Oxidative Stress in the Local and Systemic Events of Apical Periodontitis

Oxidative stress is involved in the pathogenesis of a variety of inflammatory disorders. Apical periodontitis (AP) usually results in the formation of an osteolytic apical lesion (AL) caused by the immune response to endodontic infection. Reactive oxygen species (ROS) produced by phagocytic cells in response to bacterial challenge represent an important host defense mechanism, but disturbed redox balance results in tissue injury. This mini review focuses on the role of oxidative stress in the local and associated systemic events in chronic apical periodontitis. During endodontic infection, ligation of Toll-like receptors (TLRs) on phagocytes' surface triggers activation, phagocytosis, synthesis of ROS, activation of humoral and cellular responses, and production of inflammatory mediators, such as, cytokines and matrix metalloproteinases (MMPs). The increment in ROS perturbs the normal redox balance and shifts cells into a state of oxidative stress. ROS induce molecular damage and disturbed redox signaling, that result in the loss of bone homeostasis, increased pro-inflammatory mediators, and MMP overexpression and activation, leading to apical tissue breakdown. On the other hand, oxidative stress has been strongly involved in the pathogenesis of atherosclerosis, where a chronic inflammatory process develops in the arterial wall. Chronic AP is associated with an increased risk of cardiovascular diseases (CVD) and especially atherogenesis. The potential mechanisms linking these diseases are also discussed.Peer reviewe

Matrix Metalloproteinases as Regulators of Periodontal Inflammation

Periodontitis are infectious diseases characterized by immune-mediated destruction of periodontal supporting tissues and tooth loss. Matrix metalloproteinases (MMPs) are key proteases involved in destructive periodontal diseases. The study and interest in MMP has been fuelled by emerging evidence demonstrating the broad spectrum of molecules that can be cleaved by them and the myriad of biological processes that they can potentially regulate. The huge complexity of MMP functions within the protease web' is crucial for many physiologic and pathologic processes, including immunity, inflammation, bone resorption, and wound healing. Evidence points out that MMPs assemble in activation cascades and besides their classical extracellular matrix substrates, they cleave several signalling moleculessuch as cytokines, chemokines, and growth factors, among othersregulating their biological functions and/or bioavailability during periodontal diseases. In this review, we provide an overview of emerging evidence of MMPs as regulators of periodontal inflammation.Peer reviewe

Fondos Revolventes Comunitarios impulsados por ADDAC como alternativa socio-económica para el Desarrollo Comunitario y el Desarrollo a Escala Humana en las comunidades Achiote Central, Municipio Racho Grande y El Arado, Municipio El Tuma-La Dalia, 2013

ADDAC como institución impulsora de los Fondos Revolventes Comunitarios (FRCs) en las zonas rurales del norte de Nicaragua, los promueve en las comunidades Achiote Central Municipio Rancho Grande y El Arado Municipio Tuma-La Dalia. A partir de la problemática surge la idea de analizar la influencia de los FRCs en el Desarrollo Comunitario y Desarrollo a Escala Humana en las comunidades Achiote Central y El Arado. Se midieron las variables Microfinanzas y Desarrollo utilizando una serie de indicadores en base a la teoría citada. Se utilizó tipo de investigación descriptiva, comparativa y de corte transversal; método empírico y teórico; el enfoque cualitativo; y como técnicas las entrevistas grupales. De acuerdo a los asociados el Desarrollo Comunitario ha sido más destacado en Achiote Central debido a que entre los/as socios/as las relaciones y beneficios comunitarios, y la participación se presenta con bastante intensidad, sin embargo ambos FRCs muestran buena organización, valores y principios adquiridos. El FRC ha tenido una influencia muy considerable en el Desarrollo a Escala Humana de los asociados de Achiote Central en relación al de El Arado, porque han mejorado su autoestima, tienen más apoyo del FRC para la salud; en ambas comunidades el FRC ha contribuido a que los/as socios/as posean afecto e identidad como también garantizar la subsistencia. ADDAC debe seguir proporcionando financiamiento a través de los FRCs ya que ha sido positivo para las comunidades; en ambos FRCs debería existir motivación a la junta directiva, asimismo a los/as socios/as para la puntualidad en las asamblea

Prototipo de Comercio Electrónico diseñado con el Storefronts OsCommerce para la Tienda Fantasías Infantiles de la ciudad de Matagalpa en el periodo 2009

El Comercio Electrónico es una nueva manera de comprar o vender productos o servicios a través de Internet; el presente trabajo es realizado con el propósito de adquirir y brindar nuevos conocimientos acerca del tema, además, con este la Tienda Fantasías Infantiles podrá proyectarse y cubrir nuevos segmentos de mercado, asimismo se dirige a empresas que deseen adoptar esta nueva forma de comercio y a clientes que quieran comodidad en sus compras al tener disponible la tienda virtual los 365 días del año las 24 horas al día. El objetivo principal de la investigación es Diseñar un prototipo de Comercio Electrónico con el Storefronts OsCommerce para la Tienda Fantasías Infantiles de la ciudad de Matagalpa en el periodo 2009. Los principales resultados de la investigación arrojaron: el 86.66% afirma conocer el Comercio Electrónico, mientras el 13.33% no tiene idea, el 96.66% manifiesta tener acceso a Internet y el 3.33% no, de los que afirman que tienen acceso a internet el 36.66% es Propio, el 33.33% Cyber, el 26.66% Trabajo y el 3.33% Otros, el 93.33 % manifiesta que visitaría la tienda si estuviera en línea y el 6.66% no lo haría, el 83.33% confirma que haría compras utilizando Internet y el 16.66% no, el 43.33% de los encuestados afirma tener tarjeta de crédito y el 56.66% no posee, de los que poseen tarjeta de crédito el 61.53% manifiesta que utilizaría este medio para sus compras en internet, mientras que el 38.46% no la utilizaría. El SotreFronts OsCommerce, permite desarrollar una tienda virtual en minutos, por otro lado los protocolos SSL y HTTPS ayudan a dar seguridad a las transacciones realizadas en el Comercio Electrónico y el uso de IP Dedicadas, Certificados Digitales y dominios son políticas de seguridad para el Comercio Electrónic

Song’s Site at Los Angeles Eco-Village Redevelopment

The Los Angeles Eco-Village (LAEV) is a co-op housing community, located in Koreatown, focused on building sustainable and economically cooperative living in an urban environment. The purpose of this project is to transform a property recently acquired by the LAEV, called Song’s, into a multipurpose community hub. The project design goals established with LAEV founder and community members, include cultivating new highly sustainable and resilient ideas on urban living and incorporating educational elements that inspire the community and visitors to live more sustainably. This project proposes three design elements to improve the community use of the newly acquired Song’s at LAEV site. The design elements are a Learning Garden equipped with a garden education center, a rainwater collection, storage, and use system, and an improved aquaponics system. The report discusses the design of all three elements and their inclusion within the overall site. A California Environmental Quality Act (CEQA) report and a cost analysis were completed to determine the environmental impacts and total project cost for the design

Kollagenolyyttiset matriksin metalloproteinaasit (MMP)-8 ja -13 etenevän parodontiitin biomarkkereina ja MMP-8 poistogeenisessa hiirimallissa

