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    Activity of compounds isolated from Carpobrotus edulis on efflux pumps of bacteria and cancer cells

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    Introdu√ß√£o: A resist√™ncia aos antibi√≥ticos √© um grave problema de sa√ļde quer em Portugal quer a n√≠vel mundial. Nos dias de hoje, uma grande percentagem dos isolados cl√≠nicos de bact√©rias Gram-negativas √© multi-resistente (MR) e, sempre que estudado, o fen√≥tipo MR √© mediado pela sobre-express√£o de bombas de efluxo (BE). A sobre-express√£o de bombas de efluxo em bact√©rias resulta da exposi√ß√£o destas a um antibi√≥tico que, por v√°rios processos, lhes confere um fen√≥tipo MR. Contudo, o processo pelo qual a estirpe bacteriana desenvolve resist√™ncia durante a terapia com determinado antibi√≥tico, ainda n√£o foi completamente demonstrado em laborat√≥rio. Frequentemente, o grau de resist√™ncia dos isolados cl√≠nicos √© muitas vezes superior √† dose constante de antibi√≥tico usada na terapia e atingida no plasma do paciente. Entre as Enterobacteriaceae, a principal BE pertence √† fam√≠lia RND, na qual a energia necess√°ria ao efluxo prov√©m da for√ßa proto-motriz (PMF). Factores do meio envolvente, tais como, c√°lcio, pH ou glucose (fonte de energia), t√™m extrema influ√™ncia nos mecanismos de reten√ß√£o ou efluxo de compostos pela c√©lula. Contudo, uma vez que o inv√≥lucro celular √© o primeiro componente bacteriano a enfrentar altera√ß√Ķes das condi√ß√Ķes do meio onde a bact√©ria se encontra, tais como altera√ß√£o da press√£o hidrost√°tica, osmolaridade ou press√£o antibi√≥tica, √© essencial compreender a generalidade dos processos envolvidos na aquisi√ß√£o de resist√™ncia. Assim, √© urgente compreender como √© que as condi√ß√Ķes do meio influenciam a composi√ß√£o da membrana celular e os seus mecanismos de efluxo. A primeira parte desta disserta√ß√£o estuda o efeito dessas condi√ß√Ķes na composi√ß√£o da membrana externa e nas respostas celulares. Foi ent√£o estudado o efeito do stress provocado quer por aumentos crescentes na concentra√ß√£o de antibi√≥tico, quer por passagens sucessivas da estirpe bacteriana em concentra√ß√Ķes constantes de antibi√≥tico, simulando o que acontece no paciente quando submetido a longos per√≠odos de terapia com antibi√≥tico. Moduladores do efluxo podem ser usados em terapia, conjuntamente com os antibi√≥ticos, de modo a aumentar o seu efeito terap√™utico. A sua utiliza√ß√£o come√ßa a seraceite como uma nova abordagem terap√™utica contra a multi-resist√™ncia. Deste modo a segunda parte desta tese foca a purifica√ß√£o e caracteriza√ß√£o de compostos isolados da planta Carpobrotus edulis, cujo extracto metan√≥lico mostrou, anteriormente, inibir BE bacterianas. Uma vez que foi j√° demonstrado existir uma rela√ß√£o entre BE de bact√©rias e de c√©lulas cancer√≠genas, foi tamb√©m estudado o efeito inibit√≥rio dos compostos purificados num dos transportadores com mais relev√Ęncia em multi-resist√™ncia em c√©lulas cancer√≠genas (P-gp). M√©todos: Foram utilizados m√©todos de extrac√ß√£o de prote√≠nas e electroforese para estudar a composi√ß√£o da membrana externa de c√©lulas bacterianas cujo crescimento ocorreu em dois meios diferentes: s√≥lido e l√≠quido. O efeito da press√£o antibi√≥tica na express√£o de BEs foi estudada atrav√©s do crescimento de estirpes bacterianas em concentra√ß√Ķes crescentes de antibi√≥tico ou mantendo-as em concentra√ß√Ķes de antibi√≥tico constantes por longos per√≠odos de tempo. No final das sucessivas passagens foi estudada a resposta celular a diferentes antibi√≥ticos na presen√ßa de moduladores de efluxo bem como os n√≠veis de express√£o de BEs por RT-PCR em tempo real. O efeito de moduladores de efluxo tais como CCCP, PAő≤N, verapamil ou fenotiazinas e os efeitos do c√°lcio, pH e fontes de energia foram estudados pelo m√©todo semi-autom√°tico que segue a acumula√ß√£o ou efluxo de brometo de etidium pelas c√©lulas bacterianas, em tempo real, nas condi√ß√Ķes aplicadas ao meio do ensaio experimental. O estudo das actividades in vitro dos compostos isolados de C. edulis em rela√ß√£o a estirpes de refer√™ncia e outras multi-resistentes, que sobre-expressam determinadas BE, foi realizado por determina√ß√£o das concentra√ß√Ķes m√≠nimas inibit√≥rias dos compostos, bem como de outros antibi√≥ticos, aos quais as estirpes eram resistentes, na presen√ßa do composto. O m√©todo semi-autom√°tico atr√°s referido foi tamb√©m utilizado no estudo destes compostos como moduladores de efluxo. A influ√™ncia destes compostos na morte de estirpes bacterianas fagocitadas por macr√≥fagos foi tamb√©m estudada: ensaios ex vivo. Por fim, foi estudada a actividade antiproliferativa dos compostos isolados em linhas celulares cancer√≠genas bom como a sua capacidade de inibi√ß√£o da P-gp respons√°vel pela multi-resist√™ncia nessas linhas celulares. Resultados: Durante este estudo foi observado que em meio l√≠quido h√° maior express√£o de uma prote√≠na com 55kDa em oposi√ß√£o ao que acontece quando a bact√©ria cresce emmeio s√≥lido. A simula√ß√£o da resposta bacteriana durante a terapia pelos dois processos descritos, mostrou que a resposta bacteriana √© dependente do processo de adapta√ß√£o seguido. Os resultados desta disserta√ß√£o sugerem, tamb√©m, que o efluxo e a acumula√ß√£o de EB por c√©lulas de E. coli s√£o dependentes do pH e de energia, os quais influenciam o desempenho da bomba de efluxo AcrAB. Esta BE depende da concentra√ß√£o periplasm√°tica de prot√Ķes para a sua activa√ß√£o. O efluxo √© independente do pH do meio onde as c√©lulas bacterianas cresceram, contudo, √© dependente do pH do ensaio, o que sugere que a bact√©ria √© capaz de se adaptar a diferentes condi√ß√Ķes do meio tais como pH ou agentes prejudiciais √† sua sobreviv√™ncia. Devido √† sua capacidade quelante, o composto CCCP foi usado a diferentes pH com o objectivo de compreender o papel da concentra√ß√£o prot√≥nica e da PMF no efluxo. O uso de CCCP juntamente com varia√ß√Ķes no pH, possibilitou a identifica√ß√£o dos principais tipos de sistemas de efluxo que respondem √†s diferentes condi√ß√Ķes do meio. Contudo, o composto PAő≤N interfere com o efluxo de EB, por competi√ß√£o com este, pelo s√≠tio activo da bomba de efluxo (um KM para esta competi√ß√£o foi determinado). Os compostos isolados da planta C. edulis foram: √°cido olean√≥lico, ő≤-amirina, uvaol, catequina, epicatequina, MGDG e procianidina B5. Foi observado que estes compostos tinham diferentes actividades consoante o mecanismo de resist√™ncia caracter√≠stico de cada uma das estirpes em que a sua actividade foi estudada. Este facto est√° de acordo com os resultados obtidos para a resposta celular de bact√©rias, cuja multi-resist√™ncia foi obtida por diferentes mecanismos, perante o uso de moduladores. Os resultados obtidos sugerem que, de entre os compostos isolados, o composto uvaol foi o mais activo como modulador da actividade de efluxo, quer em c√©lulas bacterianas quer em c√©lulas cancer√≠genas. Tamb√©m demonstrou uma actividade significativa contra Staphylococcus aureus intracelular. Conclus√£o: Uma prote√≠na de 55kDa foi anteriormente descrita como factor de virul√™ncia. A mesma prote√≠na encontrava-se menos expressa em bact√©rias cultivadas na presen√ßa de uma fenotiazina, um composto descrito como modulador de efluxo. Deste modo a ac√ß√£o destes compostos como adjuvantes terap√™uticos pode dever-se √† sua capacidade de reduzir a virul√™ncia de determinada estirpe. Deste modo, os resultadosobtidos, quando c√©lulas bacterianas cresceram em meios l√≠quido e s√≥lido, s√£o extremamente importantes pois podem indicar o motivo pelo qual infec√ß√Ķes pelo mesmo organismo, mas por via de diferentes origens alimentares, apresentam diferentes graus de infec√ß√£o e virul√™ncia para o paciente. A adapta√ß√£o induzida por passagens sucessivas em meio com a mesma concentra√ß√£o de antibi√≥tico sugere a presen√ßa de genes ‚Äúmutantes‚ÄĚ cuja actividade possibilita a sobreviv√™ncia celular em condi√ß√Ķes de ‚Äústress‚ÄĚ, reduzindo o consumo de energia. De outro modo este seria mais elevado devido √† sobre-express√£o dos sistemas de efluxo, tal como acontece quando a bact√©ria √© sujeita a passagens em concentra√ß√Ķes crescentes de antibi√≥tico. Os resultados desta disserta√ß√£o tamb√©m sugerem que a activa√ß√£o do efluxo, mediado pela bomba de efluxo AcrAB, √© dependente da concentra√ß√£o prot√≥nica no periplasma. Assim, quando c√©lulas de E. coli experimentam condi√ß√Ķes adversas causadas por agentes t√≥xicos, o efluxo √© efectuado preferencialmente por transportadores do tipo ABC se o pH for maior que 7. O facto de o efluxo ser uma resposta independente do pH a que a estirpe cresceu, mas dependente do pH do meio em que o ensaio est√° a decorrer, sugere que a bact√©ria √© capaz de se adaptar a diferentes pH do meio, tais como os que encontra durante o processo de infec√ß√£o. Os mecanismos de efluxo dependentes de energia tamb√©m variam com o pH. Deste modo a conjuga√ß√£o destes dois factores √© muito importante para o estudo e compreens√£o da fisiologia e dos mecanismos de efluxo. As BEs que pertencem √† fam√≠lia ABC t√™m uma fun√ß√£o importante a pH 8, contudo a PMF √© fundamental para o efluxo por via dos transportadores da fam√≠lia RND, como observado nos ensaios a pH 5. O uso de compostos que interferem com a PMF ou afectam directamente os sistemas de efluxo tem tamb√©m um papel relevante no estudo dos mecanismos de efluxo e sua fisiologia. Os resultados obtidos com os compostos purificados da planta C. edulis, sugerem que esta planta contem compostos promissores com actividade antibacteriana e anticancer√≠gena. √Č importante salientar que a abund√Ęncia desta planta na orla mar√≠tima de Portugal faz com que a produ√ß√£o em larga escala dos seus constituintes seja f√°cil, o que √© um factor essencial no desenvolvimento de quaisquer produtos a usar na pr√°tica cl√≠nica.Introduction: Resistance to antibiotics and chemotherapy is a major health problem in Portugal and also globally. Nowadays, a significant proportion of clinical Gram-negative isolates are multi-drug resistant (MDR) and whenever studied, the MDR phenotype has been shown to be mediated by over-expressed efflux pumps (EPs). The over-expression of bacterial EPs is known to result from their exposure to one antibiotic that in some manner renders the bacterium with an MDR phenotype. Nevertheless, the process by which the development of an MDR phenotype that occurs during the period the patient is being treated with an antibiotic has yet to be completly demonstrated in the laboratory. Moreover, the degree of resistance of the Gram-negative clinical isolate is often-times many fold greater than the constant concentration used in therapy and reached in the patient plasma. Among Enterobacteriaceae, the major EP belongs to the RND superfamily which is mainly driven by energy coming from the proton motive force (PMF). Environmental factors such as Calcium (Ca2+), pH or glucose (energy source) have major influence in the mechanisms of retention or efflux of compounds by the cell. However, because the cell envelope is the first bacterial cell component to face changes in the environmental conditions such as hydrostatic pressure, osmolarity or antibiotic pressure, it is essential to have an over-view of all the processes involved in the acquisition of resistance. Therefore it is worthy to understand how such environmental conditions influence the outer-membrane composition of the cell and its mechanism of efflux. The first part of this dissertation focuses on the effect of such environmental conditions, on the composition of the outer membrane and the cellular responses It was, then, studied the role of antibiotic-promoted stress via step-wise increasing concentrations of antibiotic or serial passages of the bacterial strain in the same concentration of antibiotic, simulating what happens in the patient when she/he is submitted to long periods of antibiotic therapy. Efflux modulators can be used in therapy together with antibiotics for improvement of antibiotic action. Their use starts to be widely accepted as a new approach for thetherapy of multi-drug resistance. Therefore, the second part of this dissertation focuses on the purification and characterization of compounds purified from the plant Carpobrotus edulis whose methanolic extract had been previously shown to inhibit MDR EPs of bacteria. Because it was previously shown by others the relationship between EP in bacteria and cancer cells, the purified compounds were also studied for their inhibitory activity on one of the major efflux pump transporters of cancer cells (P-gp). Methods: Methods of protein extraction and electrophoresis were employed to assess the composition of the outer membrane after the bacterial cells face two different kind of growth media: solid and liquid. The effect of the antibiotic pressure on the EP expression was studied by growing different bacterial strains under increasing concentration of antibiotic or maintaining them in the same concentration for longer periods of time. The progeny strains were then tested for their response to the antibiotics in the presence of EPI and for their EP expression by real time reverse transcription PCR (rtRT-PCR). The effect of efflux pump modulators such as CCCP, PAő≤N, verapamil, phenothiazines, and the modulating effects of calcium, pH and energy source were studied by the semi-automated ethidium bromide (EB) method that follows the accumulation or efflux of EB, on a real time manner, by the bacterial cells under the conditions applied to the media. The assessment of C. edulis compounds for in vitro activity against wild type bacterial strains and their counterpart strains that over-produce given EPs was conducted by determination of the minimum inhibitory concentration (MIC) of the purified compounds as well as for other antibiotics of reference for each strain in the presence of the compounds to be tested. The activity of the compounds as efflux modulators were also tested by the semi-automated EB method, already mentioned. The compounds were also assessed for their capacity to increase the killing activity of macrophages infected with bacterial strains: ex vivo activity. Finally, the purified compounds were tested for their antiproliferative effect on cancer cell lines and their capacity to inhibit the P-gp responsible for the multi-drug resistance in those cell lines.Results: During this study it was observed that in liquid medium a greater expression of a 55kDa protein takes place as opposed to Salmonella strains grown in solid medium. The simulation of the response of bacteria to the therapy with antibiotics through the two different adaptation processes showed that the bacterial response is dependent upon the method of adaptation to the antibiotic used. The results of this dissertation also suggest that efflux and accumulation of EB by E. coli strains are dependent on pH and energy that influence the performance of the AcrAB pump. This EP is dependent upon protons present in the periplasm for its activation. The efflux response is independent of the pH of growth of the bacteria whereas it is dependent on the pH of the assay, suggesting that bacteria are able to adapt to different environmental conditions such as pH and presence of noxious agents. Due to its capacity for binding protons, CCCP was used at different pH, in order to understand the role of protons and PMF on the efflux. The use of CCCP together with variations in the pH helped to identify the main types of efflux transporters that respond to the different environmental conditions. However, PAő≤N modulates efflux of ethidium bromide by competing with it for the site of extrusion of the pump (a KM was determined). Oleanolic acid, ő≤-amyrin, uvaol, catechin, epicatechin, MGDG and procyanidin B5 were the compounds isolated from the plant C. edulis. It was observed that the activity of some of these compounds was differed according to the mechanisms of resistance that characterizes the different strains against which their activity was studied. This is in agreement with the results obtained for the response of the bacterial cell adapted through different mechanisms to the use of efflux modulators. The results suggest that the triterpene uvaol was the most active compound as an efflux modulator in bacteria and cancer cells. It also has significant activity against intracellular Staphylococcus aureus. Conclusion: A 55kDa protein was previously described as a virulence factor. The same protein had less expression when the bacteria were grown in presence of a phenothiazine, a compound described as an efflux modulator. Consequently, the action of these compounds as adjuvants may be due to their capacity to reduce the virulence of the strain. Therefore the results obtained for bacteria grown in solid and liquid mediaare of extreme importance because they can be an evidence for the reasons by which these compounds are described as helper compounds. They can also indicate why infections by the same organism but through different food sources have different degrees of infection and virulence on the patient. Adaptation caused by serial passages in the same concentration of antibiotic suggests the presence of ‚Äúmutator‚ÄĚ genes that allows the cell to survive under stress conditions and reduce energy consumption that would otherwise be higher with the over-expression of efflux systems as occurs when bacteria is exposed to step-wise increasing concentrations of antibiotic. The results of this dissertation also suggest that the AcrAB mediated efflux is dependent upon protons present in the periplasm for their activation. Hence, when E. coli faces stress conditions caused by a noxious agent, its extrusion would be preferentially performed by an ABC type transporter at pH greater than 7. The efflux response is independent on the pH of growth of the bacteria but dependent on the pH of the assay suggesting that bacteria are able to adapt to different conditions such as environmental pH that it has to face during the infection process in the human body. Energy dependent efflux mechanisms vary upon the pH and the conjunction of pH and glucose is an important tool in the study and understanding of the physiology and mechanisms of efflux. Efflux pumps belonging to the ABC superfamily have an important role in efflux at pH 8; however, PMF is essential for RND family mediated efflux as per the results obtained at pH 5. The use of compounds that interfere with the PMF or directly affect the efflux systems has also a relevant role in the study of the efflux mechanisms and their physiology. Based on the results obtained with compounds purified from C. edulis, this plant is a promising source for search of more effective antibacterial, antimycobacterial and anticancer compounds. It is worthy to mention that the extremely easy availability of this plant in the coast of Portugal makes it an outstanding raw material for large scale production of its constituents which is essential for the development of any products to be used in practical medicine

    Má absorção de frutose: o impacto na microbiota intestinal

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    A m√° absor√ß√£o √† frutose, vulgarmente designada de intoler√Ęncia √† frutose, tem vindo a crescer na popula√ß√£o devido √† utiliza√ß√£o crescente da frutose na ind√ļstria alimentar. Se nos prim√≥rdios da nossa exist√™ncia o consumo de frutose se devia essencialmente ao consumo de frutas, vegetais e mel, hoje em dia grande parte dos produtos industrializados t√™m frutose na sua composi√ß√£o por se tratar de um monossacar√≠deo com um poder ado√ßante superior √† sacarose e por isso mais rent√°vel em termos econ√≥micos. Contudo, o uso crescente deste monossacar√≠deo tem acarretado problemas ao n√≠vel da absor√ß√£o no intestino delgado, provocando altera√ß√Ķes na microbiota intestinal, o que tem propiciado um maior n√ļmero de pessoas com problemas gastrointestinais, como desconforto e distens√£o abdominal, c√≥licas e flatul√™ncia, originando assim a perda de qualidade de vida. A presente disserta√ß√£o tem como objetivo apresentar uma revis√£o acerca da microbiota intestinal, da absor√ß√£o e metabolismo da frutose e de como √© que a m√° absor√ß√£o √† frutose tem um impacto na microbiota intestinal, modificando-a e contribuindo para os sintomas descritos anteriormente. √Č tamb√©m objetivo desta revis√£o dar a conhecer as estrat√©gias atualmente usadas para lidar com esta patologia. Atualmente o tratamento baseia-se numa restrutura√ß√£o alimentar, adotando estrat√©gias que favore√ßam a absor√ß√£o da frutose e por outro lado minimizem a sua ingest√£o at√© uma quantidade di√°ria toler√°vel para cada paciente.Fructose malabsorption, commonly called fructose intolerance, has been growing in the population due to the increasing use of fructose in the food industry. If in the beginning of our existence the consumption of fructose was essentially due to the consumption of fruits, vegetables and honey, nowadays most industrialized products have fructose in their composition because it is a monosaccharide with a sweetening power superior to sucrose and this more economically profitable. However, the increasing use of this monosaccharide has caused problems in terms of absorption in the small intestine, causing changes in the intestinal microbiota, which has led to a greater number of people with gastrointestinal problems, such as abdominal discomfort and distention, colic and flatulence, thus causing loss of quality of life. This dissertation aims to present a review about the intestinal microbiota, fructose absorption and metabolism and how fructose malabsorption has an impact on the intestinal microbiota, modifying it and contributing to the symptoms described above. It is also the objective of this review to present the strategies currently used to deal with this pathology. Currently, treatment is based on dietary restructuring, adopting strategies that favor the absorption of fructose and, on the other hand, minimize its intake to a tolerable daily amount for each patient

    Os planos de pormenor em Vila Franca de Xira

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    Disserta√ß√£o de Mestrado Integrado em Arquitetura, com a especializa√ß√£o em Urbanismo apresentada na Faculdade de Arquitetura da Universidade de Lisboa para obten√ß√£o do grau de Mestre.Este trabalho destaca o Sistema de Planeamento e o contexto do processo de planeamento portugu√™s, abordando o ordenamento do territ√≥rio e o seu relacionamento com as pol√≠ticas p√ļblicas. Os fatores econ√≥mico, financeiro, pol√≠tico e a componente t√©cnica relacionam-se e influenciam os temas abordados. Numa fase inicial, a revis√£o dos conceitos recaiu sobre as posi√ß√Ķes dos autores que fundamentam a import√Ęncia que os temas tomam perante a sociedade. Tamb√©m foi abordado o enquadramento legal e a an√°lise da programa√ß√£o e da pr√°tica do planeamento, o desempenho do processo de planeamento atual e o contexto hist√≥rico do sistema de planeamento, enquadrados no sistema de gest√£o territorial associado aos agentes e √†s estruturas da administra√ß√£o, tanto no desenvolvimento de um plano, como na sua execu√ß√£o. Todas as fases do processo v√£o ser relacionadas com casos reais, culminando, ent√£o, na compara√ß√£o dos casos de estudo, na √°rea em an√°lise de Vila Franca de Xira, que apoiaram a an√°lise do instrumento do Plano de Pormenor. O objetivo foi perceber onde o processo √© mais fr√°gil e como poder√° haver uma vertente mais flex√≠vel e pr√°tica na execu√ß√£o das transforma√ß√Ķes do territ√≥rio com o apoio dos instrumentos de gest√£o territorial.ABSTRACT: This work highlights the planning system and the context of the Portuguese planning process, addressing the territory planning and its relationship with public policies. The economic, financial, political and technical factors are related and influence by the topics addressed. In an initial phase, the revision of the concepts fell on the positions of the authors that will base the importance that the subjects take in society. It also addressed the legal framework and analysis of planning and planning practice, the performance of the current planning process and the historical context of the planning system, within the territorial management system associated with the agents and the structures of the administration, both in the development of a plan, as in its implementation. All phases of the process will be related to real cases, culminating, then, in the comparison of case studies, in the Vila Franca de Xira study area, which supported the analysis of the Detail Plan instrument. The objective was to understand where the process is more fragile and how there could be a more flexible and practical strand in the transformations of the territory with the support of the territorial management instruments.N/

    Tra√ßado da interven√ß√£o do Enfermeiro de Reabilita√ß√£o ‚Äď organiza√ß√£o de cuidados para um envelhecimento saud√°vel e ativo

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    Introduction: Active aging is a European concern that requires health and social professionals to rethink their practices. Methodology: We seek to understand the care model for the elderly in a Group of Health Centers (ACES) in the North of Portugal to deduce the role of rehabilitation nurses in the community. We carried out a qualitative, phenomenological study. The intentional non-probabilistic sample consisted of eight Doctors, eight Nurses and eight Social Workers who develop their activity for people over 65 years old in an ACES. Data collection was carried out through a semi-structured interview, constituting the results of the body of analysis that sustains this research. Results: 83% of participants had no training in gerontology. There were care evaluation focuses, in which all professionals estimated the same data, but there were data necessary for monitoring the elderly that were not evaluated by any professional. The sharing of information for assistance, when it occurred, fell into situations of illness or changes in the social context. Discussion: It was possible to verify that in all themes there is information that converges in the three groups of professionals, mainly in the data collected in the initial evaluation. As advocated by some authors, sharing information and dividing teamwork is important for a more specialized intervention aimed mainly at this age group. Conclusion: In this way, it was possible to perceive that the work of the three groups of professionals interviewed often intersects and that there is a need for data sharing between the multidisciplinary team, with the specialized work of the Rehabilitation Nurse being valued and important.Introducci√≥n: El envejecimiento activo es una preocupaci√≥n europea que requiere que los profesionales sociales y de la salud reconsideren sus pr√°cticas. Metodolog√≠a: Buscamos comprender el modelo de atenci√≥n a los ancianos en un Grupo de Centros de Salud (ACES)¬† en el Norte de Portugal para deducir el papel de las enfermeras de rehabilitaci√≥n en la comunidad. Realizamos un estudio cualitativo, fenomenol√≥gico. La muestra no probabil√≠stica intencional estuvo constituida por ocho M√©dicos, ocho Enfermeros y ocho Trabajadores Sociales que desarrollan su actividad para personas mayores de 65 a√Īos en un ACES. La recolecci√≥n de datos se realiz√≥ a trav√©s de una entrevista semiestructurada, constituyendo los resultados del cuerpo de an√°lisis que sustenta esta investigaci√≥n. Resultados: El 83% de los participantes no ten√≠an formaci√≥n en gerontolog√≠a. Exist√≠an focos de evaluaci√≥n del cuidado, en los que todos los profesionales estimaban los mismos datos, pero hab√≠a datos necesarios para el seguimiento de los ancianos que no eran evaluados por ning√ļn profesional. El intercambio de informaci√≥n para la asistencia, cuando ocurri√≥, cay√≥ en situaciones de enfermedad o cambios en el contexto social. Discusi√≥n: Fue posible verificar que en todos los temas hay informaciones que convergen en los tres grupos de profesionales, principalmente en los datos recogidos en la evaluaci√≥n inicial. Como defienden algunos autores, compartir informaci√≥n y dividir el trabajo en equipo es importante para una intervenci√≥n m√°s especializada dirigida principalmente a este grupo de edad. Conclusi√≥n: De esa forma, fue posible percibir que el trabajo de los tres grupos de profesionales entrevistados muchas veces se entrecruza y que existe la necesidad de compartir datos entre el equipo multidisciplinario, siendo valorado e importante el trabajo especializado de la Enfermera de Rehabilitaci√≥n.Introdu√ß√£o: O envelhecimento ativo √© uma preocupa√ß√£o europeia que exige aos profissionais de sa√ļde e sociais repensar as suas pr√°ticas. Metodologia: Procuramos compreender o modelo de assist√™ncia dos idosos num Agrupamento de Centros de Sa√ļde (ACES) do Norte de Portugal para deduzir o papel dos enfermeiros de reabilita√ß√£o na comunidade. Realizamos um estudo qualitativo, do tipo fenomenol√≥gico. A amostra n√£o probabil√≠stica intencional foi constitu√≠da por oito M√©dicos, oito Enfermeiros e oito Assistentes Sociais que desenvolvem a sua atividade para pessoas com mais de 65 anos num ACES. A recolha de dados foi elaborada atrav√©s de uma entrevista semi-estruturada, constituindo os resultados do corpo da an√°lise que sustenta esta pesquisa. Resultados: 83% dos participantes n√£o possu√≠am forma√ß√£o em gerontologia. Havia focos de avalia√ß√£o da assist√™ncia, em que todos os profissionais estimavam os mesmos dados, mas havia dados necess√°rios ao acompanhamento dos idosos que n√£o eram avaliados por nenhum profissional. A partilha da informa√ß√£o para a assist√™ncia, quando ocorria, reca√≠a nas situa√ß√Ķes de doen√ßa ou de altera√ß√Ķes do contexto social. Discuss√£o: Foi poss√≠vel verificar que em todas as tem√°ticas h√° informa√ß√£o que converge nos tr√™s grupos de profissionais, principalmente nos dados colhidos na avalia√ß√£o inicial. Tal como defendem alguns autores a partilha de informa√ß√£o e divis√£o do trabalho de equipa √© importante para uma interven√ß√£o mais especializada e dirigida principalmente nesta faixa et√°ria. Conclus√£o: Desta forma foi poss√≠vel perceber que o trabalho dos tr√™s grupos de profissionais entrevistados muitas vezes se cruza e que h√° necessidade de partilha de dados entre a equipa multidisciplinar, sendo valorizado e importante o trabalho especializado do Enfermeiro de Reabilita√ß√£o

    Massa abdominopélvica de crescimento rápido - ser ou não ser, nem tudo o que vemos é o que parece

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    O achado de uma massa pélvica constitui frequentemente uma preocupação para as nossas pacientes. Estabelecer o correto diagnóstico e o estadiamento destes tumores com precisão é mandatório, mas por vezes difícil, uma vez que as massas abdominais podem ser benignas ou malignas e ter diferentes etiologias. Apresentamos um caso de crescimento rápido de um tumor abdominal associado a perda de peso e outros sintomas, que em conjunto com os exames realizados colocaram um desafio à equipe. Somente após a cirurgia os autores confirmaram o diagnóstico definitivo de leiomioma. As aparências iludem.The finding of a pelvic mass is often a source of great concern to our patients. Establishing the correct diagnosis and accurately staging these tumors is mandatory, but sometimes difficult, as abdominal masses may prove to be benign or malignant and have different etiologies. We describe a patient with a rapidly growing abdominal mass with weight loss and other accompanying symptoms, that together with the exams performed, posed a genuine diagnostic challenge to the team. Only after surgery the authors reached the definitive diagnosis of leiomyoma. Still waters run deep

    A relação da vinculação amorosa com a ideação Suicida em jovens adolescentes.

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    A preocupa√ß√£o crescente relativamente ao suic√≠dio na adolesc√™ncia instiga a necessidade de identificar os aspetos associados √† intensidade da idea√ß√£o suicida. Entre os diversos aspetos, a rela√ß√£o com os pais e o par amoroso, adquire uma import√Ęncia fulcral nesta etapa desenvolvimental, intimamente influenciada pela vincula√ß√£o amorosa. A presente investiga√ß√£o tem como principal objetivo verificar o impacto de diferentes aspetos, nomeadamente dos perfis de vincula√ß√£o amorosa estabelecidos (i.e., confian√ßa; depend√™ncia, evitamento e ambival√™ncia) na idea√ß√£o suicida de jovens.Participaram no estudo 228 adolescentes, 139 do sexo feminino e 89 do sexo masculino, com idades compreendidas entre os 13 e os 18 anos de idade (M=16.32, DP=1.631). Utilizaram-se tr√™s instrumentos, um Question√°rio de dados sociodemogr√°ficos, o Question√°rio de Idea√ß√£o Suicida e o Question√°rio de Vincula√ß√£o. Os resultados obtidos permitiram constatar que os adolescentes com n√≠veis mais elevados de idea√ß√£o suicida s√£o tendencialmente do sexo feminino, percecionam ter uma m√° ou fraca rela√ß√£o familiar, uma baixa situa√ß√£o econ√≥mica, uma hist√≥ria de depress√£o pr√©via e um perfil ambivalente relativamente ao par amoroso. Por outro lado, maior confian√ßa na rela√ß√£o amorosa associa-se a n√≠veis mais reduzidos de idea√ß√£o suicida. S√£o discutidas as implica√ß√Ķes pr√°ticas dos resultados obtidos no que se refere aos crit√©rios basilares de rastreio e identifica√ß√£o de adolescentes em risco de suic√≠dio.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

    Estrutura da qualidade dos cuidados nas Unidades de Medicina Física e Reabilitação: perceção dos enfermeiros

