Syndrome de Miller Fisher avec anticorps anti GQ1b négatif au cours d’une pneumonie à Mycoplasma pneumoniae

Le Syndrome de Miller Fisher est caractérisé par l'association d'une ophtalmoplégie, d'une ataxie et d'une aréflexie ostéo-tendineuse. Une infection virale est le plus souvent retrouvée dans les jours ou semaines qui précèdent la symptomatologie. Nous rapportons un cas de syndrome de Miller Fisher survenu chez une femme de 75 ans, et ce au décours d'une infection pulmonaire à Mycoplasma pneumoniae. Les sérologies virales habituelles étaient négatives. Les anticorps anti GQ1b étaient absents. Il n'y avait pas de lésion du tronc cérébral à l'imagerie par résonnance magnétique. L'évolution clinique était favorable après perfusion d'immunoglobulines humaines polyvalentes et des macrolides en comprimés. La sérologie Mycoplasma pneumoniae doit être systématiquement recherchée dans le bilan du syndrome de Miller Fisher.Key words: Syndrome de Miller Fisher, Mycoplasma pneumoniae, ganglioside GQ1

High frequency of central nervous system involvement in transformed Waldenstrom macroglobulinemia

Histologicaltransformation (HT) to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a rare event in Waldenström macroglobulinemia (WM) and is associated with a poor prognosis.1-4 It confers an inferior outcome compared with WM patients without HT.2,3 Most transformed WM patients present with elevated serum lactate dehydrogenase (LDH) levels and extranodal disease.1 Among extranodal sites, the central nervous system (CNS) is one of the most frequently involved sites identified at diagnosis of transformed WM (ranging from 13% to 18%).1,3 However, the prognostic value of CNS involvement is unknown, and the rate of CNS involvement at relapse has not been previously reported in this setting.This work was supported by Cancer Research UK [C355/A26819], FC AECC, and AIRC under the “Accelerator Award Program” [EDITOR] to M.A. and R.G.-S

Epstein-Barr Virus and immune status imprint the immunogenomics of non-Hodgkin lymphomas occurring in immune-suppressed environments

Non-Hodgkin lymphomas (NHL) commonly occur in immune-deficient (ID) patients, both HIV-infected and transplanted, and are often EBV-driven with cerebral localization, raising the question of tumor immunogenicity, a critical issue for treatment responses. We investigated the immunogenomics of 68 lymphoproliferative disorders from 51 ID (34 posttransplant, 17 HIV+) and 17 immunocompetent patients. Overall, 72% were Large B Cells Lymphoma (LBCL) and 25% were primary central-nervous-system lymphoma (PCNSL) while 40% were EBV-positive. Tumor whole-exome and RNA sequencing, along with a bioinformatics pipeline allowed analysis of tumor mutational burden (TMB), tumor landscape and microenvironment (TME) and prediction of tumor neoepitopes. Both TMB (2.2 vs 3.4/Mb, p=0.001) and neoepitopes numbers (40 vs 200, p=0.00019) were lower in EBVpositive than in EBV-negative NHL, regardless of the immune status. In contrast both EBV and the immune status influenced the tumor mutational profile, with HNRNPF and STAT3 mutations exclusively observed in EBV-positive and ID NHL, respectively. Peripheral blood T-cell responses against tumor neoepitopes were detected in all EBV-negative cases but in only half EBV-positive ones, including responses against IgH-derived MHC-class-II restricted neoepitopes. The TME analysis showed higher CD8 T cell infiltrates in EBVpositive vs EBV-negative NHL, together with a more tolerogenic profile composed of Tregs, type-M2 macrophages and an increased expression of negative immune-regulators. Our results highlight that the immunogenomics of NHL in patients with immunodeficiency primarily relies on the tumor EBV status, while T cell recognition of tumor- and IgH-specific neoepitopes is conserved in EBV-negative patients, offering potential opportunities for future T cell-based immune therapies

