„Psychische Belastungen im hohen Lebensalter – Angstsymptome, psychosoziale Stressoren und neue Wege in der Versorgung“

Während es eine Vielzahl von Forschungsarbeiten zu Depressionen und Demenzerkrankungen für den Altersbereich älterer und hochaltriger Menschen gibt, sind andere Aspekte der psychosozialen Gesundheit in dieser Altersgruppe zum Teil unterrepräsentiert. In der vorliegenden Dissertation wurde sich mit dem Thema „Psychische Belastungen im hohen Lebensalter“ in den drei folgenden Schwerpunkten auseinandergesetzt: (1) Angsterleben im hohen Lebensalter, (2) Aspekte der Gesundheitsversorgung im hohen Lebensalter und (3) einem Exkurs zu den Auswirkungen der Covid-19 Pandemie auf die psychosoziale Gesundheit älterer Menschen. Im Rahmen der vorliegenden Dissertation sind insgesamt fünf Publikationen entstanden. Ziel der ersten Studie war es, alters- und geschlechtsspezifische Prävalenzen und assoziierte Risikofaktoren für Angstsymptomatik in der Gruppe hochaltriger Menschen zu erfassen. Die berücksichtigte Stichprobe umfasst insgesamt N= 897 Personen mit einem mittleren Alter von 86,8 Jahren. Die Untersuchung möglicher Risikofaktoren einer Angstsymptomatik im höchsten Lebensalter erfolgte mittels logistischer Regressionsanalyse. Insgesamt lag bei 14,5% der Gesamtstichprobe eine Angstsymptomatik vor. Höhere Prävalenzen fanden sich für Frauen (15,6%) im Vergleich zu Männern (12,3%), sowie insbesondere für die Altersgruppe der 86 bis 90-Jährigen (15,9%) im Vergleich zu den über 90-Jährigen (8,4%). Das Erleben eines Trauerfalls in den vorangegangenen 18 Monaten, ein niedrigerer kognitiver Status und das Vorhandensein einer depressiven Symptomatik waren mit einer signifikant höheren Chance assoziiert zugleich von einer Angstsymptomatik betroffen zu sein. In einer zweiten Studie sollte das epidemiologische Bild zur Angstsymptomatik bei hochaltrigen Menschen vervollständigt werden. Ziel war es hier, alters- und geschlechtsspezifische Inzidenzraten der Angstsymptomatik zu erfassen, sowie mögliche Prädiktoren inzidenter Angst und den Verlauf der Angstsymptomatik im hohen Lebensalter zu untersuchen. In die zweite Studie konnten Daten von N= 702 Personen mit einem mittleren Alter von 86,4 Jahren einbezogen werden. Von den berücksichtigten Probanden entwickelten 77 Personen im Verlauf zwei nachfolgender Untersuchungswellen eine Angstsymptomatik (11%). Für die Gesamtstichprobe ergab sich eine Inzidenzrate (IR) von 51,3 pro 1.000 Personenjahre, wobei Frauen im Vergleich zu Männern eine höhere IR aufwiesen (58,5 vs. 37,3). Die IR nahm mit steigendem Alter kontinuierlich ab. Die Analyse möglicher Prädiktoren für inzidentes Angsterleben erfolgte mittels Cox Proportional Hazard Regressionsmodellen. Depressive Symptomatik und subjektive Gedächtnisbeschwerden waren hier mit einer nachfolgend auftretenden Angstsymptomatik assoziiert. In einem zweiten Schwerpunkt wurde sich Aspekten der Inanspruchnahme primärärztlicher Versorgung älterer Menschen und neuen Wegen der Versorgungsgestaltung über die Einbindung digitaler Gesundheitsangebote gewidmet. Ein Großteil älterer Menschen ist hausärztlich angebunden. Ein kleiner Anteil von Patienten und Patientinnen nimmt ärztliche Versorgungsleistungen in einem überdurchschnittlich hohen Maße in Anspruch. Diese Gruppe wird als Vielnutzer des Versorgungssystems, im englischen Sprachgebrauch auch frequent attender oder high utilizer, bezeichnet. Das Phänomen der Vielnutzung hat eine Reihe wissenschaftlicher Untersuchungen hervorgebracht. In der vorliegenden Dissertation wurde sich dem Phänomen der Vielnutzung hausärztlicher Versorgungsleistung durch ältere Menschen über die Erstellung einer Übersichtsarbeit genähert. In einem dritten Schwerpunkt wurde sich den Auswirkungen der Covid-19 Pandemie auf die psychosoziale Gesundheit älterer Menschen gewidmet. Im Zuge der Pandemie wurden insbesondere ältere Menschen als Risikogruppen für schwere Krankheitsverläufe eingestuft und zu besonderer Vorsicht und Isolation aufgerufen. Im Rahmen einer qualitativen Interviewstudie wurden leitfadengestützte Telefoninterviews mit 11 älteren Menschen im Frühsommer 2020 durchgeführt. Erfasst wurden die individuellen Perspektiven der Befragten hinsichtlich ihres persönlichen Belastungserlebens, eingesetzter Bewältigungsstrategien zum Umgang mit der außergewöhnlichen Pandemiesituation, das Kohärenzerleben sowie Informations- und Unterstützungsbedarfe. Im Ergebnis konnte festgestellt werden, dass es älteren Menschen zum großen Teil möglich war, ihre psychische Gesundheit während der ersten Covid-19 Welle auf stabilem Niveau zu erhalten. Zu den wichtigsten Strategien für die Bewältigung der Pandemiesituation bezogen sich ältere Menschen auf ihre Lebenserfahrung und früher bewältigte Krisen, sowie auch auf eine optimistische Grundhaltung und Akzeptanz der getroffenen Maßnahmen zum Infektionsschutz.:1 Einführung in die Thematik 1.1 Angsterleben im hohen Lebensalter 1.1.1 Epidemiologie von Ängsten im hohen Lebensalter 1.1.2 Risikofaktoren von Ängsten im hohen Lebensalter 1.1.3 Zusammenfassung und Ableitung der Forschungslücken 1.2 Gesundheitsversorgung im hohen Lebensalter 1.2.1 Gesundheitsversorgung und Inanspruchnahme des Versorgungssystems 1.2.2 Vielnutzung hausärztlicher Gesundheitsleistungen 1.2.3 Neue Wege der Versorgung: E-Health-Interventionen 1.2.4 Zusammenfassung und Ableitung der Forschungslücken 1.3 Exkurs: Auswirkungen der SARS-COV-2 Pandemie auf die psychosoziale Gesundheit älterer Menschen 2 Überblick über die Publikationen der vorliegenden Promotion 3 Prevalence of Anxiety Symptoms and Their Association With Loss Experience in a Large Cohort Sample of The Oldest-Old. Results of The AgeCoDe/AgeQualiDe Study 4 Incidence of Anxiety in Latest Life and Risk Factors. Results of The AgeCoDe/AgeQualiDe Study 5 Frequent Attenders in Late Life in Primary Care: A Systematic Review of European Studies 6 Loss and Bereavement in Late Life (60+): Study Protocol for a Randomized Controlled Trial Regarding an Internet-based Self-help Intervention 7 Gesundheitliche Folgen sozialer Isolation: Qualitative Studie zu Psychosozialen Belastungen und Ressourcen älterer Menschen im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie 8 Diskussion 8.1 Diskussion der Hauptergebnisse 8.1.1 Angsterleben im hohen Lebensalter 8.1.2 Gesundheitsversorgung im hohen Lebensalter 8.1.3 Auswirkungen der SARS-COV-2-Pandemie auf die psychosoziale Gesundheit älterer Menschen in Deutschland 8.2 Implikationen für die Forschung 8.3 Implikationen für die Praxis 8.4 Fazit 9 Zusammenfassung der Arbeit Literaturverzeichnis Anhang A: Darstellung des eigenen Beitrags Anhang B: Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit Anhang C: Lebenslauf Anhang D: Wissenschaftliche Beiträge Anhang E: Danksagun

The Values in Crisis Project:A three-wave panel study in Germany and the United Kingdom

This article introduces the data from the Values in Crisis project conducted in Germany and the United Kingdom. The project seized the COVID-19 pandemic as a natural experiment to investigate whether, how and to what extent people’s moral values change as a result of a disruptive event of massive order and global scale. An online panel survey measured individuals’ experiences with COVID-19, moral values, personality traits and social orientations at three different stages throughout the pandemic: at its onset (Wave 1: April–May 2020), one year later amidst the pandemic (Wave 2: February–March 2021), and two years later towards its end (Wave 3: February–April 2022). The samples for Wave 1 were drawn using quota sampling along gender, age group, level of education, and country region for the population aged 16 and above in Germany (NDE,W1 = 2,005), and 18 and above in the UK (NUK,W1 = 2,033). The samples for Wave 2 consist of re-contacted participants at a retention rate of 63.99% for Germany (NDE,W1–2 = 1,283) and 56.57% for the UK (NUK,W1–2 = 1,150). The samples for Wave 3 comprise of re-contacted participants at a retention rate of 43.74% in Germany (NDE,W1–3 = 877) and 37.73% in the UK (NUK,W1–3 = 767) as well as newly recruited participants (NDE,W3 = 381, NUK,W3 = 461). The data can be used for various secondary analyses on the topics covered in the survey.</p

Static and dynamic 3D culture of neural precursor cells on macroporous cryogel microcarriers

Neural precursor cells have been much studied to further our understanding of the far-reaching and controversial question of adult neurogenesis. Currently, differentiation of primary neural precursor cells from the mouse dentate gyrus via 2-dimentional in vitro culture yields low numbers of neurons, a major hindrance to the field of study. 3-dimentional “neurosphere” culture allows better 3D cell-cell contact, but control over cell differentiation is poor because nutrition and oxygen restrictions at the core of the sphere causes spontaneous differentiation, predominantly to glial cells, not neurons. Our group has developed macroporous scaffolds, which overcome the above-mentioned problems, allowing long-term culture of neural stem cells, which can be differentiated into a much higher yield of neurons. Herein we describe a method for culturing neural precursor cells on RGD peptide functionalized-heparin containing cryogel scaffolds, either in standard non-adherent well-plates (static culture) or in spinner flasks (dynamic culture). This method includes: • The synthesis and characterization of heparin based microcarriers. • A “static” 3D culture method for that does not require spinner flask equipment. • “Dynamic” culture in which cell loaded microcarriers are transferred to a spinner flask. © 2020 The Author

Static and dynamic 3D culture of neural precursor cells on macroporous cryogel microcarriers

Neural precursor cells have been much studied to further our understanding of the far-reaching and controversial question of adult neurogenesis. Currently, differentiation of primary neural precursor cells from the mouse dentate gyrus via 2-dimentional in vitro culture yields low numbers of neurons, a major hindrance to the field of study. 3-dimentional “neurosphere” culture allows better 3D cell-cell contact, but control over cell differentiation is poor because nutrition and oxygen restrictions at the core of the sphere causes spontaneous differentiation, predominantly to glial cells, not neurons. Our group has developed macroporous scaffolds, which overcome the above-mentioned problems, allowing long-term culture of neural stem cells, which can be differentiated into a much higher yield of neurons. Herein we describe a method for culturing neural precursor cells on RGD peptide functionalized-heparin containing cryogel scaffolds, either in standard non-adherent well-plates (static culture) or in spinner flasks (dynamic culture). This method includes: • The synthesis and characterization of heparin based microcarriers. • A “static” 3D culture method for that does not require spinner flask equipment. • “Dynamic” culture in which cell loaded microcarriers are transferred to a spinner flask

Macroporous heparin-based microcarriers allow long-term 3D culture and differentiation of neural precursor cells

Adult neurogenesis and the neurogenic niche in the dentate gyrus are subjects of much research interest. Enhancing our knowledge of this niche process and the role played by this unique microenvironment would further our understanding of plasticity and its relevance for cognition in health and disease. The complex three-dimensional (3D) nature of the niche microenvironment is poorly recapitulated in current cell culture experimental procedures. Neural precursor cells (NPCs) are cultured either on two-dimensional (2D) surfaces, where cells quickly reach confluency and passaging is required, or as 3D neurospheres, with the limitation of poor diffusion of nutrients and thus partial differentiation of cells over time. Herein, we culture NPCs on microscale scaffolds termed microcarriers, composed of poly(ethylene glycol) and heparin, designed to more closely represent the 3D environment of the neurogenic niche. The interconnected macroporous structure of the microcarriers allows NPCs to attach to their pore walls with subsequent continuous proliferation (analyzed up to 28 days) without formation of a necrotic core. Removal of basic fibroblast growth factor and epidermal growth factor from the culture medium results in differentiation of the NPCs. Unlike 2D culture, a high percentage of neurons was achieved on the microcarriers (22% MAP2 positive cells) indicating that these 3D microscale scaffolds give a more conducive environment for neuronal differentiation. Microcarrier culture of NPCs allows long-term cell expansion and better differentiation, which provides superior culture conditions for studying/modelling the neurogenic niche

Incidence of Anxiety in Latest Life and Risk Factors. Results of the AgeCoDe/AgeQualiDe Study

Research on anxiety in oldest-old individuals is scarce. Specifically, incidence studies based on large community samples are lacking. The objective of this study is to assess age- and gender-specific incidence rates in a large sample of oldest-old individuals and to identify potential risk factors. The study included data from N = 702 adults aged 81 to 97 years. Anxiety symptoms were identified using the short form of the Geriatric Anxiety Inventory (GAI-SF). Associations of potential risk factors with anxiety incidence were analyzed using Cox proportional hazard models. Out of the N = 702 older adults, N = 77 individuals developed anxiety symptoms during the follow-up period. The incidence rate was 51.3 (95% CI: 41.2–64.1) per 1000 person-years in the overall sample, compared to 58.5 (95% CI: 43.2–72.4) in women and 37.3 (95% CI: 23.6–58.3) in men. Multivariable analysis showed an association of subjective memory complaints (HR: 2.03, 95% CI: 1.16–3.57) and depressive symptoms (HR: 3.20, 95% CI: 1.46–7.01) with incident anxiety in the follow-up. Incident anxiety is highly common in late life. Depressive symptoms and subjective memory complaints are major risk factors of new episodes. Incident anxiety appears to be a response to subjective memory complaints independent of depressive symptoms

Does the proteasome inhibitor bortezomib sensitize to DNA-damaging therapy in gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms? – A preclinical assessment in vitro and in vivo

Background: Well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms are rare tumors with a slow proliferation. They are virtually resistant to many DNA-damaging therapeutic approaches, such as chemo- and external beam therapy, which might be overcome by DNA damage inhibition induced by proteasome inhibitors suc

Computational strategies to combat COVID-19: useful tools to accelerate SARS-CoV-2 and coronavirus research

SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) is a novel virus of the family Coronaviridae. The virus causes the infectious disease COVID-19. The biology of coronaviruses has been studied for many years. However, bioinformatics tools designed explicitly for SARS-CoV-2 have only recently been developed as a rapid reaction to the need for fast detection, understanding and treatment of COVID-19. To control the ongoing COVID-19 pandemic, it is of utmost importance to get insight into the evolution and pathogenesis of the virus. In this review, we cover bioinformatics workflows and tools for the routine detection of SARS-CoV-2 infection, the reliable analysis of sequencing data, the tracking of the COVID-19 pandemic and evaluation of containment measures, the study of coronavirus evolution, the discovery of potential drug targets and development of therapeutic strategies. For each tool, we briefly describe its use case and how it advances research specifically for SARS-CoV-2. All tools are free to use and available online, either through web applications or public code repositories.Peer Reviewe