Estudio de la fatiga crónica como factor pronóstico en la esclerosis múltiple

Introducción: La fatiga relacionada con la Esclerosis Múltiple (EM) es un síntoma muy prevalente, con frecuencias que oscilan entre el 40-85% y es considerada una de las principales causas de alteración de la calidad de vida de los pacientes, independientemente de la depresión y la discapacidad. Sin embargo, sigue siendo un síntoma mal comprendido, con dificultades para delimitar su definición y para comprender su etiopatogenia. En lo que respecta a ésta última se han propuesto mecanismos primarios que involucran al sistema inmune y a la pérdida de integridad estructural y funcional del sistema nervioso central y mecanismos secundarios, como las alteraciones del sueño, la depresión y las medicaciones asociadas. Uno de los mecanismos citados, el inmunológico, tiene una especial relevancia, tanto para la presencia de fatiga como para la propia evolución de la esclerosis múltiple, por lo que en el presente trabajo tratamos de evaluar la relación entre ambas, dado el nexo patogénico común que parecen compartir. Objetivo: Evaluar si la presencia de fatiga crónica es indicativa de peor pronóstico de la enfermedad a largo plazo.Material y Métodos: 85 pacientes con EM remitente-recurrente fueron evaluados acerca de la presencia o ausencia de fatiga crónica en la visita basal, constituyendo los dos grupos de comparación. Tras 17 años de seguimiento se evalúo el grado de discapacidad según la escala EDSS y el desarrollo de forma clínica secundariamente progresiva en ambos grupos de comparación. Así mismo, se estudió la influencia de la fatiga inicial en el número de brotes, en el mantenimiento del estado de no evidencia de actividad de la enfermedad y el desarrollo de deterioro cognitivo a lo largo del estudio, así como, su relación con la administración de tratamientos modificadores de la enfermedad. Resultados: En nuestro estudio la presencia de fatiga crónica no predijo una mayor probabilidad de desarrollar una forma clínica secundariamente progresiva ni de alcanzar una discapacidad moderada (EDSS 4) durante el periodo de observación. Tampoco se observó mayor desarrollo de deterioro cognitivo. Sin embargo, los pacientes con fatiga en la visita basal presentaron un mayor número de brotes (p = 0,025) y mayor pérdida del estado de NEDA en los años iniciales de seguimiento (p = 0,039), respecto a los pacientes no fatigados. En relación al tratamiento entre los pacientes con fatiga no se constató un mayor fracaso terapéutico, pero si hubo más retiradas por efectos adversos (p = 0,031). Conclusiones: Los resultados obtenidos en nuestro estudio sugieren que la fatiga crónica no está relacionada con la progresión de la EM a largo plazo, sin embargo, sí parece relacionarse con una mayor actividad clínica de la enfermedad en sus fases iniciales.<br /

Identification of BiP as a CB1 receptor-interacting protein that fine-tunes cannabinoid signaling in the mouse brain

Cannabinoids, the bioactive constituents of cannabis, exert a wide array of effects on the brain by engaging type-1 cannabinoid receptor (CB1R). Accruing evidence supports that cannabinoid action relies on context-dependent factors such as the biological characteristics of the target cell, suggesting that cell population-intrinsic molecular cues modulate CB1R-dependent signaling. Here, by using a yeast two-hybrid-based high-throughput screening, we identified BiP as a potential CB1R-interacting protein. We next found that CB1R and BiP interact specifically in vitro, and mapped the interaction site within the CB1R C-terminal (intracellular) domain and the BiP C-terminal (substrate-binding) domain-α. BiP selectively shaped agonist-evoked CB1R signaling by blocking an 'alternative' Gq/11 protein-dependent signaling module, while leaving the 'classical' Gi/o protein-dependent inhibition of the cAMP pathway unaffected. In situ proximity ligation assays conducted on brain samples from various genetic mouse models of conditional loss or gain of CB1R expression allowed to map CB1R-BiP complexes selectively on terminals of GABAergic neurons. Behavioral studies using cannabinoid-treated male BiP+/- mice supported that CB1R-BiP complexes modulate cannabinoid-evoked anxiety, one of the most frequent undesired effects of cannabis. Altogether, by identifying BiP as a CB1R-interacting protein that controls receptor function in a signaling pathway- and neuron population-selective manner, our findings may help to understand the striking context-dependent actions of cannabis in the brain

Comparison of peripapillary choroidal thickness between healthy subjects and patients with Parkinson’s disease - Fig 4

<p>Representation of the mean peripapillary choroidal thickness (PPCT) for the 26×26 cube-grid centered on the optic disc for the three groups: the 40 right healthy eyes of the teaching population (left fig), the 40 right eyes of the healthy validating population (middle fig), and the 40 right eyes of the Parkinson´s disease (PD) patient group (right fig). Grey, cubes corresponding with the optic nerve head; yellow, mean PPCT <105 μm; green, mean PPCT ranging from 105 to 139 μm; blue, mean PPCT ranging from 140 to 174 μm; and orange, mean PPCT ≥175 μm. The temporosuperior choroid is the thickest, followed by superior, temporal, nasal, and inferior choroid.</p

Comparison of peripapillary choroidal thickness between healthy subjects and patients with Parkinson’s disease - Fig 3

<p>Three-dimensional graphical representation of the peripapillary choroidal thickness (PPCT) measurements in controls eyes (teaching population in left fig, validating population in middle fig) and Parkinson´s disease (PD) eyes in right fig. Grey, cubes corresponding with the optic nerve head; yellow, PPCT <105 μm; green, mean PPCT ranging from 105 to 139 μm; blue, mean PPCT ranging from 140 to 174 μm; and orange, mean PPCT ≥175 μm.</p

Macular and peripapillary choroidal thickness and volume measured with swept-source deep range imaging optical coherence tomography in patients with Parkinson’s disease and healthy controls.

<p>Macular and peripapillary choroidal thickness and volume measured with swept-source deep range imaging optical coherence tomography in patients with Parkinson’s disease and healthy controls.</p

Descriptive, clinical data, choroidal thicknesses and volume for eyes of patients with Parkinson’s disease and from healthy controls (validating population).

<p>Descriptive, clinical data, choroidal thicknesses and volume for eyes of patients with Parkinson’s disease and from healthy controls (validating population).</p