The special Sm core structure of the U7 snRNP: far-reaching significance of a small nuclear ribonucleoprotein

Abstract.: The polypeptide composition of the U7 small nuclear ribonucleoprotein (snRNP) involved in histone messenger RNA (mRNA) 3′ end formation has recently been elucidated. In contrast to spliceosomal snRNPs, which contain a ring-shaped assembly of seven so-called Sm proteins, in the U7 snRNP the Sm proteins D1 and D2 are replaced by U7-specific Sm-like proteins, Lsm10 and Lsm11. This polypeptide composition and the unusual structure of Lsm11, which plays a role in histone RNA processing, represent new themes in the biology of Sm/Lsm proteins. Moreover this structure has important consequences for snRNP assembly that is mediated by two complexes containing the PRMT5 methyltransferase and the SMN (survival of motor neurons) protein, respectively. Finally, the ability to alter this polypeptide composition by a small mutation in U7 snRNA forms the basis for using modified U7 snRNA derivatives to alter specific pre-mRNA splicing events, thereby opening up a new way for antisense gene therap

Chemical and enzymatic routes to dihydroxyacetone phosphate

Stereoselective carbon-carbon bond formation with aldolases has become an indispensable tool in preparative synthetic chemistry. In particular, the dihydroxyacetone phosphate (DHAP)-dependent aldolases are attractive because four different types are available that allow access to a complete set of diastereomers of vicinal diols from achiral aldehyde acceptors and the DHAP donor substrate. While the substrate specificity for the acceptor is rather relaxed, these enzymes show only very limited tolerance for substituting the donor. Therefore, access to DHAP is instrumental for the preparative exploitation of these enzymes, and several routes for its synthesis have become available. DHAP is unstable, so chemical synthetic routes have concentrated on producing a storable precursor that can easily be converted to DHAP immediately before its use. Enzymatic routes have concentrated on integrating the DHAP formation with upstream or downstream catalytic steps, leading to multi-enzyme arrangements with up to seven enzymes operating simultaneously. While the various chemical routes suffer from either low yields, complicated work-up, or toxic reagents or catalysts, the enzymatic routes suffer from complex product mixtures and the need to assemble multiple enzymes into one reaction scheme. Both types of routes will require further improvement to serve as a basis for a scalable route to DHA

U7 snRNP-specific Lsm11 protein: dual binding contacts with the 100 kDa zinc finger processing factor (ZFP100) and a ZFP100-independent function in histone RNA 3′ end processing

The 3′ cleavage generating non-polyadenylated animal histone mRNAs depends on the base pairing between U7 snRNA and a conserved histone pre-mRNA downstream element. This interaction is enhanced by a 100 kDa zinc finger protein (ZFP100) that forms a bridge between an RNA hairpin element upstream of the processing site and the U7 small nuclear ribonucleoprotein (snRNP). The N-terminus of Lsm11, a U7-specific Sm-like protein, was shown to be crucial for histone RNA processing and to bind ZFP100. By further analysing these two functions of Lsm11, we find that Lsm11 and ZFP100 can undergo two interactions, i.e. between the Lsm11 N-terminus and the zinc finger repeats of ZFP100, and between the N-terminus of ZFP100 and the Sm domain of Lsm11, respectively. Both interactions are not specific for the two proteins in vitro, but the second interaction is sufficient for a specific recognition of the U7 snRNP by ZFP100 in cell extracts. Furthermore, clustered point mutations in three phylogenetically conserved regions of the Lsm11 N-terminus impair or abolish histone RNA processing. As these mutations have no effect on the two interactions with ZFP100, these protein regions must play other roles in histone RNA processing, e.g. by contacting the pre-mRNA or additional processing factors

U7 snRNP-specific Lsm11 protein: dual binding contacts with the 100 kDa zinc finger processing factor (ZFP100) and a ZFP100-independent function in histone RNA 3′ end processing

The 3′ cleavage generating non-polyadenylated animal histone mRNAs depends on the base pairing between U7 snRNA and a conserved histone pre-mRNA downstream element. This interaction is enhanced by a 100 kDa zinc finger protein (ZFP100) that forms a bridge between an RNA hairpin element upstream of the processing site and the U7 small nuclear ribonucleoprotein (snRNP). The N-terminus of Lsm11, a U7-specific Sm-like protein, was shown to be crucial for histone RNA processing and to bind ZFP100. By further analysing these two functions of Lsm11, we find that Lsm11 and ZFP100 can undergo two interactions, i.e. between the Lsm11 N-terminus and the zinc finger repeats of ZFP100, and between the N-terminus of ZFP100 and the Sm domain of Lsm11, respectively. Both interactions are not specific for the two proteins in vitro, but the second interaction is sufficient for a specific recognition of the U7 snRNP by ZFP100 in cell extracts. Furthermore, clustered point mutations in three phylogenetically conserved regions of the Lsm11 N-terminus impair or abolish histone RNA processing. As these mutations have no effect on the two interactions with ZFP100, these protein regions must play other roles in histone RNA processing, e.g. by contacting the pre-mRNA or additional processing factor

2. Zusammenarbeit mit den Entwicklungsländern

Die Umsetzung der Millenniums-Entwicklungsziele (Millennium Development Goals, MDG) wurde auf dem Millennium + 5-Gipfel, der im September 2005 am Hauptsitz der Vereinten Nationen in New York tagte, einer Prüfung unterzogen. Die Zwischenergebnisse lassen erkennen, dass die im Jahr 2000 festgesetzten Ziele nicht erreicht werden können, wenn der derzeitige Umsetzungsrhythmus beibehalten wird. Der afrikanische Kontinent scheint in vielen Bereichen stark im Rückstand zu sein. Die Entwicklungszusammenarbeit der Schweiz wurde im Jahr 2005 der Evaluation durch gleichrangige Partner des Entwicklungshilfeausschusses der OECD (DAC) (Peer Review) unterzogen. Wenn die Bewertung der schweizerischen Entwicklungszusammenarbeit auch insgesamt positiv ausfiel, so ergingen namentlich Empfehlungen an die Schweiz betreffend die für Entwicklungshilfe aufgebrachten Beträge, die Notwendigkeit einer stärkeren Koordination zwischen den beiden Agenturen für Entwicklungszusammenarbeit der Schweiz (DEZA und seco), eine Verringerung der Anzahl der Empfängerländer der Schweizer Hilfe sowie eine bessere Kohärenz der öffentlichen Politiken gegenüber den Entwicklungsländern. 2004 erreichte der internationale Stand der öffentlichen Entwicklungshilfe 79,5 Milliarden Dollar : damit weisen die internationalen Entwicklungshilfebeträge im dritten aufeinanderfolgenden Jahr einen Anstieg auf. Die öffentliche Entwicklungshilfe der Schweiz belief sich auf 1921 Millionen Franken, d.h. 0,41 Prozent des Bruttonationaleinkommens (BNE). Dieses Ergebnis ist insbesondere auf eine Änderung der schweizerischen Berechnungsmethode bei der öffentlichen Entwicklungshilfe zurückzuführen, welche fortan auch Aufwendungen für die Asylbewerber aus Entwicklungsländern in ihrem ersten Aufenthaltsjahr in der Schweiz berücksichtigt. Die Nichtregierungsorganisationen prangerten die Anwendung statistischer Manipulationen zur Erreichung des Ziels von 0,4 Prozent des BNE an, das vom Bundesrat seit rund zehn Jahren verkündet wird

6. Politique économique extérieure

La Suisse est l’une des économies les plus ouvertes sur le monde, ce qui implique d’avoir une politique économique extérieure active. Pour ce faire, la Confédération s’est dotée d’une série d’instruments, sur les plans tant bilatéral que multilatéral, qui lui assure une présence sur la scène économique internationale. Une vue d’ensemble des instruments de politique économique extérieure a fait l’objet d’une présentation complète dans l’Annuaire 2001. Le présent chapitre présente les rapports ..

