Ingraft chimerism in lung transplantation - a study in a porcine model of obliterative bronchiolitis

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Bronchial epithelium is a target of the alloimmune response in lung transplantation, and intact epithelium may protect allografts from rejection and obliterative bronchiolitis (OB). Herein we study the influence of chimerism on bronchial epithelium and OB development in pigs.</p> <p>Methods</p> <p>A total of 54 immunosuppressed and unimmunosuppressed bronchial allografts were serially obtained 2-90 days after transplantation. Histology (H&E) was assessed and the fluorescence in situ hybridization (FISH) method for Y chromosomes using pig-specific DNA-label was used to detect recipient derived cells in graft epithelium and bronchial wall, and donor cell migration to recipient organs. Ingraft chimerism was studied by using male recipients with female donors, whereas donor cell migration to recipient organs was studied using female recipients with male donors.</p> <p>Results</p> <p>Early appearance of recipient-derived cells in the airway epithelium appeared predictive of epithelial destruction (<it>R </it>= 0.610 - 0.671 and <it>p </it>< 0.05) and of obliteration of the bronchial lumen (<it>R </it>= 0.698 and <it>p </it>< 0.01). All allografts with preserved epithelium showed epithelial chimerism throughout the follow-up. Antirejection medication did not prevent, but delayed the appearance of Y chromosome positive cells in the epithelium (<it>p </it>< 0.05), or bronchial wall (<it>p </it>< 0.05).</p> <p>Conclusions</p> <p>In this study we demonstrate that early appearance of Y chromosomes in the airway epithelium predicts features characteristic of OB. Chimerism occurred in all allografts, including those without features of OB. Therefore we suggest that ingraft chimerism may be a mechanism involved in the repair of alloimmune-mediated tissue injury after transplantation.</p

TSPY is a cancer testis antigen expressed in human hepatocellular carcinoma

In search for genes associated with hepatocellular carcinoma (HCC) by cDNA microarray, we found that the transcription of TSPY, ‘testis-specific protein Y-encoded', was upregulated in HCC. Investigation of a broad spectrum of normal and malignant tissues by RT–PCR revealed the TSPY transcript selectively expressed in normal testis, different histological types of human neoplastic tissues, and tumour cell lines. The expression of TSPY in cancer cells was further confirmed by in situ hybridisation. Indirect immunofluorescence microscopy analysis showed that TSPY was localised mainly in the cytoplasm of transiently transfected cells. Testis-specific protein Y-encoded was detected in 50% (16 of 32) of well- and moderately differentiated HCC patients, in 16% (four of 25) of poorly differentiated HCC patients, and in 5% (one of 19) of renal cell cancer patients. A serological survey revealed that 6.6% (seven of 106) HCC patients had anti-TSPY antibody response, demonstrating the immunogenicity of TSPY in humans. In conclusion, these data suggest that TSPY is a novel cancer/testis (CT) antigen and may be a potential candidate in vaccine strategy for immunotherapy in HCC patients

Equine dendritic cells generated with horse serum have enhanced functionality in comparison to dendritic cells generated with fetal bovine serum

BACKGROUND: Dendritic cells are professional antigen-presenting cells that play an essential role in the initiation and modulation of T cell responses. They have been studied widely for their potential clinical applications, but for clinical use to be successful, alternatives to xenogeneic substances like fetal bovine serum (FBS) in cell culture need to be found. Protocols for the generation of dendritic cells ex vivo from monocytes are well established for several species, including horses. Currently, the gold standard protocol for generating dendritic cells from monocytes across various species relies upon a combination of GM-CSF and IL-4 added to cell culture medium which is supplemented with FBS. The aim of this study was to substitute FBS with heterologous horse serum. For this purpose, equine monocyte-derived dendritic cells (eqMoDC) were generated in the presence of horse serum or FBS and analysed for the effect on morphology, phenotype and immunological properties. Changes in the expression of phenotypic markers (CD14, CD86, CD206) were assessed during dendritic cell maturation by flow cytometry. To obtain a more complete picture of the eqMoDC differentiation and assess possible differences between FBS- and horse serum-driven cultures, a transcriptomic microarray analysis was performed. Lastly, immature eqMoDC were primed with a primary antigen (ovalbumin) or a recall antigen (tetanus toxoid) and, after maturation, were co-cultured with freshly isolated autologous CD5+ T lymphocytes to assess their T cell stimulatory capacity. RESULTS: The microarray analysis demonstrated that eqMoDC generated with horse serum were indistinguishable from those generated with FBS. However, eqMoDC incubated with horse serum-supplemented medium exhibited a more characteristic dendritic cell morphology during differentiation from monocytes. A significant increase in cell viability was also observed in eqMoDC cultured with horse serum. Furthermore, eqMoDC generated in the presence of horse serum were found to be superior in their functional T lymphocyte priming capacity and to elicit significantly less non-specific proliferation. CONCLUSIONS: EqMoDC generated with horse serum-supplemented medium showed improved morphological characteristics, higher cell viability and exhibited a more robust performance in the functional T cell assays. Therefore, horse serum was found to be superior to FBS for generating equine monocyte-derived dendritic cells

Méthodologie universitaire

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Régulation de la production d'interféron-y au cours de la réaction allogénique

Doctorat en sciences médicalesinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe

Régulation de la production d'interféron-y au cours de la réaction allogénique

Doctorat en sciences médicalesinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe

La pratique du copier-coller chez les étudiants: plagiat ou mime de la comprénhension ?

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Le mime de la compréhension dans les productions écrites d'étudiants: analyse linguistique et transdisciplinaire :approche didactique