Cotton in the new millennium: advances, economics, perceptions and problems

Cotton is the most significant natural fibre and has been a preferred choice of the textile industry and consumers since the industrial revolution began. The share of man-made fibres, both regenerated and synthetic fibres, has grown considerably in recent times but cotton production has also been on the rise and accounts for about half of the fibres used for apparel and textile goods. To cotton’s advantage, the premium attached to the presence of cotton fibre and the general positive consumer perception is well established, however, compared to commodity man-made fibres and high performance fibres, cotton has limitations in terms of its mechanical properties but can help to overcome moisture management issues that arise with performance apparel during active wear. This issue of Textile Progress aims to: i. Report on advances in cotton cultivation and processing as well as improvements to conventional cotton cultivation and ginning. The processing of cotton in the textile industry from fibre to finished fabric, cotton and its blends, and their applications in technical textiles are also covered. ii. Explore the economic impact of cotton in different parts of the world including an overview of global cotton trade. iii. Examine the environmental perception of cotton fibre and efforts in organic and genetically-modified (GM) cotton production. The topic of naturally-coloured cotton, post-consumer waste is covered and the environmental impacts of cotton cultivation and processing are discussed. Hazardous effects of cultivation, such as the extensive use of pesticides, insecticides and irrigation with fresh water, and consequences of the use of GM cotton and cotton fibres in general on the climate are summarised and the effects of cotton processing on workers are addressed. The potential hazards during cotton cultivation, processing and use are also included. iv. Examine how the properties of cotton textiles can be enhanced, for example, by improving wrinkle recovery and reducing the flammability of cotton fibre

A Recurrent Activating Missense Mutation in Waldenström Macroglobulinemia Affects the DNA Binding Sequence of the ETS Transcription Factor SPI1 and Enhances Cellular Proliferation

Les facteurs de transcription ETS sont divisés en sous-familles en fonction de leurs similitudes en matière de séquence protéique, de séquences de liaison à l'ADN et d’interactions avec différents cofacteurs. Ils sont régulés par des signaux extracellulaires et contribuent à divers processus cellulaires, dont la prolifération cellulaire et la transformation tumorale. Les gènes de la famille ETS sont fréquemment ciblés par des processus oncogéniques que ce soit des translocations chromosomiques ou des gains du nombre de leurs copies. Le gène PU.1/SPI1 est également ciblé par des mutations ponctuelles inactivatrices dans les hémopathies myéloïdes humaines. Nous avons étudié une mutation somatique récurrente du gène PU.1/SPI1 (c.676C>G, p.Q226E), identifiée chez environ 6% des patients atteints d’une macroglobulinémie de Waldenström (MW), un syndrome lymphoprolifératif B chronique rare. La mutation modifie les caractéristiques de liaison à l'ADN de la protéine mutante, passant des séquences classiques reconnues par SPI1 à des séquences reconnues par d’autres protéines ETS comme ETS1, et d’une liaison à des régions enhancer à une liaison à des régions promotrices. La liaison accrue du mutant de SPI1 aux régions promotrices active des programmes transcriptionnels impliquant des voies de signalisation intracellulaire généralement favorisées par d'autres membres de la famille ETS. Les conséquences fonctionnelles de cette mutation sont une augmentation de la prolifération cellulaire et une diminution de la différenciation lymphoïde B terminale dans une lignée cellulaire modèle et des échantillons primaires de MW. Nous décrivons ici un mécanisme de subversion oncogénique de la fonction d’un facteur de transcription suite à la modification subtile de la spécificité de liaison à l'ADN de la protéine mutante, menant à un arrêt de différenciation. La démonstration qu'une mutation somatique ponctuelle peut modifier l'équilibre de liaison d’un facteur de transcription à l’échelle du génome fournit un paradigme mécanistique sur la façon dont les mutations faux sens dans les gènes codant pour des facteurs de transcription pourraient être oncogéniques dans les tumeurs humaines.The ETS-domain transcription factors are divided into subfamilies based on protein similarities, DNA binding sequences and interaction with cofactors. They are regulated by extracellular clues and contribute to a variety of cellular processes, including proliferation and transformation. ETS genes are targeted by oncogenic processes through chromosomal translocations and copy number gains. The PU.1/SPI1 gene is also targeted by inactivating point mutations in human myeloid malignancies. We investigated a recurrent somatic missense mutation (Q226E) of the PU.1/SPI1 gene in Waldenström macroglobulinemia, a human B-cell lymphoproliferative disorder. The mutation changes DNA binding of the mutant protein from classical SPI1 to ETS1-like sequences, shifting the balance from binding to promoter regions from enhancers. Increased binding by mutant SPI1 at promoters activates gene expression of intracellular signaling pathways typically promoted by other ETS factor family members. The functional consequences are decreased terminal B-cell differentiation in a model cell line and primary samples. In summary, we describe oncogenic subversion of transcription factor function through subtle alteration DNA binding specificity leading to differentiation arrest. The demonstration that a somatic point mutation subtly changes the balance of genome binding provides a mechanistic paradigm for how missense mutations in transcription factor genes may be oncogenic in human tumors

Anomalies moléculaires dans la macroglobulinémie de Waldenström : identification d’une mutation somatique récurrente dans le gène codant pour le facteur de transcription SPI1/PU.1 et description de ses conséquences fonctionnelles

The ETS-domain transcription factors are divided into subfamilies based on protein similarities, DNA binding sequences and interaction with cofactors. They are regulated by extracellular clues and contribute to a variety of cellular processes, including proliferation and transformation. ETS genes are targeted by oncogenic processes through chromosomal translocations and copy number gains. The PU.1/SPI1 gene is also targeted by inactivating point mutations in human myeloid malignancies. We investigated a recurrent somatic missense mutation (Q226E) of the PU.1/SPI1 gene in Waldenström macroglobulinemia, a human B-cell lymphoproliferative disorder. The mutation changes DNA binding of the mutant protein from classical SPI1 to ETS1-like sequences, shifting the balance from binding to promoter regions from enhancers. Increased binding by mutant SPI1 at promoters activates gene expression of intracellular signaling pathways typically promoted by other ETS factor family members. The functional consequences are decreased terminal B-cell differentiation in a model cell line and primary samples. In summary, we describe oncogenic subversion of transcription factor function through subtle alteration DNA binding specificity leading to differentiation arrest. The demonstration that a somatic point mutation subtly changes the balance of genome binding provides a mechanistic paradigm for how missense mutations in transcription factor genes may be oncogenic in human tumors.Les facteurs de transcription ETS sont divisés en sous-familles en fonction de leurs similitudes en matière de séquence protéique, de séquences de liaison à l'ADN et d’interactions avec différents cofacteurs. Ils sont régulés par des signaux extracellulaires et contribuent à divers processus cellulaires, dont la prolifération cellulaire et la transformation tumorale. Les gènes de la famille ETS sont fréquemment ciblés par des processus oncogéniques que ce soit des translocations chromosomiques ou des gains du nombre de leurs copies. Le gène PU.1/SPI1 est également ciblé par des mutations ponctuelles inactivatrices dans les hémopathies myéloïdes humaines. Nous avons étudié une mutation somatique récurrente du gène PU.1/SPI1 (c.676C>G, p.Q226E), identifiée chez environ 6% des patients atteints d’une macroglobulinémie de Waldenström (MW), un syndrome lymphoprolifératif B chronique rare. La mutation modifie les caractéristiques de liaison à l'ADN de la protéine mutante, passant des séquences classiques reconnues par SPI1 à des séquences reconnues par d’autres protéines ETS comme ETS1, et d’une liaison à des régions enhancer à une liaison à des régions promotrices. La liaison accrue du mutant de SPI1 aux régions promotrices active des programmes transcriptionnels impliquant des voies de signalisation intracellulaire généralement favorisées par d'autres membres de la famille ETS. Les conséquences fonctionnelles de cette mutation sont une augmentation de la prolifération cellulaire et une diminution de la différenciation lymphoïde B terminale dans une lignée cellulaire modèle et des échantillons primaires de MW. Nous décrivons ici un mécanisme de subversion oncogénique de la fonction d’un facteur de transcription suite à la modification subtile de la spécificité de liaison à l'ADN de la protéine mutante, menant à un arrêt de différenciation. La démonstration qu'une mutation somatique ponctuelle peut modifier l'équilibre de liaison d’un facteur de transcription à l’échelle du génome fournit un paradigme mécanistique sur la façon dont les mutations faux sens dans les gènes codant pour des facteurs de transcription pourraient être oncogéniques dans les tumeurs humaines

Arachnoïdite post péridurale (à propos d'un cas)

Depuis maintenant plus d'un siècle les techniques médicales d'exploration ou d'intervention sont devenues usuelles. De nombreux scientifiques, médecins pour la plupart d'entre eux, ont permis grâce à leurs différents travaux de découvrir, d'améliorer et d'approfondir toutes ces techniques. L'anesthésie par voie péridurale fait partie de ces progrès. Dès la seconde moitié du 19ème siècle, des neurologues et chirurgiens américains, allemands puis français s'intéressèrent à ce sujet. Cette méthode d'anesthésie connut et connaît encore un vif succès tant au sein de la profession médicale que du grand public. Néanmoins rapidement, on constata l'apparition de complications, notamment neurologiques. C'est l'une de ces complications, rarement décrite dans la littérature, que nous avons choisie de décrire à partir d'un cas clinique qui a été exploré à l'hôpital de Compiègne mais surtout au CHU d' Amiens. Cette observation est intéressante à plusieurs titres : tout d'abord nous verrons en reprenant l'historique de ses complications leur rareté croissante et la place occupée par l'arachnoïdite, ainsi que les méthodes de prévention utilisées au fil du temps. Puis, nous mettrons l'accent sur les particularités sémiologiques de ce cas clinique notamment la gravité de l'atteinte médullaire et surtout son caractère extensif même à distance de l'épisode traumatisant. Nous décrirons ensuite l'importance de l'imagerie et de la biopsie méningée dans la discussion des autres étiologies potentielles. C'est à partir de ses éléments cliniques et para cliniques que nous confronterons les différentes hypothèses physiopathologiques de ces arachnoïdites et de leurs conséquences thérapeutiques en insistant sur l'importance de la prévention qui est au premier plan dans la politique générale de santéAMIENS-BU Santé (800212102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Combining local resources and mobile telephony to increase resort to care and reduce child mortality in Mali

In Mali, 1 child out of 6 does not reach the age of five. Most of these deaths could be avoided: children die mostly from untreated benign pathologies that could be easily cured locally. Though medical treatments are available in the local primary health centers, people resort too little and too late to healthcare, for cultural, financial and geographical reasons. Pesinet deploys an innovative health service that aims to drive prevention, detection and early-treatment of benign diseases. Agents make regular home visits to subscribed families in order to monitor the health of their children. They enter simple health data into a mobile phone and send it to the nearest medical center where the doctor reviews it and summons children at risk. This ongoing health monitoring system is combined with medical insurance at the local healthcare center. For a very affordable monthly fee, subscribing families benefit from the home visits, reductions on check-ups and medications, and education to prevention. This service is currently in operation in the city center of Bamako, and will be adapted for application in rural zones. Pesinet focuses on recourse to care by populations rather than on supply of new medical resources. By helping under-used primary health centers connect with populations, its objective is to generate a cultural change in the behaviors of populations and give health centers the capacity to improve the quality of the health services they offer. This paper intends to explain how this demand-driven approach could contribute to driving a sustainable change in the healthcare situation of Mali, and presents the promising results in terms of increase in resort to healthcare and local acceptability already encountered by the program