Contribución de la Activación del Receptor Dectin-1 en la Inmunidad Innata frente a Candida albicans, en Sistema Nervioso Central

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2019.La candidiasis invasiva es una infección importante por hongos asociada a la atención médica. Es ampliamente reconocida como una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el entorno sanitario, representando un gran impacto socio-económico en la salud pública. Puede ser causada por varias especies de levaduras del género Candida, siendo Candida albicans la especie más común. La diseminación hematógena de este hongo es un elevado factor de riesgo para el desarrollo de neurocandidiasis, una complicación grave potencialmente mortal. Pese a los grandes avances en las investigaciones sobre las micosis humanas, el conocimiento en la patogénesis de las infecciones fúngicas en SNC es muy limitado. Es ampliamente conocido que el reconocimiento de microorganismos por parte de las células inmunes innatas es un evento crucial para la defensa frente a patógenos fúngicos. Sin embargo, las interacciones entre el hongo y las células residentes de cerebro, así como los mecanismos inflamatorios e inmunomoduladores inducidos durante la infección cerebral, no se comprenden en su totalidad. En este escenario, el rol del receptor Dectin-1 y su interacción con los β-glucanos presentes en la pared C. albicans en el desarrollo de la respuesta inmune innata en cerebro, permanecen sin dilucidar. En este trabajo de tesis caracterizamos la infección sistémica por C. albicans y evaluamos la respuesta inmune innata desarrollada en el microambiente local del SNC y el desarrollo de procesos neurodegenerativos asociados a la presencia del hongo. Estudiamos además, la participación de Dectin-1 en estos procesos, utilizando un modelo de infección con una cepa defectiva en la producción de β-glucanos o animales deficientes en ese receptor. Nuestros resultados demuestran que la rápida colonización cerebral de C. albicans se correlaciona con la activación de células gliales y la secreción de citoquinas proinflamatorias. Mientras que en este órgano es posible el control de la infección, el clearance en riñón no puede lograrse, provocando el deterioro en la salud del animal y la mortalidad observada. En ausencia total o parcial de la vía de señalización de Dectin-1, la infección sistémica es más severa, siendo la carga fúngica renal y la mortalidad significativamente mayores. La rápida respuesta inflamatoria en cerebro de estos animales, podría ser la causa del mayor control fúngico del hongo al comienzo de la infección, mientras que el deterioro neurológico y la mayor neurodegeneración observada en ausencia de Dectin-1, estaría asociado a la incapacidad de eliminar a C. albicans de cerebro y a la disfuncionalidad de las células inmunes innatas.202

Invasive Candidiasis: Update and Current Challenges in the Management of This Mycosis in South America

Invasive candidiasis encompassing Candida bloodstream infections and deep-seated candidiasis can become a persistent health problem. These infections are caused by Candida species and have high morbidity and mortality rates. Species distribution, access to diagnosis, treatment and mortality are different around the world. The mortality rate is high in South America (30–70%), and Candida albicans is the most prevalent species in this region. However, a global epidemiological shift to non-albicans species has been observed. In this group, C. parapsilosis is the species most frequently detected, followed by C. tropicalis, and at a slower rate, C. glabrata, which has also increased, in addition to the emerging C. auris, resistance to several drugs. This article summarizes relevant aspects of candidemia pathogenesis, such as the mechanisms of fungal invasion, immune response, and the impact of genetic defects that increase host susceptibility to developing the infection. We also discuss relevant aspects of treatment and future challenges in South America.Fil: Riera, Fernando Oscar. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pablo. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Angiolini, Sofia Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Receptores Innatos e IL-17 en la respuesta inmune frente a hongos patógenos humanos