Le mime de la compréhension est-il une erreur didactique ?La question mérite d’être posée car il constitue une pratique très répandue chez les étudiants de première année. Décrit à l’initiale par J. Leenhardt, le mime de la compréhension consiste en l’attitude scripturale du lecteur qui, perdu par rapport au référentiel du texte au sujet duquel il s’exprime, va « produire dans sa lecture ce qui a toutes les apparences d’un savoir, mais qui n’est en réalité n’en est pas » (Leenhardt 1988 :74). La transposition de ce concept issu de la sociologie de la littérature à la sphère de la didactique du français à l’université (effectuée par F. Boch et C. Frier) rend, en effet, très bien compte de l’étrange mixité des modalités de lecture-écriture descriptive et interprétative rencontrée dans les productions résumantes des étudiants de BA 1. Plus concrètement, cette double modalité se traduit par un usage parcimonieux et souvent erroné des connecteurs logiques ainsi que par des listings de rappels en tous genres (descriptifs, littéraux, explicatifs…) mêlés à des interprétations au caractère amplificateur parfois sévère. Ce dialogisme apparemment aberrant institué par un étudiant novice entre un texte scientifique et lui-même, et n’engendrant que la restitution d’une faible partie du texte source, doit-il être mis sur le compte d’une incompétence à résumer générique ou sur celui de besoins langagiers relatifs à son nouvel environnement discursif? Les piètres résultats des productions résumantes des étudiants en début de module de méthodologie universitaire signent la nécessité d’un enseignement des règles de discursivité universitaire, comme en témoigne ensuite une régression notable du mime de la compréhension au terme des séances. Certes, l’affaire est déjà entendue depuis longtemps chez les didacticiens :l’acculturation aux discours universitaires sert leur compréhension chez les étudiants qui bénéficient d’une telle intervention didactique. Par ailleurs, pour que les étudiants développent une compétence scripturale disciplinaire, d’une part, l’enseignement des spécificités des discours universitaires doit être cumulé à des exercices de production écrite réguliers et, d’autre part, la correction doit, idéalement, être réalisée sous la supervision d’un enseignant invitant l’étudiant à réfléchir à l’erreur, à en trouver les causes et les moyens d’y remédier.Là encore, le consensus est total :pour qu’elle lui soit « fertile », pour qu’elle lui soit « didactique », l’erreur doit être comprise en profondeur par son auteur, et ce, sans qu’elle lui soit présentée comme une « faute ». Toutefois, au vu du caractère apparemment sévère du mime de la compréhension chez les primo-arrivants, il m’a semblé nécessaire de me pencher sur les origines de l’erreur et les bénéfices ultérieurs qu’elle pourrait apporter aux étudiants dans le cadre de leurs apprentissages.S’il ne signe pas une insuffisance linguistique mais une façon « normale » d’appréhender un nouveau genre discursif, le mime de la compréhension constituerait-il un passage obligatoire dans les apprentissages de lecture-écriture d’une majorité d’étudiants ?Poser cette question, c’est corrélativement à cela, poser celle de la requalification ou de la disqualification de l’erreur du mime. L’appréhension de cette problématique relative à la valeur heuristique de l’écrit de l’apprenant, s’inscrit, bien sûr, dans le cadre général de la question de l’articulation de la lecture et de l’écriture et, plus précisément, dans celui de l’analyse des pratiques scripturales des étudiants et de la prise en compte de leur potentiel afin d’élaborer les interventions didactiques adéquates à leur appropriation de la littéracie universitaire. Or, si la didactique du français soutient depuis longtemps pareils questionnements et fournit au chercheur une littérature abondante à ces sujets, le mime de la compréhension ne peut que faire l’objet d’une disqualification chez les enseignants non-linguistes qui, souvent, continuent à y voir les signes d’une formation insuffisante en secondaire. La disqualification de l’erreur a priori fait-elle rapidement se taire la modalité interprétative peut-être « euristique » des étudiants de première année pour que ne soit conservée que la descriptive qui renvoie, à l’extrême, au copier-coller ?Les étudiants, lors de la rédaction de leurs travaux écrits, en seraient-ils, par la suite, dès lors réduits à ne plus pouvoir pratiquer que la compilation d’ « auteurs » reconnus ?La réponse à ces questions est cruciale à l’heure où les institutions universitaires et supérieures non universitaires semblent sur le point de s’engager dans une lutte implacable contre le plagiat dont, selon une minorité peut-être fort voyante d’auto-proclamés « experts » en la matière, la pratique se généraliserait de « façon alarmante » au sein de la communauté étudiante.Pour interroger la didacticité du mime de la compréhension, j’ai été amenée à convoquer un certain nombre de théories appartenant aux disciplines traditionnellement contributoires à la didactique du français. J’ai ainsi pu décrire l’hybridité du phénomène tant au travers des concepts de la « littérature au second degré » que grâce aux éclairages de la biologie (Pasteur), de la psychologie génétique (Baudonnière), des théories de développementalistes comme Piaget et Guillaume ainsi que celles, incontournables, de L.Vygotsky. J’ai pu faire la démonstration de la participation des listings des mimeurs à une opération phylogénétiquement éprouvée grâce aux travaux de J. Goody, de J. Calvet, de J-M. Adam et Ph. Hamont dont la synthèse m’a permis de mettre en évidence le caractère récurrent de la mise en liste aux différentes étapes de l’histoire de l’écriture. Les théories de M. Donald m’ont fourni le cadre théorique « naturaliste » le plus convaincant pour harmoniser l’ensemble des éléments relatifs à la justification phylogénétique de l’erreur. En ce qui concerne les aspects sociolinguistiques et historiques du mime de la compréhension, c’est, entre autres, l’articulation des théories sur la littéracie (E. Bautier, Ch. Barré-de-Miniac, A. Delgéry etc.), de son histoire depuis ses origines et du concept d’ « insécurité scripturale généralisée » de M. Dabène qui m’a fourni les derniers éléments nécessaires à une justification complète et transdisciplinaire de l’erreur. J’ai choisi d’étudier les conséquences de la disqualification du mime de la compréhension des étudiants au travers du repli dans un carcan scriptural qui les ferait pratiquer un copier-coller non référencé dans des proportions effrayantes, aux dires des « spécialistes du plagiat » alors que, dans les faits, les étudiants abusent des rappels littéraux, mais, dans la plupart des cas, dûment référencés. Doctorat en Langues et lettresinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe