Opposing function of MYBBP1A in proliferation and migration of head and neck squamous cell carcinoma cells

BACKGROUND: Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is one of the most prevalent and lethal cancers worldwide and mortality mostly results from loco-regional recurrence and metastasis. Despite its significance, our knowledge on molecular, cellular and environmental mechanisms that drive disease pathogenesis remains largely elusive, and there are limited therapeutic options, with only negligible clinical benefit. METHODS: We applied global gene expression profiling with samples derived from a recently established mouse model for oral cancer recurrence and identified a list of genes with differential expression between primary and recurrent tumors. RESULTS: One differentially expressed gene codes for Myb-binding protein 1a (MYBBP1A), which is known as a transcriptional co-regulator that physically interacts with nuclear transcription factors, such as NFκB and p53. We confirmed significantly reduced MYBBP1A protein levels on tissue sections of recurrent mouse tumors compared to primary tumors by immunohistochemistry, and found aberrant MYBBP1A protein levels also in tumor samples of HNSCC patients. Interestingly, silencing of MYBBP1A expression in murine SCC7 and in human HNSCC cell lines elicited increased migration but decreased cell growth. CONCLUSION: We provide experimental evidence that MYBBP1A is an important molecular switch in the regulation of tumor cell proliferation versus migration in HNSCC and it will be a major challenge for the future to proof the concept whether regulation MYBBP1A expression and/or function could serve as a novel option for anti-cancer therapy

Ultra-soft 100 nm Thick Zero Poisson’s Ratio Film with 60% Reversible Compressibility

About a 100 nm thick multilayer film of nanoparticle monolayers and polymer layers is shown to behave like cellular-foam with a modulus below 100 KPa. The 1.25 cm radius film adhered to a rigid surface can be compressed reversibly to 60% strain. The more than four orders of magnitude lower modulus compared to its constituents is explained by considering local bending in the (nano)cellular structure, similar to cork and wings of beetles. As the rigidity of the polymer backbone is increased in just four monolayers the modulus of the composite increases by over 70%. Electro-optical map of the strain distribution over the area of compression and increase in modulus with thickness indicates the films have zero Poisson’s ratio

Kallikrein-related peptidase 6 regulates epithelial-to-mesenchymal transition and serves as prognostic biomarker for head and neck squamous cell carcinoma patients

Background: Dysregulated expression of Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) is a common feature for many human malignancies and numerous studies evaluated KLK6 as a promising biomarker for early diagnosis or unfavorable prognosis. However, the expression of KLK6 in carcinomas derived from mucosal epithelia, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), and its mode of action has not been addressed so far. Methods: Stable clones of human mucosal tumor cell lines were generated with shRNA-mediated silencing or ectopic overexpression to characterize the impact of KLK6 on tumor relevant processes in vitro. Tissue microarrays with primary HNSCC samples from a retrospective patient cohort (n = 162) were stained by immunohistochemistry and the correlation between KLK6 staining and survival was addressed by univariate Kaplan-Meier and multivariate Cox proportional hazard model analysis. Results: KLK6 expression was detected in head and neck tumor cell lines (FaDu, Cal27 and SCC25), but not in HeLa cervix carcinoma cells. Silencing in FaDu cells and ectopic expression in HeLa cells unraveled an inhibitory function of KLK6 on tumor cell proliferation and mobility. FaDu clones with silenced KLK6 expression displayed molecular features resembling epithelial-to-mesenchymal transition, nuclear β-catenin accumulation and higher resistance against irradiation. Low KLK6 protein expression in primary tumors from oropharyngeal and laryngeal SCC patients was significantly correlated with poor progression-free (p = 0.001) and overall survival (p < 0.0005), and served as an independent risk factor for unfavorable clinical outcome. Conclusions: In summary, detection of low KLK6 expression in primary tumors represents a promising tool to stratify HNSCC patients with high risk for treatment failure. These patients might benefit from restoration of KLK6 expression or pharmacological targeting of signaling pathways implicated in EMT

Auswirkungen der SARS-CoV‑2-Pandemie auf die universitäre Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde im Bereich der Forschung, Lehre und Weiterbildung

