Importância das Células Tronco Mesenquimais no desenvolvimento do câncer de mama

La mayoría de las pacientes con cáncer de mama (PCM) avanzado desarrollan metástasis óseas, de tipo osteolíticas, como resultado de un desbalance entre los procesos de os-teogénesis, osteoclastogénesis y resorción ósea. Nosotros encontramos en la médula ósea (MO) de las PCM avanzado (carcinoma mamario ductal infiltrante, estadío clínico III y IV, sin metástasis en MO y hueso) una disminución de la eficiencia de clonado de las células madre mesenquimales (MSC), medida como el número de unidades formadoras de colonias fibroblásticas (CFU-F), así como una disminución en su capacidad de diferenciación osteogénica en comparación con las voluntarias sanas (VS). Además, observamos osteoclastogénesis espontánea en MO y sangre periférica de las PCM, mientras que no lo hicimos en las VS. Por último, consideramos importante la evaluación de la diferenciación osteogénica de las MSC de MO y del potencial osteoclasto-génico de los progenitores hematopoyéticos de MO y de los monocitos de sangre periférica, como posibles factores pronósticos de futuros desórdenes óseos que pueden favorecer la invasión de las células del CM en el hueso.Most advanced breast cancer patients (BCP) develop oste-olytic bone metastasis as a result of the imbalance between osteogenesis, osteoclastogenesis and bone resorption processes.In bone marrow (BM) aspirates of untreated BCP (infiltrative ductal breast carcinoma, clinical stage III and IV, without bone and BM metastasis), a decrease in cloning efficiency of BM-mesenchymal stem cells (MSC), measured as number of colony forming unit-fibroblasts (CFU-F), and a decrease in its osteogenic differentiation capacity compared to healthy volunteers (HV) were found . Moreover, spontaneous osteoclastogenesis (SpOC) in BM and peripheral blood of BCP were observed, while SpOC was not observed in BM of HV. Finally, evaluation of the osteogenic differentiation of BM-MSC and osteoclastogenic potential of BM-hematopoi-etic progenitors as well as peripheral blood-monocytes are considered important as possible prognostic factors for future bone disorders that may favor the invasion of BC cells into bone.A maior parte das pacientes com câncer de mama (PCM) avançado desenvolve metástases ósseas, de tipo osteolíticas, como resultado de um desequilíbrio entre os processos de os-teogênese, osteoclastogênese e ressorção óssea. Nós encontramos na medula óssea (MO) das PCM avançado (carcinoma mamário ductal infiltrante, estágío clínico III e IV, sem metástase em MO e osso) uma diminuição da eficiên-cia de clonagem das células tronco mesenquimais (MSC), medida como o número de unidades formadoras de colônias fibroblásticas (CFU-F), bem como uma diminuição em sua capacidade de diferenciação osteogênica em comparação com as voluntárias saudáveis (VS). Além disso, observamos osteoclastogênese espontânea em MO e sangue periférica das PCM, enquanto que não o fizemos nas VS. Por último, consideramos importante a avaliação da diferenciação os-teogênica das MSC de MO e do potencial osteoclastogênico dos progenitores hematopoiéticos de MO e dos monócitos de sangue periférico, como possíveis fatores prognósticos de futuras desordens ósseas que possam favorecer a invasão das células do CM no osso.Fil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

Biomarkers of proliferation, survival, and migration of human breast tumor cells: future perspectives

Despite recent major advance in the understanding of the mechanisms of breast cancer (BC) progression and in the development of novel therapeutic modalities, BC remains the second leading cause of mortality among women. Mortality is almost invariably due to metastasis. The different histological subtypes of BC and molecular maker expression (ER, PR and HER2) have strong prognostic and predictive values but are not enough to prevent that BC patients (BCP) develop a relapse and metastasis. So the aim of this work was the simultaneous evaluation of the expression of biomarkers related to BC progression and metastasis (OPG, TRAIL, TRAIL receptores (R) [R1, R2, R3 y R4], RANKL, RANK (RANKL-R), SDF-1, CXCR-4 (SDF-1-R), IL-6, IL-6-R, MCSF and M-CSF-R in BC cells together with the study of classic prognostic parameters (age, ER, PR, HER2, tumor size and histological grade) in BCP. Regarding the expression of these biomarkers in BC cells, the results are contradictory.Fil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Calcagno, María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Davies, Kevin. Hospital Italiano de La Plata; ArgentinaFil: Wenicke, Alejandra. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Garcia Rivello, Hernan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaProceedings of the AACR Special Conference on Tumor Invasion and MetastasisPhiladelphiaEstados UnidosAmerican Association for Cancer Researc

Spontaneous Osteoclastogenesis, a risk factor for bone metastasis in advanced luminal A-type breast cancer patients

Introduction: Osteolytic bone metastasis in advanced breast cancer stages are a major complication for patient´s quality life and a sign of low survival prognosis. Permissive microenvironments which allow cancer cell secondary homing and later proliferation are fundamental for metastatic processes. The causes and mechanisms behind bone metastasis in breast cancer patients are still an unsolved puzzle. Therefore, in this work we contribute to describe bone marrow pre-metastatic niche in advanced breast cancer patients. Results: We show an increase in osteoclasts precursors with a concomitant imbalance towards spontaneous osteoclastogenesis which can be evidenced at bone marrow and peripheral levels. Pro-osteoclastogenic factors RANKL and CCL-2 may contribute to bone resorption signature observed in bone marrow. Meanwhile, expression levels of specific microRNAs in primary breast tumors may already indicate a pro-osteoclastogenic scenario prior to bone metastasis. Discussion: The discovery of prognostic biomarkers and novel therapeutic targets linked to bone metastasis initiation and development are a promising perspective for preventive treatments and metastasis management in advanced breast cancer patients.Fil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borzone, Francisco Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giorello, Maria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Choi, Hosoon. No especifíca;Fil: Dimase, Federico. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; ArgentinaFil: Feldman, Leonardo. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bordenave, Raúl Horacio. Hospital Iriarte; ArgentinaFil: Chudzinski Tavassi, Ana Marisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Batagelj, Emilio. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Células madre mesenquimales y Medicina Regenerativa

El considerable potencial terapéutico de las células estromales mesenquimales multipotenciales o células madre mesenquimales (MSC) ha generado un creciente interés en el campo de las ciencias biomédicas. Sin embargo, los estudios reportados por muchos de los investigadores a cerca de los diferentes métodos de aislamiento y expansión de las mismas, así como los avances en su caracterización, han dado dificultades crecientes a la hora de comparar y contrastar los avances en el área. Para comenzar a unificar esfuerzos, el Comité de Stem cells de la Sociedad de Terapia Celular Internacional (ISSCR) ha propuesto criterios mínimos que definen a las MSC. En primer lugar, las MSC deben ser adherentes al plástico cuando son mantenidas en condiciones estándar de cultivo (medio de cultivo alfa con el agregado de suero bovino fetal al 20%). En segundo lugar, las MSC deben expresar CD105, CD73 y CD90, pero a su vez, carecer de la expresión de las siguientes moléculas de superficie: CD45, CD34, CD14 o CD11b, CD79 alfa o CD19 y HLA-DR. Y, por último, deben ser capaces de diferenciarse in-vitro a osteoblastos/ osteocitos, adipocitos y condrocitos. Las MSC pueden ser aisladas a partir de diferentes tejidos como médula ósea y tejido adiposo. Junto a su capacidad para diferenciarse y transdiferenciarse a células de los distintos linajes, las MSC han generado un gran interés por sus características inmunomoduladoras. De hecho, hubo un antes y un después del descubrimiento de la capacidad de las MSC de inducir tolerancia periférica indicando que podrían ser útiles como herramientas terapéuticas ante patologías que implican desórdenes inmunes. Respecto a esto, a pesar de que no se han reportado efectos adversos importantes hasta la fecha en los ensayos clínicos que se están llevando a cabo, se sabe que toda terapia de intervención acarrea sus riesgos. Por lo tanto, resulta de gran importancia evaluar y contrastar los potenciales riesgos del uso de estas terapias, como la posibilidad de tumorigénesis, respecto a los potenciales beneficios para los pacientes.Fil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

Mesenchymal stem cells and their use in therapy: What has been achieved?

