offer tools for a rapid detection of drug resistance, but also increase our understanding of how resistance is developed

Control of the cooling process during quench annealing of SAF2507

Duplexa stål är en typ av rostfria stål vars mikrostruktur består av två olika faser till lika andel, som används för att de har en mycket bra kombination av korrosionsmotstånd och mekaniska egenskaper. En viktig process vid tillverkning av duplexa stål är släckglödgning, där stålet värms och sedan snabbkyls kontrollerat för att erhålla önskade mekaniska och korrosions-beständiga egenskaper. Felaktig kylning kan dock resultera i oönskade faser, exempelvis sigma, som försämrar stålets egenskaper. Syftet med detta arbete är att undersöka kylningen av ett duplext stål från Alleima AB, kallat SAF2507. För att undersöka kylningshastighetens inverkan på de mekaniska egenskaperna har värmebehandlingar i en Gleeble maskin genomförts där kylhastgheten varierats. De mekaniska egenskaperna har sedan utvärderats med slagprovning och detta resulterade i ett linjärt samband mellan slagenergin och kylningshastigheten. Vidare undersöktes det spinodala sönderfallet vid korta tider hos stålet genom isoterma behandlingar vid 475 °C med varierande hålltid i labbugn. Slagprover och hårdhetsmätningar visade att det spinodala sönderfallet har en påverkan på egenskaperna redan efter några minuter. Analys av mikrostrukturen av det isotermt behandlade materialet visade endast mycket små skillnader mellan ett obehandlat prov och ett som hållits vid 475 °C i 20 minuter. Det spinodala sönderfallet är svårt att observera då det i så tidigt skede som detta endast är en liten skillnad i koncentration av krom i olika delar av ferriten och även med APT syntes endast en marginell skillnad. Slutligen har en rekommendation för värmebehandling tagits fram för SAF2507. Stålet bör värmas till 1100 °C och därefter släckas inte långsammare än 50 °C/s för att undvika bildandet av sigma. Sedan bör stålet inte befinna sig vid temperaturer mellan 600-300 °C i mer än 5 minuter för att undvika påverkan från spinodalt sönderfall.Duplex stainless steel is a type of stainless steel with a microstructure consisting of two distinct phases  in  equal  proportions.   It  is  used  because  of  its  excellent combination  of  corrosion resistance and mechanical properties.  An important process in the manufacturing of duplex stainless steel is quenching, where the steel is heated and then rapidly cooled under controlled conditions to obtain the desired mechanical and corrosion-resistant properties. Improper cooling can result in undesired phases, such as sigma, which deteriorate the steel’s properties. The purpose of this study is to investigate the cooling of a duplex steel called SAF2507 from Alleima  AB.  To  examine  the  influence  of  cooling  rate  on  the  mechanical properties,  heat treatments were conducted using a Gleeble machine with varying cooling rates. The mechanical properties were then evaluated through impact testing, revealing a linear relationship between impact energy and cooling rate. Furthermore,  the  spinodal  decomposition  at  short  times  was  examined  through isothermaltreatments at 475 °C with varying holding times in a laboratory furnace. Impact testing and hardness measurements demonstrated that the spinodal decomposition has an impact on the properties even after a few minutes. Analysis of the microstructure of the isothermally treated material showed small differencesbetween an untreated sample and one held at 475 °C for 20 minutes. The spinodal decompositionis difficult to observe at such an early stage, as there is only a small difference in chromiumconcentration between different regions of the ferrite. Finally, a heat treatment recommendation has been developed for SAF2507. The steel shouldbe heated to 1100 °C and then quenched at a rate no slower than 50 °C/s to avoid the formationof sigma. Furthermore, the steel should not be held at temperatures between 600-300°C formore than 5 minutes to prevent the effects of spinodal decomposition

Lean entreprenörskap inom häsa- och sjukvård : Är det möjligt att applicera den metodik som förespråkas av ‘the lean startup’ för att möta en utmaninginom häsla- och sjukvård?

Healthcare firms spend years developing a product uncertain whether it will work, if it will besafe and tolerated, or if anyone will invest in their efforts once the product reaches the market.At the same time the flow of new and improved products in the healthcare sector has escalatedresulting in shorter life cycles for products. Although user driven innovation during the initialstage of product development in the healthcare sector has proved to enhance the chance to hitthe market with greater precision and gain better return on investment, few studies haveexamined this field of research. The lean startup methodology encourage innovators to stayopen-minded towards modifying their product or approaching a different customer segment,prior to having launched the final product and spent all of their venture capital. The methodologyhas mostly been applied by high-tech startups experimenting with web applications. Could thehealthcare innovator also apply this lean methodology?This investigation identified how the high-tech web-startup was different from a healthcareventure. Thereafter a framework inspired by Maurya’s running lean and user driven methodswas used to carry out the initial stage of a healthcare project entitled ‘Motivation-driven Selfmanagedpost-Stroke rehabilitation’. The project set up to explore the problem area andconceptualise solutions for a personalised self-managed stroke-rehabilitation system.While examining the case study it became clear that the two sectors are different, thus theframework was slightly modified. For example the lean business model approach was notapplicable in the early stage of the project. Further, the healthcare sector is built around a widerange of different users and stakeholders whom all should take part in the developmentprocess. Thus the lean narrow and agile focus, often referred to as the product/market fit, wasneither applicable.The conclusion presents a conceptual framework and six recommended conditions for success,which can be used in future similar projects during the initial stage of product development,guiding the lean entrepreneur as he or she navigates through the precarious health care setting.These conditions are as follows: Involve different types of users from start, Practice a bothneed-and business model-driven approach, Use users as a valuable source of information, Getout of the building, Employ a strategic push and finally Make use of multidisciplinary expertise.Företag verksamma inom sjukvåden ägnar ofta flera år för att utveckla en produkt osäkra på om denkommer att fungera, vara säker för användaren och accepteras av regelverket, eller om någonkommer att investera i deras ansträngningar när produkten väl når marknaden. Samtidigt escalerarflödet av nya och förbättrade produkter inom vårdsektorn vilket resulterar i kortare livscykler fördessa produkter. Trots att användardriven innovation under det initiala skedet avproduktutvecklingen inom vårdsektorn har visat sig öka chansen att nå marknaden med störreprecision och få bättre avkastning på sin investering, har få studier undersökt dettaforskningsområde. Teorierna om Lean-entreprenörskap uppmuntrar innovatörer att övervägamöjligheten att ändra sin produkt eller närmar sig ett annat kundsegment, innan man lanserat denslutliga produkten och spenderat hela sitt riskkapital. Metodiken har främst tillämpats avhögteknologiska startups som experimenterar med webbapplikationer. Kan sjukvårdens innovatörockså applicera denna metodik ?Denna undersökning har identifierat hur ett högteknologiska web-startup skiljer sig från ett företaginom sjukvården. Därefter har ett ramverk, inspirerat av Mauryas Running lean och användardrivnametoder, använts för att genomföra det initiala skedet av vård-projektet ‘Motivations-driven egenrehabiliteringefter stroke’. Projektet inrättades för att undersöka problemområdet ochkonceptualisera lösningar för ett egenrehabiliterings-system för stroke patienter.Genom undersökningen av fallstudien framkom det att de två sektorerna är olika och ramverketmodifierades något. Till exempel bedömdes det fokus på en affärsmodell lean förespråkar inte vartillämpningsbart i det initiala skedet av projektet. Vidare består vårdsektorn av ett stort antal olikaanvändare och intressenter som alla bör ta del av utvecklingsprocessen. Således ansågs det inteheller lämplig att fokusera på en typ av användare eller lösning, vad som av lean metodiken brukaridentifieras som en iterativ ansats för att identifiera en product/market fit.Undersökningen resulterade i ett konceptuellt ramverk och sex rekommenderade förutsättningar förett framgångsrikt projekt. Dessa rekommendationer skulle kunna vägleda entreprenören införframtida liknande projekt inom sjukvårdssektorn. Villkor är som följer: Engagera olika typer avanvändare från start , Applicera en både behovs- och affärsmodells-driven strategi, Involveraanvändare som en värdefull källa till information, Ta dig ut och testa i verkligheten, Mobiliseraintressenter och slutligen Utnyttja tvärvetenskaplig expertis

Lean entreprenörskap inom häsa- och sjukvård : Är det möjligt att applicera den metodik som förespråkas av ‘the lean startup’ för att möta en utmaninginom häsla- och sjukvård?

Healthcare firms spend years developing a product uncertain whether it will work, if it will besafe and tolerated, or if anyone will invest in their efforts once the product reaches the market.At the same time the flow of new and improved products in the healthcare sector has escalatedresulting in shorter life cycles for products. Although user driven innovation during the initialstage of product development in the healthcare sector has proved to enhance the chance to hitthe market with greater precision and gain better return on investment, few studies haveexamined this field of research. The lean startup methodology encourage innovators to stayopen-minded towards modifying their product or approaching a different customer segment,prior to having launched the final product and spent all of their venture capital. The methodologyhas mostly been applied by high-tech startups experimenting with web applications. Could thehealthcare innovator also apply this lean methodology?This investigation identified how the high-tech web-startup was different from a healthcareventure. Thereafter a framework inspired by Maurya’s running lean and user driven methodswas used to carry out the initial stage of a healthcare project entitled ‘Motivation-driven Selfmanagedpost-Stroke rehabilitation’. The project set up to explore the problem area andconceptualise solutions for a personalised self-managed stroke-rehabilitation system.While examining the case study it became clear that the two sectors are different, thus theframework was slightly modified. For example the lean business model approach was notapplicable in the early stage of the project. Further, the healthcare sector is built around a widerange of different users and stakeholders whom all should take part in the developmentprocess. Thus the lean narrow and agile focus, often referred to as the product/market fit, wasneither applicable.The conclusion presents a conceptual framework and six recommended conditions for success,which can be used in future similar projects during the initial stage of product development,guiding the lean entrepreneur as he or she navigates through the precarious health care setting.These conditions are as follows: Involve different types of users from start, Practice a bothneed-and business model-driven approach, Use users as a valuable source of information, Getout of the building, Employ a strategic push and finally Make use of multidisciplinary expertise.Företag verksamma inom sjukvåden ägnar ofta flera år för att utveckla en produkt osäkra på om denkommer att fungera, vara säker för användaren och accepteras av regelverket, eller om någonkommer att investera i deras ansträngningar när produkten väl når marknaden. Samtidigt escalerarflödet av nya och förbättrade produkter inom vårdsektorn vilket resulterar i kortare livscykler fördessa produkter. Trots att användardriven innovation under det initiala skedet avproduktutvecklingen inom vårdsektorn har visat sig öka chansen att nå marknaden med störreprecision och få bättre avkastning på sin investering, har få studier undersökt dettaforskningsområde. Teorierna om Lean-entreprenörskap uppmuntrar innovatörer att övervägamöjligheten att ändra sin produkt eller närmar sig ett annat kundsegment, innan man lanserat denslutliga produkten och spenderat hela sitt riskkapital. Metodiken har främst tillämpats avhögteknologiska startups som experimenterar med webbapplikationer. Kan sjukvårdens innovatörockså applicera denna metodik ?Denna undersökning har identifierat hur ett högteknologiska web-startup skiljer sig från ett företaginom sjukvården. Därefter har ett ramverk, inspirerat av Mauryas Running lean och användardrivnametoder, använts för att genomföra det initiala skedet av vård-projektet ‘Motivations-driven egenrehabiliteringefter stroke’. Projektet inrättades för att undersöka problemområdet ochkonceptualisera lösningar för ett egenrehabiliterings-system för stroke patienter.Genom undersökningen av fallstudien framkom det att de två sektorerna är olika och ramverketmodifierades något. Till exempel bedömdes det fokus på en affärsmodell lean förespråkar inte vartillämpningsbart i det initiala skedet av projektet. Vidare består vårdsektorn av ett stort antal olikaanvändare och intressenter som alla bör ta del av utvecklingsprocessen. Således ansågs det inteheller lämplig att fokusera på en typ av användare eller lösning, vad som av lean metodiken brukaridentifieras som en iterativ ansats för att identifiera en product/market fit.Undersökningen resulterade i ett konceptuellt ramverk och sex rekommenderade förutsättningar förett framgångsrikt projekt. Dessa rekommendationer skulle kunna vägleda entreprenören införframtida liknande projekt inom sjukvårdssektorn. Villkor är som följer: Engagera olika typer avanvändare från start , Applicera en både behovs- och affärsmodells-driven strategi, Involveraanvändare som en värdefull källa till information, Ta dig ut och testa i verkligheten, Mobiliseraintressenter och slutligen Utnyttja tvärvetenskaplig expertis

Anestesisjuksköterskestudenters uppfattning av utmaningar genom transitionsprocessen : En integrativ litteraturstudie

Bakgrund och problemformulering: Anestesisjuksköterskestudenter är legitimerade sjuksköterskor som vidareutbildar sig till specialistsjuksköterskor inom anestesisjukvård vilket innebär ett ökat krav och ansvar. Trots tidigare erfarenhet kan steget från novis till erfaren bli otroligt stort och svårt. För att klara av transitionen från student till den nya yrkesrollen krävs det flera förutsättningar för att övergången ska bli så välfungerande och stressfri som möjligt. Syftet: Syftet var att undersöka anestesisjuksköterskestudenters uppfattning av utmaningar genom transitionsprocessen. Metod: En integrativ litteraturstudie baserad på tio vetenskapliga artiklar som analyserades enligt Wittemore och Knafls femstegsmodell. Resultatet: Dataanalysen mynnade ut i fem subteman och två huvudteman vilka ledde fram i ett övergripande tema. Resultatet visar att handledare och lärmiljöns påverkan på transitionen har stor betydelse för studenternas välmående och självkänsla. Stressen kan yttra sig som både fysiska och psykiska symtom. Meditation visar sig ha en positiv effekt för att minska stress. Vidare har fysisk aktivitet och kamratstöd en positiv inverkan på transitionsprocessen. Studenter kan även påverkas av krav från nära och kära och känslan av att inte göra någon besviken är ständigt närvarande hos studenterna. Individens självförmåga har stor betydelse för hur studenten tar sig igenom utbildningen. Diskussion: Studenternas egen självförmåga hade en avgörande roll för hur väl uppgifterna och målen avklarades. Lärmiljön tillsammans med en medvetenhet om stressorernas existens kunde minska deras upplevelse av stress.