3 research outputs found
Autologous t-cell activation fosters ABT-199 resistance in chronic lymphocytic leukemia: Rationale for a combined therapy with SYK inhibitors and anti-CD20 monoclonal antibodies
Fil: ElĂas, Esteban Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: AlmejĂșn, MarĂa BelĂ©n. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Colado, Ana. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cordini, Gregorio. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Vergara Rubio, Maricef. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Podaza, Enrique Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de ClĂnicas General San MartĂn; ArgentinaFil: Risnik, Denise Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Cabrejo, MarĂa. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: FernĂĄndez Grecco, Horacio. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo Fernando. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Custidiano, MarĂa Del Rosario. Sanatorio Municipal Dr. Julio MĂ©ndez; ArgentinaFil: SĂĄnchez Ăvalos, Julio CĂ©sar AmĂ©rico. Sanatorio Municipal Dr. Julio MĂ©ndez; ArgentinaFil: Vicente, Ăngeles. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Ălvarez"; ArgentinaFil: Garate, Gonzalo MartĂn. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Instituto Alexander Fleming; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Hospital AlemĂĄn; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Hospital Aleman; Argentin
The effect of ibrutinib on neutrophil and γΎ T cell functions
Ibrutinib is a BTK/ITK inhibitor with efficacy for the treatment of various lymphoid cancers, including CLL. Considering that innate and adaptative immune defects are a dominant feature of CLL patients, we evaluated whether in vitro ibrutinib affects the survival and function of neutrophils and cd T cells, key players of the early immune response against microbes. Neutrophils and cd T cells were obtained from peripheral blood of healthy donors and CLL patients. We found that ibrutinib reduces the production of reactive oxygen species (ROS) and bacteria killing capacity, and slightly impairs neutrophil extracellular traps (NETs) production without affecting bacteria-uptake and CD62L-downregulation induced by fMLP or aggregated IgG. In addition, ibrutinib reduces cd T cell activation and CD107a degranulation induced by phosphoantigens or anti-CD3. These findings are in agreement with previous data suggesting that ibrutinib interferes with the protective immune response to pathogens, particularly Mycobacteria and Aspergillus.Fil: Risnik, Denise Mariel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de MicrobiologĂa. CĂĄtedra de MicrobiologĂa, ParasitologĂa e InmunologĂa; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: ElĂas, Esteban Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Keitelman, Irene AngĂ©lica. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Podaza, Enrique Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cordini, Gregorio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de ClĂnicas General San MartĂn; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Vergara Rubio, Maricef. Universidad de los Andes; Colombia. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: FernĂĄndez Grecco, Horacio. Sanatorio Municipal Dr. Julio MĂ©ndez; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Ălvarez"; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de MicrobiologĂa. CĂĄtedra de MicrobiologĂa, ParasitologĂa e InmunologĂa; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Trevani, AnalĂa Silvina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de MicrobiologĂa. CĂĄtedra de MicrobiologĂa, ParasitologĂa e InmunologĂa; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giordano, Mirta Nilda. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de MicrobiologĂa. CĂĄtedra de MicrobiologĂa, ParasitologĂa e InmunologĂa; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Jancic, Carolina Cristina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de MicrobiologĂa. CĂĄtedra de MicrobiologĂa, ParasitologĂa e InmunologĂa; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de MicrobiologĂa. CĂĄtedra de MicrobiologĂa, ParasitologĂa e InmunologĂa; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin
Second generation BTK inhibitors impair the anti-fungal response of macrophages and neutrophils
BTK inhibitors (BTKi) play a major role in the treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Ibrutinib, the first in class BTKi, impairs macrophage and neutrophil functions and also cell-mediated effector mechanisms of action of anti-CD20 mAb. Acalabrutinib, recently approved for CLL treatment, and spebrutinib, are second generation BTKi with greater selectivity for BTK. Because ibrutinib was linked with fungal invasive infections, we aimed to evaluate the effect of second generation BTKi on macrophage and neutrophil response to fungi. We found that acalabrutinib impaired macrophage M1-polarization and their response to C. albicans and A. fumigatus as reported for ibrutinib, while spebrutinib showed a milder inhibition. On the other hand, neutrophil activation in response to C. albicans and A. fumigatus were strongly and comparably inhibited by the three BTKi. These results show that second generation BTKi also have detrimental effects on macrophages and neutrophils that may impair the anti-microbial innate-immune response. We found that the anti-CD20 mAb mechanism of action mediated by macrophages was not inhibited by second generation BTKi, while that mediated by NK cells was impaired by spebrutinib. The lower interference of second generation BTKi with anti-CD20 mAb suggests they represent a better option for combination therapy.Fil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Marin Franco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: ElĂas, Esteban Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Amondarain, Mikele. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Vergara Rubio, Maricef. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Universidad de los Andes; VenezuelaFil: Sarapura MartĂnez, Valeria Judith. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cordini, Gregorio. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fuentes, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Balboa, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: FernĂĄndez Grecco, Horacio. Sanatorio Municipal Dr. Julio MĂ©ndez; ArgentinaFil: Pavlovsky, Miguel. FundaciĂłn Para Combatir la Leucemia; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo F.. Hospital General de Agudos Dr. Teodoro Ălvarez; ArgentinaFil: Morande, Pablo ElĂas. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin