Yhteistoimintaa ja yksilöllisiä valintoja kuntoutumisen polulla : Kelan työhönkuntoutuksen kehittämishankkeen tapaustutkimus

Tämä tutkimus on osa Kelan työhönkuntoutuksen kehittämishankkeeseen (TK2-hanke) kohdistunutta arviointitutkimusta, jonka tehtävä oli arvioida kuntoutusmallin toteutumista ja toimivuutta sekä sen vaikutuksia ja hyötyjä kuntoutujan, työpaikan, työterveyshuollon ja kuntoutuksen palvelutuottajan näkökulmista. Tapaustutkimuksen tavoite oli tuottaa tietoa kuntoutujan kuntoutus- ja kuntoutumisprosessista, sen sisällöstä ja etenemisestä sekä kuntoutumista edistävistä ja haittaavista mekanismeista. Monimenetelmällinen tapaustutkimus koski 11:tä kuntoutujaa. Siinä sovellettiin fenomenologista ajattelutapaa, realistisen arvioinnin käsitteitä ja vertailevan analyysin metodia. Tutkimuksessa oli moninäkökulmainen haastatteluaineisto sekä asiakirja- ja kyselyaineistot. Aineistojen analyysissä koottiin ensin kaikista aineistoista tutkimuskysymyksittäin tapauskuvaukset, ja toisessa vaiheessa tapauksia vertailtiin kuntoutujan työuraan liittyvien vaikutusten näkökulmasta. Toimijoiden yhteistoiminta edisti kuntoutumista. Kuntoutujan oman toimijuuden lisäksi keskeistä oli esimiehen tai työpaikan osallistuminen. Vaikutukset, jotka kytkeytyivät työhön ja työuraan, edellyttivät työpaikan ja esimiehen aktiivista osallistumista kuntoutusprosessiin. Kuntoutuksen tulokset rajoittuivat kuntoutujan omaan terveyteen ja hyvinvointiin, jos kuntoutumista edistävä mekanismi työpaikalla ja esimiestyössä ei toiminut. Työterveyshuollon aktiivinen kumppanuus edisti erityisesti osatyökykyisten kuntoutumista. TK2-malli vaikutti merkittävästi yksilön hyvinvointiin ja tuki työssä jatkamista, kun kuntoutujan toimijuutta tuettiin ja hän sai riittävästi tietoa tavoitteiden asettamista ja päätöksentekoa varten.25,00 euro

Cysteine 27 variant of the delta-opioid receptor affects amyloid precursor protein processing through altered endocytic trafficking

Agonist-induced activation of the delta-opioid receptor (deltaOR) was recently shown to augment beta- and gamma-secretase activities, which increased the production of beta-amyloid peptide (Abeta), known to accumulate in the brain tissues of Alzheimer's disease (AD) patients. Previously, the deltaOR variant with a phenylalanine at position 27 (deltaOR-Phe27) exhibited more efficient receptor maturation and higher stability at the cell surface than did the less common cysteine (deltaOR-Cys27) variant. For this study, we expressed these variants in human SH-SY5Y and HEK293 cells expressing exogenous or endogenous amyloid precursor protein (APP) and assessed the effects on APP processing. Expression of deltaOR-Cys27, but not deltaOR-Phe27, resulted in a robust accumulation of the APP C83 C-terminal fragment and the APP intracellular domain, while the total soluble APP and, particularly, the beta-amyloid 40 levels were decreased. These changes upon deltaOR-Cys27 expression coincided with decreased localization of APP C-terminal fragments in late endosomes and lysosomes. Importantly, a long-term treatment with a subset of deltaOR-specific ligands or a c-Src tyrosine kinase inhibitor suppressed the deltaOR-Cys27-induced APP phenotype. These data suggest that an increased constitutive internalization and/or concurrent signaling of the deltaOR-Cys27 variant affects APP processing through altered endocytic trafficking of APP

Membrane association landscape of myelin basic protein portrays formation of the myelin major dense line

Abstract Compact myelin comprises most of the dry weight of myelin, and its insulative nature is the basis for saltatory conduction of nerve impulses. The major dense line (MDL) is a 3-nm compartment between two cytoplasmic leaflets of stacked myelin membranes, mostly occupied by a myelin basic protein (MBP) phase. MBP is an abundant myelin protein involved in demyelinating diseases, such as multiple sclerosis. The association of MBP with lipid membranes has been studied for decades, but the MBP-driven formation of the MDL remains elusive at the biomolecular level. We employed complementary biophysical methods, including atomic force microscopy, cryo-electron microscopy, and neutron scattering, to investigate the formation of membrane stacks all the way from MBP binding onto a single membrane leaflet to the organisation of a stable MDL. Our results support the formation of an amorphous protein phase of MBP between two membrane bilayers and provide a molecular model for MDL formation during myelination, which is of importance when understanding myelin assembly and demyelinating conditions