Cell Therapy in Renal and Cardiovascular Disease

RESUMEN: Aunque se han logrado grandes avances en el campo de la biología molecular, todavía no se han esclarecido completamente los mecanismos responsables de la organogénesis y los factores que modulan el proceso de desarrollo, proliferación, crecimiento y maduración celulares durante la vida fetal y adulta. Los animales comparten la capacidad de regenerar tejidos y órganos, como un mecanismo biológico importante de defensa. En el caso del riñón, luego del daño tisular secundario a una noxa, se produce recuperación anatómica y funcional de la integridad, acompañada por la activación de un proceso sofisticado, mal comprendido, que lleva al reemplazo de las células tubulares dañadas por otras funcionalmente normales que reorganizan la arquitectura tubular. Este fenómeno de recambio se produce gracias a la presencia de células madre adultas somáticas exógenas, responsables del proceso de mantenimiento de la homeostasis renal, y posiblemente por células renales intrínsecas.ABSTRACT: Although there have been important advances in the field of molecular biology, the mechanisms responsible for nephrogenesis and the factors that modulate the process of development, proliferation, growth, and maturation during fetal and adult life have not been thoroughly explained. Animals, including mammals, share the intrinsic ability to regenerate tissues and organs as an important biological defense mechanism. In the case of the kidney, after tissue damage secondary to injury, anatomical and functional recovery of integrity is achieved, accompanied by the activation of a complex, poorly understood process, leading to the replacement of damaged tubular cells by functional ones that reorganize tubular architecture. This regeneration and repair process is produced by somatic, exogenous, adult stem cells, and probably by intrinsic renal stem cells, that are responsible for maintaining renal homeostasis

Chronic heart failure stage B

Introducción: clásicamente se ha definido la falla cardíaca como un síndrome clínico. La detección temprana de los pacientes en alto riesgo de desarrollarla y de aquellos con disfunción ventricular asintomática, que por definición no cumplen los criterios, se ha convertido en una estrategia eficaz de tratamiento, por lo que han sido incluidos en la clasificación y en las guías de práctica clínica. Metodología: para la creación de la guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia se siguieron los pasos definidos en la Guía Metodológica para la Elaboración de Guías de Práctica Clínica con Evaluación Económica en el Sistema General de Seguridad Social en Salud del Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia. Resultados: se establecen las recomendaciones de tratamiento de la falla cardíaca con disfunción ventricular izquierda asintomática. Conclusión: algunas estrategias terapéuticas cambian el pronóstico de los pacientes con falla cardíaca en estadio B; de ahí la importancia de la detección temprana en pacientes de alto riesgo y la instauración precoz del tratamiento.Introduction: Congestive heart failure is classically defined as a clinical syndrome. Early detection of patients at high risk and of those with asymptomatic ventricular dysfunction, which by definition do not meet the criteria, has become an effective treatment strategy. For that reason they have been included in the classification and the clinical practice guidelines. Methodology: In order to create the clinical practice guideline based on evidence, we followed the steps defined in the Methodological Guide for the Preparation of Clinical Practice Guidelines and Economic Evaluation in the General System of Social Security of the Colombian Ministry of Health and Social Protection. Results: In this issue we present the recommendations to treat heart failure with asymptomatic left ventricular dysfunction. Conclusion: Some therapeutic strategies change the prognosis of patients with heart failure stage B. Early detection and treatment are important in patients at high risk.N/

Heart failure with preserved ejection fraction

Introducción: la falla cardíaca con fracción de eyección (FE) preservada se define como la presencia de signos y síntomas de esta enfermedad en presencia de una FE ≥ 40 % y alteración estructural o funcional miocárdica. Metodología: para la creación de la guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia se siguieron los pasos definidos en la Guía Metodológica para la Elaboración de Guías de Práctica Clínica con Evaluación Económica en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano del Ministerio de Salud y Protección Social. Resultados: se establecen las recomendaciones de tratamiento de la falla cardíaca con fracción de eyección preservada. Conclusión: los avances en el tratamiento de la falla cardíaca con fracción de eyección reducida no han demostrado un efecto similar en los pacientes con FE preservada. Se establecen las recomendaciones específicas para el tratamiento de estos pacientes.Introduction: Heart failure with preserved ejection fraction (EF) is defined as the presence of signs and symptoms of this disease with an EF ≥ 40 % and myocardial structural or functional impairment. Methodology: We followed the steps defined in the Methodological Guide for the Preparation of Clinical Practice Guidelines and Economic Evaluation in the General System of Social Security of the Colombian Ministry of Health and Social Protection, to develop clinical practice guidelines based on evidence (GPC). Results: In this issue we present the recommendations to treat heart failure with preserved ejection fraction. Conclusion: Advances in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction have not shown a similar effect in patients with preserved EF. Specific recommendations for the treatment of these patients are established.N/