Chronic periodontitis results from a complex aetiology, including the formation of a subgingival biofilm and the elicitation of the host s immune and inflammatory response. The hallmark of chronic periodontitis is alveolar bone loss and soft periodontal tissue destruction. Evidence supports that periodontitis progresses in dynamic states of exacerbation and remission or quiescence. The major clinical approach to identify disease progression is the tolerance method, based on sequential probing. Collagen degradation is one of the key events in periodontal destructive lesions. Matrix metalloproteinase (MMP)-8 and MMP-13 are the primary collagenolytic MMPs that are associated with the severity of periodontal inflammation and disease, either by a direct breakdown of the collagenised matrix or by the processing of non-matrix bioactive substrates. Despite the numerous host mediators that have been proposed as potential biomarkers for chronic periodontitis, they reflect inflammation rather than the loss of periodontal attachment. The aim of the present study was to determine the key molecular MMP-8 and -13 interactions in gingival crevicular fluid (GCF) and gingival tissue from progressive periodontitis lesions and MMP-8 null allele mouse model. In study (I), GCF and gingival biopsies from active and inactive sites of chronic periodontitis patients, which were determined clinically by the tolerance method, and healthy GCF were analysed for MMP-13 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMP)-1. Chronic periodontitis was characterised by increased MMP-13 levels and the active sites showed a tendency of decreased TIMP-1 levels associated with increments of MMP-13 and total protein concentration compared to inactive sites. In study (II), we investigated whether MMP-13 activity was associated with TIMP-1, bone collagen breakdown through ICTP levels, as well as the activation rate of MMP-9 in destructive lesions. The active sites demonstrated increased GCF ICTP levels as well as lowered TIMP-1 detection along with elevated MMP-13 activity. MMP-9 activation rate was enhanced by MMP-13 in diseased gingival tissue. In study (III), we analysed the potential association between the levels, molecular forms, isoenzyme distribution and degree of activation of MMP-8, MMP-14, MPO and the inhibitor TIMP-1 in GCF from periodontitis progressive patients at baseline and after periodontal therapy. A positive correlation was found for MPO/MMP-8 and their levels associated with progression episodes and treatment response. Because MMP-8 is activated by hypochlorous acid in vitro, our results suggested an interaction between the MPO oxidative pathway and MMP-8 activation in GCF. Finally, in study (IV), on the basis of the previous finding that MMP-8-deficient mice showed impaired neutrophil responses and severe alveolar bone loss, we aimed to characterise the detection patterns of LIX/CXCL5, SDF-1/CXCL12 and RANKL in P. gingivalis-induced experimental periodontitis and in the MMP-8-/- murine model. The detection of neutrophil-chemoattractant LIX/CXCL5 was restricted to the oral-periodontal interface and its levels were reduced in infected MMP-8 null mice vs. wild type mice, whereas the detection of SDF-1/CXCL12 and RANKL in periodontal tissues increased in experimentally-induced periodontitis, irrespectively from the genotype. Accordingly, MMP-8 might regulate LIX/CXCL5 levels by undetermined mechanisms, and SDF-1/CXCL12 and RANKL might promote the development and/or progression of periodontitis.Kroonisen parodontiitin etiologia on monisyinen käsittäen subgingivaalisen biofilmin muodostumisen ja isännän immuuni- ja tulehdusvasteen aktivoitumisen. Kroonisen parodontiitin tunnusmerkkejä ovat alveolaariluun menetys ja parodontaalisen, suurelta osin kollageenisäikeisen, pehmytkudoksen palautumaton tuhoutuminen. Nykykäsityksen mukaan parodontiitin eteneminen voi tapahtua dynaamisesti vaiheittain, ja parodontiumin tulehtuminen voi paheta tai pysähtyä, mutta se ei palaudu. Kliinisesti parodontiumin tulehdusastetta/ sairausvakavuutta arvioidaan pääsääntöisesti mittaamalla ientaskujen syvyydet ja kiinnitystasoa. Lukuisissa tutkimuksissa elimistön tulehduksen välittäjäaineita/ kudostuhoentsyymejä on ehdotettu parodontiitin potentiaalisiksi biomarkkereiksi, mutta nämä eivät suoranaisesti määritä parodontaalisen kiinnityskudoksen menetystä vaan useimmiten pikemminkin tulehduksen voimakuutta. Kollageenin hajoaminen on yksi keskeisimpiä tapahtumia parodontaalisessa kudostuhossa. Matriksin metalloproteinaasi (MMP)-8 ja MMP-13 ovat tehokkaimpia isäntäperäisiä kollageenisäikeitä pilkkovia MMP:itä ja nämä kollagenaasit-2 (MMP-8) ja -3 (MMP-13) vaikuttavat parodontiitin vaikeusasteeseen. Näiden kollagenaasien on havaittu tuhoavan joko suoraan kollageenista soluväliainetta, matriksia tai aktivoivan ja inaktivoivan proteolyyttisesti bioaktiivisia tulehduksen välittäjäaineita, esim. sytokiineja, kemokiineja ja kasvutekijöitä. Tässä tutkimuksessa keskityimme näiden keskeisten parodontaalisairaudessa esiintyvien kollagenaasien MMP-8 ja MMP-13 vuorovaikutuksiin ientaskunesteessä ja ienkudoksessa etenevässä parodontiitissa sekä MMP-8 poistogeenisessa hiirimallissa. Ensimmäisessä osatyössä analysoimme MMP-13 ja MMP:n kudosestäjän-1 (tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1, TIMP-1) esiintymistä ientaskunesteissä ja ienkudosnäytteissä, jotka oli kerätty henkilöiltä, joiden parodontiitin tulehdustila määriteltiin toleranssi-menetelmällä (tolerance-method) eteneväksi/ aktiiviseksi ja pysähtyneeksi/ inaktiiviseksi. Parodontiitin aktiivisuuden määrittäminen perustui kliiniseen statuksen pitkittäistutkimukseen, jossa aktiivisen/ etenevän parodontiitin omaavalla koehenkilöllä havaittiin ≥ 2 mm muutos 2 kk aikana. Lisäksi tutkimukseen kerättiin näytteitä terveen parodontaalisen statuksen omaavilta henkilöiltä. Tutkimustuloksemme osoittivat lisääntynyttä MMP-13 pitoisuutta ja aktivaatiota kroonisessa aktiivisessa/ etenevässä parodontiitissa verrattuna inaktiiviseen. Aktiivisessa eli etenevässä vaiheessa olevien parodontiittipotilaiden korkeisiin MMP-13 pitoisuuksiin ja aktiivisuuteen liittyi alhainen TIMP-1 pitoisuus verrattuna inaktiivisessa eli pysähtyneessä vaiheessa olevien parodontiittipotilaiden löydöksiin. Toisessa osatyössä tutkimme oliko MMP-13 aktiivisuus liittyneenä TIMP-1:een ja alveolaariluun hajoamista heijastavan kollageenin I tyypin hajoamispeptidin (carboxyterminal telopeptide of type I collagen, ICTP) pitoisuuteen. Tutkimuksemme osoittivat aktiivisessa/etenevässä vaiheessa olevassa parodontiitin ientaskunesteessä kohonneita ICTP pitoisuuksia ja MMP-13 aktiivisuutta, kun taas TIMP-1 tasot olivat alhaiset. Samalla osoitimme MMP-13 vaikuttavan proMMP-9 aktivoitumiseen parodontiittisessa ienkudoksessa viljelykokeen avulla. Kolmannessa osatyössä analysoimme potentiaalista yhteyttä MMP-8, MMP-14, myeloperoksidaasin (MPO) ja TIMP-1 pitoisuuksien, molekyylimuotojen ja aktiivisuusasteiden kesken ientaskunesteissä, jotka oli kerätty etenevää parodontiittia sairastavilta henkilöiltä ennen ja jälkeen parodontaalisen hoidon. Tuloksena havaitsimme positiivinen korrelaation MPO/MMP-8 suhteessa ja niiden pitoisuudet korreloivat parodontiitin pahentumiseen/etenemiseen kuin myös hoitovasteeseen. Koska hypokloriitin (HOCl) tiedetään hapettamalla vaikuttavan (oxidative pathway) koeolosuhteissa MMP-8 aktivoitumiseen, havaitsimme, että MPO oksidatiivisesti aktivoi MMP-8:aa ientaskunesteessä. Neljäs osatyö perustui tutkimusryhmämme aiempiin havaintoihin MMP-8 poistogeenisillä hiirillä esiintyvään heikentyneeseen nk. neutrofiilivasteeseen ja huomattavaan alveolaariluun menetykseen. Tarkoituksemme oli kartoittaa mm. neutrofiilien kemokiinina toimivaa LIX/CXCL5 ja myös luusolujen, erityisesti osteoklastien, toimintaan vaikuttavien kemokiinien (SDF-1/CXCL12 ja RANKL) esiintymistä parodontiitissa aiheuttamalla parodontiitti MMP-8 poistogeenisille hiirille tartuttamalla eläimet tunnetulla parodontiittipatogeenilla, Porphyromonas gingivaliksella. Havaintomme neutrofiilejä kemokiinisesti houkuttelevasta (chemoattractive) LIX/CXCL5 esiintymisestä olivat vähäisemmät MMP-8 poistogeenisillä hiirillä verrattuna nk. villityypin hiiriin. Taas SDF-1/CXCL12 ja RANKL esiintyminen lisääntyivät Porphyromonas gingivaliksen tartunnan saaneilla hiirillä genotyypistä riippumatta. Näin ollen, MMP-8 saattaa eritoten säädellä LIX/CXCL5 tasoja vielä tuntemattomilla mekanismeilla. Tutkimuksemme vahvistavat entisestään MMP-8 ja MMP-13 keskeistä osuutta parodontiitissa ja siten niitä voi hyvin pitää potentiaalisina biomarkkereina etenevän parodontiitiin seurannassa. Tutkimusryhmämme on kehittänyt MMP-8:lle tuolinvierustestin (MMP-8 Periomarker®) parodontiitin diagnostiikan avuksi. Näiden kollagenolyytisten MMP:iden pitoisuuksien ja vuorovaikutuksien syvempi tuntemus omalta osaltaan johtaa etenevän parodontiitin parempaan diagnostiikkaan ja monipuolisten hoitomuotojen kehittämiseen mm. farmakologian saralla. Tähän väitöskirjaan johtanut tutkimustyö on tehty Helsingin yliopiston hammaslääketieteen laitoksella

Understanding the Relationship Between Northern Bobwhite Mortality and Raptor Migration in South Texas (Poster Abstract)

The fall and spring migration routes of numerous raptor species converge in the Rio Grande Plains ecoregion of Texas resulting in a high seasonal diversity and abundance of raptors. Raptors are believed to be an important source of mortality for northern bobwhite (Colinus virginianus). Because of the economic importance of bobwhites and the high concentration of raptors in south Texas, we investigated the relationship between bobwhite mortality and raptor abundance. Our objectives were to document raptor diversity and abundance, correlate bobwhite mortality with raptor abundance, and correlate ambient temperature with raptor abundance.We monitored radiomarked bobwhites (n = 164) biweekly during September–February 2000–01 in Brooks County, Texas. We conducted raptor surveys bimonthly during October–February 2000–01 between 1100 and 1500 hours along a 24-km road. We documented a total of 96 bobwhite mortalities. Raptors accounted for 16 % of the mortalities, with 43% by mammals, 13% unknown predator, and 28% hunter. We observed a total of 310 raptors, representing 15 identified species. Red-tailed hawk (Buteo jamaicensis) and white-tailed hawk (Buteo albicaudatus) comprised a large percentage (38%) of the raptors observed. A weak correlation (r = - 0.11) existed between raptor abundance and total bobwhite mortality. A stronger correlation (r = 0.86) existed between Accipter abundance and raptor depredation of bobwhites. We detected a relatively strong negative correlation (r = -0.65) between raptor abundance and ambient temperature. Our limited data suggest that general raptor abundance may not be a strong indicator of actual bobwhite mortality, and that it may be erroneous to infer that a high abundance of raptors results in a high mortality of bobwhites. Understanding the relationship between bobwhite and raptors will involve determining species-specific migration timing and numbers