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    Introduction: With the development of society, the concept of quality has become essential within health care organisations. However, little is known about the impact of the structural component of the Donabedian model on the quality of care provided by the Specialist Nurses in Rehabilitation Nursing. The purpose of this study is to identify and analyse the factors related to the quality of rehabilitation nursing care in Physical Medicine and Rehabilitation Units in the light of the Donabedian model in the structure dimension. Methodology: Case study of a qualitative nature. We used a non-probability convenience sample, with all participants being EEERs from the same service. Data were collected through a semi-structured interview, composed of eight open-ended questions and a set of eight questions for socio-demographic and professional characterisation. In data analysis, we used the guidelines for content analysis proposed by Bardin (2009) using the Atlas.ti software. Results and Discussion: From the analysis of the speeches of the 16 participants, in light of the Donabedian model in the thematic area Structure, the following categories emerged: people management and leadership in the service and physical environment and conditions for the functioning of nursing practices. The Donabedian model supported the discussion in conjunction with other references. We found discrepancies in the participants' discourses, specifically regarding the work methodologies and workload distribution related to rehabilitation nursing care. The work method emerges as a hampering contribution for some nurses, while, for others, it is an added value for the accountability of the autonomous practices developed. Conclusion: We can conclude that the nurses identify facilitating and complicating factors within the structure of the service, which interfere with the quality of care.Introducci√≥n: Con el desarrollo de la sociedad, el concepto de calidad se ha convertido en esencial dentro de las organizaciones sanitarias. Sin embargo, poco se sabe sobre el impacto del componente estructural del modelo de Donabedian en la calidad de los cuidados prestados por las Enfermeras Especialistas en Enfermer√≠a de Rehabilitaci√≥n. El objetivo de este estudio es identificar y analizar los factores relacionados con la calidad de los cuidados de enfermer√≠a de rehabilitaci√≥n en las Unidades de Medicina F√≠sica y Rehabilitaci√≥n a la luz del modelo de Donabedian en la dimensi√≥n estructura. Metodolog√≠a: Estudio de casos de car√°cter cualitativo. Se utiliz√≥ una muestra no probabil√≠stica de conveniencia, siendo todos los participantes EEER del mismo servicio. Los datos se recogieron a trav√©s de una entrevista semiestructurada, compuesta por ocho preguntas abiertas y un conjunto de ocho preguntas de caracterizaci√≥n sociodemogr√°fica y profesional. En el an√°lisis de los datos, se utilizaron las directrices para el an√°lisis de contenido propuestas por Bardin (2009) utilizando el software Atlas.ti. Resultados y Discusi√≥n: Del an√°lisis de los discursos de los 16 participantes, a la luz del modelo de Donabedian en el √°rea tem√°tica Estructura, surgieron las siguientes categor√≠as: gesti√≥n de personas y liderazgo en el servicio y entorno f√≠sico y condiciones para el funcionamiento de las pr√°cticas de enfermer√≠a. El modelo de Donabedian apoy√≥ la discusi√≥n junto con otras referencias. Encontramos discrepancias en los discursos de los participantes, espec√≠ficamente en lo que se refiere a las metodolog√≠as de trabajo y a la distribuci√≥n de la carga de trabajo relacionada con los cuidados de enfermer√≠a de rehabilitaci√≥n. El m√©todo de trabajo surge como una contribuci√≥n obstaculizadora para algunas enfermeras, mientras que, para otras, es un valor a√Īadido para la responsabilizaci√≥n de las pr√°cticas aut√≥nomas desarrolladas. Conclusi√≥n: Podemos concluir que los enfermeros identifican factores facilitadores y complicadores dentro de la estructura del servicio, que interfieren en la calidad de los cuidados.Introdu√ß√£o: Com o desenvolvimento da sociedade, o conceito de qualidade tornou-se fundamental no √Ęmbito das organiza√ß√Ķes de sa√ļde. Contudo pouco ainda se sabe sobre o impacto da componente estrutura do modelo de Donabedian na qualidade dos cuidados prestados pelos Enfermeiros Especialistas em Enfermagem de Reabilita√ß√£o (EEER). O objetivo deste estudo consiste em identificar e analisar os fatores relacionados com a qualidade dos cuidados de enfermagem de reabilita√ß√£o nas Unidades de Medicina F√≠sica e Reabilita√ß√£o (MFR) √† luz do modelo de Donabedian na dimens√£o estrutura. Metodologia: Estudo de caso de natureza qualitativa. Utilizamos uma amostra n√£o probabil√≠stica de conveni√™ncia, sendo todos os participantes, EEER do mesmo servi√ßo. Os dados foram recolhidos atrav√©s de uma entrevista semiestruturada, constitu√≠da por oito perguntas abertas e um conjunto de oito perguntas para a carateriza√ß√£o sociodemogr√°fica e profissional. Na an√°lise dos dados utilizamos as orienta√ß√Ķes para a an√°lise de conte√ļdo propostas por Bardin (2009) com recurso ao software Atlas.ti. Resultados e Discuss√£o: Da an√°lise dos discursos dos 16 participantes, √† luz do modelo de Donabedian na √°rea tem√°tica Estrutura emergiram as seguintes categorias: gest√£o de pessoas e lideran√ßa no servi√ßo e ambiente f√≠sico e condi√ß√Ķes para funcionamento das pr√°ticas de enfermagem. O modelo de Donabedian suportou a discuss√£o em conjuga√ß√£o com outros referenciais. Encontramos discrep√Ęncias nos discursos dos participantes, especificamente em rela√ß√£o √†s metodologias de trabalho e de distribui√ß√£o da carga de trabalho relativa aos cuidados de enfermagem de reabilita√ß√£o. O m√©todo de trabalho surge como contributo dificultador para alguns enfermeiros, enquanto, para outros √© uma mais-valia para a responsabiliza√ß√£o das pr√°ticas aut√≥nomas desenvolvidas. Conclus√£o: Podemos concluir que os enfermeiros identificam fatores facilitadores e dificultadores no √Ęmbito da estrutura do servi√ßo, que interferem com a qualidade dos cuidados

    Idosos institucionalizados: avaliação do bem-estar subjetivo

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    O fenómeno da Institucionalização é bastante frequente nos idosos acarretando várias consequências para a qualidade de vida do idoso. Este estudo centra-se no Bem- -Estar Subjetivo (BES), operacionalizado na avaliação que o indivíduo faz da sua própria vida, ou seja, a sua satisfação perante a vida, e o seu nível de afetividade, a presença de afetos positivos e/ou negativos. Objetivamos avaliar o BES e os afetos positivos e negativos em idosos. Desenvolvemos um estudo de caráter quantitativo, descritivo e analítico. A amostra é não probabilística, constituída por 103 idosos institucionalizados em Lares dos concelhos de Mogadouro e Miranda do Douro. Utilizámos um questionário que integra dados Sociodemográficos, Clínicos e Comportamentais, a Escala de Satisfação com a Vida (SWLS), e a Escala de Afeto Positivo e de Afeto Negativo (PANAS). Obtivemos valores razoáveis na SWLS (M=15,31; DP=2,53) e na PANAS - Afeto Positivo (M=12,1942; DP=2,03912) e valores mais baixos na PANAS - Afeto Negativo (M=8,9126; DP=2,66828), reveladores de bons níveis de BES. Os idosos evidenciaram valores elevados para a variável satisfação perante a vida e no nível de afetividade. Não se observou relação estatística significativa entre as variáveis clínicas e comportamentais e o BES. Concluímos que as variáveis sociodemográficas, clínicas e comportamentais não exerceram uma relação estatística significativa com o BES, resultado este também apoiado pela literatura, a qual nos diz que geralmente, este tipo de variáveis apresenta pouca influência no BES, principalmente no que concerne às variáveis sociodemográficasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

    A pediatric case of Cowden Syndrome with Graves' disease

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    Cowden syndrome (CS) is a rare dominantly inherited multisystem disorder, characterized by an extraordinary malignant potential. In 80% of cases, the human tumor suppressor gene phosphatase and tensin homolog (PTEN) is mutated. We present a case of a 17-year-old boy with genetically confirmed CS and Graves' disease (GD). At the age of 15, he presented with intention tremor, palpitations, and marked anxiety. On examination, he had macrocephaly, coarse facies, slight prognathism, facial trichilemmomas, abdominal keratoses, leg hemangioma, and a diffusely enlarged thyroid gland. He started antithyroid drug (ATD) therapy with methimazole and, after a 2-year treatment period without achieving a remission status, a total thyroidectomy was performed. Diagnosis and management of CS should be multidisciplinary. Thyroid disease is frequent, but its management has yet to be fully defined. The authors present a case report of a pediatric patient with CS and GD and discuss treatment options.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

    Propranolol therapy for cerebral cavernous malformations

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    Funding Information: The present study was funded by IPOLFG EPE and by iNOVA4Health (UID/Multi/04462/2019) a program finan‚ÄĎ cially supported by Funda√ß√£o para a Ci√™ncia e Tecnologia (FCT)/Minist√©rio da Educa√ß√£o e Ci√™ncia, through national funds. The PhD fellowship of FLC was funded by FCT (PD/BD/128337/2017).Cerebral cavernous malformations (CCMs) are vascular malformations characterized by the abnormal growth of vascular structures in the central nervous system. However, the precise mechanism(s) responsible for the development of CCM vascular abnormalities remain poorly understood. Although the mechanisms of action of propranolol in CCM have not yet been fully explored it is not commonly prescribed, it has been shown to be effective in children and appears to play a protective role in the prevention of CCM-derived hemorrhage in adults. The present study performed in vitro and ex vivo assays in order to examine the effects of propranolol on endothelial cells (ECs). The percentage of CD14+/CD31+ cells and the levels of VEGF in the peripheral blood (PB) of a child patient with CCM, with recurrent seizures and hemorrhages, who was maintained under propranolol therapy, were also analyzed. In addition to the effects of propranolol on differentiated ECs, and the decrease angiogenic-related features in vitro and ex vivo, it was observed that in the PB of this patient, propranolol administration decreased the percentage of circulating cells sharing monocytic and EC features (CD14+/CD31+ cells), as well as the VEGF levels; this was concomitant with a good prognosis and with the reversion of CCM lesions. A decrease in VEGF levels by propranolol may also be involved in the impairment of the recruitment of CD14+/CD31+ monocytes functioning as endothelial progenitor cells to sustain the vascular lesion. On the whole, the present study demonstrates that propranolol impairs angiogenesis in vitro and may thus be a useful tool for the clinical management of CCM. Moreover, the present study highlights the monitorization of the levels of CD14+/CD31+ monocytes and VEGF levels as a useful tool for predicting the clinical efficacy of propranolol in patients with CCM.publishersversionepub_ahead_of_prin
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