Naïve CD8+ T-Cells Engage a Versatile Metabolic Program Upon Activation in Humans and Differ Energetically From Memory CD8+ T-Cells

Background: Characterization of the intracellular biochemical processes that regulate the generation and maintenance of effector and memory CD8+ T-cells from naïve precursors is essential for our understanding of adaptive immune responses and the development of immunotherapies. However, the metabolic determinants of antigen-driven activation and differentiation remain poorly defined, especially in humans.Methods: We used a variety of different approaches, including gene expression profiling and measurements of nutrient flux, to characterize the basal and activation-induced energetic requirements of naïve and phenotypically-defined subsets of human memory CD8+ T-cells.Findings: Profound metabolic differences were apparent as a function of differentiation status, both at rest and in response to stimulation via the T cell receptor (TCR). Of particular note, resting naïve CD8+ T cells were largely quiescent, but rapidly upregulated diverse energetic pathways after ligation of surface-expressed TCRs. Moreover, autophagy and the mechanistic target of rapamycin (mTOR)-dependent glycolytic pathway were identified as critical mediators of antigen-driven priming in the naïve CD8+ T cell pool, the efficiency of which was dampened by the presence of neutral lipids and fatty acids.Interpretation: These observations provide a metabolic roadmap of the CD8+ T-cell compartment in humans and reveal potentially selective targets for novel immunotherapies

Naïve CD8+ T-cells engage a versatile metabolic program upon activation in humans and differ energetically from memory CD8+ T-cells

Background: Characterization of the intracellular biochemical processes that regulate the generation and maintenance of effector and memory CD8+ T-cells from naïve precursors is essential for our understanding of adaptive immune responses and the development of immunotherapies. However, the metabolic determinants of antigen-driven activation and differentiation remain poorly defined, especially in humans. Methods: We used a variety of different approaches, including gene expression profiling and measurements of nutrient flux, to characterize the basal and activation-induced energetic requirements of naïve and phenotypically-defined subsets of human memory CD8+ T-cells. Findings: Profound metabolic differences were apparent as a function of differentiation status, both at rest and in response to stimulation via the T cell receptor (TCR). Of particular note, resting naïve CD8+ T cells were largely quiescent, but rapidly upregulated diverse energetic pathways after ligation of surface-expressed TCRs. Moreover, autophagy and the mechanistic target of rapamycin (mTOR)-dependent glycolytic pathway were identified as critical mediators of antigen-driven priming in the naïve CD8+ T cell pool, the efficiency of which was dampened by the presence of neutral lipids and fatty acids. Interpretation: These observations provide a metabolic roadmap of the CD8+ T-cell compartment in humans and reveal potentially selective targets for novel immunotherapies

« La littérature n’est pas un ensemble de textes mais un type de partage », entretien avec Hélène Merlin-Kajman

Hélène Merlin-Kajman est professeure de littérature française à Paris 3 – Sorbonne Nouvelle. Dans ses ouvrages, ses cours, ou au sein du mouvement Transitions qu’elle a fondé avec des collègues, des étudiants, des doctorants, elle mène une réflexion sur les rapports entre public et littérature, revenant sur l’histoire et la théorie littéraires, et proposant un discours original sur la pratique de l’enseignement de la littérature. L’animal ensorcelé s’inscrit dans notre temps : à l’heure où l’..

Fantôme, photographie, miroir : spectralité et spécularité dans Il filo dell’orizzonte d’Antonio Tabucchi

