Serological markers of extracellular matrix remodeling predict transplant‐free survival in primary sclerosing cholangitis

BACKGROUND: Primary sclerosing cholangitis is a progressive liver disease with a remarkably variable course. Biomarkers of disease activity or prognostic models predicting outcome at an individual level are currently not established. AIM: To evaluate the prognostic utility of four biomarkers of basement membrane and interstitial extracellular matrix remodeling in patients with primary sclerosing cholangitis. METHODS: Serum samples were available from 138 large‐duct primary sclerosing cholangitis patients (of which 102 [74%] with IBD) recruited 2008‐2012 and 52 ulcerative colitis patients (controls). The median follow‐up time was 2.2 (range 0‐4.3) years. Specific biomarkers of type III and V collagen formation (PRO‐C3 and PRO‐C5, respectively) and type III and IV collagen degradation (C3M and C4M, respectively) were assessed. The Enhanced Liver Fibrosis test, including procollagen type III N‐terminal peptide, tissue inhibitor of metalloproteinase‐1 and hyaluronic acid was assessed for comparison. RESULTS: All markers were elevated in primary sclerosing cholangitis compared to ulcerative colitis patients (P < 0.001). PRO‐C3 showed the largest difference between the two groups with a threefold increase in primary sclerosing cholangitis compared to ulcerative colitis patients. Patients with high baseline serum levels of all markers, except C3M, had shorter survival compared to patients with low baseline serum levels (P < 0.001). Combining PRO‐C3 and PRO‐C5 the odds ratio for predicting transplant‐free survival was 47 compared to the Enhanced Liver Fibrosis test's odds ratio of 11. CONCLUSIONS: Extracellular matrix remodeling is elevated in primary sclerosing cholangitis patients compared to ulcerative colitis patients. Furthermore, the interstitial matrix marker PRO‐C3 was identified as a potent prognostic marker and an independent predictor of transplant‐free survival in primary sclerosing cholangitis

A disease-associated gene desert directs macrophage inflammation through ETS2

Increasing rates of autoimmune and inflammatory disease present a burgeoning threat to human health1. This is compounded by the limited efficacy of available treatments1 and high failure rates during drug development2, highlighting an urgent need to better understand disease mechanisms. Here we show how functional genomics could address this challenge. By investigating an intergenic haplotype on chr21q22—which has been independently linked to inflammatory bowel disease, ankylosing spondylitis, primary sclerosing cholangitis and Takayasu’s arteritis3–6—we identify that the causal gene, ETS2, is a central regulator of human inflammatory macrophages and delineate the shared disease mechanism that amplifies ETS2 expression. Genes regulated by ETS2 were prominently expressed in diseased tissues and more enriched for inflammatory bowel disease GWAS hits than most previously described pathways. Overexpressing ETS2 in resting macrophages reproduced the inflammatory state observed in chr21q22-associated diseases, with upregulation of multiple drug targets, including TNF and IL-23. Using a database of cellular signatures7, we identified drugs that might modulate this pathway and validated the potent anti-inflammatory activity of one class of small molecules in vitro and ex vivo. Together, this illustrates the power of functional genomics, applied directly in primary human cells, to identify immune-mediated disease mechanisms and potential therapeutic opportunities

Um estudo bibliométrico sobre a violência de gênero

Resumo A violência de gênero, apesar de global, é socialmente invisível, sendo urgente o avanço de produção científica sobre esse tema. Um estudo bibliométrico majora a demanda de debates ao demonstrar que as pesquisas abrangeram poucos países, ignoraram as consequências dos danos e ainda são, apesar de sua ampliação, incipientes. Este artigo objetivou descrever o panorama da produção científica sobre violência de gênero, procurando tecer uma análise crítica diante da magnitude da demanda. Buscaram-se artigos em inglês, pelos descritores gender e violence, na base de dados Web of Science, de 1982 a 2012, excluindo-se os textos de áreas específicas, que tratavam da violência geral ou adotaram "gênero" em substituição a sexo, restando 450 artigos. A bibliometria ratificou que as mulheres encontram-se em mais situações de violências, apesar da referência a crianças e adolescentes, homossexuais e homens. A produtividade das pesquisas em diversas áreas do conhecimento é crescente, revelando sua natureza multidisciplinar. Apenas 26 países sediaram estudos, número reduzido diante da amplitude do problema. A maioria dos estudos não abordou as consequências da violência de gênero, demonstrando uma importante lacuna na produção científica. Esta pesquisa evidenciou pontos pouco explorados pela produção científica, servindo de orientação para futuros estudos

A violência contra mulheres: demandas espontâneas e busca ativa em unidade básica de saúde

Acolher demandas e assistir mulheres que sofrem violência é parte dos direitos em saúde, embora a assistência não esteja estruturada e ocorra pouca detecção de casos. Buscou-se um diagnóstico de situação em serviços, avaliando-se a emergência de demandas referidas à violência por parte das usuárias de uma unidade básica da rede pública, contrastando-se a demanda espontânea com a busca ativa de casos. Realizou-se um primeiro estudo por técnicas de observação participante, seguida de estudo de prontuário, com 142 mulheres sendo acompanhadas; num segundo estudo, em uma amostra de 322 usuárias, aplicou-se entrevista. Em atividades grupais observou-se relatos espontâneos e nos prontuários médicos registros de demandas espontâneas; o mesmo não ocorreu em consultas individuais. A entrevista detectou uma prevalência de casos muito maior. Então, a possibilidade de detecção de casos, seu acolhimento e algumas respostas do serviço, requer especificidade de abordagem e cuidados próprios para que a violência contra mulheres possa emergir como parte da demanda usual na saúde