In vivo expression of innate immunity markers in patients with mycobacterium tuberculosis infection

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Toll-like receptors (TLRs), Coronin-1 and Sp110 are essential factors for the containment of <it>Mycobacterium tuberculosis </it>infection. The purpose of this study was to investigate the <it>in vivo </it>expression of these molecules at different stages of the infection and uncover possible relationships between these markers and the state of the disease.</p> <p>Methods</p> <p>Twenty-two patients with active tuberculosis, 15 close contacts of subjects with latent disease, 17 close contacts of subjects negative for mycobacterium antigens and 10 healthy, unrelated to patients, subjects were studied. Quantitative mRNA expression of Coronin-1, Sp110, TLRs-1,-2,-4 and -6 was analysed in total blood cells <it>vs </it>an endogenous house-keeping gene.</p> <p>Results</p> <p>The mRNA expression of Coronin-1, Sp110 and TLR-2 was significantly higher in patients with active tuberculosis and subjects with latent disease compared to the uninfected ones. Positive linear correlation for the expression of those factors was only found in the infected populations.</p> <p>Conclusions</p> <p>Our results suggest that the up-regulation of Coronin-1 and Sp110, through a pathway that also includes TLR-2 up-regulation may be involved in the process of tuberculous infection in humans. However, further studies are needed, in order to elucidate whether the selective upregulation of these factors in the infected patients could serve as a specific molecular marker of tuberculosis.</p

Hepatitis C: Blood products and populations

In this thesis, we wish to study the infectivity of the blood products by the hepatitis C virus, knowing that hepatitis C is frequent among patients with haemophilia and increases the mortality and morbidity rate of those patients, because of the various complications that it causes. We also wish to study the effectiveness of testing those products with conventional means of testing hepatitis C. We considered that a retrospective analysis of the virus, its characteristics, the disease that it causes and the laboratory means available today for the diagnosis of hepatitis C, were necessary. For the materialization of the study, we thought it necessary to compare three different populations, a control population, a closed population with high infection risk and some blood products, as a special population. The experimental part included testing for anti-HCV antibodies using the ELISA-2 method on three populations: 1) A general population which consists of 1320 patients, as a control population. 2) A closed population that consists of 192 prostitutes, who were tested three times in a year. The sexual transmission of the disease was studied taking into consideration the period of time during which they were exposed to the danger. 3) A special population that consists of 37 blood products (clotting factors VIII and IX) with which haemophilic patients are transfused. This special study became possible after observation and testing of the blood products, in the laboratory Biotest Pharma GmbH, Langen, Frankfurt, in Germany. The results showed that: a) There is no significant difference in the anti-HCV antibodies frequency between the general population and the results of other studies in Greece and is at least in Athens, approximately 2%, which is a percentage that justifies the enormous interest that doctors show for hepatitis C. b) The frequency of anti-HCV antibodies in a high risk group, like the prostitutes, is significantly greater, but still it cannot be proven with certainty that hepatitis C is a sexually transmitted disease It is obvious that other still unknown factors interfere and influence the results. c) The results of the special control group, have clearly proven that the enzyme linked immunosorbent assay ELISA method is sensitive to and can detect hepatitis C in blood factors and thus reduce to the minimum the percentage of haemophilic patients being infected by hepatitis C.Στην παρούσα εργασία, θέλαμε να μελετήσουμε τη μολυσματικότητα των φαρμακευτικών προϊόντων του αίματος από τον ιό της ηπατίτιδας C, γνωρίζοντας ότι, η ηπατίτιδα C είναι πολύ συχνή στους αιμορροφιλικούς ασθενείς και αυξάνει πολύ τη θνησιμότητα και τη νοσηρότητα τους, λόγω των ποικίλων επιπλοκών που προκαλεί. Επίσης, θέλαμε να μελετήσουμε την αποτελεσματικότητα του ελέγχου αυτών των προϊόντων με τα συμβατικά μέσα ελέγχου της ηπατίτιδας C. Κρίναμε ότι, ήταν σκόπιμη μία αναδρομική ανάλυση του ιού, των χαρακτηριστικών του, της νόσου που προκαλεί και των εργαστηριακών μέσων που διαθέτουμε σήμερα για τη διάγνωση της ηπατίτιδας C. Για την υλοποίηση της μελέτης, κρίναμε απαραίτητη τη σύγκριση τριών διαφορετικών πληθυσμών, ενός πληθυσμού μάρτυρα, ενός κλειστού πληθυσμού με αυξημένο κίνδυνο μολύνσεως και μερικών παραγώγων του αίματος, σαν ειδικός πληθυσμός. Το πειραματικό μέρος περιελάμβανε τον προσδιορισμό αντισωμάτων αντι-HCV με την ανοσοενζυμική μέθοδο ELISA-2 σε τρεις πληθυσμούς: α) Έναν γενικό πληθυσμό που αποτελείται από 1320 ασθενείς, σαν πληθυσμό μάρτυρα. β) Έναν κλειστό πληθυσμό που αποτελείται από 192 ιερόδουλες, οι οποίες εξετάσθηκαν τρεις φορές σε διάστημα ενός χρόνου. Μελετήθηκε η σεξουαλική μετάδοση της νόσου, παίρνοντας σαν δείκτη αναφορά, το χρόνο έκθεσης στον κίνδυνο. γ) Έναν ειδικό πληθυσμό, που αποτελείται από 37 προϊόντα του αίματος (παράγοντες VIII και IX της πήξεως) που χορηγούνται σε αιμορροφιλικούς ασθενείς. Η ειδική αυτή μελέτη, κατέστη δυνατή μετά από παρακολούθηση στο εργαστήριο παραγωγής και ελέγχου των φαρμακευτικών προϊόντων του αίματος, Biotest Pharma GmbH Langen, Frankfurt στην Γερμανία. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν, έδειξαν ότι: α) Η συχνότητα των αντι-HCV αντισωμάτων στο γενικό πληθυσμό δεν διαφέρει πολύ από άλλες ελληνικές μελέτες και παραμένει, τουλάχιστον στην Αθήνα, γύρω στο 2%, ποσοστό που δικαιώνει το τεράστιο ενδιαφέρον των γιατρών απέναντι στην ηπατίτιδα C. β) Η συχνότητα των αντι-HCV αντισωμάτων σε ομάδα αυξημένου κινδύνου, όπως οι ιερόδουλες, είναι σαφώς πιο μεγάλη, αλλά χωρίς να μπορεί να αποδειχθεί με ακρίβεια η σεξουαλική μετάδοση της ηπατίτιδας C. Προφανώς επεμβαίνουν και άλλοι, άγνωστοι παράγοντες που επηρεάζουν αυτή τη συμπεριφορά. γ) Τα αποτελέσματα της ειδικής ομάδας ελέγχου, απέδειξε σαφώς ότι, η ανοσοενζυμική μέθοδος ELISA είναι ευαίσθητη για τα παράγωγα του αίματος και ο έλεγχος της ηπατίτιδας C είναι δυνατόν να γίνει γι' αυτά τα προϊόντα και έτσι να μειωθεί ακόμα περισσότερο το ποσοστό μολύνσεως των αιμορροφιλικών με τον ιό της ηπατίτιδας C

MIRU-VNTR typing of drug-resistant tuberculosis isolates in Greece

The increasing immigration rate in Greece from countries with a high prevalence of Mycobacterium tuberculosis (MTB) and multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) may have an impact οn the number of MDR-TB cases in Greece. The aim of this study was to genotypically characterize the MTB isolates from patients with pulmonary drug-resistant tuberculosis (DR-TB) in Greece, and to determine whether there is any association between the prevalent genotypes and drug resistance. Fifty-three drug-resistant MTB strains isolated from culture specimens of clinical material from native Greeks and immigrant patients with pulmonary tuberculosis were genotyped using the mycobacterial interspersed repetitive units–variable number of tandem repeats (MIRU-VNTR) method. The phylogenetically distinct groups of isolates identified were: the Beijing (34%), the LAM (11%), the Haarlem (24.5%), the Uganda I (9.4%), the Ural (3.8%), the Delhi/CAS (9.4%) and the Cameroon (3.8%) families. Greek patients were more likely to have monoresistant and polyresistant TB with the most prevalent isolates belonging to the Haarlem family. Among foreign-born patients with MDR-TB, the most prevalent genotypes belonged to the Beijing family. MIRU-VNTR rapidly obtained clinically useful genotyping data, by characterizing clonal MTB heterogeneity in the isolated strains. Our results underline the need for more effective antituberculosis control programs in order to control the expansion of DR-TB in Greece