Advanced Technologies for Oral Controlled Release: Cyclodextrins for oral controlled release

Cyclodextrins (CDs) are used in oral pharmaceutical formulations, by means of inclusion complexes formation, with the following advantages for the drugs: (1) solubility, dissolution rate, stability and bioavailability enhancement; (2) to modify the drug release site and/or time profile; and (3) to reduce or prevent gastrointestinal side effects and unpleasant smell or taste, to prevent drug-drug or drug-additive interactions, or even to convert oil and liquid drugs into microcrystalline or amorphous powders. A more recent trend focuses on the use of CDs as nanocarriers, a strategy that aims to design versatile delivery systems that can encapsulate drugs with better physicochemical properties for oral delivery. Thus, the aim of this work was to review the applications of the CDs and their hydrophilic derivatives on the solubility enhancement of poorly water soluble drugs in order to increase their dissolution rate and get immediate release, as well as their ability to control (to prolong or to delay) the release of drugs from solid dosage forms, either as complexes with the hydrophilic (e.g. as osmotic pumps) and/ or hydrophobic CDs. New controlled delivery systems based on nanotechonology carriers (nanoparticles and conjugates) have also been reviewed

ИЗМЕНЕНИЯ В СТРУКТУРЕ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТРАТЕГИИ ИХ ЛЕЧЕНИЯ

Objective – to study the dynamics of changes in the structure of surgical infectious matter and their sensitivity to antibiotics in patients with diabetes mellitus (DM), depending on the strategy of the surgical treatment. Materials and methods.The subject of this study were clinical samples (biopsy material of the wounds, tissue-prints from the wounds surface, wound fluid, blood, the contents of the drainage tubes, etc.) of 268 patients treated at the department of wounds and wound infections of the A.V. Vishnevsky Surgery Institute in 2012–2015. with various nosologic forms of acute and persistent purulent surgical infections (diabetic foot syndrome, paraendoprosthetic infection after surgery on the arteries of the lower extremities, chronic postoperative osteomyelitis of the sternum and the ribs, chronic posttraumatic osteomyelitis of long bones, chronic ulcers of venous etiology, necrotic wounds of various etiologies).  Objective – to study the dynamics of changes in the structure of surgical infectious matter and their sensitivity to antibiotics in patients with diabetes mellitus (DM), depending on the strategy of the surgical treatment. Materials and methods. The subject of this study were clinical samples (biopsy material of the wounds, tissue-prints from the wounds surface, wound fluid, blood, the contents of the drainage tubes, etc.) of 268 patients treated at the department of wounds and wound infections of the A.V. Vishnevsky Surgery Institute in 2012–2015. with various nosologic forms of acute and persistent purulent surgical infections (diabetic foot syndrome, paraendoprosthetic infection after surgery on the arteries of the lower extremities, chronic postoperative osteomyelitis of the sternum and the ribs, chronic posttraumatic osteomyelitis of long bones, chronic ulcers of venous etiology, necrotic wounds of various etiologies).Цель исследования – изучить динамику изменений в структуре возбудителей хирургической инфекции и их чувствительности к антибиотикам у больных сахарным диабетом (СД) в зависимости от стратегии проводимого хирургического лечения. Материалы и методы. Изучены образцы клинического материала (биоптаты ран, салфетки-отпечатки с поверхности ран, раневое отделяемое, кровь, содержимое дренажей и т. д.) от 268 больных (основная группа), находившихся на лечении в отделе ран и раневых инфекций Института хирургии им. А. В. Вишневского Минздрава России в 2012–2015 гг., с различными нозологическими формами острой и хронической гнойной хирургической инфекции (синдром диабетической стопы, параэндопротезная инфекция после хирургических вмешательств на артериях нижних конечностей, хронический послеоперационный остеомиелит грудины и ребер, хронический посттравматический остеомиелит длинных костей, хронические язвы венозной этиологии, гнойно-некротические раны различной этиологии). Группу сравнения составили результаты микробного мониторинга, проведенного у 256 больных СД в том же отделе в период 2008–2011 гг. Пациенты обеих групп были сопоставимы по полу, возрасту, основному и сопутствующим заболеваниям. В основной группе и группе сравнения мужчин было 132 (49,2 %) и 125 (48,8 %), женщин – 136 (50,7 %) и 131 (51,2 %) соответственно. Средний возраст больных составил 58,7 ± 6,9 года. У всех имел место СД 2-го типа тяжелого течения, на инсулинотерапии (среднее значение гликированного гемоглобина при поступлении больного в отдел было 9,6 ± 1,3 % для основной группы и 9,2 ± 1,5 % для группы сравнения). Идентификацию и определение чувствительности микроорганизмов проводили стандартными микробиологическими методами. Больные группы сравнения от момента поступления с гнойной раной до ее закрытия одним из методов пластической хирургии находились в стационаре. В основной группе применен метод этапного лечения, при котором пациенты обследовались амбулаторно и госпитализировались для выполнения необходимого объема хирургического лечения. После стабилизации состояния в послеоперационном периоде пациентов выписывали из стационара и продолжали наблюдать амбулаторно. Повторная госпитализация производилась для выполнения реконструктивных операций при переходе раневого процесса в репаративную стадию.  Результаты. Основным возбудителем хирургической инфекции при СД является Staphylococcus aureus. Прослеживается ежегод-ное увеличение высеваемости грамотрицательной микрофлоры, ведущие позиции занимают энтеробактерии. При этом отмеча-ется тенденция к снижению количества микробов в ассоциациях и процента высева анаэробов. Этапное лечение больных основной группы позволило в последние годы снизить процент реинфицирования ран госпитальной микрофлорой, что привело к снижению количества полирезистентных штаммов микроорганизмов и расширению спектра антибактериальных препаратов для лечения больных

Возбудители остеомиелита длинных костей и их резистентность

Objective: to study the dynamics of changes in the structure of osteomyelitis agents of the long bones and their sensitivity to germicide depending on the surgical treatment strategy.Materials and methods. There were studied 1083 patterns of clinical material from 384 patients with different forms of the osteomyelitis of the long bones that were treated in a period from 2013 to 2015 in the Department of Wound and Wound Infections of A.V. Vishnevsky Institute of Surgery. The comparison group consisted of microbiological studies results of 115 similar patients who were on treatment for osteomyelitis in the same Department in 2010.Results. The main osteomyelitis agents of the long bones both in the main and in the comparison group are representatives of the gram-positive coccal flora – S. aureus, S. epidermidis and in a less degree E. faecalis. Among gram-negative bacterium P. aeruginosa keeps the leading position. However, in the main group of patients it is noticed a significant reduction of leading pathogens resistance, and a detection of hospital re- and superinfection flora breakdown. Clinically, it is expressed by the fact that there were developed a surgical strategy of osteomyelitis of the long bones treatment of different etiology and localization in the Department of Wound and Wound Infections, which allow improving the results of treatment for such patients by reducing their length of stay in hospital and the possibility to avoid the infection of wounds by hospital strains of microorganisms.Цель исследования – изучить динамику изменений в структуре возбудителей остеомиелита длинных костей и их чувствительности к антимикробным препаратам в зависимости от стратегии хирургического лечения.Материалы и методы. Изучены 1083 образца клинического материала от 384 больных, находившихся на лечении в отделе ран и раневых инфекций Института хирургии им. А. В. Вишневского в 2013–2015 гг. с различными формами остеомиелита длинных костей. Группу сравнения составили результаты микробиологических исследований 115 аналогичных больных, находившихся на лечении по поводу остеомиелита в том же отделе в 2010 г.Результаты. Основными возбудителями остеомиелита длинных костей как в основной группе, так и в группе сравнения являются представители грамположительной кокковой флоры – S. aureus, S. epidermidis и в меньшей степени E. faecalis. Среди грамотрицательных бактерий лидирующее положение сохраняется у P. aeruginosa. Однако в основной группе больных отмечается значимое снижение резистентности ведущих патогенов, резкое уменьшение обнаружения госпитальной флоры как ре- и суперинфекции. Клинически это выражается тем, что разработанная в отделе ран и раневых инфекций стратегия хирургического лечения остеомиелита длинных костей различных этиологии и локализации позволяет улучшить результаты лечения больных за счет уменьшения сроков пребывания их в стационаре и возможности избежать инфицирования ран госпитальными штаммами микроорганизмов

Аколат — антагонист лейкотриенов, новый препарат для базисной терапии бронхиальной астмы

The open investigation of 60 mild to moderate bronchial asthma patients was caried out to test the efficacy and safety of "Akolat". Non-smoking adult males and females who received short-acting inhaled beta-agonists as monotherapy or combinated with inhaled corticosteroids in dose up to 1000 meg daily were involved in this investigation. The efficacy was evaluated according to the asthmatic symptoms score, dynamics of pulmonary function parameters and to changes in frequency of taking beta-agonists.The significant improvement in daytime asthma symptoms evaluation (score number decreased by 56%), reduction of freqiency of nighttime awakenings because of asthma (by 53%) and reduction of mean number of mornings with asthma in a week (from 4.5 to 2.5) were registered after 6-week treatment with “Akolat” in 20 mg 2 times daily. Also the improvement of lung function (FEV1 and REF values increased accordingly by 16.8% and 22.6%) and reduction of beta-agonists necessity were noted. All the changes were statistically reliable. Side effects were basically mild to moderate and as a rule they did not require to abolish the drug. Two patients only had given up taking the drug because of unfavourable phenomens which were solved for two days.Conclusion: “Akolat" is effective and well-tolerable drug for basic therapy of mild to moderate asthma.Для изучения эффективности и безопасности “Аколат а” было проведено открытое исследование на 60 пациентах, страдающих бронхиальной астмой легкой/средней степени тяжести.В исследование включались некурящие взрослые мужчины и женщины, получающие по поводу астмы терапию только короткодействующими ингаляционными (β2-агонистами или в сочетании с ингаляционными кортикостероидами в суточной дозе не более 1000 мкг.Эффективность оценивали по шкале симптомов астмы, динамике показателей функции внешнего дыхания и изменениям в частоте приема (32-агонистов.После 6 недель терапии “Аколатом” в дозе 20 мг 2 раза в сутки отмечалось значительное улучшение в оценке дневных симптомов астмы (снижение по баллам на 56% ), уменьшение частоты ночных пробуждений из-за астмы (на 53%), уменьшение среднего числа дней в неделю с наличием утренних проявлений астмы (с 4,5 до 2,5). Также отмечалось улучшение функции дыхания (показатели FEV1 и PEF возросли на 16,8% и 22,6% соответственно) и снижение потребности в приеме р2-агонистов. Все изменения были статистически достоверными.Побочные явления были в основном легкие и умеренные и, как правило, не требовали отмены препарата. Только два пациента прекратили прием препарата из-за неблагоприятных явлений, которые разрешились в течение двух дней.Заключение: “Аколат” является эффективным и хорошо переносимым препаратом для базисной терапии астмы легкой и средней тяжести течения

Ацербин в комплексном лечении длительно незаживающих ран

Object. To study the clinical efficacy of the Acerbin solution in topical administration and its effects on the morphological changes in tissues in the complex treatment of chronic wounds by various etiologies.Materials and methods. The prospective clinical study consistently included 32 patients aged from 28 to 74 years (mean age 54.3 ± 3.6 years) with chronic wounds of various etiologies and localizations (did not heal against the background of local treatment within 30 days from the moment of formation). Patients were hospitalized in the Department of Wounds and Wound Infections of the A. V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery in 2016–2018. 16 (50.0 %) patients were admitted with extensive nonhealing wounds on the background of chronic venous insufficiency (C6 according to the CEAP classification). In 7 (21.9 %) patients, chronic postoperative wounds of various localization were diagnosed and in 9 (28.1 %) – non-healing wounds after surgical treatment of the neuropathic form of diabetic foot syndrome (DFS) – Wagner II–IV. The protocol of local treatment in all patients was the same. After Acerbin solution applying, the wound surface was closed with a gauze cloth soaked in Levomekol ointment. Re-dressings were performed daily for the first 5–7 days, and then every other day. The average duration of treatment under dressings using a Acerbin solution did not exceed two weeks. All patients at the same time carried out qualitative and quantitative microbiological studies. For an objective assessment of the dynamics of the course of the wound process cytological and morphological studies were performed.Results. In all cases, the initial clinical picture corresponded to a sluggish chronic process. Microbiological studies have shown a variety of pathogens of the infectious process. As a rule, associations of gram-positive and gram-negative microorganisms were detected. All isolated strains (Ps. Aeruginosa, E. coli, Acinetobacter sp., Kl. Pneumonia) were resistant to most broad-spectrum drugs, indicating their hospital affiliation. At 3–5 days of treatment in the cytograms changes in the cellular composition was revealed by increasing the number of polymorphonuclear neutrophils and a significant decrease in the number of polyblasts with their transition to active macrophages, a positive shift was observed during the wound process and an increase in the processes of biological wound cleansing. On days 7–10 of treatment the cytological picture indicated the activation of the regeneration process in the wound against the background of ongoing intensive biological cleansing. By 8–14 days of treatment, the wounds were completely cleared, which allowed to proceed to its final stage – to performance the reconstructive and plastic surgeries.Conclusion. Using the Acerbin solution in the complex treatment of patients with non-healing wounds made it possible to avoid additional surgical debridment. Purification of wounds from necrotic tissues and fibrin occurred in a shorter time compared with traditional methods of treatment, which made it possible to perform the reconstructive stage of treatment of patients in a shorter time.Цель исследования: изучить клиническую эффективность местного применения раствора Ацербин и его воздействие на морфологические изменения в тканях при комплексном лечении длительно незаживающих ран различной этиологии.Материалы и методы исследования. В проспективное клиническое исследование последовательно включено 32 пациента в возрасте от 28 до 74 лет (средний возраст 54,3 ± 3,6 лет) с хроническими ранами различной этиологии и локализации (не зажили на фоне местного лечения в течение 30 суток от момента образования). Больные находились на стационарном лечении в отделе ран и раневых инфекций ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А. В. Вишневского» МЗ РФ в 2016–2018 гг. 16 (50,0 %) пациентов поступили с обширными длительно незаживающими ранами на фоне хронической венозной недостаточности (С6 по классификации СЕАР). У 7 (21,9 %) больных были диагностированы хронические послеоперационные раны различной локализации и у 9 (28,1 %) – длительно незаживающие раны после хирургического лечения нейропатической формы синдрома диабетической стопы (СДС) – Wagner II–IV. Протокол местного лечения у всех больных был единым. После нанесения раствора Ацербин раневую поверхность закрывали марлевой салфеткой, пропитанной мазью Левомеколь. Повторные перевязки на протяжении первых 5–7 суток выполняли ежедневно, а затем – через день. Средняя продолжительность лечения под повязками с использованием раствора Ацербин не превышала двух недель. Всем больным в эти же сроки проводили качественные и количественные микробиологические исследования. Для объективной оценки динамики течения раневого процесса – цитологические и морфологические исследования.Результаты. Во всех случаях исходная клиническая картина соответствовала вялотекущему хроническому процессу. Микробиологические исследования показали разнообразие возбудителей инфекционного процесса. Как правило, выявлялись ассоциации грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Все выделенные штаммы (Ps. aeruginosa, E. coli, Acinetobacter sp., Kl. рneumonia) были устойчивы к большинству препаратов широкого спектра действия, что указывало на их госпитальную принадлежность. На 3–5 сутки лечения в цитограммах выявляли изменение клеточного состава за счет увеличения числа полиморфноядерных нейтрофилов и достоверного уменьшения числа полибластов с переходом их в активные макрофаги, наблюдался положительный сдвиг в течении раневого процесса и усиление процессов биологического очищения раны. На 7–10 сутки лечения цитологическая картина указывала на активизацию процесса регенерации в ране на фоне продолжающегося интенсивного биологического очищения. К 8–14 суткам лечение приводило к полному очищению ран, что позволяло перейти к его заключительному этапу – выполнению реконструктивных и пластических операций.Заключение. Применение раствора Ацербин в комплексном лечении большинства больных с длительно незаживающими ранами позволило избежать выполнения дополнительных хирургических обработок. Очищение ран от некротических тканей и фибрина происходило в более короткие сроки по сравнению с традиционными методами лечения, что позволяло выполнять реконструктивный этап лечения больных также в более короткие сроки

Ammonite Faunal Dynamics Across Bio-Events During the Mid-and Late Cretaceous Along the Russian Pacific Coast

Jagt−Yazykova, E.A. 2012. Ammonite faunal dynamics across bio−events during the mid − and Late Cretaceous along th

Genome Stability of Lyme Disease Spirochetes: Comparative Genomics of Borrelia burgdorferi Plasmids

Lyme disease is the most common tick-borne human illness in North America. In order to understand the molecular pathogenesis, natural diversity, population structure and epizootic spread of the North American Lyme agent, Borrelia burgdorferi sensu stricto, a much better understanding of the natural diversity of its genome will be required. Towards this end we present a comparative analysis of the nucleotide sequences of the numerous plasmids of B. burgdorferi isolates B31, N40, JD1 and 297. These strains were chosen because they include the three most commonly studied laboratory strains, and because they represent different major genetic lineages and so are informative regarding the genetic diversity and evolution of this organism. A unique feature of Borrelia genomes is that they carry a large number of linear and circular plasmids, and this work shows that strains N40, JD1, 297 and B31 carry related but non-identical sets of 16, 20, 19 and 21 plasmids, respectively, that comprise 33–40% of their genomes. We deduce that there are at least 28 plasmid compatibility types among the four strains. The B. burgdorferi ∼900 Kbp linear chromosomes are evolutionarily exceptionally stable, except for a short ≤20 Kbp plasmid-like section at the right end. A few of the plasmids, including the linear lp54 and circular cp26, are also very stable. We show here that the other plasmids, especially the linear ones, are considerably more variable. Nearly all of the linear plasmids have undergone one or more substantial inter-plasmid rearrangements since their last common ancestor. In spite of these rearrangements and differences in plasmid contents, the overall gene complement of the different isolates has remained relatively constant

Cyclic di-GMP is Essential for the Survival of the Lyme Disease Spirochete in Ticks

Cyclic dimeric GMP (c-di-GMP) is a bacterial second messenger that modulates many biological processes. Although its role in bacterial pathogenesis during mammalian infection has been documented, the role of c-di-GMP in a pathogen's life cycle within a vector host is less understood. The enzootic cycle of the Lyme disease pathogen Borrelia burgdorferi involves both a mammalian host and an Ixodes tick vector. The B. burgdorferi genome encodes a single copy of the diguanylate cyclase gene (rrp1), which is responsible for c-di-GMP synthesis. To determine the role of c-di-GMP in the life cycle of B. burgdorferi, an Rrp1-deficient B. burgdorferi strain was generated. The rrp1 mutant remains infectious in the mammalian host but cannot survive in the tick vector. Microarray analyses revealed that expression of a four-gene operon involved in glycerol transport and metabolism, bb0240-bb0243, was significantly downregulated by abrogation of Rrp1. In vitro, the rrp1 mutant is impaired in growth in the media containing glycerol as the carbon source (BSK-glycerol). To determine the contribution of the glycerol metabolic pathway to the rrp1 mutant phenotype, a glp mutant, in which the entire bb0240-bb0243 operon is not expressed, was generated. Similar to the rrp1 mutant, the glp mutant has a growth defect in BSK-glycerol medium. In vivo, the glp mutant is also infectious in mice but has reduced survival in ticks. Constitutive expression of the bb0240-bb0243 operon in the rrp1 mutant fully rescues the growth defect in BSK-glycerol medium and partially restores survival of the rrp1 mutant in ticks. Thus, c-di-GMP appears to govern a catabolic switch in B. burgdorferi and plays a vital role in the tick part of the spirochetal enzootic cycle. This work provides the first evidence that c-di-GMP is essential for a pathogen's survival in its vector host

МАЗЬ ОФЛОМЕЛИД. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ У БОЛЬНЫХ С ИНФЕКЦИОННЫМИ ПРОЦЕССАМИ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ

The paper presents the results of a multicenter postmarketing study of Oflomelid ointment versus levosin and levomecol ointments in 301 patients with different purulent diseases of the skin, soft tissues, and bones, diabetic foot syndrome, trophic ulcers of different etiologies, postoperative purulent wounds, chronic posttraumatic osteomyelitis, burns and frostbites, acute and chronic purulent diseases of the skin and soft tissues. Oflomelid ointment shows a high clinical and bacteriological efficacy in stages I and II wound process along with good analgesic activity for the topical treatment of purulent processes of different etiologies and sites. Objectivization of the findings is based on the results of qualitative and quantitative microbiological analyses, wound imprint cytology, and trends in the systemic and local clinical picture.В статье представлены результаты многоцентрового постмаркетингового сравнительного исследования мази Офломелид по сравнению с мазями левосин и левомеколь у 301 пациента с различными гнойными заболеваниями кожи, мягких тканей и костей, синдромом диабетической стопы, трофическими язвами различной этиологии, послеоперационными гнойными ранами, хроническим посттравматическим остеомиелитом, ожогами и отморожениями, острыми и хроническими гнойными заболеваниями кожи и мягких тканей. Показана высокая клиническая и бактериологическая эффективность мази Офломелид при I и II стадиях течения раневого процесса наряду с хорошим анальгезирующим действием для местного лечения гнойных процессов различной этиологии и локализации. Объективизация полученных данных основана на результатах качественных и количественных микро-биологических исследований, цитологии раневых отпечатков, динамики общей и местной клинической картины