Background From spring 2020, SARS-CoV‑2 began to spread worldwide, with what is now known as the first wave of the pandemic, starting in March 2020. This resulted in restructuring and shift of resources at many hospitals. The aim of our work was to detect the effects of the pandemic on the german Oto-Rhino-Laryngology (ORL) university hospitals in terms of research, student teaching and further specialist training. Material and methods The chairmen of the 39 ORL university hospitals in Germany were asked about the effects of the pandemic on research, student teaching and ORL specialist training (residency) in the period from March to April 2020 using a structured online survey. Results All 39 chairmen took part in the survey. Of these, 74.4% (29/39) stated that their research activities had deteriorated as a result of the pandemic. In 61.5% (24/39) pandemic-related research issues were addressed. All hospitals reported a restriction for in-house teaching and 97.5% (38/39) introduced new digital teaching methods. During the observation period, 74.4% of the chairmen did not see ORL specialist training (residency)at risk. Conclusion Our results provide an insight into the heterogeneous effects of the pandemic. The fast processing of pandemic-related research topics and the introduction of innovative digital concepts for student teaching impressively demonstrates the great innovative potential and the ability of the ORL university hospitals to react quickly in order to maintain their tasks in research, student teaching and ORL specialist training in the best possible way even during the pandemic.Hintergrund Ab Frühjahr 2020 kam es zur weltweiten Verbreitung von SARS-CoV‑2 mit der heute als erste Welle der Pandemie bezeichneten Phase ab März 2020. Diese resultierte an vielen Kliniken in Umstrukturierungen und Ressourcenverschiebungen. Ziel unserer Arbeit war die Erfassung der Auswirkungen der Pandemie auf die universitäre Hals-Nasen-Ohren(HNO)-Heilkunde für die Forschung, Lehre und Weiterbildung. Material und Methoden Die Direktorinnen und Direktoren der 39 Universitäts-HNO-Kliniken in Deutschland wurden mithilfe einer strukturierten Online-Befragung zu den Auswirkungen der Pandemie im Zeitraum von März bis April 2020 auf die Forschung, Lehre und die Weiterbildung befragt. Ergebnisse Alle 39 Direktorinnen und Direktoren beteiligten sich an der Umfrage. Hiervon gaben 74,4 % (29/39) an, dass es zu einer Verschlechterung ihrer Forschungstätigkeit infolge der Pandemie gekommen sei. Von 61,5 % (24/39) wurde berichtet, dass pandemiebezogene Forschungsaspekte aufgegriffen wurden. Von allen Kliniken wurde eine Einschränkung der Präsenzlehre berichtet und 97,5 % (38/39) führten neue digitale Lehrformate ein. Im Beobachtungszeitraum sahen 74,4 % der Klinikdirektoren die Weiterbildung der Assistenten nicht gefährdet. Schlussfolgerung Die Ergebnisse geben einen Einblick in die heterogenen Auswirkungen der Pandemie. Die kurzfristige Bearbeitung pandemiebezogener Forschungsthemen und die Einführung innovativer digitaler Konzepte für die studentische Lehre belegt eindrücklich das große innovative Potenzial und die schnelle Reaktionsfähigkeit der HNO-Universitätskliniken, um auch während der Pandemie ihre Aufgaben in der Forschung, Lehre und Weiterbildung bestmöglich zu erfüllen

Auswirkungen der SARS-CoV‑2-Pandemie auf die universitäre Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde im Bereich der Forschung, Lehre und Weiterbildung

Hintergrund Ab Frühjahr 2020 kam es zur weltweiten Verbreitung von SARS-CoV‑2 mit der heute als erste Welle der Pandemie bezeichneten Phase ab März 2020. Diese resultierte an vielen Kliniken in Umstrukturierungen und Ressourcenverschiebungen. Ziel unserer Arbeit war die Erfassung der Auswirkungen der Pandemie auf die universitäre Hals-Nasen-Ohren(HNO)-Heilkunde für die Forschung, Lehre und Weiterbildung. Material und Methoden Die Direktorinnen und Direktoren der 39 Universitäts-HNO-Kliniken in Deutschland wurden mithilfe einer strukturierten Online-Befragung zu den Auswirkungen der Pandemie im Zeitraum von März bis April 2020 auf die Forschung, Lehre und die Weiterbildung befragt. Ergebnisse Alle 39 Direktorinnen und Direktoren beteiligten sich an der Umfrage. Hiervon gaben 74,4 % (29/39) an, dass es zu einer Verschlechterung ihrer Forschungstätigkeit infolge der Pandemie gekommen sei. Von 61,5 % (24/39) wurde berichtet, dass pandemiebezogene Forschungsaspekte aufgegriffen wurden. Von allen Kliniken wurde eine Einschränkung der Präsenzlehre berichtet und 97,5 % (38/39) führten neue digitale Lehrformate ein. Im Beobachtungszeitraum sahen 74,4 % der Klinikdirektoren die Weiterbildung der Assistenten nicht gefährdet. Schlussfolgerung Die Ergebnisse geben einen Einblick in die heterogenen Auswirkungen der Pandemie. Die kurzfristige Bearbeitung pandemiebezogener Forschungsthemen und die Einführung innovativer digitaler Konzepte für die studentische Lehre belegt eindrücklich das große innovative Potenzial und die schnelle Reaktionsfähigkeit der HNO-Universitätskliniken, um auch während der Pandemie ihre Aufgaben in der Forschung, Lehre und Weiterbildung bestmöglich zu erfüllen

Robotergestütztes Fräsen an der lateralen Schädelbasis: Kraftbasierte lokale Navigation bei der Implantatbettanlage

Die Domäne der Operationsroboter liegt heute in Fräsarbeiten an knöchernen Strukturen. Da Roboter über eine extreme Präzision verfügen und nicht ermüden bietet sich ihr Einsatz ins-besondere bei langwierigen und zugleich hochpräzisen Fräsvorgängen im Bereich der lateralen Schädelbasis an. Aus diesem Grunde wurde ein Verfahren entwickelt, welches aus einer geometrischen Beschreibung des Implantates eine geeignete Fräsbahn errechnet und eine kraftgeregelte Prozesskontrolle des Fräsvorganges implementiert. Mit einem 6*achsigen Knickarmroboter erfolgten die Untersuchungen primär an Tierpräparaten und zur Optimierung an Felsenbeinpräparaten

Robotergestütztes Fräsen an der lateralen Schädelbasis: Kraftbasierte lokale Navigation bei der Implantatbettanlage

Die Domäne der Operationsroboter liegt heute in Fräsarbeiten an knöchernen Strukturen. Da Roboter über eine extreme Präzision verfügen und nicht ermüden bietet sich ihr Einsatz ins-besondere bei langwierigen und zugleich hochpräzisen Fräsvorgängen im Bereich der lateralen Schädelbasis an. Aus diesem Grunde wurde ein Verfahren entwickelt, welches aus einer geometrischen Beschreibung des Implantates eine geeignete Fräsbahn errechnet und eine kraftgeregelte Prozesskontrolle des Fräsvorganges implementiert. Mit einem 6*achsigen Knickarmroboter erfolgten die Untersuchungen primär an Tierpräparaten und zur Optimierung an Felsenbeinpräparaten

Computer- and Robot-Assisted Surgery for Force-Controlled Milling in the Lateral Skull Base

Es handelt sich um den Aufbau des ersten Roboter-gestützten Systems zum Fräsen an der lateralen Schädelbasis. Durch Rückkopplung der Sensordaten lässt sich ein menschähnliches Fräsen nachahmen. Mehr noch: Es besteht die Möglichkeit der automatisierten Detektion der Dura mater durch Analyse der Standardabweichung der Kräfte, da die Dura mater dämpfend auf den Fräser wirkt. Mit dem Roboter ist es möglich, ein exaktes Implantatbett im Bereich der lateralen Schädelbasis auszufräsen

Computer- and Robot-Assisted Surgery for Force-Controlled Milling in the Lateral Skull Base

Es handelt sich um den Aufbau des ersten Roboter-gestützten Systems zum Fräsen an der lateralen Schädelbasis. Durch Rückkopplung der Sensordaten lässt sich ein menschähnliches Fräsen nachahmen. Mehr noch: Es besteht die Möglichkeit der automatisierten Detektion der Dura mater durch Analyse der Standardabweichung der Kräfte, da die Dura mater dämpfend auf den Fräser wirkt. Mit dem Roboter ist es möglich, ein exaktes Implantatbett im Bereich der lateralen Schädelbasis auszufräsen