Piperidones: from alkaloids to pseudopeptides

Our early work on the synthesis of alkaloids that contain a piperidine ring led us to prepare diversely functionalised piperidines as scaffolds for building more complex structures. Since then we have prepared a number of piperidone synthons, and we have applied these to the preparation of biologically interesting compounds which range from alkaloids to conformationally constrained pseudopeptides. We provide here a brief historical introduction, followed by eight sections, dedicated to our most relevant piperidine synthons: i) 2-aryl-4-piperidones, ii) ?3-piperidein-2-ones and 2-cyanopiperideines, iii) 3-amino-2-arylpiperidin-4-ones, iv) 3-aminopiperidin-2-ones, v) glutarimides, vi) 3-amino-?5-piperidein-2-ones, vii) oxazolopiperidones, and viii) hydroxylactams.Els nostres treballs inicials sobre la síntesi d'alcaloides que contenen un anell de piperidina en llur estructura, ens va portar a la preparació de sintons piperidínics diversament funcionalitzats sobre els quals construir molècules més complexes. Des de llavors hem sintetitzat algunes piperidones, que hem emprat per a la obtenció de compostos amb interès biològic. Al llarg dels anys, aquests compostos van des dels alcaloides fins a pseudopèptids de conformació restringida. Aquest article consta, per tant, d'una breu introducció històrica, seguida de vuit capítols corresponents als sintons piperidínics més rellevants que hem desenvolupat: i) 2-aril-4-piperidones, ii) 3-piperidein-2-ones i 2-ciano- ?3-piperideïnes, iii) 3-amino-2-arilpiperidin-4-ones, iv) 3- aminopiperidin-2-ones, v) glutarimides, vi) enamides, vii) oxazolopiperidones i viii) hidroxilactam

Rendimiento cognitivo y percepción de problemas de memoria en pacientes con dolor crónico: con fibromialgia versus sin fibromialgia

Aims. 1) To compare memory complaints and cognitive performance (verbal memory, attention and information processing) in chronic pain patients with and without fibromyalgia. 2) To compare those processes in patients with primary fibromyalgia and concomitant fibromyalgia. Subjetcs. One hundred and ten female patients [21-64 years oíd]. Mean age 47.6 years. 68 patients with fibromyalgia [28 with primary fibromyalgia, 40 with concomitant fibromyalgia] and 42 with others chronic pain conditions. Material and methods. Neuropsychological tests were individually performed. Memory complaints were assessed with the Memory Failures in Everyday Memory (MFE), memory with the Verbal Learning Test (TAVEC), attention and perceptual skills with the Toulouse-Piéron Test (TP) and interference with the Stroop Color and Word Test (STROOP). The Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) was also applied. Results. No differences were obtained between groups in duration of pain, pain intensity, educational level and work oceupation. Neither difference was obtained between patients with fibromyalgia and without fibromyalgia in TAVEC, TP, STROOP and anxiety scale of the HADS. At the contrary, significant differences were obtained in memory complaints (MFE-FBM=100.4; MFE-NoFBM=77.9; F(l,106)=7,754, p<0,007) and depression (DepFBM=9,54; DepNoFBM=6,61; F(l,106)=9,770, p<0.002). No differences were obtained between patients with primary fibromyalgia and concomitant fibromyalgia. Depression was a significant variable related to performance in verbal memory and attention. Conclusions. 1) Patients with fibromyalgia explained more memory complaints than patients without fibromyalgia. 2) Patients with fibromyalgia dont have a worse cognitive performance than patients without fibromyalgia. 3) No differences were found between patients with primary fibromyalgia and concomitant fibromyalgia. 4) Worse cognitive performance and more memory complaints were related to depression.Objetivos. 1) Comparar la percepción de problemas de memoria y el rendimiento cognitivo (memoria verbal, atención concentrada, rapidez de procesamiento) en pacientes con y sin diagnóstico de fibromialgia. 2) Comparar estos mismos procesos entre pacientes con fibromialgia primaria y pacientes con fibromialgia concomitante a otras patologías de dolor crónico. Sujetos. Ciento diez pacientes de sexo femenino [21-64 años]. Edad 47.6 años. 68 pacientes con fibromialgia [28 fibromialgia primaria, 40 fibromialgia concomitante con otras patologías de dolor] y 42 pacientes con otros diagnósticos de dolor crónico. Material y método. El examen neuropsicológico se realizó de forma individual. Los problemas de memoria se evaluaron con el Cuestionario de Fallos de Memoria en la Vida Cotidiana (MFE), la memoria con el Test de Aprendizaje Verbal (TAVEC), las aptitudes perceptivas y de atención con el Test Toulouse-Piéron (TP) y la rapidez de procesamiento e interferencia con el Test de Colores y Palabras (STROOP). También se aplicó la Escala de Ansiedad y Depresión (HADS). Resultados. No hubo diferencias entre los distintos grupos en duración e intensidad del dolor, nivel de estudios o tipo de ocupación. No se encontraron diferencias significativas entre pacientes con y sin fibromialgia en ninguna de las subescalas de los tests TAVEC, TP y STROOP. Tampoco en la subescala ansiedad del HADS. Por el contrario, sí hubo diferencias entre pacientes con y sin fibromialgia en percepción de problemas de memoria (MFE-FBM=100,4; MFE-NoFBM=77.9; F(1,106)=7,754, p<0,007) y depresión (DepFBM=9,54; DepNoFBM=6,61; F(1,106)=9,770, p<0.002). Entre pacientes con fibromialgia primaria y fibromialgia concomitante con otras patologías de dolor no hubo ningún tipo de diferencia. La depresión demostró ser una variable relacionada con el rendimiento en memoria verbal y atención concentrada. También con la percepción de problemas de memoria. Conclusiones. 1) Los pacientes con fibromialgia refirieron más problemas de memoria que los pacientes sin fibromialgia. 2) Los pacientes con fibromialgia no obtuvieron peor rendimiento cognitivo que los pacientes sin fibromialgia. 3) No hubo diferencias en las variables estudiadas entre pacientes con fibromialgia primaria y pacientes con fibromialgia concomitante a otras patologías de dolor crónico. 4) Menores rendimientos cognitivos y mayor percepción de problemas de memoria estuvieron relacionados con la depresión

Tratamiento mediante punción guiada por TC de un meningocele intrasacro oculto doloroso: Caso clínico y revisión de la literatura

Case reports: We report a 43-year old patient with a history of disabling pain sacrum 8/10 on the VAS of 8 months. No sensory disturbances were noted or loss of bowel control. Consultation conducted in multiple hospitals. She underwent a computed tomography (CT) lumbar that highlighted a hemangioma in L5, a magnetic resonance imaging (MRI) of the pelvis which showed muscle breakdown grade I of the left maximus gluteus, and a cystic lesion in the sacrum, which was interpreted as a Tarlov cyst. She received analgesic and anti-inflammatory treatment with no improvement. She also goes through two facet blocks and even a lock in the left piriformis, all without results. In our center we practised a lumbosacral MRI which highlighted a cystic lesion localized in central and right lateral sacral spinal canal at the level of S2-S3 transition. It was high signal on T2 and low signal on T1. Discussion: According to Nabors classification, this lesion corresponds to a hidden intrasacro meningocele. The hidden intrasacro meningocele (extradural meningeal cyst type classification LB Nabors) is a rare entity that usually develops between the third and fourth decade of life, as an insidious clinical lower extremity pain, with or without radicular symptoms, bowel dysfunction and sensory disturbances. The usual treatment of these lesions is surgical intervention. In our case puncture and evacuation guided by CT of the sacral cyst was performed, yielding about 2 cc of a sero-hematic fluid. The postoperative course was a remarkable improvement, and the sacral pain happened to be 3/10 on the VAS. In the literature that we have reviewed, this is the first case in which a hidden painful intrasacro meningocele is evacuated by CT-guided puncture.Casos clínicos: Presentamos una paciente de 43 años con historia clínica de dolor sacro incapacitante 8/10 en la escala de EVA de 8 meses de evolución. No se apreciaban alteraciones sensitivas ni pérdida del control de esfínteres. Realizó consulta en múltiples hospitales. Se le practicaron una tomografía computadorizada (TC) lumbar que puso de relieve un hemangioma en L5, una resonancia magnética (RM) de pelvis en la que se evidenció rotura muscular grado I del glúteo mayor izquierdo y una lesión quística en el sacro que se interpretó como quiste de Tarlov. Recibió tratamiento analgésico y antiinflamatorio sin mejoría. Se le realizaron dos bloqueos facetarios e incluso un bloqueo del músculo piriforme izquierdo, todo ello sin resultados. En nuestro centro se practicó una RM lumbo-sacra que puso de relieve la lesión quística de localización central y lateral derecha en canal espinal sacro a la altura de la transición S2-S3. Era de alta señal en T2 y de baja señal en T1. Según la clasificación de Nabors correspondía a un meningocele intrasacro oculto. Discusión: El meningocele intrasacro oculto (quiste meníngeo extradural tipo lB de la clasificación de Nabors) es una entidad poco frecuente que se presenta generalmente entre la tercera y cuarta década de la vida, como un cuadro clínico insidioso de dolor en extremidades inferiores, con o sin síntomas radiculares, disfunción de esfínteres y alteraciones sensitivas. El tratamiento habitual de este tipo de lesiones es la intervención quirúrgica. En nuestro caso se realizó punción y evacuación del quiste sacro guiado por TC obteniéndose unos 2 cc de un líquido sero-hemático. La evolución posterior fue de mejoría notable del dolor sacro que paso a ser de 3/10 en la escala de EVA. En la revisión de la literatura que hemos efectuado este es el primer caso en que se trata un meningocele intrasacro oculto doloroso mediante punción evacuadora guiada por TC