4. Aide humanitaire

Deux mille trois a été marqué par l’intervention américano-britannique en Irak et ses conséquences sur la population irakienne. Pourtant, bien d’autres régions du monde, en Afrique notamment, sont confrontées à des situations humanitaires très précaires, voire catastrophiques, qui ont nécessité l’appui de la communauté internationale et de la Suisse en particulier.En 2002, l’aide humanitaire de la Suisse s’est élevée à 364 millions de francs. Les terribles inondations qui ont eu lieu en été 2002, tant en Europe centrale qu’en Asie du Sud-Est et en Chine, lui ont valu un crédit supplémentaire de 50 millions de francs et ont drainé une partie non négligeable des fonds.A noter également l’organisation de deux importantes conférences internationales organisées sous les auspices du Comité international de la Croix-Rouge (CICR) ; la première, consacrée aux personnes disparues, s’est tenue en février 2003 et la seconde, la 28e Conférence quadriennale de la Croix-Rouge et du Croissant-Rouge, en décembre 2003. Quant au Département fédéral des affaires étrangères, il a organisé une rencontre humanitaire internationale sur l’Irak qui s’est tenue à Genève en février 2003

13. Législation du commerce de l’art en Suisse

La Suisse occupe une place importante sur le marché de l’art international, arrivant au quatrième rang des nations actives sur ce marché. Mais la Suisse souffre aussi de la réputation d’être une « plaque tournante » pour le commerce illicite de biens culturels. Cette réputation était notamment entretenue par le fait que la Suisse n’avait pas de législation fédérale en la matière, ni ratifié les principales conventions internationales traitant du commerce de biens culturels. Il aura fallu près de quinze ans pour concilier les positions antagonistes des principaux acteurs (marchands et collectionneurs d’art d’une part, et milieux culturels et organisations de développement d’autre part) et pour qu’un projet de loi puisse être proposé au Parlement suisse. Ainsi, les Chambres fédérales ont adopté en juin 2003 la Loi fédérale sur le transfert des biens culturels (LTBC) et accepté de ratifier la convention internationale de l’UNESCO de 1970. La nécessité de redéfinir les règles du jeu en matière de commerce de biens culturels en Suisse a été notamment portée par les milieux culturels et les organisations de développement, avec le souci de préserver le patrimoine culturel des pays en développement, spécifiquement lorsque les biens archéologiques et ethnographiques sont concernés

Einführung - Entwicklungspolitik – über die Ankündigungspolitik hinaus

Im Jahr 2005 sind der Öffentlichkeit fünf wichtige Tatsachen bewusst geworden, die auf eine neue und tief greifende Solidarität gegenüber den Ländern des Südens hoffen lassen : Die grosse Mobilisierung der internationalen Gemeinschaft nach dem Tsunami, der im Dezember 2004 die Küsten des Indischen Ozeans verwüstete, die Aufhebung der multilateralen Schulden 18 schwer verschuldeter Länder, die von der G-8 an ihrem Treffen im Juni 2005 beschlossen wurde, das am Millennium+5-Gipfelerneut bekräft..

Einführung - In einer Welt im Wandel, welche Positionierung für die Entwicklungszusammenarbeit ?

Das Jahrbuch hat zum Ziel, die wichtigsten Ereignisse betreffend die Entwicklungspolitik der Schweiz zu präsentieren. Jedoch geht es auch darum, diese Ereignisse im Rahmen der Veränderungen auf der internationalen Bühne zu sehen und die Folgen des Wandels für den Bereich der Entwicklungszusammenarbeit zu ermessen. Seit Anfang der 90er Jahre ist eine deutliche Weiterentwicklung des Kräfteverhältnisses zwischen Staaten festzustellen. Osteuropäische Staaten, ein Übergangsprozess mit unterschiedl..