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    Role of the neurotrophic factor receptor RET in haematopoiesis

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    Tese de doutoramento, Ci√™ncias Biom√©dicas (Imunologia), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2013Haematopoiesis is a developmental process that ensures the generation of all blood cell lineages throughout life. As a consequence, this is a highly complex and dynamic developmental cascade subject to tight regulatory mechanisms. Thus, the study of novel molecular signals is critical to further understand how haematopoiesis operates to ensure the balance between cell lineage commitment, cell homeostasis and efficient haematopoietic responses to insults and disturbances. The tyrosine kinase RET is the receptor for the GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor) neurotrophic factor family (GDNF family ligands ‚Äď GFLs). Productive RET signalling controls the development and maintenance of the enteric nervous system, kidneys and spermatogenesis. Interestingly, Ret expression was detected in haematopoietic cells and lymphoid organs and RET signalling was shown to regulate enteric lymphoid organogenesis. However the role of RET in haematopoiesis remains completely unexplored. Haematopoietic stem cells (HSCs) are at the onset of the developmental cascade that generate all blood cells, thus we initially investigated the role of RET in HSC function and how modulation of RET signalling can be used to control HSC responses. Finally, we investigated the role of RET in late stages of haematopoietic cell precursor differentiation into the T cell lineage. We found that the tyrosine kinase RET is critical to HSC survival and function. HSCs express RET signalling molecules and HSCs microenvironment provides RET ligands. Moreover Ret ablation leads to reduced HSC numbers and recruitment of quiescent cells into proliferation. Although RET null progenitors have normal differentiation potential, they exhibit impaired in vivo stress response and reconstitution potential. Remarkably RET downstream signalling results in p38/MAP kinase phosphorylation and CREB transcription factor activation, providing HSCs with critical surviving cues. In agreement, recue of Ret null progenitors was efficiently achieved in vivo by forcing the expression of RET downstream targets, Bcl2 or Bcl2l1. Thus, RET activation improves HSC survival and in vivo transplantation efficiency, unveiling exciting new possibilities in transplantation and HSC ex vivo expansion. In addition, our work demonstrates that HSC use neurotrophic factors to regulate and maintain their fitness. RET signalling molecules are also expressed in thymocytes, more specifically, we found their expression in CD4/CD8 double negative thymocytes (DN). Nevertheless, ablation of Ret or it co-receptors Gfra1 and Gfra2 had a minor impact in foetal thymopoiesis. In agreement, Ret conditional knockout mice had similar thymocyte development and fitness when compared to their WT counterparts. Thus, while RET signalling is critical to HSC function, it is dispensable for T cell development in vivo. Altogether, our work show that molecular mechanisms usually assigned to specific tissues, can be more widely used by unrelated cell types, such as haematopoietic stem cells. Our findings also illustrate how a same signalling pathway can be regulated to originate different cell responses. Unlike several neuronal populations that use GFLs depending on the specific expressed co-receptor, HSCs express multiple RET coreceptors and respond to GFLs in a redundant fashion. There is increasing evidence that nervous signals can control haematopoiesis, namely by regulating osteoblast and mesenchymal stem cell function in HSC niches. Herein, we show that neurons and HSC employ common regulatory mechanisms. Thus, our work paves the way to further studies employing neurotrophic factors in HSC expansion and transplantation protocols.O sistema hematopoi√©tico, que inclui as c√©lulas do sistema imunit√°rio, √© altamente complexo e din√Ęmico, e como tal, est√° sujeito a uma regula√ß√£o apertada. Assim, o estudo dos mecanismos moleculares respons√°veis pelo desenvolvimento de c√©lulas hematopoi√©ticas √© essencial para compreender a forma como este sistema funciona de modo a manter o equil√≠brio entre o n√ļmero de c√©lulas necess√°rias em homeostasia e uma r√°pida resposta em situa√ß√Ķes de desequil√≠brio. A tirosina cinase RET √© o receptor para os factores neurotr√≥ficos da fam√≠lia do GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor) (GDNF family ligands ‚Äď GFLs) e tem uma fun√ß√£o crucial no desenvolvimento e manuten√ß√£o do sistema nervoso, no desenvolvimento embrion√°rio do rim e na espermatog√©nese. Curiosamente, a express√£o de Ret j√° foi detectada em v√°rias popula√ß√Ķes de c√©lulas hematopoi√©ticas e em √≥rg√£os linfoides prim√°rios como o f√≠gado fetal, a medula √≥ssea e o timo. Para al√©m disso, foi tamb√©m demonstrado um papel crucial da sinaliza√ß√£o por RET em c√©lulas