Flavonoid silybin improves the response to radiotherapy in invasive bladder cancer

Conservative treatment for invasive bladder cancer (BC) involves a complete transurethral tumor resection combined with chemotherapy (CT) and radiotherapy (RT). The major obstacles of chemo-radiotherapy are the addition of the toxicities of RT and CT, and the recurrence due to RT and CT resistances. The flavonoid Silybin (Sb) inhibits pathways involved in cell survival and resistance mechanisms, therefore the purpose of this paper was to study in vitro and in vivo, the ability of Sb to improve the response to RT, in two murine BC cell lines, with different levels of invasiveness, placing emphasis on radio-sensitivity, and pathways involved in radio-resistance and survival. In vitro, Sb radio-sensitized murine invasive cells through the inhibition of RT-induced NF-κB and PI3K pathways, and the increase of oxidative stress, while non-invasive cells did not show to be sensitized. In vivo, Sb improved RT-response and overall survival in invasive murine tumors. As Sb is already being tested in clinical trials for other urological cancers and it improves RT-response in invasive BC, these results could have translational relevance, supporting further research.Fil: Prack Mc Cormick, Bárbara Patricia. Universidad Nacional de Lomas de Zamora. Facultad de Cs.agrarias. Laboratorio de Suelos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Langle, Yanina Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; ArgentinaFil: Belgorosky, Denise. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; ArgentinaFil: Vanzulli, Silvia. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; ArgentinaFil: Balarino, Natalia Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sandes, Eduardo Omar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; ArgentinaFil: Eijan, Ana Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

S100A9 expression associated with nitric oxide is a good marker of prognosis in patients with bladder cancer: its inhibition as a potential therapeutic target

El óxido nítrico (NO) es producido por las enzimas NO sintasas (NOS). Anteriormente describimos que la isoforma inducible (iNOS) se expresa en el 50% de los cánceres de vejiga (CaV) humanos, asociada a recurrencia e invasión. La producción de NO puede alterar la expresión de proteínas relacionadas con la progresión tumoral. Utilizando el modelo de CaV murino MB49 que genera tumores no músculo invasores (NMI) y expresa iNOS identificamos que el tratamiento con el inhibidor de la producción de NO, L-NAME, redujo la expresión de la proteína S100A9, vinculada a la generación de una respuesta inmune supresora mediante el reclutamiento de células supresoras derivadas del linaje mieloide (MDSC). Objetivos: Evaluar 1) S100A9 como marcador pronóstico en pacientes con CaV. 2) La inhibición de NO como blanco terapéutico utilizando el modelo murino, enfocándonos en la expresión de S100A9, las MDSC y el crecimiento tumoral solo o bajo tratamiento con BCG. Identificamos que S100A9 se expresa en células tumorales y células inmunes que infiltran los tumores (células acompañantes). Detectamos una correlación positiva entre iNOS y S100A9 en las células tumorales, sugiriendo que su expresión estaría vinculada. Los tumores invasores presentan mayor número de células acompañantes positivas para S100A9, en comparación con los tumores NMI (p <0,05). Este infiltrado es a predominio de monocitos/macrófagos (CD14) en los tumores NMI (p <0,01), mientras que en los invasores hay un nivel similar de células CD14 y CD15 (granulocitos). En el modelo MB49, demostramos que L-NAME redujo el crecimiento tumoral ortotópico (46% de los ratones presentaron remisión completa) y la expresión de S100A9 en los tumores. Observamos que el número de MDSC en ganglio y bazo estaba aumentado y que los valores solo se normalizaban bajo tratamiento combinado de BCG+L-NAME. Conclusión: Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que la inhibición del NO es un buen blanco terapéutico reduciendo en parte la generación de una respuesta inmune supresora. La expresión de S100A9 en células inmunológicas es un buen marcador de progresión tumoral, asociado a la producción de NO.Fil: Langle, Yanina Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sandes, Eduardo Omar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Belgorosky, Denise. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Balarino, Natalia Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Prack Mc Cormick, Bárbara Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Marino, Lina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Rojas Bilbao, Érica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Malagrino, Héctor. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Pasik, Leonardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Casabé, Alberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Eijan, Ana Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Emergence of colistin resistance in Klebsiella pneumoniae ST15 disseminating blaKPC-2 in a novel genetic platform

Objectives: Isolation of colistin- and carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CCR-Kp) is increasing in hospital settings worldwide, which is related to increased morbidity, mortality and healthcare costs. The aim of this work was to perform whole-genome sequencing (WGS), genomic and phylogenetic analysis, and conjugation assays of an extensively drug-resistant (XDR) CCR-Kp isolate from Argentina. Methods: WGS of strain KpS26 isolated from a bloodstream infection was performed using Illumina MiSeq-I, and de novo assembly was achieved using SPAdes v.3.11. A maximum likelihood tree was created using MEGA7 based on core genome single nucleotide polymorphisms from whole-genome alignment of K. pneumoniae isolates identified in silico as sequence type 15 (ST15). The resistome, plasmids and integrons were analysed using ResFinder, AMRFinderPlus, ISfinder, plasmidSPAdes, PlasmidFinder and IntegronFinder. Standard conjugation was performed. Results: KpS26 belonged to ST15, which is less common than ST258, ST25 and ST11 that are globally reported as responsible for CCR-Kp outbreaks. Fourteen transferable antimicrobial resistance genes (ARGs), including blaKPC-2 in a novel genetic platform transferable by conjugation, were detected contributing to the XDR phenotype. The amino acid substitution T157P in the protein encoded by the pmrB gene of KpS26, previously reported as being responsible for resistance to colistin in K. pneumoniae lineages globally disseminated, was also identified in this strain. Conclusion: The XDR CCR-Kp isolate analysed here shows that ST15 is also disseminating blaKPC-2 in Argentina alongside other ARGs, evidencing that KPC epidemiology continues to be shaped by intricate and assorted ways of lateral gene transfer.Fil: Alvarez, Verónica Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Masso, Mariana Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: D'amico González, Gabriela Elena Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Gambino, Anahí Samanta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Knecht, Camila Ayelén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Prack Mc Cormick, Bárbara Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad Nacional de Lomas de Zamora; ArgentinaFil: Leguina, Ana Carolina del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Piekar, María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Poklepovich, Tomás. Dirección Nacional de Instituto de Investigación.Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud "Dr. Carlos G. Malbrán"; ArgentinaFil: Campos, Josefina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación.Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud "Dr. Carlos G. Malbrán"; ArgentinaFil: Arduino, Sonia Marina. No especifíca;Fil: Centron, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Quiroga, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentin

Role and management of soil biodiversity for food security and nutrition; where do we stand?

Soils host diverse communities that support and regulate ecosystem functions, thereby affecting plant production and resource use efficiencies. There is increasing evidence that agricultural intensification affects soil biodiversity (SBD) and such changes may impact on current and future food security. Here, we provide an overview of the state-of-the-art on the relations between agricultural management, SBD and food production. The potential of applying such knowledge to improve food security and nutrition is discussed. Biotechnological methods to describe impacts of agricultural practices on taxonomic and functional diversity of soil organisms are advancing rapidly. At the same time new understanding of soil-plant interactions has provided novel insights into the mechanisms by which soil organisms and plants co-regulate plant growth and defences, or affect food nutritional quality and safety. Yet, empirical studies on SBD – plant productivity relations often lead to results and applications that are crop and context specific. Translating knowledge on SBD into universally applicable soil management recommendations to enhance food production, and ultimately food security, remains challenging. Instead, we propose a holistic approach to SBD management that strengthens multiple ecosystem functions and provides ecological insurance.Fil: El Mujtar, Verónica Andrea. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Patagonia Norte. Estación Experimental Agropecuaria San Carlos de Bariloche; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Muñoz, Nacira Belén. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigaciones Agropecuarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Prack Mc Cormick, Bárbara Patricia. Universidad Nacional de Lomas de Zamora. Facultad de Cs.agrarias. Laboratorio de Suelos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Pulleman, Mirjam. Centro Internacional de Agricultura Tropical; Colombia. University of Agriculture Wageningen; Países BajosFil: Tittonell, Pablo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Patagonia Norte. Estación Experimental Agropecuaria San Carlos de Bariloche; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Bacillus Calmette-Guerin improves local and systemic response to radiotherapy in invasive bladder cancer

BackgroundA key factor contributing to radio-resistance in conservative invasive bladder cancer (BCa) treatment is tumor hypoxia and a strategy to overcome it is to trigger the production of nitric oxide (NO). On the other hand, ionizing radiation (IR) applied to a primary tumor can induce immunogenic cell death which may set off a cytotoxic immune response against the primary tumor and its metastasis.PurposeTo study in vitro and in vivo, the role of BCG as a local sensitizer to overcome hypoxia-associated radio-resistance through the production of NO, and as an immune-stimulator to be used in combination with IR to generate a systemic response for invasive BCa treatment.Materials and methodsWe selected the invasive murine BCa cell line MB49-I which expresses inducible NO synthase and produces NO, cultured in vitro in 2D and 3D models, and inoculated in vivo in the subcutaneous of syngeneic mice.Resultsin vitro, multicellular murine invasive spheroids mimicked in vivo central tumor necrosis. BCG pre-treatment radio-sensitized spheroids through the induction of NO production, while no effect was shown in monolayers. In vivo, not only did BCG improve the local response to IR but it also decreased the metastatic spread and promoted the development of abscopal effect/rejection of a second tumor.ConclusionSince BCG has already and successfully been used for the treatment of non-invasive BCa and it improves the response to ionizing radiation in invasive BCa, these results are translational relevant to be analyzed in patients with this pathology.Fil: Prack Mc Cormick, Bárbara Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Belgorosky, Denise. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Langle, Yanina Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Balarino, Natalia Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Sandes, Eduardo Omar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Eijan, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentin

Inhibition of nitric oxide is a good therapeutic target for bladder tumors that express iNOS

Bladder cancer is the second cause of death for urological tumors in man. When the tumor is nonmuscle invasive, transurethral resection is curative. On the other hand, radical cystectomy is the treatment chosen for patients with invasive tumors, but still under treatment, these patients have high risk of dying, by the development of metastatic disease within 5 years. It is therefore important to identify a new therapeutic target to avoid tumor recurrences and tumor progression. Nitric oxide (NO) is an important biological messenger known to influence several types of cancers. In bladder cancer, production of NO and expression and activity of inducible NO synthase was associated to recurrence and progression. The objective of this work was to analyze if inhibition of nitric oxide production could be considered a therapeutic target for bladder tumors expressing iNOS. Using a bladder cancer murine model with different invasiveness grade we have demonstrated that NO inhibition was able to inhibit growth of bladder tumors expressing iNOS. Furthermore, invasive properties of MB49-I orthotopic growth was inhibited using NO inhibitors. This paper also shows that levels of NO in urine can be correlated with tumor size. In conclusion, inhibition of NO could be considered as a therapeutic target that prevents tumor growth and progression. Also, urine NO levels may be useful for measuring tumor growth.Fil: Belgorosky, Denise. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Langle, Yanina Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Prack Mc Cormick, Bárbara Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Colombo, Lucas Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Sandes, Eduardo Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Eijan, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentin

FGFR3 down-regulation is involved in Bacillus Calmette-Guérin induced bladder tumor growth inhibition

Bacillus Calmette-Guérin is the standard treatment for patients with nonmuscle invasive high histological grade bladder cancer. Previously we found that bacillus Calmette-Guérin induces murine bladder cancer MB49 cell death in vitro and in vivo, generating tissue remodeling, which involves the release of fibroblast growth factor (FGF)-2.Fil: Langle, Yanina Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncologi­a "Angel H. Roffo"; ArgentinaFil: Belgorosky, Denise. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncologi­a "Angel H. Roffo"; ArgentinaFil: Prack Mc Cormick, Bárbara Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncologi­a "Angel H. Roffo"; ArgentinaFil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Gongora, Adrian Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Baldi, Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Lanari, Claudia Lee Malvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Lamb, Caroline Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Eijan, Ana Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncologi­a "Angel H. Roffo"; Argentin

The natural flavonoid silybin improves the response to Photodynamic Therapy of bladder cancer cells

Photodynamic Therapy (PDT) is an anticancer treatment based on photosensitisation of malignant cells. The precursor of the photosensitiser Protoporphyrin IX, 5-aminolevulinic acid (ALA), has been used for PDT of bladder cancer. Silybin is a flavonoid extracted from Silybum marianum, and it has been reported to increase the efficacy of several anticancer treatments. In the present work, we evaluated the cytotoxicity of the combination of ALA?PDT and silybin in the T24 and MB49 bladder cancer cell lines. MB49 cells were more sensitive to PDT damage, which was correlated with a higher Protoporphyrin IX production from ALA. Employing lethal light doses 50% (LD50) and 75% (LD75) and additional silybin treatment, there was a further increase of toxicity driven by PDT in both cell lines. Using the Chou?Talalay model for drug combination derived from the mass-action law principle, it was possible to identify the effect of the combination as synergic when using LD75, whilst the use of LD50 led to an additive effect on MB49 cells. On the other hand, the drug combination turned out to be nearly additive on T24 cells. Apoptotic cell death is involved both in silybin and PDT cytotoxicity in the MB49 line but there is no apparent correlation with the additive or synergic effect observed on cell viability. On the other hand, we found an enhancement of the PDT-driven impairment of cell migration on both cell lines as a consequence of silybin treatment. Overall, our results suggest that the combination of silybin and ALA-PDT would increase PDT outcome, leading to additive or synergistic effects and possibly impairing the occurrence of metastases. 2014 Elsevier B.V. All rights reservedFil: Gándara, Lautaro. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Centro de Invest. Sobre Porfirinas y Porfirias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Sandes, E.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncologiâ­a "angel H. Roffo"; ArgentinaFil: Di Venosa, Gabriela Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Centro de Invest. Sobre Porfirinas y Porfirias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Prack Mc Cormick, Bárbara Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncologiâ­a "angel H. Roffo"; ArgentinaFil: Rodriguez, L.. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Centro de Invest. Sobre Porfirinas y Porfirias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Mamone, Leandro Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Centro de Invest. Sobre Porfirinas y Porfirias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Batlle, Alcira Maria del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Centro de Invest. Sobre Porfirinas y Porfirias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Eijan, Ana Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncologiâ­a "angel H. Roffo"; ArgentinaFil: Casas, Adriana Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Centro de Invest. Sobre Porfirinas y Porfirias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentin

Cationic porphyrin derivatives for application in photodynamic therapy of cancer

Current studies in photodynamic therapy (PDT) against cancer are focused on the development of new photosensitizers (PSs), with higher phototoxic action. The aim of this study was to compare the therapeutic efficiency of tri-cationic meso-substituted porphyrin derivatives (Tri-Py+–Me–PF, Tri-Py+–Me–Ph, Tri-Py+–Me–CO2Me and Tri-Py+–Me–CO2H) with the well-known tetra-cationic T4PM. The phototoxic action of these derivatives was assessed in human colon adenocarcinoma cells by cell viability, intracellular localization and nuclear morphology analysis. In the experimental conditions used we determined that after light activation –PF, –Ph and –CO2Me cause a more significant decline of cell viability compared to –CO2H and T4PM. These results suggest that the nature of the peripheral substituent influences the extent of cell photodamage. Moreover, we have demonstrated that PS concentration, physicochemical properties and further light activation determine the PDT response. All porphyrins were clearly localized as a punctuated pattern in the cytoplasm of the cells, and the PDT scheme resulted in apoptotic cell death after 3 h post-PDT. The tri-cationic porphyrin derivatives Tri-Py+–Me–PF, Tri-Py+–Me–Ph and Tri-Py+–Me–CO2Me showed a promising ability, making them good photosensitizer candidates for oncological PDT.Fil: Prack Mc Cormick, Bárbara Patricia. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Pansa, Maria Florencia. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Milla Sanabria, Laura Natalia. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Carvalho, Carla Marisa Brito. University of Aveiro; PortugalFil: Faustino, Maria Amparo Ferreira. University of Aveiro; PortugalFil: Neves, Maria Graça P. M. S.. University of Aveiro; PortugalFil: Cavaleiro, José A. S.. University of Aveiro; PortugalFil: Vittar, Natalia Belen Rumie. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Biología Molecular; ArgentinaFil: Rivarola, Viviana. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin