Both baseline clinical factors and genetic polymorphisms influence the development of severe functional status in ankylosing spondylitis

Functional severity in ankylosing spondylitis (AS) patients is variable and difficult to predict early. The aim of our study was to assess whether a combination of baseline clinical factors and genetic markers may predict the development of severe functional status in AS. We performed a cross-sectional association study on AS patients included in the Spanish National Registry of Spondyloarthropathies-REGISPONSER. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) was standardized by adjusting for disease duration since the first symptoms (BASFI/t). We considered as severe functional status the values of BASFI/t in the top of the 60th (p60), 65th (p65), 70th (p70), and 75th (p75) percentile. We selected 384 single nucleotide polymorphisms (SNPs) distributed in 190 genes to be analyzed. The study cohort included 456 patients with mean age 50.8(±10.5) years and with mean disease duration since first symptoms 24.7 (±10.1) years. Older age at disease onset and neck pain at baseline showed statistical significant association with severe BASFI/t. Polymorphisms associated in the allele frequencies test with severe BASFI/t in all classifications were: rs2542151 (p60 [P =.04], p65 [P =.04], p70 [P =.001] and p75 [P =.001]) and rs2254441 (p60 [P =.004], p65 [P =.02], p70 [P =.01] and p75 [P<.001]). Genotype association, after adjustment for covariates, found an association in three of the four patients' classifications for rs2542151 and in two of the classifications for rs2254441.Forward logistic regression did not identify any model with a good predictive power for severe functional development. In our study we identified clinical factors and 24 polymorphisms associated with development of severe functional status in AS patients. Validation of these results in other cohorts is requiredThis work was supported by the Ministerio de Ciencia e Innovación of Spain [Proyect PSE-01000-2006-1] and by Progenika Biopharma S.

Relación entre el tratamiento farmacológico y los polimorfismos genéticos con la gravedad clínica y estructural en la espondilitis anquilosante

La espondilitis anquilosante (EA) se caracteriza por una estrecha relación entre la inflamación y los fenómenos de la formación de hueso cuyo despliegue es sólo parcialmente conocido. La característica de la enfermedad es la ubicación particular del proceso inflamatorio que tiene el punto de partida en las entesis (la inserción de los tendones, los ligamentos y la cápsula articular al hueso), diferente de otros reumatismos inflamatorios que provocan la inflamación directa de la cápsula articular generando erosiones y destrucción de la articulación. Por lo tanto, en EA se destaca la tendencia de la fibrosis y la formación de hueso nuevo. La patogénesis de la enfermedad no es suficientemente bien comprendida. Mecanismos mediados inmunes son sugeridos de los hallazgos histológicos inflamatorios en los tejidos afectados, por los niveles séricos elevados de reactantes de fase aguda y la estrecha relación con el antígeno HLA-B27. Los signos clínicos de la enfermedad puede variar desde una leve rigidez en la columna hasta una columna vertebral completamente inmóvil, con posible daño grave concomitante a las caderas, hinchazón de las articulaciones periféricas, o la presencia de las manifestaciones extra-articulares. Se encontró que sólo un 50% de los pacientes con enfermedad activa tienen un aumento del nivel de proteína C-reactiva (PCR) y aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG). Por otra parte, los estudios han mostrado una falta de correlación entre los signos clínicos de la actividad de la enfermedad (dolor de espalda nocturno, rigidez matutina) con valores de PCR y VSG. La variabilidad marcada en la gravedad de la presentación clínica de los pacientes con EA puede estar relacionada con la variabilidad en la contribución de los factores genéticos implicados en la enfermedad. Los estudios familiares han sugerido que el HLA-B27 contribuye con sólo un 40% del riesgo total de enfermedad. Así, en los últimos años, las mejorías en el genotipado y el diseño de los estudios han revolucionado el campo de la genética de las enfermedades comunes, que tuvieron un gran impacto en la EA. Por lo tanto, se han identificado 13 genes distintos de HLA-B asociados con el riesgo de enfermedad. Además, los estudios de asociación genómica han revelado loci no-MHC responsable de la susceptibilidad para EA y otras espondiloartropatías. El objetivo de tratamiento farmacológico en EA se dirige, por un lado, en controlar los signos y síntomas de la enfermedad (actividad de la enfermedad) y por otro en mantener la función física del paciente con el fin de prevenir la destrucción estructural (progresión radiológica de la enfermedad) con el objetivo de aumentar la calidad de vida de los pacientes y mantener su inserción socio-económico. Por lo tanto, en la práctica clínica para la supervisión de la enfermedad se utilizan los parámetros validados internacionalmente tales como BASDAI (Bath Ankylosis Spondylitis Disease Activity Index), BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), BASRI (Bath Ankylosing Spondylitis Radiological Index), ASDAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society), mSASSS (modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score). Las únicas clases de fármacos que han demostrado su eficacia en el control de manifestaciones de la enfermedad son los anti-inflamatorios non-esteriodeos (AINEs) y los agentes biológicos anti-TNF-alfa. Sin embargo, según los estudios publicados 30-40% de los pacientes no lograron el control clínico de la enfermedad, incluso con esta ultima nueva clase farmacológica, en la que la genetica probablemente juega un papel importante

Cardiovascular risk factors in patients with spondyloarthritis from Northern European and Mediterranean countries: An ancillary study of the ASAS-COMOSPA project.

The objectives of this study were: (1) to compare the prevalence of cardiovascular disease and cardiovascular risk factors among different phenotypes of spondyloarthritis (SpA); (2) to assess the differences in cardiovascular disease and cardiovascular risk factors between two geographical areas, i.e. Northern Europe vs. Mediterranean region; (3) to identify potential predictive factors for high Framingham Risk Score regarding disease features in SpA and geographical area. Ancillary analysis of the international, multicentric, observational, cross-sectional ASAS-COMOSPA study. Cardiovascular disease and cardiovascular risk factors were compared depending on SpA phenotype and geographical regions. Potential factors associated with higher cardiovascular risk (i.e. Framingham Risk Score) were determined by a multiple logistic regression. The most frequent cardiovascular risk factor and cardiovascular disease were smoking (31.2%) and ischemic heart disease (3.2%), respectively. Regarding SpA phenotype, axial SpA patients showed significantly lower prevalence (P Our results suggest that SpA phenotype and geographical area are associated with the prevalence of cardiovascular risk factors and the cardiovascular risk itself, observed in patients in the ASAS-COMOSPA cohort