hematopoi√©ticas envolvidas na organog√©nese das placas de Peyer no intestino durante a vida embrion√°ria. No entanto, apesar de a express√£o de RET ter sido identificada em v√°rias popula√ß√Ķes celulares, uma poss√≠vel fun√ß√£o de RET no desenvolvimento ou fun√ß√£o de c√©lulas hematopoi√©ticas n√£o √© ainda conhecida. As c√©lulas estaminais hematopoi√©ticas, pelas suas capacidades de autorrenova√ß√£o e prolifera√ß√£o, s√£o a base do programa de desenvolvimento e diferencia√ß√£o que origina todas as c√©lulas do sangue. Por este motivo, √© crucial compreender os complexos mecanismos que regulam as c√©lulas estaminais hematopoi√©ticas. Assim, no laborat√≥rio estamos particularmente interessados no papel de RET na fun√ß√£o das c√©lulas estaminais hematopoi√©ticas e no modo como a sinaliza√ß√£o por RET pode ser usada de forma a modular a sua resposta em situa√ß√Ķes de desequil√≠brio como a transplanta√ß√£o. Uma vez que foi proposto um efeito do ligando de RET GDNF na sobreviv√™ncia de tim√≥citos in vitro, estamos tamb√©m interessados em compreender a fun√ß√£o de RET no desenvolvimento de c√©lulas T in vivo. O timo √© respons√°vel pela produ√ß√£o de todas as popula√ß√Ķes de c√©lulas T, que s√£o essenciais para respostas imunit√°rias eficientes. Como tal √© indispens√°vel perceber de que modo o microambiente t√≠mico fornece uma complexa rede de sinais que levam ao desenvolvimento de c√©lulas T a partir de precursores da medula √≥ssea. No laborat√≥rio descobrimos que a tirosina cinase RET tem uma fun√ß√£o cr√≠tica na sobreviv√™ncia e fun√ß√£o das c√©lulas estaminais hematopoi√©ticas. Estas expressam a maquinaria de sinaliza√ß√£o por RET, que inclui o receptor RET e os seus co-receptores, enquanto o microambiente onde as c√©lulas estaminais hematopo√©ticas se encontram providencia os ligandos de RET necess√°rios. Para al√©m disso, a abla√ß√£o de Ret leva √† redu√ß√£o do n√ļmero de c√©lulas estaminais hematopoi√©ticas e ao recrutamento de c√©lulas quiescentes para o estado proliferativo. Apesar de os progenitores hematopoi√©ticos deficientes em RET terem um potencial de diferencia√ß√£o normal, apresentam uma fraca resposta ao stresse in vivo e um potencial de reconstitui√ß√£o reduzido. Importante, a sinaliza√ß√£o de RET fornece factores de sobreviv√™ncia √†s c√©lulas estaminais hematopoi√©ticas, por a jusante resultar na fosforila√ß√£o da cinase p38/MAPK e na activa√ß√£o do factor de transcri√ß√£o CREB. Em concord√Ęncia, a sobreexpress√£o dos genes alvo a jusante de RET, Bcl2 ou Bcl2l1, resgata in vivo a fun√ß√£o hematopoi√©tica de progenitores deficientes em Ret, aumentado o seu potencial te transplanta√ß√£o. Na verdade, a activa√ß√£o de RET aumenta a sobreviv√™ncia de c√©lulas estaminais hematopoi√©ticas e a sua efici√™ncia de transplanta√ß√£o in vivo, revelando novas possibilidades de interven√ß√£o em terapias de transplanta√ß√£o e expans√£o ex vivo de c√©lulas estaminais hematopoi√©ticas. Assim, o nosso trabalho mostra que factores neurotr√≥ficos presentes no nicho das c√©lulas estaminais hematopoi√©ticas regulam a sua fun√ß√£o atrav√©s do receptor RET. Embora tenhamos confirmado que as mol√©culas envolvidas na sinaliza√ß√£o de RET s√£o expressas no timo, especialmente na popula√ß√£o de tim√≥citos negativa para os coreceptores CD4 e CD8 (DN), a remo√ß√£o de Ret ou dos seus co-receptores Gfra1 ou Gfra2 n√£o afecta a timopoiese fetal. Concordantemente, animais adultos com elimina√ß√£o condicional de Ret em tim√≥citos revelam que a capacidade de desenvolvimento de tim√≥citos deficientes em Ret √© semelhante √† dos controlos selvagens. Do mesmo modo muta√ß√Ķes que conferem um ganho de fun√ß√£o no receptor RET n√£o influenciam o desenvolvimento t√≠mico. Assim, apesar de a sinaliza√ß√£o por RET poder fornecer sinais de sobreviv√™ncia a tim√≥citos, esta √© dispens√°vel para o desenvolvimento de c√©lulas T in vivo, mesmo em condi√ß√Ķes de competi√ß√£o entre progenitores deficientes ou competentes em Ret. No seu conjunto, o nosso trabalho demonstra que mecanismos moleculares geralmente atribu√≠dos a tecidos espec√≠ficos, podem ser mais amplamente utilizado por tipos de c√©lulas n√£o relacionadas, tais como c√©lulas estaminais hematopoi√©ticas. Os nossos resultados tamb√©m ilustram como uma mesma via de sinaliza√ß√£o pode ser 3 regulada de forma a originar diferentes respostas celulares. Contrariamente a diversas popula√ß√Ķes de neur√≥nios, que usam GFLs espec√≠ficos dependendo do coreceptor que expressam, as HSCs expressam m√ļltiplos coreceptores de RET respondem aos GFLs de forma redundante. Existem cada vez mais evid√™ncias de que os sinais provenientes do sistema nervoso podem controlar hematopoiese, nomeadamente atrav√©s da regula√ß√£o da fun√ß√£o dos osteoblastos e c√©lulas estaminais mesenquimais presentes nos nichos das HSCs. Surpreendentemente, n√≥s mostramos que os neur√īnios e as HSCs utilizam mecanismos comuns de regula√ß√£o.. Deste modo, o nosso trabalho abre caminho a novos estudos na utiliza√ß√£o factores neurotr√≥ficos em protocolos de expans√£o e transplanta√ß√£o de HSCs

    Low-pass CMOS Sigma-Delta Converter

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    A crescente necessidade em dar-se uma melhor sa√ļde √† popula√ß√£o obriga ao desenvolvimento de novos e melhores dispositivos m√©dicos. Atualmente, uma √°rea de desenvolvimento importante √© a de dispositivos port√°teis para an√°lise de sinais biol√≥gicos, tais como o eletrocardiograma ou o electroencefalograma, ajudando os profissionais de sa√ļde a fazer r√°pidos diagn√≥sticos no terreno, ou mesmo para serem usados por cidad√£os que necessitem de vigil√Ęncia constante. O desenvolvimento destes aparelhos traz novos desafios para a comunidade cientifica, nomeadamente na interface anal√≥gico/digital, na qualidade dos dados obtidos e no gasto energ√©tico. Para se conceber um bom dispositivos m√©dico √© necess√°rio um conversor anal√≥gico/digital para frequ√™ncias baixas, com baixo consumo energ√©tico e elevada resolu√ß√£o. Esta disserta√ß√£o come√ßa por fornecer ao leitor a teoria b√°sica sobre conversores anal√≥gico/digital (ADC) e estado de arte. Como principal objetivo do trabalho desenvolvido, √© descrito o desenho de um ADC baseado numa arquitetura Sigma-Delta que v√° de encontro aos requisitos mencionados. O conversor foi implementado numa tecnologia 130 nm CMOS, usando uma frequ√™ncia de amostragem de 1 MHz, com uma largura de banda de 1 kHz e tens√£o de alimenta√ß√£o 1,2 V. √Č usada, nos integradores do sigma-delta, uma invulgar tipologia de Opamp de forma a obter um ganho elevado, sem recurso a t√©cnicas cascode. O quantizador possui uma resolu√ß√£o de 1,5 bits e √© realizado com dois comparadores din√Ęmicos, de forma a minimizar o consumo energ√©tico.The growing need to provide better health for the population requires the development of new and better medical devices. Portable devices for the analysis of biological signals, such as the electrocardiogram or electroencephalogram, is nowadays an important development, helping health professionals to come up with fast diagnoses on the field, or even for use by citizens who require constant vigilance . Developing these devices brings new challenges to the scientific community, namely at the analog/digital interface, the quality of data and power consumption. In order to design a good medical device it is necessary an analog/digital converter for low frequencies, with low power consumption and high resolution. This dissertation begins by providing the reader with the basic theory of analog/digital (ADC) and its state of the art. The main goal of the work is the design of an ADC based on a Sigma-Delta architecture that meets the necessary medical requirements. The converter was implemented in a 130 nm CMOS technology using a sampling frequency of 1 MHz, with a bandwidth of 1 kHz, and a source voltage of 1.2 V. The integrators of sigma-delta employs an unusual Opamp typology in order to reach a high gain, without resourcing to cascode techniques. The quantizer has a resolution of 1.5 bits and is realized with two dynamic comparators, in order to minimize power consumption

    Measuring physiotherapy outcomes in chronic low back pain: Moving forward to a patient-centred approach

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    ABSTRACT - Background Chronic low back pain (CLBP) is a common health condition worldwide affecting multiple domains of people's health and life. The management of CLBP has now a greater emphasis on conservative interventions, such as physiotherapy treatments, and a growing research effort has been undertaken to analyse their effectiveness. Ensuring the integration of the patient‚Äôs perspective in the measurement of health outcomes is a critical element for effectiveness research and it has become increasingly important in the current patient-centred healthcare paradigm. In particular, the assessment of meaningful outcome domains for patients is now an essential requirement for the adequate outcomes measurement of health interventions. However, growing evidence has suggested that the outcome domains measured in research are not fully aligned with the patients' perspective. Purpose The aim of this thesis was to analyse the relationship between the outcome domains used in research and the perception of patients with CLBP about physiotherapy outcomes, contributing to reinforce the patient‚Äôs role in the physiotherapy outcomes measurement. Materials and Methods To achieve this purpose, five studies were developed: 1) The first systematically analysed how the outcomes are being measured in physiotherapy research; 2) The second focused on the cultural adaptation and the psychometric properties analysis of a measure representative of the patient's perception of improvement; 3) The third and fourth analysed the relationship between pain intensity and functional disability domains and the patient's perception; 4) The fifth explored the relevant outcome domains for patients undergoing physiotherapy. Results A wide variety of outcome domains are used to determine the physiotherapy effectiveness in patients with CLBP, but poor compliance with a biopsychosocial framework was found. Pain intensity and disability are widely used, while other outcome domains covering the psychological and social health areas are rarely used in the physiotherapy research. However, pain intensity and disability changes during physiotherapy treatment were not sufficient to capture the set of outcomes as perceived by patients, explaining only partially the global patients‚Äô perception of improvement. In addition, the most used pain and disability cut-off values showed a poor ability to identify patients with CLBP who perceived a meaningful improvement after physiotherapy treatment. Patients with CLBP undergoing physiotherapy perceived gains in multiple health domains that ranged beyond those of pain and disability, such as ‚Äúreducing medication intake‚ÄĚ, ‚Äúimproving sleep quality‚ÄĚ, ‚Äúability to self-manage‚ÄĚ and ‚Äúsense of well-being and normality‚ÄĚ. Conclusions This thesis contributed to understanding the present gap between the outcome domains used in physiotherapy research and the patients' perspective. Current outcome measurement in physiotherapy research is incomplete and partially covers the set of outcomes perceived as meaningful by patients with CLBP. The outcome measurement model for physiotherapy treatments needs to be rethought and probably expanded to reflect the set of outcome domains valued by patients.RESUMO - Introdu√ß√£o A dor lombar cr√≥nica (DLC) √© uma condi√ß√£o de sa√ļde comum a n√≠vel global que afeta v√°rios dom√≠nios da sa√ļde e vida das pessoas. O tratamento da DLC tem agora maior √™nfase nas interven√ß√Ķes conservadores, como os tratamentos de fisioterapia, e um esfor√ßo crescente de investiga√ß√£o tem sido realizado para analisar a sua efetividade. Garantir a integra√ß√£o da perspetiva do paciente na avalia√ß√£o de resultados de sa√ļde √© um aspeto fundamental na investiga√ß√£o de efetividade e tornou-se cada vez mais importante no atual paradigma de cuidados de sa√ļde centrados no paciente. Em particular, a avalia√ß√£o de dom√≠nios de resultados relevantes para os pacientes √© agora uma condi√ß√£o essencial para uma adequada mensura√ß√£o dos resultados das interven√ß√Ķes de sa√ļde. Contudo, evid√™ncia crescente tem sugerido que os dom√≠nios de resultado mensurados na investiga√ß√£o n√£o est√£o completamente alinhados com a perspetiva do paciente. Objetivo O objetivo desta tese foi analisar a rela√ß√£o entre os dom√≠nios de resultado utilizados na investiga√ß√£o e a perce√ß√£o dos pacientes com DLC sobre os resultados da fisioterapia, contribuindo para refor√ßar o papel do paciente na mensura√ß√£o dos resultados da fisioterapia. Materiais e M√©todos Para concretizar este objetivo, foram desenvolvidos 5 estudos: 1) O primeiro analisou sistematicamente a forma como os resultados da fisioterapia t√™m sido mensurados na investiga√ß√£o; 2) O segundo centrou-se na adapta√ß√£o cultural e an√°lise das propriedades psicom√©tricas de um instrumento de medida representativo da perce√ß√£o de melhoria dos pacientes; 3) O terceiro e o quarto analisaram as rela√ß√Ķes entre os dom√≠nios da intensidade da dor e incapacidade, e a perce√ß√£o de melhoria dos pacientes; 4) O quinto explorou os dom√≠nios de resultados relevantes para os pacientes sujeitos a fisioterapia. Resultados A efetividade da fisioterapia em pacientes com DLC √© determinada atrav√©s de uma ampla variedade de dom√≠nios de resultados, contudo foi encontrada uma baixa concord√Ęncia com um quadro conceptual biopsicossocial. A intensidade da dor e incapacidade s√£o amplamente utilizados enquanto outros dom√≠nios de resultados abrangendo as √°reas de sa√ļde psicol√≥gica e social s√£o raramente utilizados na investiga√ß√£o de fisioterapia. Por√©m, as mudan√ßas na intensidade da dor e incapacidade durante o tratamento de fisioterapia n√£o mostraram ser suficientes para captar o conjunto de resultados tal como percecionados pelos pacientes, explicando apenas parcialmente a perce√ß√£o global de melhoria. Para al√©m disso, os valores de corte mais usados para a dor e incapacidade mostraram uma baixa capacidade em identificar os pacientes com DLC que percecionaram uma melhoria significativa ap√≥s o tratamento de fisioterapia. Os pacientes com DLC sujeitos a fisioterapia percecionam ganhos em v√°rios dom√≠nios de sa√ļde para al√©m dos dom√≠nios da dor e incapacidade, tais como ‚Äúredu√ß√£o da toma de medica√ß√£o‚ÄĚ, ‚Äúmelhoria da qualidade do sono‚ÄĚ, ‚Äúcapacidade de autogest√£o‚ÄĚ e ‚Äúsensa√ß√£o de bem-estar e normalidade‚ÄĚ. Conclus√Ķes Esta tese contribuiu para compreender a lacuna existente entre os dom√≠nios de resultados usados na investiga√ß√£o de fisioterapia e a perspetiva dos pacientes. A atual mensura√ß√£o de resultados na investiga√ß√£o de fisioterapia √© incompleta e abrange parcialmente o conjunto de resultados percecionados como importantes pelos pacientes com DLC. O modelo de mensura√ß√£o de resultados para os tratamentos de fisioterapia precisa de ser repensado e provavelmente expandido de forma a refletir o conjunto de dom√≠nios de resultados valorizados pelos pacientes

    Geography of pledging and application of funds of crowdfunding platforms and the impact on their online notoriety

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    Online crowdfunding is a relatively new way of financing projects and ventures through the internet. This study gives an industry view focusing on the geographic perspective of pledging and application of funds through a model explicating the local and global dimensions. Four possible combinations are then possible: LPLA (Local Pledging/Local Application of funds), LPGA (Local Pledging/Global Application of funds), GPLA (Global Pledging/Local Application of funds) and GPGA (Global Pledging/Global Application of funds). A sample of crowdfunding platforms were analyzed to understand how these characteristics relate with the online notoriety of the platform. The analysis indicates that platforms are experimenting different approaches to the locus of pledging and application of funds and statistical results show that platforms with local characteristics in both pledging and application of funds (LPLA) are outperformed in terms of notoriety by all the remaining combinations

    A Flexible Piezoresistive/Self-Capacitive Hybrid Force and Proximity Sensor to Interface Collaborative Robots

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    Force and proximity sensors are key in robotics, especially when applied in collaborative robots that interact physically or cognitively with humans in real unstructured environments. However, most existing sensors for use in robotics are limited by: 1) their scope, measuring single parameters/events and often requiring multiple types of sensors, 2) being expensive to manufacture, limiting their use to where they are strictly necessary and often compromising redundancy, and 3) have null or reduced physical flexibility, requiring further costs with adaptation to a variety of robot structures. This paper presents a novel mechanically flexible force and proximity hybrid sensor based on piezoresistive and self-capacitive phenomena. The sensor is inexpensive and easy to apply even on complex-shaped robot structures. The manufacturing process is described, including controlling circuits, mechanical design, and data acquisition. Experimental trials featuring the characterisation of the sensor were conducted, focusing on both force-electrical resistance and self-capacitive proximity response. The sensor's versatility, flexibility, thinness (1 mm thickness), accuracy (reduced drift) and repeatability demonstrated its applicability in several domains. Finally, the sensor was successfully applied in two distinct situations: hand guiding a robot (by touch commands), and human-robot collision avoidance (by proximity detection)

    esad.pt o processo de redesign

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    A internet parece ser, nos dias de hoje, o meio de comunica√ß√£o mais influente e eficaz da nossa sociedade. Efetivamente, a informa√ß√£o relevante est√° maioritariamente acess√≠vel atrav√©s da web e cabe ao utilizador a decis√£o e o controlo na consulta da mesma. Assim, de um modo geral, um website √© um meio crucial na comunica√ß√£o global, que procura conhecer o visitante, os seus interesses, tentando responder de forma simples e clara √† informa√ß√£o recolhida. O website da esad matosinhos, foi crescendo em fun√ß√£o das suas necessidades, de forma fragmentada, sob a forma de diversos micro-websites, criando uma problem√°tica na comuncia√ß√£o global da institui√ß√£o e fragilizando a sua identidade. Por outro lado, os conte√ļdos estruturados de forma est√°tica, n√£o relacionados, dificultavam a atualiza√ß√£o e manuten√ß√£o do website. O presente projeto analisou a comunica√ß√£o da esad no meio web, as suas necessidades e, com base nesses dados, construiuse um novo website capaz de comunicar de forma acess√≠vel e eficaz. Numa primeira fase foi analisada a audi√™ncia e procurouse identificar o visitante tipo do website. Numa segunda fase, elaborou-se um mapa do website, estruturaram-se os conte√ļdos em modelos de dados e definiu-se o design de interac√ß√£o do mesmo. Numa terceira fase desenvolveu-se o look and feel, onde se fundamentam as op√ß√Ķes ao n√≠vel do layout, da tipografia e cor. Por fim, escolheram-se e implementaram-se as linguagens, as tecnologias e os servi√ßos inerentes ao novo website e realizou-se uma ac√ß√£o de forma√ß√£o aos gestores de conte√ļdo. A realiza√ß√£o deste projeto marcou um ponto de viragem na gest√£o e divulga√ß√£o da informa√ß√£o da esad no meio web em diversos n√≠veis. Estes projetos s√£o naturalmente faseados, demorados e cont√≠nuos. Contudo, pensamos que est√° consolidada uma comunica√ß√£o web adaptada √†s necessidades da esad matosinhos

    A protocol for the evaluation of nutritional and functional status evolution during a multidisciplinary rehabilitation program for patients after SARS-CoV-2 pneumonia

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    Communication abstract: Proceedings of the 5th International Congress of CiiEM - Reducing inequalities in Health and Society, held at Egas Moniz’ University Campus in Monte de Caparica, Almada, from June 16th to 18th, 2021.This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.Nutrition status is a major issue of the COVID-19 pandemic. Many factors associated with worse prognosis risk are related to nutrition. Patients received after hospital discharge for pneumonia due to SARS-Cov-2 were submitted to a multidisciplinary rehabilitation program. This study aimed to analyze the nutritional and functional status after SARS-Cov-2 pneumonia and evaluate the impact of a multidisciplinary rehabilitation program.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

    The landscape of exchanges: Vila de Cunha and the formation of a household economy in the transition from the 18th to the 19th century

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    This article aims to contribute to the debate on the history of urbanization during Brazil‚Äôs colonial period, choosing the town of Cunha between 1776 and 1817 as a case-study. We chose an apparently insignificant point of the urban network of the state of S√£o Paulo to show that, regardless of the demographic modesty and its constructed space, the nucleus in question keeps a complex territoriality shaped from the activities of its inhabitants. We used a series of handwrittendocuments such as letters of sesmarias, cartographic documents, circular letters, ma√ßos de popula√ß√£o and building taxes to discover the different forms of occupation of this territory, what activities were developed there, which relations these individuals established in the logic of the urban network and how these relations reflected on the intra-urban logic of Cunha, implying in the formation of a materiality and networks aligned between the urban nucleus, the Rocio and the Termo.Este artigo visa contribuir com o debate sobre a hist√≥ria da urbaniza√ß√£o no per√≠odo colonial, elegendo para estudo de caso a Vila de Cunha entre os anos de 1776 e 1817. Escolhemos um ponto aparentemente insignificante da rede urbana da Capitania de S√£o Paulo com o objetivo de mostrar que, indiferentemente √† mod√©stia demogr√°fica e ao seu espa√ßo constru√≠do, o n√ļcleo em quest√£o guarda uma complexa territorialidade constru√≠da a partir das atividades de seus habitantes. Nesse sentido, lan√ßamos m√£o de uma s√©rie de documentos manuscritos ‚Äď tais como cartas de sesmarias ‚Äď, documentos cartogr√°ficos, of√≠cios, ma√ßos de popula√ß√£o e d√©cimas urbanas para desvendar quais foram as diferentes modalidades de ocupa√ß√£o desse territ√≥rio, quais atividades eram desenvolvidas ali, quais rela√ß√Ķes os indiv√≠duos estabeleceram na l√≥gica da rede urbana e como essas rela√ß√Ķes se refletiram no intraurbano de Cunha, implicando a forma√ß√£o de uma materialidade e de teias alinhavadas entre o n√ļcleo urbano, o Rocio e o Termo
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