Dispositivos en falla cardíaca

Introducción: la implantación de un marcapasos para estimulación eléctrica cardíaca con tres electrodos, conocido comúnmente como resincronizador, se ha convertido en una terapia útil en algunos pacientes con síndrome de falla cardíaca. Estudios observacionales sugieren que hasta 30 % de las muertes en pacientes con cardiomiopatía dilatada son por muerte cardíaca súbita; el cardiodesfibrilador implantable (CDI) ha surgido como respuesta innovadora a esta problemática en pacientes seleccionados con alto riesgo de muerte cardíaca súbita Metodología: para la creación de la guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia se siguieron los pasos definidos en la Guía Metodológica para la Elaboración de Guías de Práctica Clínica con Evaluación Económica en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano del Ministerio de Salud y Protección Social. Resultados: se establecen las recomendaciones de implantación de dispositivos en pacientes con falla cardíaca. Conclusión: los ensayos clínicos con asignación aleatoria han demostrado consistentemente que la terapia de resincronización y el cardiodesfibrilador reducen la mortalidad en pacientes con falla cardíaca con disminución de la fracción de eyección en ciertos escenarios.Introduction: Implantation of a pacemaker for cardiac electrical stimulation with three electrodes, commonly known as resynchronization therapy, has become a useful tool in some patients with heart failure syndrome. Observational studies suggest that up to 30 % of deaths in patients with dilated cardiomyopathy are sudden cardiac deaths; the implantable cardioverter defibrillator (ICD) has emerged as an innovative response to these problems in selected patients at high risk of sudden cardiac death. Methodology: We followed the steps defined in the Methodological Guide for the Preparation of Clinical Practice Guidelines and Economic Evaluation of the General System of Social Security in the Colombian Ministry of Health and Social Protection, to develop the clinical practice guideline based on evidence (GPC). Results: In this issue we present the recommendations to use resynchronization therapy and the implantable cardioverter defibrillator. Conclusion: Randomized clinical trials have consistently shown that resynchronization therapy and implantable cardioverter defibrillator reduce mortality in certain subgroups of patients with heart failure with reduced ejection fraction.http://orcid.org/0000-0001-8312-7194N/

Application of the GRADE system to recommenda- tions on diagnostic tests in the Colombian Guideline for Heart Failure

Introducción: el ejercicio clínico trae implícito un grado de incertidumbre en cuanto al diagnóstico preciso, en relación con un cúmulo de síntomas y signos en el contexto de los factores de riesgo predisponentes detectados al hacer una historia clínica cuidadosa y completa. Se requiere entonces que los clínicos estén familiarizados con las propiedades de las pruebas diagnósticas para utilizarlas en forma adecuada y no como una pesquisa infructuosa y poco específica. Metodología: llevamos a cabo una revisión de las características operativas de las pruebas diagnósticas, incluyendo sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo, cocientes de verosimilitud (LR, por su sigla en inglés) positivo y negativo y curvas ROC, los cuales funcionan como base para establecer las recomendaciones de las pruebas diagnósticas en el sistema GRADE en la Guía Colombiana de Falla Cardíaca. Resultados: explicamos cómo hacer la calificación de las pruebas diagnósticas con la metodología GRADE, teniendo en cuenta las características operativas de las pruebas, y las variables que influyen en la graduación de las recomendaciones, tales como el riesgo de sesgos, el carácter directo o no de la prueba, la presencia de inconsistencia o imprecisión y el sesgo de publicación. Conclusión: la metodología GRADE de calificación de la evidencia en las pruebas diagnósticas permite una valoración completa de estas, tanto en sus características operativas como de aplicación en la práctica clínica.Introduction: Clinical practice has an implicit degree of uncertainty as to the precise diagnosis, in relation to a cluster of symptoms and signs in the context of predisposing risk factors, detected during a careful and complete medical history. It is then required that clinicians are familiar with the properties of diagnostic tests, in order to use them properly and not as a fruitless and unspecific research. Methodology: We reviewed the operational characteristics of diagnostic tests, including sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, positive and negative likelihood ratio (LR), and ROC curves, which serve as bases for establishing the recommendations on diagnostic tests in the GRADE system in the Colombian Guideline for Heart Failure. Results: We explain how to make the qualification of diagnostic tests with the GRADE methodology, taking into account their operating characteristics, and the variables that influence the grading of recommendations, such as the risk of biases, the character of directness or not of the test, the presence of inconsistency or imprecision, and the publication bias. Conclusion: GRADE methodology rating of evidence in diagnostic tests allows their complete assessment, both in the operational characteristics and in the application to clinical practice.N/

