Комплексоутворення калікс[4]аренгідроксиметил-фосфонової кислоти з триптофаном та N-aцетил-триптофанамідом

The Host-Guest complexation of calixarene hydroxymethylphosphonic acid with tryptophan and N-acetyltryptophan amide has been investigated by the RP HPLC method in H2O/MeCN (99/1) solution (column support Hypersil CN, UV-detector, λ = 254 nm). Adsorption of calixarene hydroxymethylphosphonic acid on the Hypersil CN surface has been studied. It has been found that hydroxymethylphosphonic acid is characterized by reversible sorption on the Hypersil CN surface. The binding constants (KA = 23000 M-1 and 39000 M-1 for tryptophan and N-acetyltryptophan amide, respectively) of the supramolecular complexes have been calculated from the ratio between the capacity factors k’ of the Guest and the calixarene hydroxymethylphosphonic acid Host concentration in the mobile phase. The Gibbs free energies of the tryptophan and N-acetyltryptophan amide complexes are -24.84 and -26.15 kJ/mol, respectively. The molecular modelling of calixarene hydroxymethylphosphonic acid and its complexes with tryptophan and N-acetyltryptophan amide (Hyper Chem, version 8, force field PM3) has indicated that the complexes are stabilized by hydrogen bonds, electrostatic, π-π, and solvatophobic interactions. The geometric parameters of the energy minimized calixarene macrocycle and its complexes with tryptophan and N-acetyltryptophan amide have been calculated. According to the calculations it has been shown that the Host-Guest complexation does not change the flattened-cone conformation of calixarene. Finally, the inverse correlation has been found between the KA values of the complexes and the Log P values of the guest molecules.Методом ОФ ВЭЖХ исследован процесс комплексообразования типа Хозяин-Гость каликсаренгидроксиметилфосфоновой кислоты с триптофаном и N-aцетил-триптофанамидом в растворе H2O/MeCN (99/1) (насадка Hypersil CN, УФ-детектор, λ = 254 нм). Исследовано взаимодействие каликсаренгидроксиметилфосфоновой кислоты с поверхностью хроматографической насадки Hypersil CN. Установлено, что каликсаренгидроксиметилфосфоновая кислота характеризуется обратимой сорбцией на поверхности Hypersil CN. Константы связывания супрамолекулярных комплексов (23000 M-1 и 39000 M-1 для триптофана и N-aцетилтриптофанамида, соответственно) были рассчитаны из соотношения меж- ду коэффициентом емкости k’ молекулы Гостя и концентрацией каликсаренгидроксиметилфосфо­новой кислоты Хозяина в подвижной фазе. Значения свободных энергий Гиббса комплексов каликса­ренгидроксиметилфосфоновой кислоты с триптофаном и N-aцетил-триптофанамидом составили -24.84 и -26.15 кДж/моль, соответственно. Проведено молекулярное моделирование каликсаренгидрокси- метилфосфоновой кислоты и ее комплексов с триптофаном и N-aцетилтриптофанамидом (Hyper Chem, версия 8, силовое поле PM3). Отмечается, что супрамолекулярные комплексы могут стабилизироваться водородными связями, а также электростатическими, π-π, и сольватофобными взаимодействиями. Рассчитаны геометрические параметры энергетически минимизированных структур каликсаренгидроксиметилфосфоновой кислоты и ее комплексов с триптофаном и N-aцетилтриптофанамидом. Согласно расчетам показано, что процесс комплексообразования не меняет конформацию макроциклического остова каликсарена. Установлено, что значения KA повышаются со снижением Log P молекул Гостей.Методом ОФ ВЕРХ досліджено процес комплексоутворення типу Господар-Гість каліксаренгідрокси- метилфосфонової кислоти з триптофаном та N-aцетилтриптофанамідом у розчині H2O/MeCN (99/1) (насадка Hypersil CN, УФ-детектор, λ = 254 нм). Досліджено взаємодію каліксаренгідроксиметилфосфонової кислоти з поверхнею хроматографічної насадки Hypersil CN. Встановлено, що каліксаренгідроксиметилфосфонова кислота характеризується оберненою сорбцією на поверхні Hypersil CN. Кон- станти зв’язування супрамолекулярних комплексів (23000 M-1 і 39000 M-1 для триптофану і N-aцетилтриптофанаміду, відповідно) були розраховані із співвідношення між коефіцієнтом ємкості k’ молекули Гостя і концентрацією каліксаренгідроксиметилфосфонової кислоти Господаря в рухомій фазі. Значення вільних энергій Гіббса комплексів каліксаренгідроксиметилфосфонової кислоти з триптофаном і N-aце- тилтриптофанамідом складає -24.84 і -26.15 кДж/моль, відповідно. Здійснено молекулярне моделювання каліксаренгідроксиметилфосфонової кислоти і її комплексів з триптофаном і N-aцетилтриптофанамідом (Hyper Chem, версія 8, силове поле PM3). Супрамолекулярні комплекси можуть стабілізуватись водневими зв’язками, а також електростатичними, π-π, і сольватофобними взаємодіями. Розраховані геометричні параметри энергетично мінімізованих структур каліксаренгідроксиметилфосфонової кис- лоти та її комплексів з триптофаном і N-aцетилтриптофанамідом. Показано, що значення KA зрос­тають зі зниженням Log P молекул субстратів, а процес комплексоутворення не змінює конформації макроциклічного кістяка каліксарену

Синтез та біологічна активність біс-мефенамідокаліксарену

Aim. To develop the method for the synthesis of the conjugate of diaminocalix[4]arene with 2-(2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid (mefenamic acid) – bis-mefenamidocalixarene, determine its structure and physicochemical properties and assess its anti-exudative activity (AeA).Results and discussion. The conjugate of diaminocalixarene with mefenamic acid – bis-mefenamidocalixarene was synthesized at one step by the reaction of reactants in equimolar amounts in the presence of 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide. The structure of the compound obtained was determined by spectral methods. AeA of bis-mefenamidocalixarene was studied in rats using the model of formalin edema. The results of the experimental studies showed that bis-mefenamidocalixarene exhibited the anti-exudative activity, which was equal to the reference drug – sodium diclofenac.Experimental part. The reaction of diaminocalixaren with 2- (2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid (mefenamic acid) led to bis-mefenamidocalixarene with 40 % yield. The screening of AeA was carried out using modern digital plethysmometer (IITC Life Science (USA)).Conclusions. The effective one-stage method for the synthesis of the conjugate of diaminocalix[4]arene with 2-(2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid – bis-mefenamidocalixarene has been developed. Its structure has been proven, and AeA has been studied. AeA is equal to the reference drug. It has been found that bis-mefenamidokalixaren synthesized is a promising compound for further profound studies.Цель. Разработать метод получения конъюгата диаминокаликс[4]арена с 2-(2,3-диметилфенил)аминобензойной кислотой (мефенаминовой кислотой) – бис-мефенамидокаликсарен, определить его строение и физико-химические свойства, оценить его антиэкссудативную активность.Результаты и обсуждение. Конъюгат диаминокаликсарена с мефенаминовой кислотой – бис-мефенамидокаликсарен синтезирован в одну стадию взаимодействием исходных соединений в эквимолярных количествах в присутствии 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида. Определено строение и физико-химические характеристики полученного конъюгата. На модели формалинового отека у крыс изучена антиэкссудативная активность конъюгата диаминокаликс[4]арена с 2-(2,3-диметилфенил)аминобензойной кислотой – бис-мефенамидокаликсарена. Результаты экспериментальных исследований показали, что бис-мефенамидокаликсарен проявляет антиэкссудативную активность на уровне референс-препарата – диклофенака натрия.Экспериментальная часть. бис-Мефенамидокаликсарен синтезирован взаимодействием диаминокаликсарена c 2-(2,3-диметилфенил)аминобензойной кислотой (мефенаминовой кислотой) в присутствии 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорида с выходом 40 %. Скрининг антиэкссудативной активности проводили с помощью цифрового плетизмометра IITC Life Science (США).Выводы. Разработан эффективный одностадийный метод синтеза бис-мефенамидокаликсарена. Доказано его строение и изучена антиэкссудативная активность, которая оказалась на уровне референс-препарата. Установлено, что синтезированный бис-мефенамидокаликсарен является перспективным для дальнейших углубленных исследований.Мета. Розробити метод отримання кон’югату діамінокалікс[4]арену з 2-(2,3-диметилфеніл)амінобензойною кислотою (мефенаміновою кислотою) – біс-мефенамідокаліксарену, визначити його будову та фізико-хімічні властивості, оцінити його антиексудативну активність.Результати та обговорення. Кон’югат діамінокаліксарену з мефенаміновою кислотою – біс-мефенамідокаліксарен синтезовано в одну стадію взаємодією вихідних сполук в еквімолярних кількостях у присутності 1-етил-3-(3-диметиламінопропіл)карбодііміду. Визначено будову отриманого кон’югату за допомогою спектральних методів аналізу. На моделі формалінового набряку у щурів вивчено антиексудативну активність біс-мефенамідокаліксарену. Результати експериментальних досліджень показали, що біс-мефенамідокаліксарен виявив антиексудативну активність, яка була на рівні референс-препарату – диклофенаку натрію.Експериментальна частина. біс-Мефенамідокаліксарен отримували взаємодією діамінокаліксарену з 2-(2,3-диметилфеніл)амінобензойною кислотою (мефенаміновою кислотою) у присутності 1-етил-3-(3-диметиламінопропіл)карбодііміду гідрохлориду з виходом 40 %. Скринінг антиексудативної активності проводи за допомогою цифрового плетизмометра IITC Life Science (США).Висновки. Розроблено ефективний одностадійний метод синтезу біс-мефенамідокаліксарену. Доведено його будову та вивчено антиексудативну активність, яка виявилася на рівні референс-препарату. Показано, що синтезований біс-мефенамідокаліксарен є перспективним для подальших поглиблених досліджень

Inhibition of Na(+),K(+)-ATPase and activation of myosin ATPase by calix[4]arene C-107 cause stimulation of isolated smooth muscle contractile activity

The discovery of compounds that might modify myometrial contractility is an important area of researches. In our previous experiments, we found that some representatives of macrocyclic compounds fami­ly – calix[4]arenes – can modify the enzymatic and transport activity of membrane-bound cation-transport ATP hydrolases. The aim of this work was to study and compare the effect of calix[4]arene C-107 on the enzymatic activities of Mg2+-dependent ATPases of the uterine smooth muscle, namely: ouabain-sensitive Na+,K+-ATPase, plasma membrane Ca2+-independent “basal” Mg2+-ATPase, ATPase of the actomyosin complex and myosin subfragment-1, with effect on the contractile activity of the myometrium. It was shown that calix[4]arene C-107 efficiently inhibited myometrium Na+,K+-ATPase (I50 = 54 ± 6 nM) selectively to other ATP-hydrolases of the plasma membrane and simultaneously activated the enzymatic activity of the myosin ATPase of smooth muscles (A50 = 9.6 ± 0.7 μM). Such reciprocal biochemical effects led to the stimulation of the smooth muscle contractile activity that was demonstrated by the tensometric method using different isolated smooth muscles. Calix[4]arene С-107 was shown to stimulate the increase of the tonic component of myometrium contractions induced by oxytocin, as well as contractions of the caecum muscles induced by high-potassium solution or acetylcholine, and to maintain increased tension for a long time. Thus, calix[4]arene C-107 is a prospective compound for enhancing the smooth muscle basal tone and/or contraction in case of hypotonic dysfunctions

Thiacalix[4]arene С-1087 is the selective inhibitor of the calcium pump of smooth muscle cells plasma membrane

The enzymatic and kinetic analyses were used to demonstrate that 5,11,17,23-tetra(trifluoro)methyl(phenylsulfonylimino)methylamino-25,27-dihexyloxy-26,28-dihydroxythiacalix[4]arene С-1087 effectively inhibited the Са2+,Mg2+-АТРase activity of the rat myometrium cells plasma membrane (І0.5 = 9.4 ± 0.6 µM) with no effect on the relative activity of other membrane ATPases. With the use of confocal microscopy and Ca2+-sensitive fluorescent probe fluo-4, it was shown that the application of thiacalix[4]arene С-1087 to the immobilized uterus myocytes increased the cytosolic concentration of Ca2+. Tenzometric studies of rat uterus smooth muscles with the subsequent mechanokinetic analysis revealed that thiacalix[4]arene С-1087 considerably decreased the maximal velocity of the relaxation of both spontaneous contractile response and contraction induced by hyperpotassium solution

Multivalent Calixarene-Based Liposomes as Platforms for Gene and Drug Delivery

The formation of calixarene-based liposomes was investigated, and the characterization of these nanostructures was carried out using several techniques. Four amphiphilic calixarenes were used. The length of the hydrophobic chains attached to the lower rim as well as the nature of the polar group present in the upper rim of the calixarenes were varied. The lipid bilayer was formed with one calixarene and with the phospholipid 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, DOPE. The cytotoxicity of the liposomes for various cell lines was also studied. From the results obtained, the liposomes formed with the least cytotoxic calixarene, (TEAC12)4 , were used as nanocarriers of both nucleic acids and the antineoplastic drug doxorubicin, DOX. Results showed that (TEAC12)4/DOPE/p-EGFP-C1 lipoplexes, of a given composition, can transfect the genetic material, although the transfection efficiency substantially increases in the presence of an additional amount of DOPE as coadjuvant. On the other hand, the (TEAC12)4/DOPE liposomes present a high doxorubicin encapsulation efficiency, and a slow controlled release, which could diminish the side effects of the drugThis work was financed by the Consejería de Conocimiento, Innovación y Universidades de la Junta de Andalucía (FQM-206, FQM-274, and PY20-01234), the VI Plan Propio Universidad de Sevilla (PP2019/00000748), RTI2018-100692-B-100; P18-RT-1271; PI18-0005-2018; VI-PP AY.SUPLEM2019; RYC-2015-18670, The R+D+I grant PID2019-104195G from the Spanish Ministry of Science and Innovation-Agencia Estatal de Investigación/10.13039/501100011033 (P.H.) and the European Union (Feder Funds). The authors thank the University of Seville for the grant VPPI-US. J.A.L. also thanks the Fundación ONCE funded by the Fondo Social Europe

Синтез і антимікробна активність прекарбенових та металокарбенових сполук ряду імідазолу

Precarbene and metalcarbene compounds of a series of imidazole have been synthesized to study their antimicrobial activity. Calix[4]arene imidazolium salts 3,4a,b have been obtained from the corresponding chloromethyl derivatives of calix[4]arenes and N-substituted imidazoles in dimethylformamide or tetrahydrofuran, and salt 5 – from p-xylylenediimidazoles and 1-bromoadamantane in o-dichlorobenzene. Monocarbene complexes of palladium 8a-c, copper(I) 8d and biscarbene complexes of nickel 9a and cobalt 9b have been synthesized by the direct interaction of stable carbenes with transition metal salts or by the analogous reactions in situ in tetrahydrofuran. The NMR spectra data of the compounds synthesized are given. The most characteristic signals of the carbenoid carbon atoms are detected in the 13С NMR spectra of complexes 8a-d, 9a in the range of 165-178 ppm. A high antimicrobial activity has been found for carbenoid salts 4a,b, 5 on the test-culture of M. Luteum. It corresponds to the minimal bacteriostatic concentration (MBsC) of 15.6 mkg/mL and the minimal bactericidal concentration (MBcC) of 62.5 mkg/mL for compound 2. The higher activity has been found for carbene complexes of nickel 9a and cobalt 9b on the test-culture of M. luteum (MBsC is 7.8 mkg/mL and MBcC is 15.6 mkg/mL), and the highest 9b on the test-cultures of M. luteum and C. tenuis (the minimal fungistatic concentration is 1.9 mkg/mL and the minimal fungicidal concentration is 3.9 mkg/mL).Синтезированы прекарбеновые и металлокарбеновые соединения ряда имидазола для изучения антимикробной активности. Соли каликс[4]арентетраимидазолия 3, 4a,b получены из соответствующих хлорметильных производных каликс[4]аренов и N-замещенных имидазолов в диметилформамиде или тетраги­дрофуране, соль 5 – из п-ксилилендиимидазола и 1-бромадамантана в о-дихлорбензоле. Взаимодействием стабильных карбенов с солями переходных металлов или аналогичными in situ реакциями в тетрагидрофуране синтезированы монокарбеновые комплексы палладия 8a-c, меди (I) 8d и бискарбеновые комплексы никеля 9a и кобальта 9b. Приведены данные спектров ЯМР синтезированных соединений. В спектрах ЯМР 13С комплексов 8a-d, 9a,b наиболее характерны сигналы карбеноидных атомов углерода в области 165- 178 м.д. Обнаружена высокая антимикробная активность карбеноидных солей 4a,b, 5 на тест-культуре M. luteum, что для соединения 4a соответствует минимальной бактериостатической концентрации (МБсК) 15,6 мкг/мл и минимальной бактерицидной концентрации (МБцК) 62,5 мкг/мл. Для карбеновых комплексов никеля 9a и кобальта 9b на тест-культуре M. luteum найдена более высокая активность (МБсК 7,8 мкг/мл и МБцК 15,6 мкг/мл), а для комплекса 9b на тест-культуре C. tenuis – наивысшая (минимальная фунгистатическая концентрация 1,9 мкг/мл и минимальная фунгицидная концентрация 3,9 мкг/мл).Синтезовані прекарбенові та металокарбенові сполуки ряду імідазолу для вивчення їх антимікробної активності. Солі калікс[4]арентетраімідазолію 3, 4a,b отримані з відповідних хлорометильних похідних калікс[4]аренів і N-заміщених імідазолів у диметилформаміді або тетрагідрофурані, сіль 5 – з п-ксилілендіімідазолу та 1-бромадамантану в о-дихлоробензені. Взаємодією стабільних карбенів з солями перехідних металів або аналогічними in situ реакціями в тетрагідрофурані синтезовано монокарбенові комплекси паладію 8a-c, міді(І) 8d і біскарбенові комплекси нікелю 9a та кобальту 9b. Наведені дані спектрів ЯМР синтезованих сполук. У спектрах ЯМР 13С комплексів 8a-d, 9a найхарактернішими є сигнали карбеноїдних атомів вуглецю в області 165-178 м.ч. Виявлено високу антимікробну активність карбеноїдних солей 4a,b, 5 на тест-культурі M. luteum, що для сполуки 4a відповідає мінімальній бактеріостатичній концентрації (МБсК) 15,6 мкг/мл і мінімальній бактерицидній концентрації (МБцК) 62,5 мкг/мл. Для карбенових комплексів нікелю 9a і кобальту 9b на тест-культурі M. luteum знайдено вищу актив­ність (МБсК 7,8 мкг/мл і МБцК 15,6 мкг/мл), а для комплексу 9b на тест-культурі C. tenuis – найвищу (мінімальна фунгістатична концентрація 1,9 мкг/мл і мінімальна фунгіцидна концентрація 3,9 мкг/мл)

Aнтимікробна та противірусна активність каліксаренів

Calixarenes is a promising class of macrocyclic compounds, which are widely used in the design of biologically active substances. Among calixarenes there are anion channel blockers and modulators of cationic pumps, selective enzyme inhibitors and compounds simulating their action, substances with the antithrombotic and antitumour effect. The antimicrobial and antiviral activities of modified calixarenes have been intensively studied in recent years. The results on bactericidal, fungicidal, antituberculosis, as well as antiviral activity of calixarenes have been systematized and analyzed in this review. The data about the mechanisms of action of different types of calixarenes on biological objects are presented. It has been found that the basis of the antimicrobial action of many calixarenes is the interaction with the components of the outer membrane or cell wall. Moreover, functionalization of the calixarene platform with pharmacophoric groups possessing the antimicrobial activity does not always lead to increase in the expected activity. Polycationic calixarenes show the highest antibacterial action, while polyanionic macrocycles inhibit the activity of viruses. Calixarenes modified with cyclopeptide fragments are selective binders and blockers of important bacterial cell glycoproteins. They are mimetics of vancomycin by their mechanism of action and the level of the bactericidal activity. The water soluble calixarene with polyethylene glycol groups has a unique mechanism of the antituberculosis action. It inhibits the growth of M. tuberculosis inside human macrophage cells. The chemotherapeutic indexes of the compounds studied are more than ten units, indicating their low cytotoxicity.Каликсарены – это перспективный класс макроциклических соединений, который широко используется в дизайне биологически активных веществ. Среди каликсаренов есть соединения с антитромботическим и противоопухолевым действием, блокаторы анионных каналов и модуляторы катионных насосов, селективные ингибиторы ферментов и соединения, моделирующие их действие. В последние годы интенсивно исследуется их противомикробная и противовирусная активность. В данном обзоре систематизированы данные по бактерицидной, фунгицидной, противотуберкулезной и противовирусной активности модифицированных каликсаренов. Приведены данные о механизмах действия различных типов каликсаренов на биообъекты. Установлено, что в основе противомикробного действия большинства каликсаренов лежит взаимодействие с компонентами внешней мембраны или клеточной стенки. Вместе с тем, функционализация каликсареновой платформы фармакофорными группами, обладающими противомикробным действием, не всегда приводит к увеличению ожидаемой активности. Наибольшее антибактериальное действие имеют поликатионные каликсарены, в то время как полианионные макроциклы ингибируют активность вирусов. Каликсарены, модифицированные циклопептидными фрагментами, являются селективными блокаторами важных гликопротеинов клеток бактерий. Они являются миметиками ванкомицина по механизму и уровню бактерицидной активности. Водорастворимый каликсарен с полиэтиленгликольными группами имеет уникальный механизм противотуберкулёзного действия. Он подавляет рост M. tuberculosis внутри клеток- макрофагов человека. Приведены химиотерапевтические индексы исследуемых соединений, которые составляют более десяти единиц, что свидетельствует об их низкой цитотоксичности.Каліксарени – це перспективний клас макроциклічних сполук, який широко використовується у дизайні біологічно активних речовин. Серед каліксаренів є сполуки з антитромботичною та протипухлинною дією, блокатори аніонних каналів та модулятори катіонних помп, селективні інгібітори ферментів та сполуки, що моделюють їх дію. В останні роки інтенсивно досліджується антимікробна та противірусна активність каліксаренів. В даному огляді систематизовані дані по бактерицидній, фунгіцидній, протитуберкульозній та противірусній активності модифікованих каліксаренів. Наведені дані про механізми дії різних типів каліксаренів на біооб’єкти. Встановлено, що основою антимікробної дії більшості калі- ксаренів є взаємодія з компонентами зовнішньої мембрани або клітинної стінки. Функціоналізація калі- ксаренової платформи фармакофорними групами, які чинять антимікробну дію, не завжди призводить до збільшення очікуваної активності. Найбільшу антибактеріальну дію мають полікатіонні каліксарени, в той час як поліаніонні макроцикли інгібують активність вірусів. Каліксарени, модифіковані циклопептидними фрагментами, є селективними блокаторами важливих глікопротеїнів клітин бактерій. Вони є міметиками ванкоміцину за механізмом дії та рівнем бактерицидної активності. Неіонний водорозчинний каліксарен з поліетиленглікольними групами має унікальний механізм протитуберкульозної дії. Він пригнічує ріст M. tuberculosis всередині клітин-макрофагів людини. Наведені хіміотерапевтичні індекси досліджуваних сполук становлять більше десяти одиниць, що свідчить про їх низьку цитотоксичність

Synthesis and x-ray investigation of nitrocalix[4]quinone

The method of selective oxidation of simply accessible dihydroxy-dypropoxycalix[4]arene to nitrocalixmonoquinone by mixture of 75% nitric acid and glacial acetic acid was developed. The nitrocalixmonoquinone is prospective as synthone for design of optical sensors and redox-sensitive bio-active compounds. The nitrocalix[4]monoquinone exist a partial cone conformation.Розроблений метод селективного окиснення легкодоступного дигідроксидипропоксикалікс[4]арену сумішшю 75% азотної та льодяної оцтової кислоти, яке приводить до утворення нітрокалікс[4]монохінону — синтону для отримання оптичних сенсорів та редокс-чутливих біологічно активних речовин. Молекула нітрокалікс[4]монохінону існує в конформації частковий конус.Разработан метод селективного окисления легкодоступного дигидроксидипропоксикаликс[4]арена смесью 75% азотной и ледяной уксусной кислот, которое приводит к нитрокаликс[4]монохинону — синтону для получения оптических сенсоров и редокс-чувствительных биологически активных веществ. Молекула нитрокаликс[4]монохинона существует в конформации частичный конус

Calix[4]arenequinazolinones. Synthesis and structure

Rodik R, Rozhenko AB, Boyko V, et al. Calix[4]arenequinazolinones. Synthesis and structure. TETRAHEDRON. 2007;63(46):11451-11457.The synthesis of calix[4]arenes bearing two quinazolin-4-ones group at the upper rim is decribed. H-1 NMR spectra and quantum chemical calculations make it possible to suggest that calix[4]arenequinazolinones form three rotamers in solutions at room temperature, due to the restricted rotation of the quinazolinone fragments. The X-ray structure investigation indicates that quinazolin-4-onecalix[4]arene exists in the crystal state as the methanol 1: 1 inclusion complex. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved

Cаlіx[4]аrene С-956 is effective inhibitor of Н(+)-Сa(2+)-exchanger in smooth muscle mitochondria

It was shown that calix[4]arene C-956 exhibited a pronounced concentration-dependent (10-100 μM) inhibitory effect on the H+-Ca2+-exchanger of the inner mitochondrial membrane of rat uterine myocytes (Ki 35.1 ± 7.9 μM). The inhibitory effect of calix[4]arene C-956 was accompanied by a decrease in the initial rate (V0) and an increase in the magnitude of the characteristic time (τ1/2) of the ΔрН-induced Са2+ release. At the same time, it did not affect the potential-dependent accumulation of Ca2+ in mitochondria. Thus, the action of calix[4]arene C-956 might be directed on increasing the concentration of Ca ions in the mitochondrial matrix. The calculation of basic kinetic parameters of the Ca2+ transport from isolated organelles (in the case of its non-zero stationary level), based on changes in fluorescence of Ca2+-sensitive dye Fluo-4 AM in mitochondria was performed. The proposed approach can be used for the kinetic analysis of the exponential decrease of the fluorescence response of any probes under the same experimental conditions