Cet article s’intéresse à la place et au rôle des fantômes dans l’économie narrative de Il filo dell’orizzonte, et au rapport entre la spectralité et le thème de la spécularité, composante fondamentale de l’écriture tabucchienne, comme l’a montré Anna Dolfi dans son ouvrage La specularità e il rimorso. Dans quelle mesure l’écriture de Tabucchi peut-elle être qualifiée de spectrale, si par là on entend que le fantôme tend à l’écriture un miroir qui lui permet de se réfléchir ? Après avoir étudié quelques moments et quelques modalités du retour des fantômes dans ce roman, en insistant en particulier sur l’utilisation particulière du thème de la photographie nous verrons d’où viennent les fantômes, et on met en évidence l’importance de la relation intertextuelle avec Hamlet dans le roman. Le motif spectral dans ce roman de Tabucchi apparaît alors comme porteur d’une dimension éthique et politique, interrogeant ce qui reste contemporain dans ce qui est cru disparu : les fantômes semblent désigner, pour Tabucchi, tout ce que les hommes choisissent d’ignorer et refusent de comprendre, et le rôle de l’écrivain semble alors de donner, tant bien que mal, une place aux fantômes.This article focuses on the role of specters in Antonio Tabucchi’s Il filo dell’orizzonte as well as the novel’s narrative structure. I will analyze the relationship between spectrality and specularity, which constitutes a key element in Tabucchi’s literary works, as Anna Dolfi showed in her book La specularità e il rimorso. To what extent can Tabucchi’s writing style be referred to as spectral? That is, what capacity to ghosts have to be a mirror to writing itself? I will propose examples of the appearance of specters in the novel, especially in their connection with the topic of photography ; afterwards, I will try to explain the origin of these figures and the intertextual relevance of Shakespeare’s Hamlet in Tabucchi’s novel. I will then consider spectrality as the key to access an ethical and political dimension where the importance of what is discharged is recovered and recognized as still pertinent. Tabucchi’s ghosts stand for what human beings choose to ignore or remove from their consciousness, thus the writer’s role is to re-establish their presence

Entre le livre et la lampe ˸ représentations et usages de l'érudition chez Pierre Michon, W.G. Sebald et Antonio Tabucchi

Beginning with the fantastic relation with knowledge highlighted by Michel Foucault regarding Gustave Flaubert’s literary work, we would like to bend over the contemporary modalities of the relations between knowledge and literary writers, and try to precisely characterize theses relations in contemporary European literature, basing our work on the examples of Pierre Michon, W.G. Sebald and Antonio Tabucchi. A pragmatic definition of knowledge helps us to begin with a study of the representations of erudition in the fiction, focusing upon various characters, who play an intermediary role in the production, transmission or diffusion of knowledge. If on one hand they operate as figures of erudition, ideals representations of effective knowledge, these characters on the other hand carry with them some critics of the established knowledges and the hierarchy that are associated with them. The places associated with knowledge, libraries or museums, are also studied in this polemic approach. The second part of our work studies the uses of knowledge done by the writers chosen, giving some elements for a poetic study of the contemporary literary texts that are written in a relation with knowledge. Their secondary writing, built on a wide variety of texts, assimilates various knowledges. We study successively the diverse modalities of the uses of the words reported, by the relation between the literary text and the orality, the quotations, or the presences of foreign languages, to highlight the original uses of knowledge done by our writers. Opposing a postmodern use of erudition, emerges an anxious and restless erudition, concerned by the sharing of meaning and the community it constitutes.Prenant notre point de départ dans l’étude du rapport fantastique avec le savoir mis en évidence par Michel Foucault à propos du travail littéraire de Flaubert, nous voudrions nous interroger sur les modalités proprement contemporaines des rapports entre les écrivains et les savoirs, et tenter de caractériser précisément ces rapports dans la littérature européenne contemporaine, en nous appuyant sur les œuvres de Pierre Michon, W.G. Sebald et Antonio Tabucchi. À l’aide d’une définition pragmatique des savoirs, nous commençons par une étude des représentations de l’érudition dans la fiction, en nous concentrant sur divers personnages, secondaires ou plus importants, qui jouent tous des rôles d’intercesseurs dans la production, la transmission et la diffusion des savoirs. S’ils fonctionnent bien d’un certain côté comme des figures de l’érudition, images idéales de savoirs efficaces, ces personnages portent aussi des critiques des savoirs établis et des hiérarchies qui lui sont associées. Les lieux associés aux savoirs, bibliothèques et musées en particulier, sont également abordés selon cet angle polémique. La seconde partie de notre travail s’attache à l’étude des usages des savoirs par les écrivains que nous avons choisis, en fournissant des éléments pour une poétique des textes littéraires contemporains construits sur un rapport à l’érudition. Leur écriture seconde, s’appuyant sur une grande variété de textes, s’approprie de nombreux savoirs. Nous étudions successivement les diverses modalités des usages des paroles rapportées, que cela soit à travers l’oralité, par des citations, ou la présence des langues étrangères, pour montrer les usages particuliers des savoirs que font nos écrivains. En opposition à un usage postmoderne de l’érudition, une érudition inquiète, mettant au centre de sa dynamique une mise en commun du sens, se fait jour

Representations and uses of erudition in Pierre Michon's, W.G. Sebald's and Antonio Tabucchi's work

Prenant notre point de départ dans l’étude du rapport fantastique avec le savoir mis en évidence par Michel Foucault à propos du travail littéraire de Flaubert, nous voudrions nous interroger sur les modalités proprement contemporaines des rapports entre les écrivains et les savoirs, et tenter de caractériser précisément ces rapports dans la littérature européenne contemporaine, en nous appuyant sur les œuvres de Pierre Michon, W.G. Sebald et Antonio Tabucchi. À l’aide d’une définition pragmatique des savoirs, nous commençons par une étude des représentations de l’érudition dans la fiction, en nous concentrant sur divers personnages, secondaires ou plus importants, qui jouent tous des rôles d’intercesseurs dans la production, la transmission et la diffusion des savoirs. S’ils fonctionnent bien d’un certain côté comme des figures de l’érudition, images idéales de savoirs efficaces, ces personnages portent aussi des critiques des savoirs établis et des hiérarchies qui lui sont associées. Les lieux associés aux savoirs, bibliothèques et musées en particulier, sont également abordés selon cet angle polémique. La seconde partie de notre travail s’attache à l’étude des usages des savoirs par les écrivains que nous avons choisis, en fournissant des éléments pour une poétique des textes littéraires contemporains construits sur un rapport à l’érudition. Leur écriture seconde, s’appuyant sur une grande variété de textes, s’approprie de nombreux savoirs. Nous étudions successivement les diverses modalités des usages des paroles rapportées, que cela soit à travers l’oralité, par des citations, ou la présence des langues étrangères, pour montrer les usages particuliers des savoirs que font nos écrivains. En opposition à un usage postmoderne de l’érudition, une érudition inquiète, mettant au centre de sa dynamique une mise en commun du sens, se fait jour.Beginning with the fantastic relation with knowledge highlighted by Michel Foucault regarding Gustave Flaubert’s literary work, we would like to bend over the contemporary modalities of the relations between knowledge and literary writers, and try to precisely characterize theses relations in contemporary European literature, basing our work on the examples of Pierre Michon, W.G. Sebald and Antonio Tabucchi. A pragmatic definition of knowledge helps us to begin with a study of the representations of erudition in the fiction, focusing upon various characters, who play an intermediary role in the production, transmission or diffusion of knowledge. If on one hand they operate as figures of erudition, ideals representations of effective knowledge, these characters on the other hand carry with them some critics of the established knowledges and the hierarchy that are associated with them. The places associated with knowledge, libraries or museums, are also studied in this polemic approach. The second part of our work studies the uses of knowledge done by the writers chosen, giving some elements for a poetic study of the contemporary literary texts that are written in a relation with knowledge. Their secondary writing, built on a wide variety of texts, assimilates various knowledges. We study successively the diverse modalities of the uses of the words reported, by the relation between the literary text and the orality, the quotations, or the presences of foreign languages, to highlight the original uses of knowledge done by our writers. Opposing a postmodern use of erudition, emerges an anxious and restless erudition, concerned by the sharing of meaning and the community it constitutes

Khâgnes 2019

National audienc

Spectralités dans le roman contemporain

L’ambition de ce volume, qui rassemble des études sur des écrivains de la deuxième moitié du XXe siècle (Italo Calvino, Antonio Tabucchi) et du début du XXIe siècle (Bruno Arpaia, Rafael Chirbes, Julio Llamazares, Walter Siti, Gonçalo M. Tavares, Giorgio Vasta), est d’interroger le retour du refoulé historique dans la littérature contemporaine de l’Italie, de l’Espagne et du Portugal à partir du concept de spectralité forgé par Jacques Derrida. De nombreuses œuvres littéraires semblent recourir au spectre pour figurer un nouveau régime d’historicité mais aussi un temps présent désarticulé et hétérogène et perçu comme de plus en plus en manque de réel. En effet, « revenant » du passé ou projection paradoxale du présent, le spectre marque un point irrésolu de l’histoire tout en révélant les enjeux fondamentaux de notre temps