Falla cardíaca crónica etapa C

Introducción: los estadios de falla cardíaca de la ACCF/AHA enfatizan el desarrollo y progresión de la enfermedad mientras que la clasificación funcional NYHA se enfoca en la capacidad de ejercicio y el estado sintomático de la enfermedad. El estadio C señala los pacientes con enfermedad cardíaca estructural con síntomas actuales o previos de falla cardíaca. Metodología: para la creación de la guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia se siguieron los pasos definidos en la Guía Metodológica para la Elaboración de Guías de Práctica Clínica con Evaluación Económica en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano del Ministerio de Salud y Protección Social. Resultados: se establecen las recomendaciones de tratamiento para la falla cardiaca etapa C. Conclusión: el tratamiento farmacológico actual ha logrado modificar en forma significativa el pronóstico de los pacientes en falla cardíaca disminuyendo la mortalidad y los reingresos por exacerbación de la falla y mejorando la calidad de vida.Introduction: The stages of heart failure defined by the ACCF/AHA emphasize the develop- ment and progression of disease, while NYHA functional classification focuses on exercise capacity and symptomatic disease state. Stage C indicates patients with structural heart disease with current or prior symptoms of heart failure. Methodology: We followed the steps defined in the Methodological Guide for the Preparation of Clinical Practice Guidelines and Economic Evaluation in the General System of Social Security of the Colombian Ministry of Health and Social Protection to develop the clinical practice guideline based on evidence (GPC). Results: In this issue we present the recommendations to treat chronic heart failure C stage. Conclusion: Current drug therapy has favorably modified prognosis of heart failure patients, decreasing mortality and hospital readmission for exacerbations and improving the quality of life.N/

Guía para profesionales de la salud 2016. Guía No. 53

Definición La falla cardíaca es un síndrome clínico caracterizado por síntomas y signos típicos de insuficiencia cardíaca, adicional a la evidencia objetiva de una anomalía estructural o funcional del corazón

Guía de práctica clínica para la prevención, diagnóstico, tratamiento y rehabilitación de la falla cardiaca en población mayor de 18 años, clasificación B, C y D

La falla cardíaca es un síndrome clínico caracterizado por síntomas y signos típicos de insuficiencia cardíaca, adicional a la evidencia objetiva de una anomalía estructural o funcional del corazón. Guía completa 2016. Guía No. 53Población mayor de 18 añosN/

Cell therapy in renal and cardiovascular disease Terapia celular en enfermedades renales y cardiovasculares

Although there have been important advances in the field of molecular biology, the mechanisms responsible for nephrogenesis and the factors that modulate the process of development, proliferation, growth, and maturation during fetal and adult life have not been thoroughly explained. Animals, including mammals, share the intrinsic ability to regenerate tissues and organs as an important biological defense mechanism. In the case of the kidney, after tissue damage secondary to injury, anatomical and functional recovery of integrity is achieved, accompanied by the activation of a complex, poorly understood process, leading to the replacement of damaged tubular cells by functional ones that reorganize tubular architecture. This regeneration and repair process is produced by somatic, exogenous, adult stem cells, and probably by intrinsic renal stem cells, that are responsible for maintaining renal homeostasis Aunque se han logrado grandes avances en el campo de la biología molecular, todavía no se han esclarecido completamente los mecanismos responsables de la organogénesis y los factores que modulan el proceso de desarrollo, proliferación, crecimiento y maduración celulares durante la vida fetal y adulta. Los animales comparten la capacidad de regenerar tejidos y órganos, como un mecanismo biológico importante de defensa. En el caso del riñón, luego del daño tisular secundario a una noxa, se produce recuperación anatómica y funcional de la integridad, acompañada por la activación de un proceso sofisticado, mal comprendido, que lleva al reemplazo de las células tubulares dañadas por otras funcionalmente normales que reorganizan la arquitectura tubular. Este fenómeno de recambio se produce gracias a la presencia de células madre adultas somáticas exógenas, responsables del proceso de mantenimiento de la homeostasis renal, y posiblemente por células renales intrínsecas

Stem-cells transplantation for myocardial regeneration Trasplante autólogo de médula ósea: propuesta basada en la evidencia, para un consenso en enfermedad cardiovascular

Heart failure is a heterogeneous clinical syndrome that develops after an "index event" which damages cardiac tissue with loss of cardimyocytes and/or alteration of myocardial ability to generate an efficient ventricular contraction. The initial injury can appear suddenly as in the acute coronary syndrome or gradually as happens in chronic coronary arteries disease, and primary or secondary cardiomyopathies. Regardless of the etiologic factor, a series of hemodynamic alterations and neurohormonal responses with complex molecular changes is produced, leading to progression of ventricular dysfunction and to greater loss of contractile cells due to necrosis or apoptosis. Therapeutic strategies developed so far to interrupt this vicious circle of myocardial dysfunction and ventricular remodeling, do change the conditions of myocardial work, improving the situation of patients and their survival probability. However, this therapeutic approach does not produce myocardial regeneration, and consequently, the disease may progress to terminal heart failure and death. Experimental and clinical studies have revealed that implantation of bone marrow stem cells may produce angiogenesis and improve cardiac function in patients with acute or chronic ischaemic heart disease. It has been found that this therapy produces significant improvement of several parameters such as: symptoms, exercise capacity, functional state, size of the myocardial perfusion defect and ejection fraction; besides, there is a decrease in the end-systolic left ventricle volume. The procedure is not associated with complications. In conclusion, bone marrow stem cells transplantation is an effective and safe form of therapy to promote neovascularization and improve myocardial perfusion and contractility in patients with acute or chronic ischaemic heart disease who are not appropriate candidates for standard revascularization therapies. La falla cardíaca es un síndrome clínico heterogéneo que se desarrolla después de un "evento índice", el cual produce daño del tejido muscular cardíaco por la pérdida de cardiomiocitos o por la alteración de la capacidad del miocardio para generar una fuerza eficiente para la contracción ventricular. La noxa inicial puede ser de aparición súbita como en el síndrome coronario agudo o insidiosa y gradual como en la enfermedad coronaria crónica y las cardiomiopatías primarias y secundarias. Independiente del factor que genere el síndrome, se produce una serie de respuestas hemodinámicas y neurohormonales con cambios moleculares complejos, que conducen a la progresión de la disfunción ventricular y a mayor pérdida de células contráctiles funcionantes por necrosis o por apoptosis. Las estrategias terapéuticas desarrolladas para interrumpir este círculo vicioso de disfunción miocárdica y remodelación ventricular, cambian las condiciones en que se produce el trabajo miocárdico, con la consecuente mejoría de la enfermedad y de la tasa de supervivencia. Sin embargo, este enfoque terapéutico, conocido como la "aproximación Jurásica", no logra recuperar el tejido lesionado durante el proceso, lo que permite la progresión de la enfermedad hasta llegar a la falla cardíaca terminal y la muerte. Estudios experimentales y clínicos han demostrado que la implantación de células progenitoras derivadas de la médula ósea producen angiogénesis y recuperación de la función cardíaca en pacientes con cardiopatía isquémica aguda y crónica. Con esta terapia se ha demostrado mejoría significativa de la sintomatología, de la capacidad funcional, del estado funcional, del tamaño del defecto de perfusión miocárdica medido por pruebas de medicina nuclear y de la fracción de eyección al igual que disminución del volumen sistólico final del ventrículo izquierdo, sin complicaciones relacionadas con el procedimiento. En conclusión, el trasplante de células progenitoras derivadas de la médula ósea es una terapia efectiva y segura para promover la neovascularización y mejorar la contractilidad y la perfusión miocárdicas en los pacientes con cardiopatía isquémica aguda o crónica, que sean pobres candidatos para la cirugía