Immunohistochemical localization of selected pro-inflammatory factors in uterine myomas and myometrium in women of various ages

Uterine myomas represent one of the most frequently manifested benign tumors in women. They originate from smooth muscle cells of myometrium or its blood vessels. Many studies suggest that inflammation and pro-inflammatory factors may play a role in the carcinogenesis with an involvement of the transcription factor NF-kappaB which activity can be controlled by various environmental factors, including many cytokines. The aim of the study was to investigate the expression of NF-B, interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor a (TNF-α), cyclooxygenase 2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in myometrium and uterine myomas of women of various age. The expression of NF-kappaB, selected cytokines and enzymes was estimated in women of reproductive or perimenopausal age by semiquantitative immunohistochemistry. The expression of the examined proteins was higher in myomas than in control myometrium and was dependent on the size of myomas and the age of women. However, the expression of the cytoplasmic NF-kappaB observed in uterine myomas was independent on the size of myomas and no significant differences were observed in the number of stained nuclei between control and myoma groups. Thus, the expression of proinflammatory factors in myomas was not accompanied by the nuclear activation of NF-kappaB p65. The results of our study indicate that the examined factors may be involved in the pathogenesis of benign tumors and not only malignant diseases. (Folia Histochemica et Cytobiologica 2013, Vol. 51, No. 1, 73–83

Expression of VEGF factor and R1 receptor in uterine myomas in women of different age

Uterine myomas are the most common benign neoplasms of female reproductive organs. These neoplasms depend upon the impact of steroidal sex hormones – estrogen and progesterone. In uterine myoma cells a disturbed expression of some cytokines and factors is found, including angiogenic factors. The aim of the study was to evaluate the VEGF factor and VEGF-R1 receptor expression in uterine myomas. In the study there were 20 women with myomatous alterations in the uterus, including 10 women in reproductive age and 10 women in perimenopausal age. The study material consisted of tissue specimens taken from the myoma and specimens taken from normal myometrium. Evaluation of the VEGF factor and R1 receptor expression was conducted by means of immunohistochemical staining, using the ABC technique. In the evaluated cells with uterine myoma, both in young women and those in perimenopausal age, a significant increase in VEGF expression was found. This expression was independent of the myoma size. Moreover, a significantly higher VEGF-R1 expression was found in large myomas compared to small ones. The high VEGF factor expression level in women in perimenopausal age may indicate an additional local process of estrogen synthesis. The high VEGF-R1 expression in large myomas may suggest a direct stimulation of myoma growth affected by VEGF.Mięśniaki macicy należą do najczęstszych łagodnych nowotworów żeńskich narządów płciowych. Są to nowotwory zależne od wpływu steroidowych hormonów płciowych – estrogenów i progesteronu. W komórkach mięśniaków macicy stwierdza się zaburzoną ekspresję niektórych cytokin i czynników, w tym czynników angiogennych. Celem badań była ocena ekspresji naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu VEGF (vascular endothelial growth factor) i receptora VEGF-R1 (vascular endothelial growth factor receptor 1) w mięśniakach macicy. Badaniem objęto 20 kobiet ze zmianami mięśniakowatymi w macicy, w tym 10 w wieku rozrodczym i 10 w wieku okołomenopauzalnym. Materiał do badań stanowiły wycinki tkankowe pobrane z mięśniaka oraz próbki pobrane z prawidłowego miometrium. Ekspresję czynnika VEGF i receptora R1 oceniano na podstawie barwienia immunohistochemicznego, wykorzystując technikę ABC. W ocenianych typach komórek macicy z mięśniakami, zarówno u kobiet młodych, jak i w wieku okołomenopauzalnym stwierdzono wyraźny wzrost ekspresji VEGF. Ekspresja ta była niezależna od wielkości mięśniaka. Stwierdzono także wyraźnie wyższą ekspresję VEGF-R1 w mięśniakach dużych niż w małych. Wysoki poziom ekspresji czynnika VEGF u kobiet w wieku okołomenopauzalnym może wskazywać na dodatkowy lokalny proces syntezy estrogenów. Wysoka ekspresja VEGF-R1 w mięśniakach dużych może świadczy

Expression of IL-1 and TNF-α in uterine myomas and myometrium in women of different age

INTRODUCTION Fibroids are the most common benign tumors of the female reproductive organ. In uterine myoma cells, a disturbed expression of some cytokines and growth factors is found. AIM OF STUDY The aim of the study was to evaluate IL-1 and TNF-α expression in uterine myomas and myometrium in women of different age. MATERIAL AND METHODS The studies included 60 women. The control was a group of 20 patients in whom there were no fibroidal changes. The subjects were both in the reproductive and menopausal age. 20 women of childbearing age with fibroidal changes in the uterus (under age 45, FSH 30 mIU/ml) also qualified for the study. Immunohistochemical studies were performed on the sampled material. In the examined tissue fragments, the optical density of cells expressing IL-1 and TNF-α was evaluated, which reflects the concentration of the immunocytochemical reaction product. RESULTS Expression of the studied cytokines was higher in the myoma and surrounding myometrium comparing to the uterine myometrium of healthy women. CONCLUSIONS Increased expression of cytokines at the edge of uterine myomas may be a signal of the appearance of new tumors. Therefore, use of the expression levels of IL-1 and TNF-α as a prognostic factor should be considered.WSTĘP Mięśniaki macicy są najczęstszymi nowotworami o łagodnym charakterze żeńskiego narządu rodnego. W ich komórkach stwierdza się zaburzoną ekspresję niektórych cytokin i czynników wzrostu. CEL PRACY Celem badań była ocena ekspresji interleukiny-1 (IL-1) i czynnika martwicy nowotworu- (TNF-) w mięśniakach macicy kobiet w różnym wieku. MATERIAŁY I METODY W badaniach uczestniczyło 60 kobiet. Kontrolę czystą stanowiły pacjentki, u których nie stwierdzono zmian mięśniakowatych, zarówno w wieku reprodukcyjnym (10 kobiet), jak i okołomenopauzalnym (10 kobiet). Do badań zakwalifikowano 20 kobiet w wieku rozrodczym ze zmianami mięśniakowymi w macicy (poniżej 45 roku życia, FSH 30 mIU/ml). W badaniu immunohistochemicznym pobranych skrawków oceniono gęstość optyczną komórek z ekspresją IL-1 oraz TNF-α, która stanowi odzwierciedlenie stężenia produktu reakcji immunocytochemicznej. WYNIKI Ekspresja badanych cytokin w mięśniaku oraz otaczającym go miometrium w była wyższa niż w miometrium macicy kobiet zdrowych. WNIOSKI Zwiększona ekspresja cytokin na obrzeżu mięśniaków macicy może decydować o pojawieniu się nowych guzów, dlatego należy rozważyć wykorzystanie poziomu ekspresji IL-1 i TNF-α jako czynnika prognostycznego