Overview of the current use of levosimendan in France: a prospective observational cohort study

Abstract Background Following the results of randomized controlled trials on levosimendan, French health authorities requested an update of the current use and side-effects of this medication on a national scale. Method The France-LEVO registry was a prospective observational cohort study reflecting the indications, dosing regimens, and side-effects of levosimendan, as well as patient outcomes over a year. Results The patients included ( n = 602) represented 29.6% of the national yearly use of levosimendan in France. They were treated for cardiogenic shock ( n = 250, 41.5%), decompensated heart failure ( n = 127, 21.1%), cardiac surgery-related low cardiac output prophylaxis and/or treatment ( n = 86, 14.3%), and weaning from veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation ( n = 82, 13.6%). They received 0.18 ± 0.07 µg/kg/min levosimendan over 26 ± 8 h. An initial bolus was administered in 45 patients (7.5%), 103 (17.1%) received repeated infusions, and 461 (76.6%) received inotropes and or vasoactive agents concomitantly. Hypotension was reported in 218 patients (36.2%), atrial fibrillation in 85 (14.1%), and serious adverse events in 17 (2.8%). 136 patients (22.6%) died in hospital, and 26 (4.3%) during the 90-day follow-up. Conclusions We observed that levosimendan was used in accordance with recent recommendations by French physicians. Hypotension and atrial fibrillation remained the most frequent side-effects, while serious adverse event potentially attributable to levosimendan were infrequent. The results suggest that this medication was safe and potentially associated with some benefit in the population studied

Stratégies d'enrichissement au-delà de l'approche syndromique en réanimation : utilisation de modèles de regroupement non supervisés pour identifier les sous-types de syndromes de chocs aigus

Les maladies critiques sont souvent définies de façon syndromique (sepsis, choc cardiogénique, insuffisance rénale aigue et syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)). Étant donné qu'un syndrome peut avoir des causes multiples, il n'est pas établi si tous les cas d'un syndrome aigu donné ont réellement la même maladie et nécessitent ainsi la même réponse thérapeutique et le même pronostic. En effet, les syndromes aigus en réanimation ont souvent de multiples causes possibles avec un large éventail physiopathologique et ont donc des cibles thérapeutiques potentielles différentes. Cette hétérogénéité soulève un problème majeur dans l'évaluation des innovations thérapeutiques dans ce domaine, car un traitement donné (corticoïdes, statines, stratégies de remplissage vasculaire) est évalué dans des syndromes aigus avec différents sous-types. Ceci pourrait expliquer les très nombreux résultats négatifs observés ces dernières années. Par conséquent, l'identification de sous-classes de patients qui peuvent être des " répondeurs au traitement " et la définition des caractéristiques cliniques et moléculaires qui soulignent la " réponse au traitement " peuvent non seulement fournir de nouvelles connaissances sur la physiopathologie des différents syndromes aigus, mais aussi ouvrir la voie au développement de nouveaux biomarqueurs (protéomique, transcriptomique, épigénomique) qui permettraient un enrichissement pronostique (identifier les patients à risque élevé de mauvais pronostic) et thérapeutique (identifier les patients dont le bénéfice sera plus probable pour un traitement donnée). Nous proposons ici d'utiliser des modèles de regroupement non supervisés (clustering) pour analyser les données cliniques et biologiques dans plusieurs cohortes prospectives européennes et nord-américaines afin d'identifier des sous-classes distinctes de patients avec des syndromes de chocs aigus (choc septique, choc cardiogénique), leurs signatures moléculaires (omiques) sous-jacentes, leur pronostic et leur réponse aux traitements nouvellement prescrits en réanimation.Critical illnesses are often defined syndromically (e.g., sepsis, cardiogenic shock, acute kidney injury and acute respiratory distress syndrome (ARDS)). As a syndrome may arise from multiple causes, it is unclear whether all cases of a given acute syndrome really have the same disease and thus have the same treatment responsiveness and outcome. Similar critical illness syndromes often have multiple possible causes with a wide range of pathways and thus have different potential treatment targets. Such heterogeneity raises a major issue in assessing negative clinical trial results as a given treatment (e.g., corticosteroids, statins, fluid management) is assessed in acute syndromes with different sub-types. Accordingly, identifying subclasses of patients who may be 'treatment responders' and defining the clinical and molecular features that underscore 'treatment responsiveness' may not only provide new insight regarding the pathophysiology of the different acute syndromes but also pave the way towards the development of innovative biomarkers (e.g., proteomics, transcriptomics, epigenomics) that enable prognostic enrichment (i.e., identifying those patients at greatest risk of adverse outcome) and therapeutic enrichment (i.e., identifying those patients most likely to benefit from a particular therapy). Here we propose to use unsupervised model-based clustering to analyze clinical and biological data in several European and North American prospective cohorts to identify distinct sub-classes in acute shock syndromes (i.e., septic shock, cardiogenic shock), their underlying molecular signatures (e.g., omics), their association with outcome and their response to newly prescribed treatments in the intensive care unit

Leishmaniose canine dans le Rif (côte méditerranéenne marocaine) : enquête séro-épidémiologique

Dans le but d'évaluer la situation de la leishmaniose canine dans le foyer situé dans le versant Nord-Est de la chaîne montagneuse du Rif, une enquête séro-épidémiologique a été menée dans différentes localités de la province de Nador (côte méditerranéenne marocaine). Des échantillons de sérum collectés sur 257 chiens ont été analysés par les techniques d'immunofluorescence indirecte (IFI) et d'enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) pour détecter les anticorps anti-Leishmania infantum. Les résultats montrent que 48 (18,7 %) des chiens examinés sont positifs en IFI et 54 (21,0 %) le sont en ELISA ; la concordance des deux méthodes étant de 96,1 %. D'autre part, le taux d'infection est significativemenl plus élevé chez les chiens âgés de plus de quatre ans et ne dépend pas du sexe de l'animal. Les symptômes les plus fréquemment relevés sur les chiens séropositifs sont la polyadénite (57,4 %), l'amyotrophie (51,9 %) et les lésions cutanéo-muqueuses ( 25,9 %). Cependant, 38,9 % de ces mêmes chiens ne présentent pas de symptômes pouvant évoquer la leishmaniose. Des Leishmania isolées sur trois des chiens examinés ont toutes été identifiées comme étant L. infantum MON-1. Ces résultats montrent que le versant Nord-Est des montagnes du Rif est l'un des foyers les plus actifs de leishmaniose viscérale dans le pourtour méditerranéen et confirment le rôle que joue le chien comme principal réservoir de L. infantum

Leishmaniose canine dans le Rif (côte méditerranéenne marocaine) : enquête séro-épidémiologique

Dans le but d'évaluer la situation de la leishmaniose canine dans le foyer situé dans le versant Nord-Est de la chaîne montagneuse du Rif, une enquête séro-épidémiologique a été menée dans différentes localités de la province de Nador (côte méditerranéenne marocaine). Des échantillons de sérum collectés sur 257 chiens ont été analysés par les techniques d'immunofluorescence indirecte (IFI) et d'enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) pour détecter les anticorps anti-Leishmania infantum. Les résultats montrent que 48 (18,7 %) des chiens examinés sont positifs en IFI et 54 (21,0 %) le sont en ELISA ; la concordance des deux méthodes étant de 96,1 %. D'autre part, le taux d'infection est significativemenl plus élevé chez les chiens âgés de plus de quatre ans et ne dépend pas du sexe de l'animal. Les symptômes les plus fréquemment relevés sur les chiens séropositifs sont la polyadénite (57,4 %), l'amyotrophie (51,9 %) et les lésions cutanéo-muqueuses ( 25,9 %). Cependant, 38,9 % de ces mêmes chiens ne présentent pas de symptômes pouvant évoquer la leishmaniose. Des Leishmania isolées sur trois des chiens examinés ont toutes été identifiées comme étant L. infantum MON-1. Ces résultats montrent que le versant Nord-Est des montagnes du Rif est l'un des foyers les plus actifs de leishmaniose viscérale dans le pourtour méditerranéen et confirment le rôle que joue le chien comme principal réservoir de L. infantum

Muscle diffusion of liposomal amphotericin B and posaconazole in critically ill burn patients receiving continuous hemodialysis

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