En situation de catabolisme musculaire, les protéines de lactosérum permettent bien de restaurer un anabolisme musculaire post prandial mais d’une durée très transitoire probablement insuffisante pour limiter la fonte musculaire

En situation de catabolisme musculaire, les protéines de lactosérum permettent bien de restaurer un anabolisme musculaire post prandial mais d’une durée très transitoire probablement insuffisante pour limiter la fonte musculair

Whey proteins promote post prandial positive nitrogen balance in a muscle wasting situation but probably for a too short period of time to translate into muscle sparing

Background and aims: Muscle wasting occurred by an imbalance of muscle protein metabolism. Most of catabolic states are characterized by both an insulin and amino acid resistance which result into a food intake inefficiency to promote positive nitrogen balance during the post prandial period. So far, fast digested proteins (i.e whey) have been shown to be more efficient than casein to promote a stimulation of muscle protein synthesis (PS) in such situations; however, muscle mass is rarely improved. Our hypothesis is that this stimulation occurs only for a short period of time in the fed state, which remains insufficient to induce a significant increase in muscle mass. To address this point, a PS and proteolysis (PRO) kinetic study at the muscle level is required.Methods: Adult mini pigs were catheterized into both the femoral artery and vein and infused with 13C Phe to assess continuously) muscle PS and PRO in the hindlimb by the substrate and tracer arterio-venous difference method (every 30min before (PA) and after food intake). The catabolic state was induced by glucocorticoid treatment (8d); both casein and whey effects on PS and PRO were tested over time for 6.5 h.Results: After glucocorticoids, animals were in negative nitrogen balance at PA and casein intake had no effect on both PS and PRO and animals remained in negative nitrogen balance during the whole postprandial period. With whey, treated animals are able to generate a positive nitrogen balance for 120min after food intake (PS:+40% and PRO:-20%) which decreased thereafter along the postprandial period. Glucocorticoids were associated with insulin resistance (postprandial period: increased insulin/glycaemia). When fed whey, animals still presented hyperinsulinemia but normalized postprandial glycaemia.Conclusions. Whey are more efficient to generate positive muscle nitrogen balance in catabolic states but it remained only for a short period of time which may limit their efficiency on muscle wasting. Nutritional strategies have to be studied to optimize the duration of whey efficiency in the catabolic states. By contrast, whey are interesting to control post prandial hyperglycaemia in muscle protein wasting situations

Innervation sympathique et hémodynamique cérébrale chez le rat

The goal of the present work was to determine, in conscious rats, the role of the sympathetic innervation in the control of cerebral hemodynamics 1/ during a baseline period lasting ~4 h, and 2/ during an acute increase in blood pressure (BP) evoked by an emotional stressor (jet of air). Blood flows in internal carotid arteries (CaBF) were recorded with Doppler flow probes chronically implanted in intact rats and in rats that underwent unilateral excision of the superior cervical ganglion. Stress induced a large and brisk increase in BP which was accompanied by hyperemia and vasodilatation that were much stronger on the denervated than on the intact side. Spectral analysis demonstrated an overall enhancement of CaBF variability on the denervated side. Coherence between the two CaBFs, which provides an index of linear correlation in the frequency domain, was computed before (ordinary coherence) and after (partial coherence) mathematically eliminating the influence of BP. Both ordinary and partial coherences were lowered by unilateral sympathectomy in the 0.01-0.1 Hz frequency range, which suggests an important modulatory role for sympathetic innervation with respect to these slow CaBF fluctuations. These results indicate that in the conscious rat, sympathetic innervation plays a protective role of the cerebral circulation in the face of stress-induced increases in BP. On the other hand, this innervation modulates slow, spontaneous fluctuations of cerebral blood flow which are not directly related to BP fluctuations.Ce travail avait pour but de déterminer, chez le rat vigil, le rôle de l’innervation sympathique dans le contrôle de l’hémodynamique cérébrale 1/ au cours d’une période d’activité normale d’environ 4 heures, et 2/ lors d’une augmentation aiguë de la pression artérielle (PA) induite par un stress émotionnel (jet d’air). Les débits sanguins dans les artères carotides internes (DSCa) ont été mesurés grâce à des sondes Doppler chroniquement implantées, chez des rats intacts ou ayant subi l’exérèse unilatérale du ganglion cervical supérieur. Le stress induit une élévation brusque et importante de la PA qui s’accompagne d’une hyperémie et d’une vasodilatation beaucoup plus marquées du côté dénervé que du côté innervé. Dans les conditions de base, l’analyse spectrale révèle une augmentation de la variabilité du DSCa du côté dénervé. La cohérence entre les deux DSCa, qui fournit un index de corrélation linéaire dans le domaine fréquentiel, a été calculée avant (cohérence ordinaire) et après élimination mathématique de l’influence de la PA (cohérence partielle). Les cohérences ordinaire et partielle sont diminuées par la sympathectomie unilatérale dans une bande de fréquences comprises entre 0,01 et 0,1 Hz. Ceci suggère un rôle modulateur important de l’innervation sympathique vis-à-vis de ces fluctuations lentes des DSCa. Ces résultats montrent que chez le rat vigil, l’innervation sympathique exerce un rôle protecteur de la circulation cérébrale face aux augmentations de PA au cours du stress émotionnel. Par ailleurs, cette innervation module des fluctuations spontanées lentes du débit sanguin cérébral qui ne sont pas directement reliées aux fluctuations de la PA

Sympathetic innervation and cerebral hemodynamics in the rat

Ce travail avait pour but de déterminer, chez le rat vigil, le rôle de l’innervation sympathique dans le contrôle de l’hémodynamique cérébrale 1/ au cours d’une période d’activité normale d’environ 4 heures, et 2/ lors d’une augmentation aiguë de la pression artérielle (PA) induite par un stress émotionnel (jet d’air). Les débits sanguins dans les artères carotides internes (DSCa) ont été mesurés grâce à des sondes Doppler chroniquement implantées, chez des rats intacts ou ayant subi l’exérèse unilatérale du ganglion cervical supérieur. Le stress induit une élévation brusque et importante de la PA qui s’accompagne d’une hyperémie et d’une vasodilatation beaucoup plus marquées du côté dénervé que du côté innervé. Dans les conditions de base, l’analyse spectrale révèle une augmentation de la variabilité du DSCa du côté dénervé. La cohérence entre les deux DSCa, qui fournit un index de corrélation linéaire dans le domaine fréquentiel, a été calculée avant (cohérence ordinaire) et après élimination mathématique de l’influence de la PA (cohérence partielle). Les cohérences ordinaire et partielle sont diminuées par la sympathectomie unilatérale dans une bande de fréquences comprises entre 0,01 et 0,1 Hz. Ceci suggère un rôle modulateur important de l’innervation sympathique vis-à-vis de ces fluctuations lentes des DSCa. Ces résultats montrent que chez le rat vigil, l’innervation sympathique exerce un rôle protecteur de la circulation cérébrale face aux augmentations de PA au cours du stress émotionnel. Par ailleurs, cette innervation module des fluctuations spontanées lentes du débit sanguin cérébral qui ne sont pas directement reliées aux fluctuations de la PA.The goal of the present work was to determine, in conscious rats, the role of the sympathetic innervation in the control of cerebral hemodynamics 1/ during a baseline period lasting ~4 h, and 2/ during an acute increase in blood pressure (BP) evoked by an emotional stressor (jet of air). Blood flows in internal carotid arteries (CaBF) were recorded with Doppler flow probes chronically implanted in intact rats and in rats that underwent unilateral excision of the superior cervical ganglion. Stress induced a large and brisk increase in BP which was accompanied by hyperemia and vasodilatation that were much stronger on the denervated than on the intact side. Spectral analysis demonstrated an overall enhancement of CaBF variability on the denervated side. Coherence between the two CaBFs, which provides an index of linear correlation in the frequency domain, was computed before (ordinary coherence) and after (partial coherence) mathematically eliminating the influence of BP. Both ordinary and partial coherences were lowered by unilateral sympathectomy in the 0.01-0.1 Hz frequency range, which suggests an important modulatory role for sympathetic innervation with respect to these slow CaBF fluctuations. These results indicate that in the conscious rat, sympathetic innervation plays a protective role of the cerebral circulation in the face of stress-induced increases in BP. On the other hand, this innervation modulates slow, spontaneous fluctuations of cerebral blood flow which are not directly related to BP fluctuations

Apport de la technique du ganglion sentinelle isotopique et de la TEP-FDG dans la recherche de métastases ganglionnaires oocultes des carcinomes épidermoïdes de la cavité buccale et de l'oropharynx initialement classés N0

Le but de cette étude est d'estimer la valeur diagnostique respect ive de la technique du ganglion sentinelle (GS), de la tomoscintigraphie par émission de positons couplée au scanner (TEP-TOM) au 18Fluoro-deoxy-glucose (18FDG), et de la combinaison de ces deux outils dans l' identificat ion de l'extension ganglionnaire métastatique chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale ou de l'oropharynx (CECBO), classé N0 après bilan clinique et radiologique. Méthode : Quatre-vingts patients pris en charge entre mai 2003 et septembre 2008 pour un CECBO et ayant bénéficié d'une recherche du GS et d'un curage cervical sélectif ont été rétrospectivement inclus dans notre étude. Les critères d'inclusion étaient larges : stades T1 à T4, antécédents de tra itement cervico-facial (39 patients). Une TEP-TDM a été réalisée chez 63 patients, et comparée à l'examen anatomopathologique du curage cervical. Résultats : le taux de détection du GS était de 85% (dont 9/12 patients avec antécédent de traitement) et 31/136 hémicous avaient un drainage aberrant décelé par la Iymphoscintigraphie. La sensibilité et la valeur prédictive négative (VPN) étaient respectivement de 65% et 87% pour le GS (à l'échelle du patient). Pour la TEP, la sensibilité, la spécificité, la VPN et la valeur prédictive positive (VPP) à l'échelle des groupes ganglionnaires étaient respectivement de 77%, 88%, 98%, 34%, et de respectivement 77%, 62%, 87% et 45% à l'échelle de l'hémicou. L'analyse combinée GS/TEP-TDM à l'échelle de l'hémicou a montré une sensibilité, une spécif icité, une VPN·et une VPPde 88%, 70%, 97%, et 35%, respectivement. Conclusion : la sensibilité diagnostique du GS est diminuée par l'inclusion des stades T4. Le taux de détection du GS est diminué par l'inclusion des patients antérieurement traités. L'ajout de la TEP-TDM permet d'identifier avec une très bonne VPN (97%) les patients N0, et de réaliser un algorithme décisionnel améliorant les performances du GS dans cette population. Ceci pourrait diminuer de manière significative les curages cervicaux inutiles. D'autres études sont nécessaires afin de valider ces résultats.NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocSudocFranceF

Le mini-porc multicathétérisé, un atout pour l’étude dynamique du métabolisme : exemple de l’effet du repas sur le métabolisme protéique musculaire

Le métabolisme, grâce à sa complexité, est capable de s’adapter aux conditions environnementales, comme la prise alimentaire. Tout défaut d’adaptation entrainera ainsi le développement d’une pathologie. Pour appréhender la complexité d’un métabolisme et rester au plus près de la réalité physiologique, il est nécessaire de le suivre en cinétique et à l’état non stationnaire au niveau corps entier et/ou d’un organe particulier. Actuellement, les études métaboliques sont réalisées soit 1) à un temps donné et ne prennent pas en compte l’aspect cinétique ou 2) en cinétique mais à l’état stationnaire (clamp par exemple). Dans les rares études cliniques où des mesures sont réalisées en cinétique et à l’état non stationnaire, une mesure au niveau du corps entier et non d’un organe est souvent réalisée. En effet, cette dernière est uniquement possible par la technique des bilans artério-veineux, nécessitant la pose de cathéters (pré et post organe) impossible chez l’Homme aujourd’hui en France. Notre modèle mini-porc multicathétérisé permet de telles études à l’état non stationnaire, en cinétique et sur organe ciblé (foie, muscle, tube digestif..). De plus, il y a possibilité de 1) prélèvements de tissus au cours de l’expérimentation ; 2) utiliser des molécules marquées et 3) utiliser un même animal pour tester plusieurs conditions physiologiques/nutritionnelles. Enfin, l’utilisation du mini-porc représente un dernier avantage puisque c’est une espèce dont le métabolisme est physiologiquement proche de celui de l’homme. Nos études sur les fontes musculaires ont révélé des incohérences entre des mesures statiques à un temps donné du métabolisme protéique et la répercussion sur la masse musculaire. Ceci souligne bien que les cinétiques de variation du métabolisme sont aussi importantes que l’intensité d’une voie métabolique à un temps donné. Ceci nous a donc mené à mettre au point sur mini-porc le suivi cinétique et quantitatif du métabolisme protéique (synthèse et protéolyse musculaires) au challenge nutritionnel en association ou pas d’un état catabolique : le traitement aux glucocorticoïdes

En situation de catabolisme musculaire, les protéines de lactosérum ne permettent de contrecarrer, que transitoirement, la résistance anabolique

L’atrophie musculaire est la conséquence d’un déséquilibre du métabolisme des protéines musculaires. La plupart des états cataboliques sont caractérisés par une résistance du métabolisme protéique à l'insuline et aux acides aminés. Il en résulte une inefficacité de la prise alimentaire pour générer une balance azotée positive pendant la période post-prandiale. Dans de telles situations, les protéines à digestion rapide et riches en leucine (i.e Lactosérum (LAC)) ont été montrées pour être plus efficaces que la caséine pour optimiser la stimulation de la protéosynthèse musculaire (PS). Cependant et paradoxalement, la masse musculaire est rarement préservée par des supplémentations en LAC. Notre hypothèse est que cette stimulation ne se produit que pendant une courte période de temps à l'état nourri mais qui reste insuffisante pour se traduire par une augmentation significative de la masse musculaire au long terme. Pour valider et vérifier cette hypothèse, une mesure cinétique de la PS et de la protéolyse (PRO) au niveau musculaire est nécessaire pendant toute la période post prandiale. Matériels et Méthodes. Miniporcs ont été cathétérisés à la fois dans l'artère et la veine fémorales et infusés avec de la 13C Phe afin d'évaluer, toutes les 30 min, la PS et PRO musculaires dans la patte arrière par la méthode de différence artério-veineuse en acides aminés et en traceur. Les animaux sont étudiés avant et après la prise du repas. L'état catabolique a été induit par un traitement aux glucocorticoïdes (déxamethasone (DEX) pendant 8j) et l’effet de 2 protéines, la caséine (CAS) et le LAC a été testé sur la PS et la PRO pendant 6,5h. Les différences entre groupes ont été évaluées par ANOVA en mesures répétées à 3 facteurs (type de protéines, traitement DEX , temps post prandial) et le seuil de signification à P<0.05. Résultats. Après DEX, les animaux sont, au niveau musculaire, en bilan azoté négatif en PA (contrôles vs DEX) et l’apport en protéines sous forme de CAS ne permets pas de passer en bilan azoté positif (CAS vs CAS DEX; la PRO restant supérieure à la PS). Avec le régime LAC, les animaux traités sont en mesure de générer une balance azotée musculaire positive pendant les 120 premières min (PS:+40% et PRO: -20% ; P<0.05)) mais qui disparait par la suite jusqu’à la fin de la période post-prandiale. Les glucocorticoïdes sont associés à une résistance à l'insuline (augmentation de l'insuline/glycémie sous CAS). Nourris avec du LAC, les animaux présentent toujours une hyperinsulinémie (LAC vs LAC DEX) mais la glycémie postprandiale est normalisée. Conclusions. Le LAC a bien été plus efficace pour générer un bilan azoté musculaire positif dans cet état catabolique mais celui-ci a été de courte durée ce qui conforte notre hypothèse sur son efficacité sur la perte de masse musculaire. Les stratégies nutritionnelles doivent donc être optimisées pour augmenter la durée de l'efficacité du LAC dans les états cataboliques. En revanche, le LAC en soit est intéressant pour contrôler l'hyperglycémie prandiale dans les situations cataboliques où une résistance à l’insuline du métabolisme du glucose est souvent associée

At same leucine intake, a whey/plant protein blend is not as effective as whey to initiate a transient post prandial muscle anabolic response during a catabolic state in mini pigs.

Muscle atrophy has been explained by an anabolic resistance following food intake and an increase of dietary protein intake is recommended. To be optimal, a dietary protein has to be effective not only to initiate but also to prolong a muscle anabolic response in a catabolic state. To our knowledge, whether or not a dairy or a dairy/plant protein blend fulfills these criterions is unknown in a muscle wasting situation.Our aim was, in a control and a catabolic state, to measure continuously muscle anabolism in term of intensity and duration in response to a meal containing casein (CAS), whey (WHEY) or a whey/ plant protein blend (BLEND) and to evaluate the best protein source to elicit the best post prandial anabolism according to the physio-pathological state.Adult male Yucatan mini pigs were infused with U-13C-Phenylalanine and fed either CAS, WHEY or BLEND. A catabolic state was induced by a glucocorticoid treatment for 8 days (DEX). Muscle protein synthesis, proteolysis and balance were measured with the hind limb arterio-venous differences technique. Repeated time variance analysis were used to assess significant differences.In a catabolic situation, whey proteins were able to initiate muscle anabolism which remained transient in contrast to the stimulated muscle protein accretion with WHEY, CAS or BLEND in healthy conditions. Despite the same leucine intake compared to WHEY, BLEND did not restore a positive protein balance in DEX animals.Even with WHEY, the duration of the anabolic response was not optimal and has to be improved in a catabolic state. The use of BLEND remained of lower efficiency even at same leucine intake than whey

Schematic of the protocol.

<p>Animals (n = 6) were studied either in normal condition or after a glucocorticoid treatment (dexamethasone). After fasting, they were infused with ¹³C phenylalanine and received a mixed meal (t = 150 min) with casein (CAS) or whey (WHEY) or whey/plant proteins (BLEND). From 90 min to 550 min, blood samples were withdrawn every 30 minutes.</p