Gain and loss of TASK3 channel function and its regulation by novel variation cause KCNK9 imprinting syndrome

Background: Genomics enables individualized diagnosis and treatment, but large challenges remain to functionally interpret rare variants. To date, only one causative variant has been described for KCNK9 imprinting syndrome (KIS). The genotypic and phenotypic spectrum of KIS has yet to be described and the precise mechanism of disease fully understood. Methods: This study discovers mechanisms underlying KCNK9 imprinting syndrome (KIS) by describing 15 novel KCNK9 alterations from 47 KIS-affected individuals. We use clinical genetics and computer-assisted facial phenotyping to describe the phenotypic spectrum of KIS. We then interrogate the functional effects of the variants in the encoded TASK3 channel using sequence-based analysis, 3D molecular mechanic and dynamic protein modeling, and in vitro electrophysiological and functional methodologies. Results: We describe the broader genetic and phenotypic variability for KIS in a cohort of individuals identifying an additional mutational hotspot at p.Arg131 and demonstrating the common features of this neurodevelopmental disorder to include motor and speech delay, intellectual disability, early feeding difficulties, muscular hypotonia, behavioral abnormalities, and dysmorphic features. The computational protein modeling and in vitro electrophysiological studies discover variability of the impact of KCNK9 variants on TASK3 channel function identifying variants causing gain and others causing loss of conductance. The most consistent functional impact of KCNK9 genetic variants, however, was altered channel regulation. Conclusions: This study extends our understanding of KIS mechanisms demonstrating its complex etiology including gain and loss of channel function and consistent loss of channel regulation. These data are rapidly applicable to diagnostic strategies, as KIS is not identifiable from clinical features alone and thus should be molecularly diagnosed. Furthermore, our data suggests unique therapeutic strategies may be needed to address the specific functional consequences of KCNK9 variation on channel function and regulation

Prévention de la mort inattendue du nourrisson (MIN) (enquête de pratique auprès des médecins généralistes du Calvados)

CAEN-BU Médecine pharmacie (141182102) / SudocSudocFranceF

Accompagnement parental renforcé pour améliorer la prévention des troubles del’oralité en néonatologie : résultats préliminaires du projet PARENTALIM

Introduction : La prévention des risques de développement de troubles de l’oralité chez les enfantsnés prématurés est bénéfique pour leur développement global. En effet, les conséquences de telstroubles touchent la prise alimentaire, le développement somatique, cognitif et langagier et concernentencore 40% des enfants nés prématurés à l’âge de 5 ans. Leur prise en charge n’est pas toujoursadaptée et a un coût non négligeable.L’application de protocoles standardisés de stimulations oro-faciales (SOF) reste controversée car maladaptée à la situation de chaque enfant. Mieux accompagner les parents pour favoriser ledéveloppement alimentaire des enfants reste crucial, mais des efforts sont encore nécessaires.Objectif : Cette étude vise à tester l’efficacité de l’intervention PARENTALIM sur l’accès à l’autonomiealimentaire des nouveau-nés prématurés en tenant compte du niveau de risque néonatal, parcomparaison à l’efficacité d’un protocole de SOF.Matériel et méthode : Une étude observationnelle est menée. Deux groupes de 11 nouveau-nésprématurés ont été comparés après appariement un pour un, selon leur genre, âge, poids, taille,périmètre crânien à la naissance, durée d’alimentation parentérale, poids et ration bue en ml/kg/jour audébut de la transition alimentaire. L’un des groupes a bénéficié d’un protocole de SOF, l’autre del’intervention PARENTALIM. Celle-ci vise à accompagner les parents en leur offrant un livretd’information illustré sur le développement alimentaire des nouveau-nés prématurés et 5 entretiensorthophoniques individualisés. Pour chaque enfant, un indicateur de risque néonatal a été calculé surle principe du PERI (Scheiner & Sexton, 1991), et la durée de transition alimentaire et précocité d’accèsà l’autonomie alimentaire par rapport au risque néonatal mesurées.Résultats : Le niveau de risque périnatal et la durée de transition alimentaire ne sont pas différentspour ces 2 groupes d’enfants. Pourtant, le groupe d’enfants de parents accompagnés avec l’interventionPARENTALIM manifeste une précocité d’autonomie alimentaire par rapport au niveau de risquenéonatal significativement plus faible et moins variable que les enfants ayant été intégrés dans unprotocole de SOF plus standardisé (Zajusté=2,03 ; pajsuté=0,04).Conclusion : Ces résultats préliminaires montrent que proposer un accompagnement parentalindividualisé dans la logique des soins de développement comme intervention de prévention destroubles précoces de l’oralité favorise un accès à l’autonomie alimentair

NIDCAP renforcé pour améliorer la prévention des troubles de l’oralité en néonatologie :résultats du projet PARENTALIM

Introduction et objectif : Améliorer la prévention des risques de troubles de l’oralité reste essentielpour limiter les conséquences néfastes sur la prise alimentaire, la relation parents-nouveau-néprématuré, et sur leur développement somatique, socio-émotionnel, verbal et cognitif. En effet, prèsde 40% des enfants nés prématurés manifestent encore de telles conséquences à l’âge de 5 ans et leurprise en charge reste longue et coûteuse. L‘application de protocoles standardisés de de stimulationsoro-faciales (SOF) est controversée aujourd’hui. De plus, les études ne prennent pas en compte lecumul des risques individuels. L’objectif de cette étude est donc de comparer l’efficacité d’unrenforcement du NIDCAP par un accompagnement parental individualisé centré sur l’oralité(PARENTALIM) et d’un protocole de SOF, tout en tenant compte du cumul de risques périnataux.Participants, matériel et méthode : Une étude observationnelle monocentrique a été menée auprèsde deux groupes d’enfants. Un groupe (n=15) a bénéficié d’un renforcement du NIDCAP parPARENTALIM, incluant 5 entretiens orthophoniques individualisés étayés d’un livret centré sur lessoins de développement. Un groupe rétrospectif (n=28), a bénéficié de SOF. Pour chaque participant,ont été relevés, l’âge corrigé à autonomie alimentaire (AcAA) en semaines d’aménorrhée et l’indice derisque périnatal (IRPO), s’appuyant un inventaire (Sheiner et Sexton, 1991). Le rapport AcAA/IRPO aété considéré comme critère de jugement.Résultats : Le test U de Mann-Whitney révèle une différence intergroupe significative (p<0,01). Parcomparaison aux enfants stimulés par SOF, les enfants intégrés dans une prévention couplant NIDCAPet PARENTALIM deviennent autonomes plus précocement malgré le cumul de risques périnataux etmanifestent une moindre variabilité interindividuelles du rapport AcAA/IRPO.Conclusions : Ainsi, le renforcement du NIDCAP par accompagnement PARENTALIM favorise un accèsà l’autonomie alimentaire plus précoce malgré les risques périnataux par comparaison aux SOF. Lesuivi sur plusieurs années d’une cohorte émanant de plusieurs centres s’avère nécessaire pour évaluerles bénéfices à long terme de cette intervention précoce de prévention

Livret PARENTALIM. Soins de développement pour accompagner l'alimentation des nouveau- nés hospitalisés. ©UNICAEN, MRSH, CHU de Caen.

Le livret PARENTALIM est un petit guide réalisé pour aider pas à pas et individuellement les parents de nouveau-nés prématurés hospitalisés en service de néonatologie à accompagner leur enfant dans sa transition d'une alimentation passive par sonde, vers une alimentation active par voie orale. Il est joliment illustré et contient peu d'écrits pour que le plus grand nombre de parents puissent le comprendre en visualisant simplement les dessins. Ce livret est donné à chaque famille dont un enfant naît prématurément au sein du service de néonatologie de Caen. Il est associé à des entretiens individualisés menés par des orthophonistes spécialement formées en soins de développement pour mieux prévenir l'émergence de troubles de l'oralité chez les enfants nés prématurément. Cette pratique de prévention est devenue routinière au sein du service de néonatologie de Caen. Son efficacité pour limité le délai afin d'atteindre une alimentation orale autonome est actuellement testée

Livret PARENTALIM. Soins de développement pour accompagner l'alimentation des nouveau- nés hospitalisés. ©UNICAEN, MRSH, CHU de Caen.

Le livret PARENTALIM est un petit guide réalisé pour aider pas à pas et individuellement les parents de nouveau-nés prématurés hospitalisés en service de néonatologie à accompagner leur enfant dans sa transition d'une alimentation passive par sonde, vers une alimentation active par voie orale. Il est joliment illustré et contient peu d'écrits pour que le plus grand nombre de parents puissent le comprendre en visualisant simplement les dessins. Ce livret est donné à chaque famille dont un enfant naît prématurément au sein du service de néonatologie de Caen. Il est associé à des entretiens individualisés menés par des orthophonistes spécialement formées en soins de développement pour mieux prévenir l'émergence de troubles de l'oralité chez les enfants nés prématurément. Cette pratique de prévention est devenue routinière au sein du service de néonatologie de Caen. Son efficacité pour limité le délai afin d'atteindre une alimentation orale autonome est actuellement testée

Glycerol oxidation over gold supported catalysts – “Two faces” of sulphur based anchoring agent

International audienc

Highlighting the role of La-deficiency in LaFeO3 model catalyst for CO oxidation reaction by combination of surface analysis techniques

International audienc

FeMo-based catalysts for acrolein production : an in situ X-ray Photoelectron Spectroscopy study

International audienc

Mn- or Cu- substituted LaFeO 3 -based three-way catalysts: Highlighting different catalytically operating modes of La 0.67 Fe 0.8 M 0.2 O 3 (M=Cu, Mn)

International audienceThe present work aims at presenting our investigations on the redox behaviour of Cu-or Mndoped LaFeO 3-based perovskite powders under three-way catalysis (TWC) relevant conditions. Two distinct La-deficient catalysts of generic formula La 0.67 Fe 0.8 Mn 0.2 O 3 and La 0.67 Fe 0.8 Cu 0.2 O 3 denoted as Mn-dLFO and Cu-dLFO, respectively, were prepared based on the conventional citrate complexation route and systematically investigated using complementary characterisation techniques. This study has made it possible to highlight fundamentally different structures. In Cu-dLFO, most Cu 2+ cations are expelled from the LaFeO 3 perovskite lattice in the form of a segregated CuO phase. On the other hand, in the case of Mn-dLFO, majority of Mn 3+ cations are stabilised within the perovskite solid solution, while substantial iron exsolution in the form of an additional α-Fe 2 O 3 phase was evidenced. The evolution of both catalysts during CO-TPR using operando Raman revealed the formation of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) besides the relative structural stability of the LaFeO 3 lattice. The reduction of Mn 3+ to Mn 2+ , indirectly suggested by Raman analysis, is further supported by a quasi-in situ XPS study. The latter also evidenced the reduction of CuO to metal copper to a large extent in Cu-dLFO. In addition, a share of the α-Fe 2 O 3 phase present in Mn-dLFO is reduced to metal Fe 0 during CO oxidation, and is fully re-oxidised upon NO reduction. Our investigation thus evidences that both copper and manganese sites in Cu-dLFO and Mn-dLFO, respectively, are redox-active centres upon CO oxidation / NO reduction with, however, varying operating modes underpinned by their fundamentally different structures