Durante los últimos años, el aumento de las infecciones fúngicas invasivas en humanos, emerge asociado a la falta de diagnóstico precoz, terapias antifúngicas efectivas y al desarrollo de vacunas. Perturbaciones en la homeostasis inmune debido a intervencionesmédicas o a estados de inmunosupresión inducidos por diferentes enfermedades, son conocidos factores de riesgo para la adquisición de estas micosis. Las células del sistema inmune innato están equipadas con receptores de superficie y citoplasmáticos que permiten el reconocimiento de diferentes microorganismos y que colectivamente han sido denominados Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRRs). Estos PRRs reconocenestructuras altamente conservadas en los microorganismos identificadas como Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs), que son claves para la activación del sistema inmune y la inducción de muerte de estos patógenos fúngicos. Esta revisión explora el rol de los PRRs, la participación de diferentes células en el desarrollo de una respuestaefectiva, con especial foco en la contribución de la IL-17 en la inmunidad antifúngica. La presencia de mutaciones naturales en humanos que confieren susceptibilidad a infecciones por hongos, su implicancia clínica y su aporte al conocimiento de la etiopatogenia de estas micosis es abordada en este artículo.Fil: Miró, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pablo. Hospital Privado Centro Medico de Córdoba; ArgentinaFil: Riera, Fernando Oscar. Hospital Córdoba; ArgentinaFil: Masih, Diana Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Candida albicans modulates murine and human Beta Defensin-1 during vaginitis

Vulvovaginal candidiasis (VVC) and recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC) are two forms of a disease caused by Candida spp. β-defensin (BD) is one of the most important families of antimicrobial peptides in the female genital tract and includes molecules that exert essential local functions as antimicrobial and PMN chemoattractant peptides. However, the information on their role during murine and human VVC and RVVC is limited. Thus, we analyzed the behavior and contribution of BD1 to the local response in a VVC mice model and the local cytokine profile and human BD1 and BD3 expression in cervicovaginal lavage from patients with VVC and RVVC. We demonstrated that, in patients with RVVC BD1, mRNA and protein expression were severely diminished and that the aspartate proteinase and lipase secreted by C. albicans are involved in that decrease. This study provides novel information about the pathogenesis of VVC and describes a highly efficient C. albicans escape strategy for perpetuating the infection; these results may contribute to the development of new or combined treatment approaches.Fil: Miró, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pablo. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Vargas, Lara. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Castillo, Graciela del Valle. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; ArgentinaFil: Azcurra, Ana Isabel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; ArgentinaFil: Abiega, Claudio Daniel. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; ArgentinaFil: Riera, Fernando Oscar. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Receptores Innatos e IL-17 en la respuesta inmune frente a hongos patógenos humanos

Durante los últimos años, el aumento de las infecciones fúngicas invasivas en humanos, emerge asociado a la falta de diagnóstico precoz, terapias antifúngicas efectivas y al desarrollo de vacunas. Perturbaciones en la homeostasis inmune debido a intervenciones médicas o a estados de inmunosupresión inducidos por diferentes enfermedades, son conocidos factores de riesgo para la adquisición de estas micosis. Las células del sistema inmune innato están equipadas con receptores de superficie y citoplasmáticos que permiten el reconocimiento de diferentes microorganismos y que colectivamente han sido denominados Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRRs). Estos PRRs reconocen estructuras altamente conservadas en los microorganismos identificadas como Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs), que son claves para la activación del sistema inmune y la inducción de muerte de estos patógenos fúngicos. Esta revisión explora el rol de los PRRs, la participación de diferentes células en el desarrollo de una respuesta efectiva, con especial foco en la contribución de la IL-17 en la inmunidad antifúngica. La presencia de mutaciones naturales en humanos que confieren susceptibilidad a infecciones por hongos, su implicancia clínica y su aporte al conocimiento de la etiopatogenia de estas micosis es abordada en este artículo

Candida albicans activation of human monocytes toward M2 profile is reversed by Amphotericin B and Fluconazole

Phagocytes, including monocytes/macrophages, play an important role in thehost defense during Candida albicans infections. In the L-arginine metabolism,the balance between the activation of two enzymes, inducible Nitric OxideSynthase (iNOS) and arginase, promotes in the macrophages two alternativemetabolic states, while M1 profile is related with host protection, M2 favored thefungal growth and evasion. Our aim was to evaluate the effect of AmphotericinB (AMB) and Fluconazole (FLC) on polarization of human monocytes to M2profile induced by C. albicans. The human monocytic (Mo) cell line U937 wasco-cultured with viable yeast of C. albicans, or Lipopolysaccharides (LPS) orPhorbol-12-myristate-13-acetate (PMA). Nitric Oxide (NO), cytokines productionand arginase activity were evaluated. The effect of AMB or FLC on thesemetabolic pathways in immune cells and on fungus intrinsic arginase activitywas studied. C. albicans inhibits NO production in human-monocyte and inducesstrong host arginase activity (p<0.0001). AMB and FLC inhibited C. albicansinducedarginase activity in immune cells (p<0.001), reaching a percentage ofinhibition of 90% for AMB and 78% for FLC. Arginase intrinsic activity of thefungus was blocked by nor-NOHA (arginase inhibitor) and AMB (p<0.05). Theseresults show that C. albicans drives human Mo toward M2 profile and that bothantifungal drugs evaluated have the ability to revert C. albicans-induced M2profile. In a relevant manner, it also provides data about additional effect of AMBas inhibitor of C. albicans endogenous arginase activity. Here in we providenew evidence for the effect of these drugs over the immune cells and the yeast.Fil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Miró, María Soledad. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Salido Renteria, B.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentin

Innate receptors and IL-17 in the immune response against human pathogenic fungi

In recent years, the rise of human fungal infections has been associated to lack of early diagnosis, uneffective antifungal therapies and vaccines. Disturbance in immune homeostasis, which can be caused by medical interventions and immunosuppression induced by disease, are well known as risk factors for these pathologies. Cells of the innate immune system are equipped with surface and cytoplasmic receptors for recognition of microorganisms called pattern recognition receptors (PRRs). PRRs recognize specific pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) that are crucial for the activation and killing of pathogenic fungi by immune system.  This review will outline the PRRs and cells required for effective antifungal immunity, with a special focus on the major antifungal cytokine IL-17. Finally, naturally occurring human mutations involved in the increased susceptibility to fungal infections are also discusse

Contribution of TLR2 pathway in the pathogenesis of vulvovaginal candidiasis

Candida albicans is the prevalent etiological agent in acute vulvovaginal infection and the most severe chronic condition known as recurrent vulvovaginal candidiasis (VVC). A critical role of local innate immunity in defense and pathogenesis of vaginal infection by Candida is proposed. The fungal recognition by the innate immune receptor is an essential step for the induction of local responses including cytokines and antimicrobial peptides (AMPs) production for host protection. Using TLR2-deficient mice, we characterized the early innate immune response during VVC. Intravaginal challenge of TLR2-/- mice with C. albicans demonstrated that in response to the initial massive penetration, a strong local inflammatory reaction with recruitment of polymorphonuclear neutrophils was developed. Both interleukin 1β (IL1β)-regarded as the hallmark of VVC immunopathogenesis-and IL6 were increased in vaginal lavage. Murine beta defensin 1 (mBD1), a constitutive AMP with fungicidal and chemotactic activity, was significantly upregulated in wild type (WT) animals in response to infection. Interestingly, in the absence of TLR2 recognition, levels of mBD1 RNA more than twice higher than those in WT infected animals were observed. Interestingly, our results demonstrate that TLR2 signaling is important to control the fungal burden in the vaginal tract. These finding provide new evidence about the role of this innate receptor during VVC.Fil: Miró, María Soledad. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: García, Luciana Noemí. Centro de Investigación de la Fundación Repro; ArgentinaFil: Painetti, Nahuel. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Maldonado, Cristina Alicia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Riera, Fernando Oscar. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pabl. Hospital Privado Centro Medico de Córdoba; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Candidiasis vulvovaginal: una antigua enfermedad con nuevos desafíos

La candidiasis vulvovaginal es una antigua enfermedad que aún en el mundo moderno continúa presentando una elevada incidencia. A pesar de los avances terapéuticos no existen siempre tratamientos efectivos y nuestro conocimiento sobre la patogenia de esta micosis es todavía incompleto. El presente artículo discute los avances más sobresalientes relacionados con los factores de virulencia del hongo, el papel de los mecanismos inmunológicos involucrados en la protección vaginal y los defectos genéticos responsables de la recurrencia de esta micosis. Los tratamientos actuales, el uso de nuevos agentes con actividad antifúngica y el desarrollo de estrategias como la vacunación son abordados en el contexto del complejo escenario que rigen las interacciones entre Candida y su hospedador.Vulvovaginal candidiasis is an old disease that, even in amodern world, continues to have a high incidence.Despite the therapeutic advances, treatments are not always effective, and our understanding of thepathogenesis of this fungal infection is still incomplete. A discussion is presented in this article on themost significant developments related to the fungal virulence factors, the role of the immunologicalmechanisms involved in the vaginal protection, and the genetic alterations that confer susceptibility tothe recurrent form of this mycosis. Current treatments, the use of new agents with antifungal activity, aswell as the development of strategies, such as vaccination, are approached in the context of the complexscenario that governs the interactions between Candida and its host.Fil: Miró, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Gonzaga de Freitas Araújo, Marcelo. Sanatorio Allende; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Riera, Fernando Oscar. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: Vargas, Lara. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: Abiega, Claudio Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pablo. Hospital Privado Centro Medico de Córdoba; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Frequency, virulence factors and antifungal susceptibility of Candida parapsilosis species complex isolated from patients with candidemia in the central region of Argentina

Our objectives were to report species distribution and survival of patients with candidemia in Argentina´s central region and to establish the prevalence of C.parapsilosis sensu lato species, their virulence factors and their antifungal susceptibility profiles.MethodsYeasts isolated from bloodstream infections in Córdoba (Argentina) (n = 35) were molecularly identified. The production of lipase and acid aspartic protease (Sap), the adhesion capacity, and the isolates ability to form biofilm were evaluated. The in vitro activity of 7 antifungal drugs was evaluated (CLSIdocument M27-4thed).ResultsC. albicans was the most prevalent species (48.57%) followed by C. parapsilosis sensu lato (28.57%). The 30-day survival rate for C. albicans candidemia was slightly lower than non-albicans blood infections (50.00% vs. 57.90%). C. parapsilosis sensu stricto and C. orthopsilosis account for 60% and 40% of the cryptic species. Sap production and biofilm formation capacity were higher in C. parapsilosis sensu strico than in C.orthopsilosis. All the strains were susceptible to caspofungin (CAS), anidulafungin (AFG), amphotericin B (AMB), posaconazole (POS) and voriconazole (VRC). Azoles were the most potent agent against C. parapsilosis sensu lato followed by echinocandins and AMB. There were no differences between MICs for fluconazole, VRC, POS and AMB. Contrarily, C. parapsilosis sensu stricto strains showed lower MIC than C. orthopsilopsis isolates for itraconazole and higher MIC values for echinocandins (P < 0.01).ConclusionsWe report a high frequency of isolation of C.orthopsilosis in candidemia patients of central region. Data on the prevalence, virulence capability and antifungal susceptibility of C. parapsilosis complex provide new epidemiological information about these cryptic species in Argentina.Fil: Vigezzi, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Dudiuk, Catiana Beatriz. Universidad Nacional del Litoral; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Miró, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Castillo, Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; ArgentinaFil: Azcurra, Ana Isabel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; ArgentinaFil: Abiega, Claudio Daniel. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pablo. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Riera, Fernando Oscar. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: García Effron, Guilerm. Universidad Nacional del Litoral; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentin