AMA0076, a Novel, Locally Acting Rho Kinase Inhibitor, Potently Lowers Intraocular Pressure in New Zealand White Rabbits with Minimal Hyperemia

PURPOSE. To determine whether ROCK inhibition for the treatment of glaucoma can be improved by using novel, locally acting Rho kinase (ROCK) inhibitors, such as AMA0076, that lower IOP without inducing hyperemia. METHODS. On-target potency of AMA0076 was compared with other ROCK inhibitors (Y-27632 and Y-39983) and conversion of AMA0076 into its functionally inactive metabolite was evaluated in rabbit eye tissues. Human trabecular meshwork (HTM) cell morphology, actin filaments, and focal adhesion were studied in vitro after exposure to AMA0076. The effect of AMA0076 on IOP was investigated in normotensive rabbits and a new, acute hypertensive rabbit model. Intraocular pressure lowering efficacy of AMA0076 was compared with pharmacologic treatments. Hyperemia after single topical dosing of AMA0076 and Y-39983 was scored. RESULTS. AMA0076 and Y-39983 showed similar on-target potency. AMA0076 was most stable in aqueous humor and converted into its metabolite in other eye tissues. Exposure of HTM cells to AMA0076 led to significant and reversible changes in cell shape and a decrease in actin stress fibers and focal adhesions. Both AMA0076 and Y-39983 provided an equivalent IOP control. Compared with latanoprost and bimatoprost, AMA0076 was more potent in preventing the IOP elevation in the acute hypertensive rabbit model. The degree of hyperemia was significantly lower in rabbits treated with AMA0076 then with Y-39983. CONCLUSIONS. AMA0076 is a locally acting ROCK inhibitor that is able to induce altered cellular behavior of HTM cells. Administration of AMA0076 effectively reduces IOP in ocular normotensive and acute hypertensive rabbits without causing distinct hyperemia

Informaticawetenschappen in het leerplichtonderwijs

Dit standpunt bepleit en beargumenteert de noodzaak om elke jongere een opleiding informaticawetenschappen aan te bieden die toelaat om ’informaticavaardig’ te worden. Informaticavaardigheid gaat verder dan louter ‘digitale geletterdheid’, en houdt ook in dat de jongere in staat moet zijn ‘computationeel’ te denken. Computers zijn onmisbaar geworden, zowel in het professionele leven als in de privésfeer. Om de technologische evolutie te kunnen volgen is het van groot belang dat alle jongeren niet alleen de bestaande technologie leren gebruiken, maar ook de onderliggende werking leren begrijpen. Om de technologische evolutie te kunnen sturen, is het nodig dat voldoende jongeren in staat en gemotiveerd zijn om nieuwe technologie te creëren. Om deze doelstellingen te realiseren, dient het onderwijs van de informatica in het leerplichtonderwijs grondig hervormd te worden. In het basis- en secundair onderwijs dient een basisopleiding informaticawetenschappen opgenomen te worden, waarop in specifieke STEM richtingen voortgebouwd wordt. Een nieuw leerprogramma, goed opgeleide leraars en een goede informatica-infrastructuur zijn broodnodig. Ons leerplichtonderwijs is de belangrijkste actor om volgende generaties voor te bereiden op het leven, zowel professioneel als privé. De digitalisering van onze maatschappij kan haar voordelen alleen waarmaken als het onderwijs aangepast is aan deze digitale realiteit. Informatica- wetenschappen is een autonome wetenschap geworden met haar eigen manier van denken, en haar eigen basisbegrippen, te vergelijken met wiskunde, natuurkunde, en andere wetenschap- pen, die haar plaats in het onderwijs verdient. Het moet duidelijk zijn dat het hier niet gaat over het onderwijs van de traditionele vakken met de steun van informaticahulpmiddelen maar wel over de informaticawetenschappen zelf als vormend vak. Dit standpunt kwam tot stand binnen een werkgroep, opgericht door de KVAB en de Jonge Academie en samengesteld met leden uit diverse academische disciplines, onderwijsdeskundi- gen en actoren uit de bedrijfswereld

Is the west losing Libya, again?

Dirk Vandewall

Lead time reduction through cyclic scheduling in a job shop

This paper describes the development of a Lean scheduling system for job shop environments for improving flow. The authors introduce a cyclic scheduling system with fixed interval length and time slots, which can be represented by a ‘production wheel’ (as a variant of EPEI scheduling) . An iterative procedure to design the production wheel is proposed. Using the MSSI heuristic method, the production orders have to be scheduled on the wheel of the first machine(s) in the production chain. This heuristic minimizes the number of set-ups and the total amount of changeover time within the scheduling interval. Due to the limited number of time slots on the production wheel, it is possible to keep the total Work-In-Process (WIP) under control and consequently, also the lead times. A case study in a manufacturing facility in Belgium shows that the introduction of this scheduling system can reduce the average lead time by over 40%. This paper also explains how the production wheel can serve as a visual management tool to monitor and control the process status and progress

Comparison of signal separation methods based on SVD and GSVD

Dans cette conférence deux principes de traitement de signaux, qui essaient de séparer des signaux en trouvant la meilleure combinaison lineaire d'une série de signaux enrégistrés, ont été présentés et comparés. Les méthodes sont basées sur deux conceptions mathématiques et sur la Décomposition (Générale) en Valeurs Singuliers. Elles ont été appliquées aux problèmes de l' extraction de 1' électrocardiogramme foetal et de l'amélioration des signaux de diction