Role for Maternal Asthma in Severe Human Metapneumovirus Lung Disease Susceptibility in Children

Background: Severity of human metapneumovirus (hMPV) lower respiratory illness (LRTI) is considered similar to that observed for respiratory syncytial virus (RSV). However, differences in severity between these pathogens have been noted, suggesting the degree of illness may vary in different populations. Moreover, a potential association between hMPV and asthma also suggests that hMPV may preferentially affect asthmatic subjects. Methods: In a population-based surveillance study in children aged <2 years admitted for severe LRTI in Argentina, nasopharyngeal aspirates were tested by RT-PCR for hMPV, RSV, influenza A, and human rhinovirus. Results: Of 3947 children, 383 (10%) were infected with hMPV. The hospitalization rate for hMPV LRTI was 2.26 per 1000 children (95% confidence interval [CI], 2.04-2.49). Thirty-nine (10.2%) patients infected with hMPV experienced life-threatening disease (LTD; 0.23 per 1000 children; 95% CI,. 16-.31/1000), and 2 died (mortality rate 0.024 per 1000; 95% CI,. 003-.086). In hMPV-infected children birth to an asthmatic mother was an increased risk for LTD (odds ratio, 4.72; 95% CI, 1.39-16.01). We observed a specific interaction between maternal asthma and hMPV infection affecting risk for LTD. Conclusions: Maternal asthma increases the risk for LTD in children <2 years old hospitalized for severe hMPV LRTI.Fil: Libster, Romina Paula. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Esteban, Ignacio. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Bianchi, Alejandra Silvina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Alva Grimaldi, Luciano. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Zonal General de Agudos Doctor Lucio Melendez.; ArgentinaFil: Dueñas, Karina. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Interzonal de Agudos Evita.; ArgentinaFil: Sancillo, Andrea. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Interzonal de Agudos Evita.; ArgentinaFil: Rodriguez, Andrea. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Provincial Evita Pueblo.; ArgentinaFil: Ferrero, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Stein, Katherine. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Acosta, Patricio Leandro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ferolla, Fausto Martín. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bergel, Eduardo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Caballero, Mauricio Tomás. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Polack, Fernando Pedro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Pellegrino, Gustavo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Fernandez Gago, Guadalupe. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Pozzolo, Cecilia. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Castro, Laura. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Almeida, Rodrigo Egues. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Rebec, Beatriz. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: González, Mariela. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Calvo, Mariel. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Henrichsen, Julieta. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Nocito, Celina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Barbero, Guillermo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Ves Losada, Juan. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Bonina, Angel. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Flamenco, Edgardo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Rodriguez Perez, Alberto. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Kobylarz, Alicia. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Raggio, Mirta. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Schavlosky, Graciela. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Caria, Adriana. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Barboza, Edgar. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Sastre, Gustavo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentin

Rad21 Haploinsufficiency Prevents ALT-Associated Phenotypes in Zebrafish Brain Tumors

Cohesin is a protein complex consisting of four core subunits responsible for sister chromatid cohesion in mitosis and meiosis, and for 3D genome organization and gene expression through the establishment of long distance interactions regulating transcriptional activity in the interphase. Both roles are important for telomere integrity, but the role of cohesin in telomere maintenance mechanisms in highly replicating cancer cells in vivo is poorly studied. Here we used a zebrafish model of brain tumor, which uses alternative lengthening of telomeres (ALT) as primary telomere maintenance mechanism to test whether haploinsufficiency for Rad21, a member of the cohesin ring, affects ALT development. We found that a reduction in Rad21 levels prevents ALT-associated phenotypes in zebrafish brain tumors and triggers an increase in tert expression. Despite the rescue of ALT phenotypes, tumor cells in rad21+/&minus; fish exhibit an increase in DNA damage foci, probably due to a reduction in double-strand breaks repair efficiency

MAcronutrients during pregnancy and life-threatening respiratory syncytial virus infections in children

Rationale: Respiratory syncytial virus (RSV) is an important cause of hospitalization and death in infants worldwide. Most RSV deaths occur in developing countries, where burden and risk factors for life-threatening illness are unclear. Objectives: We defined the burden of life-threatening (O2 saturation [O2 sat] ≤ 87%) and fatal RSV infection, and characterized risk factors for life-threatening disease in hospitalized children. Special emphasis was placed on studying the impact of dietary habits during pregnancy. We hypothesized that dietary preferences, differing from those of our remote ancestors, would negatively impact children’s pulmonary health. For instance, a diet rich in carbohydrates is a signature of recent millennia and typical of low-income populations, heavily burdened by life-threatening RSV disease. Methods: Prospective study in a catchment population of 56,560 children under 2 years of age during the RSV season in Argentina. All children with respiratory signs and O2 sat less than 93% on admission were included. Measurements and Main Results: Among 1,293 children with respiratory infections, 797(61.6%) were infected with RSV: 106 of these had life-threatening disease; 1.9 per 1,000 children (95% confidence interval [CI], 1.5–2.2/1,000) under 24 months. A total of 22 hospitalized children died (9 RSV+), 26 died at home due to acute respiratory infection (14 attributed to RSV); all were under 12 months old. The annual attributable mortality rate for RSV was 0.7 per 1,000 infants (95% CI, 0.4–1.1/1,000). Life-threatening disease was dose-dependently associated with carbohydrate ingestion during pregnancy (adjusted odds ratio from 3.29 [95% CI, 1.15–9.44] to 7.36 [95% CI, 2.41–22.5] versus the lowest quartile). Conclusions: Life-threatening and fatal RSV infections are a heavy burden on infants in the developing world. Diets rich in carbohydrates during pregnancy are associated with these severe outcomes.Fil: Ferolla, Fausto Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Hijano, Diego Raúl. Fundación para la Investigación en Infectologia Infantil; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Acosta, Patricio Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Rodríguez, Andrea. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Zonal General de Agudos Descentralizado “Evita Pueblo"; ArgentinaFil: Dueñas, Karina. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Sancilio, Andrea. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Barboza, Edgar. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Zonal General de Agudos “Dr. Narciso López"; ArgentinaFil: Caría, Adriana. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Zonal General de Agudos “Dr. Narciso López"; ArgentinaFil: Fernández Gago, Guadalupe. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital de Niños "Sor María Ludovica" de la Plata; ArgentinaFil: Egües Almeida, Rodrigo. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital de Niños "Sor María Ludovica" de la Plata; ArgentinaFil: Castro, Laura. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Pozzolo, Cecilia. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Zonal de Agudos "Dr. Arturo Oñativia"; ArgentinaFil: Martínez, María V.. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Zonal General de Agudos “Dr. Lucio Meléndez”; ArgentinaFil: Grimaldi Alva, Luciano. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Zonal General de Agudos “Dr. Lucio Meléndez”; ArgentinaFil: Rebec, Beatriz. Provinicia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal General de Agudos “Presidente Perón”; ArgentinaFil: Calvo, Mariel. Provinicia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal General de Agudos “Presidente Perón"; ArgentinaFil: Henrichsen, Julieta. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal General de Agudos “Dr. Pedro Fiorito”; ArgentinaFil: Nocito, Celina. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal General de Agudos “Dr. Pedro Fiorito”; ArgentinaFil: González, Mariela. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Zonal General de Agudos “Dr. Alberto Eurnekián"; ArgentinaFil: Barbero, Guillermo. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; ArgentinaFil: Ves Losada, Juan. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; ArgentinaFil: Caballero, Mauricio Tomás. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Zurankovas, Valeria. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Raggio, Mirta. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Schavlovsky, Graciela. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Kobylarz, Alicia. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Materno Infantil “Ana Goitia”; ArgentinaFil: Wimmenauer, Vera. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Bugna, Jimena. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Williams, John V.. Vanderbilt University; Estados UnidosFil: Sastre, Gustavo. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Flamenco, Edgardo. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Zonal de Agudos "Dr. Arturo Oñativia"; ArgentinaFil: Rodríguez Pérez, Alberto. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Zonal General de Agudos “Dr. Alberto Eurnekián"; ArgentinaFil: Ferrero, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Libster, Romina Paula. Vanderbilt University; Estados Unidos. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Grijalva, Carlos G.. Vanderbilt University; Estados UnidosFil: Polack, Fernando Pedro. Vanderbilt University; Estados Unidos. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentin