CD4+CD25+ regulatory T cells inhibit natural killer cell functions in a transforming growth factor–β–dependent manner

Tumor growth promotes the expansion of CD4+CD25+ regulatory T (T reg) cells that counteract T cell–mediated immune responses. An inverse correlation between natural killer (NK) cell activation and T reg cell expansion in tumor-bearing patients, shown here, prompted us to address the role of T reg cells in controlling innate antitumor immunity. Our experiments indicate that human T reg cells expressed membrane-bound transforming growth factor (TGF)–β, which directly inhibited NK cell effector functions and down-regulated NKG2D receptors on the NK cell surface. Adoptive transfer of wild-type T reg cells but not TGF-β−/− T reg cells into nude mice suppressed NK cell–mediated cytotoxicity, reduced NKG2D receptor expression, and accelerated the growth of tumors that are normally controlled by NK cells. Conversely, the depletion of mouse T reg cells exacerbated NK cell proliferation and cytotoxicity in vivo. Human NK cell–mediated tumor recognition could also be restored by depletion of T reg cells from tumor-infiltrating lymphocytes. These findings support a role for T reg cells in blunting the NK cell arm of the innate immune system

Apports du modèle murin par surexpression de la thrombopoïétine à la compréhension des mécanismes physiopathologiques de la fibrose médullaire au cours de la Myélofibrose primitive

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF

Inactivation par ARN interférence de la synthèse de deux cytokines impliquées dans la myélofibrose primitive (TGF-ß1 et IL-1a)

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Evaluation de la formule leucocytaire par cytométrie en flux

L hémogramme effectué par les analyseurs d hématologie constitue l examen de première ligne pour la détection des anomalies hématologiques. La détection d anomalies quantitatives et/ou qualitatives impose le relecture du frottis sanguin. La formule leucocytaire microscopique rendue sur 100 éléments présente de nombreux inconvénients (imprécision statistique, difficultés d identification de certaines cellules ) et de nouvelles approches de la formule leucocytaire, notamment basées sur la cytométrie en flux, émergent. Le système Hematoflow®, commercialisé par Beckman-Coulter, associe un analyseur (LH ou DxH), un préparateur d échantillons FP1000, un cytomètre FC500 et le cocktail CytoDiff®. Ce dernier associe 6 anticorps monoclonaux/5 couleurs permettant d établir une formule leucocytaire avec 17 populations leucocytaires identifiés grâce à une stratégie de gating automatisé. Au cours de ce travail, nous avons étudié dans un premier temps 197 échantillons normaux et calculé les paramètres de corrélation et de concordance, pour les 5 populations leucocytaires normales, entre les différentes techniques de la formule leucocytaire utilisées (analyseur, microscopie et CytoDiff®). Ce large panel d échantillons normaux nous a également permis d établir des valeurs de référence pour chaque population leucocytaire, selon la technique utilisée, et de les comparer aux valeurs usuelles utilisées dans notre laboratoire ; Dans un deuxième temps, 182 échantillons pathologiques, provenant majoritairement de services d hématologie clinique, ont bénéficié d une formule leucocytaire par CytoDiff®. Nous avons pu déterminer des seuils de détection pour la myélémie et les blastes circulants et étudier la corrélation avec la microscopie pour les différentes populations normales ainsi que la myélémie et la blastose. De plus, nous avons pu étudier l intérêt de cette technique dans le suivi de leucémies aigües myéloïdes ( fontes des blastes ) et le diagnostic des syndromes lymphoprolifératifs (ration lymphocytes T/lymphocytes B). La formule leucocytaire par CytoDiff®, associée à l expertise cytologique microscopique, devrait rapidement trouver sa place en routine dans le laboratoire d hématologie de l hôpital Henri Mondor.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Réévaluation des techniques de détection de la myéloperoxydase par cytométrie en flux et cytochimie pour le diagnostic des leucémies aiguës myéloides

CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Myélofibrose avec métaplasie myéloïde (étude du rôle du monocyte et de la thrombospondine-1 dans un modèle murin de myélofibrose)

PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF