Effects of hyperglycemia and hypoglycemia on analgesic activity of Morphine in rat

تجویز گلوکز یا انسولین اثرات فارماکولوژیک بعضی از داروها را تغییر می دهد. به عنوان مثال گزارش شده که تغییر قند خون اثربخشی باربی توریک ها و آمفتامین را تحت تاثیر قرار می دهد. در تحقیق حاضر اثر کاهش یا افزایش قند خون بر فعالیت ضد درد مرفین مورد مطالعه قرار گرفت. در این تحقیق از رات های نر از نژاد ویستار و با وزن 25±200 گرم استفاده شد. اثر ضد درد مرفین با روش Tail-immersion سنجش شد و برای ایجاد هیپرگلیسمی از تزریق گلوکز (g/kg 5-1.25 داخل صفاقی) یا دیابتی نمودن حیوانات با استرپتوزوسین (75mg/kg، IP) استفاده شد. هیپوگلیسمی با بکار بردن دزهای مختلف انسولین (IU/kg، IP 1-0.2) یا گرسنه نگه داشتن حیوانات به مدت 24 ساعت یا با کمک داروهای ضد دیابت خوراکی شامل گلی بنکلامید (1mg/kg) یا کلرپروپامید (125mg/kg) ایجاد شد. غلظت های بالاتر از 200mg/dl گلوکز بعنوان هیپرگلیسمی و غلظت های کمتر از 60mg/dl به عنوان هیپوگلیسمی درنظر گرفته شد. نتایج حاصله نشان داد که گلوکز به صورت وابسته به دز اثر مرفین را تضعیف می کند. همچنین دیابت باعث کاهش اثربخشی مرفین شد درحالی که تمامی روش های بکار رفته که هیپوگلیسمی ایجاد نمود اثر ضد درد مرفین را تقویت کرد. از آنجایی که به دنبال تجویز گلوکز به علت ترشح انسولین یک حالت هیپرانسولینمی و به دنبال ایجاد دیابت توسط استرپتوزوسین به علت تخریب سلول های بتای پانکراس یک حالت هیپوانسولینمی وجود دارد و با استناد به اینکه تجویز گلوکز و القاء دیابت هردو اثر مرفین را تضعیف نموده اند به نظر می رسد که این اثرات مستقل از غلظت خونی انسولین باشد. در مورد کلرپروپامید و گلی بنکلامید مشاهده شد که کلرپروپامید اثر ضد درد مرفین را به میزان بیشتری تقویت می کند که شاید ا ین پدیده به این علت باشد که کلرپروپامید باعث تحریک آزاد شدن ADH و به دنبال آن افزایش آزاد شدن بتا اندورفین از هیپوفیز می شود

The role of Calmodulin inhibition in intrathecal Trifluoperazine-induced analgesia

گزارشاتی مبنی بر اثر ضد درد داروهای ضد جنون وجود دارد ولی مکانیسم آن کاملا شناخته شده نیست. از سوی دیگر مقالاتی نیز در مورد اثر ضد درد مهار کننده های کالمودولین در سال های اخیر انتشار یافته است. در بین داروهای ضد جنون تری فلوپرازین یکی از قویترین مهار کننده های کالمودولین می باشد. در این تحقیق بررسی اثر ضد درد تری فلوپرازین مدنظر قرار گرفته و از آنجایی که این دارو اثرات آنتی دوپامینرژیک، آنتی کلینرژیک، آنتی ادرنرژیک و آنتی هیستامینیک نیز دارد سعی شده رابطه اثر ضد درد با تاثیر این دارو بر گیرنده های فوق نیز مورد مطالعه قرار گیرد. بدین منظور بعد از کاتتریزاسیون فضای ساب آراکنوئید موش صحرایی داروهای مختلف بصورت داخل نخاعی تزریق و بعد از 15 دقیقه، حیوانات با تست فرمالین مورد ارزیابی قرار گرفتند. ضمنا باتوجه به اینکه اندازه گیری شدت درد در تست فرمالین وابسته به فعالیتهای حرکتی است، جهت تشخیص عوارض حرکتی داروهای مورد استفاده از تست روتارود استفاده گردید. نتایج حاصل را می توان به شرح زیر خلاصه نمود: دزهای پایین تری فلوپرازین (10µg/rat و 1) اثر ضد درد نشان داد و دز (100µg/rat) بالا منجر به هیپرالژزی (Hyperalgesia) شد. هیچگونه اثر ضد دردی بعد از تزریق داخل نخاعی سولپیراید، آتروپین، فنتول آمین و برموفنیرامین مشاهده نشد. کالمیدازولیوم به عنوان آنتاگونیست کالمودولین به صورت وابسته به دز (250µg/rat و 50 و 10) دارای آثار ضد درد بود. در تزریق همزمان تری فلوپرازین با فیزوستیگمین، هیستامین، بروموکریپتین و نوراپی نفرین تغییری در اثر ضد درد مشاهده نگردید. کلسیم اثر ضد درد کالمیدازولیوم را مهار و اثر ضد درد تری فلوپرازین را کاهش داد. نالوکسان بصورت نسبی باعث کاهش اثر ضد درد تری فلوپرازین گردید درصورتی که بر اثر ضد درد کالمیدازولیوم تاثیر قابل توجه نداشت. باتوجه به آزمایشات فوق می توان نتیجه گرفت که احتمالا اثر ضد درد دزهای پایین تری فلوپرازین نخاعی ناشی از مهار کالمودولین بوده است. با افزایش دوز، آثار دیگر تری فلوپرازین تفوق یافته که منجر به هیپرالژزی شده است. همچنین می توان نتیجه گرفت سیستم اپیوئیدی اگرچه در اثر ضد درد تری فلوپرازین نقش دارد ولی اثر ضد درد مهار کالمودولین جدای از این سیستم می باش

Trends of European research and development in district heating technologies

There is a considerable diversity of district heating (DH) technologies, components and interaction in EU countries. The trends and developments of DH are investigated in this paper. Research of four areas related to DH systems and their interaction with: fossil fuels, renewable energy (RE) sources, energy efficiency of the systems and the impact on the environment and the human health are described in the following content. The key conclusion obtained from this review is that the DH development requires more flexible energy systems with building automations, more significant contribution of RE sources, more dynamic prosumers׳ participation, and integration with mix fuel energy systems, as part of smart energy sustainable systems in smart cities. These are the main issues that Europe has to address in order to establish sustainable DH systems across its countries.This research was conducted in collaboration between Wrocław University of Technology (Poland) and Brunel University London (UK). The support for the Polish team was by the Ministry of Science and HigherEducationunderGrantno.50532

Suppressive role of Viola odorata extract on malignant characters of mammosphere-derived breast cancer stem cells

Background Mammospheres are breast cancer stem cells (BCSCs) that could be yielded through culturing cells in non-adherent and non-differentiating condition. With regard to therapy resistance of cancer stem cells (CSCs), it is essential to discover efficient approaches targeting CSCs. Viola odorata extract has been considered as a traditional herbal anti-metastatic drug in several cancer cells. Effect of this drug on BCSCs has not been clearly identified. Current study tries to detect and to compare effect of Viola odorata extract on malignant characterization of breast cancer cell lines and BCSCs. Materials and methods MCF7 and SKBR3 and their derived mammospheres as BCSCs were used and the effect of alcoholic extraction of Viola odorata on apoptosis and malignant characters of MCF7, SKBR3 and their derived BCSCs were analyzed and compared. Results Viola odorata extract induced cell death in MCF7, SKBR3 and their derived mammospheres through apoptosis without any effects on MCF10A. Also, this extract showed anti-migratory, anti-invasion and anti-colony formation activity in MCF7, SKBR3 and their derived mammospheres which was significantly more in MCF7- and SKBR3-derived mammospheres. Also, this extract decreased size and volume of tumors generated by MCF7, SKBR3 and their derived mammospheres in chicken embryo model. Conclusion Viola odorata extract exerted anti-cancerous activity on both breast cancer cell lines and their derived BCSCs. Anti-cancerous activity of this extract was significantly more in MCF7-, SKBR3-derived mammospheres in comparison with dedicated cell lines. Data suggest that Viola odorata extract mostly targets cancerous cells, not normal cells with exception in high concentration. It acts in a cell-dependent manner