Challenges in predicting the change in the cumulative exposure of new tobacco and related products based on emissions and toxicity dose–response data

Funding: This work was funded by the Netherlands Food and Consumer Product Safety Authority (NVWA), Utrecht, the Netherlands. Project number 9.7.1Many novel tobacco products have been developed in recent years. Although many may emit lower levels of several toxicants, their risk in the long term remains unclear. We previously published a method for the exposure assessment of mixtures that can be used to compare the changes in cumulative exposure to carcinogens among tobacco products. While further developing this method by including more carcinogens or to explore its application to non-cancer endpoints, we encountered a lack of data that are required for better-substantiated conclusions regarding differences in exposure between products. In this special communication, we argue the case for more data on adverse health effects, as well as more data on the composition of the emissions from tobacco products. Such information can be used to identify significant changes in relevance to health using the cumulative exposure method with different products and to substantiate regulatory decisions.Publisher PDFPeer reviewe

Understanding how perceptions of tobacco constituents and the FDA relate to effective and credible tobacco risk messaging: A national phone survey of U.S. adults, 2014–2015

As reported in the original paper [1], the Center for Regulatory Research on Tobacco Communication conducted a telephone survey in 2014–2015 with a national sample of adults ages 18 and older living in the United States (N = 5014). Poverty level was determined using the household size and income reported by the respondents and applying the federal poverty numbers available from the U.S. Department of Health and Human Services in 2014. A coding error was made during the data recoding process such that 2.7% of respondents (n = 129) were incorrectly classified as living above the poverty line. Below are updated Tables 1, 2 and 4 presenting both the original and corrected estimates. No substantive conclusions reported in the paper were affected by this correction

Water in Cavity−Ligand Recognition

We use explicit solvent molecular dynamics simulations to estimate free energy, enthalpy, and entropy changes along the cavity-ligand association coordinate for a set of seven model systems with varying physicochemical properties. Owing to the simplicity of the considered systems we can directly investigate the role of water thermodynamics in molecular recognition. A broad range of thermodynamic signatures is found in which water (rather than cavity or ligand) enthalpic or entropic contributions appear to drive cavity-ligand binding or rejection. The unprecedented, nanoscale picture of hydration thermodynamics can help the interpretation and design of protein-ligand binding experiments. Our study opens appealing perspectives to tackle the challenge of solvent entropy estimation in complex systems and for improving molecular simulation models

Scientific assessment of the use of sugars as cigarette tobacco ingredients: A review of published and other publicly available studies

Sugars, such as sucrose or invert sugar, have been used as tobacco ingredients in American-blend cigarettes to replenish the sugars lost during curing of the Burley component of the blended tobacco in order to maintain a balanced flavor. Chemical-analytical studies of the mainstream smoke of research cigarettes with various sugar application levels revealed that most of the smoke constituents determined did not show any sugar-related changes in yields (per mg nicotine), while ten constituents were found to either increase (formaldehyde, acrolein, 2-butanone, isoprene, benzene, toluene, benzo[k]fluoranthene) or decrease (4-aminobiphenyl, N-nitrosodimethylamine, N-nitrosonornicotine) in a statistically significant manner with increasing sugar application levels. Such constituent yields were modeled into constituent uptake distributions using simulations of nicotine uptake distributions generated on the basis of published nicotine biomonitoring data, which were multiplied by the constituent/nicotine ratios determined in the current analysis. These simulations revealed extensive overlaps for the constituent uptake distributions with and without sugar application. Moreover, the differences in smoke composition did not lead to relevant changes in the activity in in vitro or in vivo assays. The potential impact of using sugars as tobacco ingredients was further assessed in an indirect manner by comparing published data from markets with predominantly American-blend or Virginia-type (no added sugars) cigarettes. No relevant difference was found between these markets for smoking prevalence, intensity, some markers of dependence, nicotine uptake, or mortality from smoking-related lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease. In conclusion, thorough examination of the data available suggests that the use of sugars as ingredients in cigarette tobacco does not increase the inherent risk and harm of cigarette smoking

Additives in Dutch tobacco products

Fabrikanten voegen additieven toe aan tabaksproducten om producteigenschappen zoals smaak en vochtigheidsgraad te beïnvloeden. Additieven kunnen het gebruik van tabaksproducten aantrekkelijker, verslavender en schadelijker maken. Fabrikanten van tabaksproducten moeten daarom elk jaar opgeven welke additieven dat zijn en in welke hoeveelheden. Het RIVM analyseert sinds 2011 in hoeverre deze gegevens verschillen tussen producten, en of het gebruik van additieven door de jaren heen is veranderd. In 2014 is het aantal tabaksproducten op de Nederlandse markt verder gestegen tot 4212. Dat is een stijging van 5 procent ten opzichte van 2013. Het totale aantal additieven ligt redelijk stabiel op 1214. Bij de meeste tabaksproducten is het gebruik van additieven in de periode 2010-2014 niet of weinig veranderd. De meeste additieven worden als smaakstof aan de tabak toegevoegd. Dit zijn vaak zoete smaken zoals suikers, cacao, vanille of zoethout. Sigaretten bevatten naast zoete smaken vaak specifieke toevoegingen met smaken als koffie, kaas en selderij. Sigaren met een gewicht van minder dan 3 gram (cigarillo's en 'little cigars') lijken soms sterk op sigaretten, zowel in hun productnaam als in de samenstelling. Bij dit type sigaren komen ook buiten de tabak smaakstoffen voor, bijvoorbeeld in de filter. Dit type sigaren kan op de markt gezet worden als alternatief voor sigaretten, bijvoorbeeld om regelgeving over smaken voor sigaretten te omzeilen. Waterpijptabak verschilt duidelijk van pijptabak. Waterpijptabak, dat vooral bevochtigers, zoete en fruitsmaken bevat, heeft een hoger gehalte aan additieven dan pijptabak. In 2016 komt er vanuit de Europese tabaksproductenrichtlijn een verbod op sigaretten en shag met een 'kenmerkende smaak', zoals menthol. Voor het toezicht op dit verbod zijn gegevens over additieven niet toereikend. Daarvoor kan ook geur- en smaakbeoordeling door consumenten in zogeheten smaakpanels worden gebruikt.Tobacco product manufacturers use additives to modify product properties such as flavour and humidity. Additives can increase the attractiveness, addictiveness, and harmfulness of using tobacco products. Therefore, every year manufacturers have to submit which additives they use and in what amounts. Since 2011, RIVM has been analysing to what extent these data differ between products and if additive usage changes over time. In 2014, the number of tobacco products at the Dutch market increased to 4212. This is a 5 percent increase compared to 2013. The total number of submitted additives is quite stable at 1214. For most tobacco products, the additive usage shows no or little change in the period 2010-2014. Most additives are added to the tobacco as flavouring. These are often sweet flavours such as sugars, cocoa, vanilla, or liquorice. Cigarettes also contain specific additives with flavours such as coffee, cheese, and celery. Cigars with a weight less than 3 grams (cigarillos and 'little cigars') are sometimes very similar to cigarettes, both in product name and in composition. In this type of cigars, flavours are also present in non-tobacco materials, such as the filter. This type of cigars can be marketed as an alternative for cigarettes, for example to circumvent legislation on flavours in cigarettes. Water pipe tobacco clearly differs from pipe tobacco. Water pipe tobacco, which contains mainly humectants, sweet and fruit flavours, has a higher additive content than pipe tobacco. In 2016, the European tobacco products directive will lead to a ban on cigarettes and roll-your-own tobacco with a 'characterising flavour' such as menthol. For supervising this ban, data on additives are not sufficient. Here, smell and taste assessment by consumers in so-called flavour panels can be used.Ministerie van VW

Nicotine products without tobacco for recreational use

Nicotineproducten zonder tabak (NZT) nemen toe in populariteit. Een voorbeeld van NZT zijn nicotinezakjes, zakjes met een poeder en nicotine die onder de (boven)lip worden geplaatst. Gebruikers krijgen nicotine binnen via het slijmvlies en speeksel in de mond. De nicotine geeft hen een lekker gevoel. De hoeveelheid nicotine verschilt per soort. Nicotine is verslavend en schadelijk voor de gezondheid. Ook kan het een nicotineverslaving bij rokers in stand houden. Zeker bij hoge doseringen is het schadelijk voor het zenuwstelsel en kan het hartritmestoornissen veroorzaken. Daarom adviseert het RIVM het ministerie van VWS om het gebruik van nicotinezakjes te ontmoedigen. Strengere regelgeving en voorlichting kan daar bij helpen. Nicotinezakjes vallen nu onder de Warenwet. Het RIVM heeft bekeken onder welke andere bestaande wetgeving de NZT kunnen vallen. Deze producten vallen nu niet onder de Tabaks- en rookwarenwet. Beleidsmakers zouden kunnen overwegen om NZT hier als aanverwant product in op te nemen. Dit kan bijvoorbeeld door de definitie van tabaks- en aanverwante producten te verbreden. Het aantal mensen dat de nicotinezakjes ooit heeft gebruikt, is nu nog laag: 0,6 procent van de Nederlanders, 0,3 procent onder 13-17-jarigen en 1,3 procent onder 18-24-jarigen. Van de gebruikers is 48 procent een roker of ex-roker. Vanwege de schadelijke en verslavende effecten is het belangrijk om te voorkomen dat mensen, vooral nooit-tabak- of nicotinegebruikers en jongeren, beginnen met nicotinezakjes te gebruiken. Er zijn meerdere redenen die nicotinezakjes aantrekkelijk maken om te gebruiken. Ze zijn overal te gebruiken, ook op plaatsen waar roken is verboden. Mensen in de omgeving hebben geen last van rooklucht. Bovendien zijn ze, in tegenstelling tot tabaksproducten, in veel smaakjes beschikbaar. Dat kan ze aantrekkelijk maken om ze te gaan gebruiken, vooral voor jongeren.Nicotine products without tobacco (NZT) are becoming increasingly popular, in particular the nicotine pouches. Nicotine pouches are pouches with a powder and nicotine that are placed under the (upper) lip. Users ingest nicotine via the mucous membrane and saliva in the mouth. The nicotine makes them feel good. The quantity of nicotine differs per type of nicotine pouch. Nicotine is addictive and harmful to health. Users can become addicted to nicotine. It can also maintain a nicotine addiction among smokers. It is harmful to the nervous system and can cause cardiac arrhythmias, in particular at high dosages. RIVM therefore advises the Dutch Ministry of Health, Welfare and Sport to discourage the use of nicotine pouches. Stricter regulations and public information campaigns can be helpful in that regard. Nicotine pouches currently fall under the Commodities Act. RIVM has considered the question of which other existing legislation could apply to NZT. These products do not presently fall within the scope of the Tobacco Act as they do not contain any tobacco. Policymakers could consider adding nicotine products without tobacco to the list of products covered by the above legislation. They could, for example, do so by broadening the definition of tobacco and related products. The number of people that have ever used nicotine pouches is still low: 0.6% of Dutch people overall, 0.3% of those between the ages of 13 and 17, and 1.3% of those between the ages of 18 and 24. 48% of the users is a smoker or ex-smoker. In view of the harmful and addictive effects, it is important to prevent people, in particular young people, from starting to use nicotine pouches. There are several factors that make the use of nicotine pouches attractive. They can be used everywhere, including places where smoking is forbidden. Other people nearby are not bothered by smoke. In contrast to tobacco products, they are also available in many different flavors. This can make it more attractive to use them, in particular by young people.Ministerie van VW

Recommended Dutch list of prohibited additives in tobacco products and e-cigarettes

Er worden veel stoffen aan sigaretten en e-sigaretten toegevoegd die schadelijk of verslavend zijn. Of ze maken roken en vapen aantrekkelijker. Europese regels voor tabaksproducten moeten ervoor zorgen dat sigaretten en e-sigaretten minder schadelijk, verslavend en aantrekkelijk zijn. De Europese richtlijn geeft aan welke stoffen er wel en niet in tabaksproducten en e-sigaretten mogen zitten. De richtlijn is vrij algemeen en noemt, behalve cafeïne en taurine, geen concrete stoffen. Er staat bijvoorbeeld in dat er geen stoffen in tabaksproducten en e-sigaretten mogen zitten die de gebruiker het idee geven dat roken of vapen voordelen heeft voor de gezondheid, zoals vitaminen. Ook mogen er geen kankerverwekkende stoffen aan het product worden toegevoegd. Daarbij geldt voor e-sigaretten dat er geen stoffen in de vloeistof of damp mogen zitten die gevaarlijk zijn voor de gezondheid. In opdracht van het ministerie van VWS(Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport ) heeft het RIVM een concrete lijst gemaakt van stoffen die volgens de richtlijn niet aan tabaksproducten of e-sigaretten mogen worden toegevoegd. Op dit moment staan er 149 stoffen en stofgroepen op deze lijst. Deze lijst is een advies voor het ministerie van VWS, dat over een verbod gaat beslissen. De lijst is bedoeld om de richtlijn te verduidelijken. De lijst helpt ook om te controleren of deze stoffen in tabaksproducten en e-sigaretten zitten, nu en in de toekomst. Het RIVM adviseert om de lijst regelmatig uit te breiden als er nieuwe stoffen in beeld komen die onder de Europese regels vallen. De basis voor de lijst zijn de stoffen van de lijsten die Duitsland en België al hebben gemaakt van verboden toevoegingen aan tabaksproducten en e-sigaretten. Het RIVM is het meestal eens met hun onderbouwing voor een verbod. Een paar stoffen zijn niet opgenomen omdat het RIVM de onderbouwing niet sterk genoeg vond. Het RIVM heeft ook drie stoffen toegevoegd: nicotinezouten, vitamine E acetaat en titaniumdioxide. Van deze stoffen was al bekend dat ze schadelijk of verslavend zijn. De meeste stoffen van de lijst zitten voor zover bekend in een klein aantal van de tabaksproducten en e-sigaretten. Ook zonder toevoegingen blijven roken en vapen slecht voor de gezondheid.A large number of substances are added to cigarettes and e-cigarettes that are harmful or addictive or that make smoking and vaping more attractive. European rules on tobacco products must ensure that cigarettes and e-cigarettes are less harmful, addictive and attractive. The European directive sets out which substances may or may be contained in tobacco products and e-cigarettes. The directive is fairly general in nature and, apart from caffeine and taurine, does not refer to any specific substances. For example, the directive states that tobacco products and e-cigarettes must not contain substances that may give the user the idea that smoking or vaping has health benefits, such as vitamins. Nor may any carcinogenic substance be added to the product. In addition, e-cigarettes must not contain any substances in the liquid or vapour that pose a risk to human health. On behalf of the Ministry of Health, Welfare and Sport, RIVM has drawn up a specific list of substances that, under the directive, may not be added to tobacco products or e-cigarettes. That list currently includes 149 substances and substance groups. The list is compiled to serve as a recommendation for the Ministry of Health, Welfare and Sport, which will be deciding on a ban. The list is intended as a means to clarify the directive. It also helps in checking whether these substances are present in tobacco products and e-cigarettes – both now and in the future. RIVM recommends regularly expanding the list if new substances come into the picture that fall under European rules. The Dutch list is based on lists of prohibited additives in tobacco products and e-cigarettes previously drawn up by Germany and Belgium. In general, RIVM concurred with their reasons to ban a particular substance. A number of substances were not included due to the fact that RIVM did not consider the relevant substantiation to be robust enough. RIVM has also added three substances: nicotine salts, vitamin E acetate and titanium dioxide. These substances were already known to be hazardous or addictive. Most of the substances on the list are known to be contained in a small number of tobacco products and e-cigarettes. Even in the absence of any additives, smoking and vaping are still harmful to human health