The considerable therapeutic potential of human multipotent mesenchymal stromal cells or mesenchymal stem cells (MSCs) has generated increasing interest in a wide variety of biomedical disciplines. Nevertheless, researchers report studies on MSCs using different methods of isolation and expansion, as well as different approaches to characterizing them; therefore, it is increasingly difficult to compare and contrast study outcomes. To begin to address this issue, the Mesenchymal and Tissue Stem Cell Committee of the International Society for Cellular Therapy proposed minimal criteria to define human MSCs. First, MSCs must be plastic-adherent when maintained in standard culture conditions (alfa minimal essential medium plus 20% fetal bovine serum). Second, MSCs must express CD105, CD73 and CD90, and MSCs must lack expression of CD45, CD34, CD14 or CD11b, CD79alfa or CD19 and HLA-DR surface molecules. Third, MSCs must differentiate into osteoblasts, adipocytes and chondroblasts in vitro. MSCs are isolated from many adult tissues, in particular from bone marrow and adipose tissue. Along with their capacity to differentiate and transdifferentiate into cells of different lineages, these cells have also generated great interest for their ability to display immunomodulatory capacities. Indeed, a major breakthrough was the finding that MSCs are able to induce peripheral tolerance, suggesting that they may be used as therapeutic tools in immune-mediated disorders. Although no significant adverse events have been reported in clinical trials to date, all interventional therapies have some inherent risks. Potential risks for undesirable events, such as tumor development, that might occur while using these stem cells for therapy must be taken into account and contrasted against the potential benefits to patients.Fil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Romaniuk, Maria Albertina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Choi, H.. Texas A&M Health Sciences Center; Estados UnidosFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Otaegui, Julian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

Critical molecular mechanisms that modify bone marrow-mesenchymal stem cell behaviour in advanced breast cancer patients

Most of untreated advanced breast cancer patients (BCP, invasive ductal, stage IIIB) develop osteolytic bone metastasis, due to the existence of a pre-metastatic niche (PMN) that favours extravasa tion, migration, and proliferation of tumor cells. We found that bone marrow (BM) mesenchymal stem cells (MSC) from BCP have lower cloning, proliferation, and osteogenic differentiation capacities than healthy donors (HD) MSC. A conserved pool of functional MSC is essential for preventing the PMN formation.Fil: Borzone, Francisco Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sanmartin, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Giorello, Maria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Humboldt-Universität zu Berlin; AlemaniaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Cornell University; Estados UnidosFil: Piccioni, Flavia Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Batagelj, Emilio. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; ArgentinaFil: Feldman, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pacienza, Natalia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Yannarelli, Gustavo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaReunión Anual de Sociedades de Biociencia 2020Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación Clínica SAICSociedad Argentina de Inmunología SAISociedad Argentina de Fisiología SAFI

Human periprostatic adipose tissue: its influence on prostate cancer cells

Background/Aims: Adipose microenvironment is involved in signaling pathways that influence prostate cancer (PCa) progression. However, the role of human periprostatic adipose tissue (PPAT) from patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) has not been studied and compared to that of PPAT from PCa patients. The aim of this paper was to investigate the influence of factors derived from both PPATs on the behavior of androgen-dependent and castration resistant PCa cells. Methods: PPAT conditioned media (CM) were obtained from tissue samples from patients with clinically primary PCa (TPPAT) or BPH (BPPAT). Cell adhesion, proliferation, migration and metalloproteinase expression were evaluated following exposure of LNCaP (androgen dependent) and PC3 (androgen independent) prostate cancer cell lines to BPPAT or TPPAT CM. Results: Proliferation or motility of LNCaP or PC3 cells were not significantly affected by TPPAT or BPPAT CM. The number of LNCaP but not PC3 cells attached to components of TPPAT CM significantly decreased compared to cells attached to BPPAT CM. PPAT produced and released pro-MMP-9. Zymograms demonstrated that TPPAT CM induced a significant increase in pro-MMP-9 activity compared to BPPAT CM in LNCaP cells but not in PC3 cells. Conclusions: We conclude that TPPAT released factors, such as pro-MMP-9, could induce the invasive capacity of LNCaP cells and speculate that PPAT derived factors could, in the early stages of prostate cancer, modulate disease progression.Fil: Sacca, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pistone Creydt, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Choi, H.. Texas A&M Health Science Center; Estados UnidosFil: Mazza, Osvaldo Néstor. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Fletcher, Sabrina Johanna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Scorticati, Camila. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Calvo, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentin

Cardiomyogenic differentiation of bone marrow mesenchymal cells: role of cardiac extract from neonatal rat cardiomyocytes

Bone marrow mesenchymal stromal cells (BM-MSCs) with regenerative potential have been identified in heart. Whether these cells become new cardiac lineage cells by phenomena of transdifferentiation or fusion is also being investigated. Although, these mechanisms give cardiomyocytes, it has to be considered that MSCs transplantation could carry out ossification and calcification processes. An alternative might be the use of myocytes; however, the problem is the arrythmia. For those reasons, is that we investigated how to obtain cardiomyocyte-like cells from human MSCs (hMSCs). The aim of the present work was to evaluate a nuclear reprogramming of the hMSCs by a neonatal rat cardiomyocytes extract (EX) using Streptolysin O (SLO) treatment. hMSCs treated with 57.5ng/ml SLO presented ball-like, stick-like and myotube-like morphology. In the absence of cardiomyogenic stimuli, hMSCs expressed markers of cardiac phenotype-like sarcomeric alpha-actinin, connexin-43 and GATA-4. However, when hMSCs were treated with SLO+EX or 10muM of 5-azacytidine (5-AZA), the expression of these markers were significantly increased and furthermore, expressed SERCA-2, cardiac Troponin I, beta-MyHC, desmin, MLC-2a and MLC-2v thus showing the phenotype of mature cardiomyocytes. PCR analysis showed that cardiomyocyte-related genes, such as beta1-adrenergic receptor (beta1-AR), MLC-2a and cardiac Troponin T, were expressed after SLO+EX treatment like with 5-AZA. We concluded that the extract of neonatal rat cardiomyocytes could promote a nuclear modification of hMSCs to cardiomyogenic-like cells differentiation. Since the 5-AZA treatment appears to be genotoxic and taking into account the obtained results, the nuclear reprogramming by cell extract may be an approach leading to the identification of soluble factors that drives the reprogramming.Fil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Hofer, E. L.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Feldman, L.. Fundacion Favaloro; ArgentinaFil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: García Rivello, Hernán. Hospital Italiano de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bayes Genis, A.. Hospital de la Santa Creu I Sant Pau; EspañaFil: Hernando Insúa, A.. Immunotech S.a.; ArgentinaFil: Levin, Mariano Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones En Ingeniería Genética y Biología Molecular; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentin

CD105 expression on CD34-negative spindle-shaped stromal cells of primary tumor is an unfavorable prognostic marker in early breast cancer patients

Several studies have confirmed that the breast tumor microenvironment drives cancer progression and metastatic development. The aim of our research was to investigate the prognostic significance of the breast tumor microenvironment in untreated early breast cancer patients. Therefore, we analyzed the association of the expression of α-SMA, FSP, CD105 and CD146 in CD34-negative spindle-shaped stromal cells, not associated with the vasculature, in primary breast tumors with classical prognostic marker levels, metastatic recurrence, local relapse, disease-free survival, metastasis-free survival and the overall survival of patients. In the same way, we evaluated the association of the amount of intra-tumor stroma, fibroblasts, collagen deposition, lymphocytic infiltration and myxoid changes in these samples with the clinical-pathological data previously described. This study is the first to demonstrate the high CD105 expression in this stromal cell type as a possible independent marker of unfavorable prognosis in early breast cancer patients. Our study suggests that this new finding can be useful prognostic marker in the clinical-pathological routine.Fil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Calcagno, María de Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Davies, Kevin Mauro. Hospital Italiano de Buenos Aires; ArgentinaFil: García Rivello. Hernán. Hospital Italiano de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bianchi, Maria Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Wernicke, Alejandra. Hospital Italiano de Buenos Aires; ArgentinaFil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin