Plasma membrane-specific interactome analysis reveals calpain 1 as a druggable modulator of rescued Phe508del-CFTR cell surface stability

Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease caused by mutations in the gene encoding CF transmembrane conductance regulator (CFTR), a chloride channel normally expressed at the surface of epithelial cells. The most frequent mutation, resulting in Phe-508 deletion, causes CFTR misfolding and its premature degradation. Low temperature or pharmacological correctors can partly rescue the Phe508del-CFTR processing defect and enhance trafficking of this channel variant to the plasma membrane (PM). Nevertheless, the rescued channels have an increased endocytosis rate, being quickly removed from the PM by the peripheral protein quality-control pathway. We previously reported that rescued Phe508del-CFTR (rPhe508del) can be retained at the cell surface by stimulating signaling pathways that coax the adaptor molecule ezrin (EZR) to tether rPhe508del–Na+/H+-exchange regulatory factor-1 (NHERF1) complexes to the actin cytoskeleton, thereby averting the rapid internalization of this channel variant. However, the molecular basis for why rPhe508del fails to recruit active EZR to the PM remains elusive. Here, using a proteomics approach, we characterized and compared the core components of wt-CFTR– or rPhe508del–containing macromolecular complexes at the surface of human bronchial epithelial cells. We identified calpain 1 (CAPN1) as an exclusive rPhe508del interactor that prevents active EZR recruitment, impairs rPhe508del anchoring to actin, and reduces its stability in the PM. We show that either CAPN1 downregulation or its chemical inhibition dramatically improves the functional rescue of Phe508del-CFTR in airway cells. These observations suggest that CAPN1 constitutes an attractive target for pharmacological intervention, as part of CF combination therapies restoring Phe508del-CFTR function.This work was supported by a center grant UID/MULTI/04046/2019 to BioISI and project PTDC/BIA-CEL/28408/2017 and IF2012 to PM, both from FCT, Portugal. AMM was recipient of fellowship SFRH/BD/52490/2014 from BioSYS PhD programme PD65-2012, and PB of fellowship SFRH/BPD/94322/2013.N/

Análise dos efeitos de blight em áreas urbanas: uma abordagem multicritério

O meio envolvente em que as pessoas vivem influencia, diretamente, os seus valores e comportamentos. As cidades são muitas vezes abrigo de zonas urbanas degradadas, prédios e terrenos abandonados e vandalizados. A isto dá-se o nome de Blight. Este fenómeno é considerado um problema de decisão complexo, que tem vários efeitos tanto a nível individual como a nível comunitário. Esta dissertação pretende avaliar o impacto a nível económico, social e ambiental que a existência de Blight provoca. A complexidade deste fenómeno faz com que as análises devam englobar variáveis tanto de natureza objetiva como subjetiva. Alguns dos estudos já realizados apresentam limitações que a presente dissertação, através da combinação de técnicas de mapeamento cognitivo com a técnica DEcision MAking Trial and Evaluation Laboratory (DEMATEL) pretende colmatar, realizando uma análise multicritério com recurso a profissionais experientes na área e que, com os seus conhecimentos e sensibilidade, permitiram uma análise mais real e coerente do fenómeno em estudo. Não existem estudos perfeitos, daí as vantagens e limitações desta abordagem serem, também, objeto de discussãoThe environment in which people live directly influences their values and behaviors. Cities are often characterized by degraded areas, vandalized buildings and abandoned land. This is called Blight. This phenomenon is considered a complex decision-making problem, which has several effects at both individual and community levels. This dissertation aims to evaluate, economically, socially and environmentally, the impact caused by Blight. The complexity of this phenomenon means that analyses should encompass variables of both objective and subjective nature. Some of the studies already carried out have limitations that this dissertation, through a methodological combination of cognitive mapping and the DEcision MAking Trial and Evaluation Laboratory (DEMATEL) technique, intends to address, developing a multicriteria analysis system based on the inputs provided by a panel of experts. The advantages and limitations of our proposal are also discussed

A intervenção psicomotora nas perturbações do desenvolvimento no Centro PIN – Partners in Neuroscience

O presente relatório descreve o trabalho desenvolvido no âmbito do estágio do Mestrado em Reabilitação Psicomotora da Faculdade de Motricidade Humana, no Ramo de Aprofundamento de Competências Profissionais, realizado no Centro PIN – Em todas as fases da vida. O estágio iniciou-se com um período de observação de entrevistas aos pais, avaliações e sessões, seguido de um progressivo aumento na participação e autonomia nas intervenções. Os dois casos selecionados para estudos de caso, e os quais apresentam maior destaque no presente relatório eram acompanhados por profissionais especializados nas Perturbações de Défice de Atenção e Hiperatividade (PHDA), do Comportamento e Humor, que constituem o núcleo da PHDA, onde se deu a integração da estagiária. Deste modo, o relatório inicia-se pela apresentação da referida instituição e revisão teórica sobre saúde mental, perturbações do desenvolvimento e aspetos teóricos relativos à PHDA. Segue-se uma contextualização da prática desenvolvida e análise pormenorizada da intervenção dos dois estudos de caso, de modo a exemplificar o trabalho desenvolvido. Para cada um deles é apresentado o processo de avaliação, estruturação do processo terapêutico, resultados e a sua respetiva discussão. O relatório termina com a exposição das atividades complementares de formação e com uma reflexão e conclusão das diferentes vivências e das atividades desenvolvidas ao longo do tempo.The following report describes the work developed for the purpose of the internship of the Master's Degree in Psychomotor Rehabilitation at the Faculty of Human Motricity, in the Professional Skills Development Branch, carried out at the Center PIN – at all stages of life. The internship began with an observation period of interviews with parents, assessments and sessions, followed by an increase of participation and autonomy in the interventions. The two selected cases, which are more prominent in this report, were followed up by professionals specialized in Attention of Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), Behavior and Mood Disorders, which constitute the core of ADHD, where it took place the integration of the intern. Thus, the report begins with the presentation of the aforementioned institution and a theoretical review on mental health, developmental disorders and theoretical aspects related to ADHD. It is followed by a contextualization of the practice developed and a detailed analysis of the intervention of the two case studies, in order to exemplify the work developed. For each of them, the evaluation process, structuring of the therapeutic process, results and their respective discussion are presented. The report ends with an exposition of the complementary training activities, with a reflection and conclusion of the different experiences and activities developed over time

Refletindo sobre a Prática Pedagógica e investigando sobre os benefícios do brincar no espaço exterior

O presente relatório de Prática de Ensino Supervisionada tem como objetivo espelhar aquilo que foi o meu percurso no Mestrado em Educação Pré-Escolar, nos anos letivos 2020/2021 e 2021/2022. O relatório encontra-se dividido em duas partes distintas. A primeira parte centra-se nas reflexões realizadas ao longo das práticas pedagógicas, estando dividida em três capítulos, respetivamente a valência de Creche, de Jardim de Infância I – IPSS e de Jardim de Infância II – rede pública. A segunda parte centra-se na investigação, realizada no contexto de Jardim de Infância I, na qual a brincadeira e o contacto com a natureza têm grande destaque. A primeira parte revela as aprendizagens e experiências realizadas ao longo da prática pedagógica, nos três contextos pelos quais tive oportunidade de passar. Exponho algumas ideias que me surgiram durante o contacto com a realidade de ser educadora de infância, passando por aspetos como as rotinas, o papel do educador, o envolvimento das famílias, os grupos heterogéneos, a avaliação, a agência da criança, a diferenciação pedagógica, entre tantos outros. Na segunda parte apresenta-se um estudo investigativo de natureza qualitativa, na forma de estudo de caso, com quatro crianças do Pré- Escolar, que pretendia analisar os benefícios da brincadeira ao ar livre. Os resultados mostram que as crianças preferem brincadeiras que envolvam movimento, dispensa de energia, comunicação com o outro, materiais de fim aberto, pouco envolvimento do adulto e, ainda, muita liberdade

Ensinar e Aprender em contexto de estágio de Educação Física

O presente relatório de estágio profissional insere-se no âmbito do percurso de obtenção do grau de Mestre em Ensino de Educação Física nos Ensinos Básico e Secundário da Faculdade de Desporto da Universidade do Porto. O documento descreve a experiência de uma estudante-estagiária (a autora) no contexto es-colar, onde teve lugar, a construção de uma identidade profissional, assim como, o desenvolvimento de competências na função de professora de Educação Fí-sica. O estágio decorreu num colégio privado em Vila Nova de Gaia, em conjunto com dois colegas, sob a orientação de um professor cooperante e uma profes-sora orientadora da faculdade. Inúmeros foram os desafios enfrentados, tanto a nível profissional como pessoal. O relatório expõe todo o caminho percorrido, tendo iniciado com um choque com a realidade, onde se tornou evidente a im-portância da capacidade de adaptação. No decorrer do estágio foi possível ace-der à dinâmica escolar e ao seu funcionamento, bem como às relações interpes-soais que existem na comunidade escolar. O desafio de passar de estudante a professora e a complexidade de promover a aprendizagem nos alunos foram elementos marcantes do percurso. O ano letivo foi bastante particular, em resul-tado de uma nova realidade revestida de múltiplos desafios e problemáticas, pro-vocados pela situação pandémica, que tiveram que ser superadas. O ensino a distância foi implementado, levando-me a desenvolver diferentes métodos de ensino, envolver-me no espírito de adaptação, elucidar-me do novo sistema e, essencialmente, proporcionar aos alunos a continuação de um período letivo de aprendizagem. É ainda reportado um estudo sobre motivação no ensino presen-cial e à distância em contexto de pandemia. Os resultados revelaram que as estratégias adotadas pelos professores no Ensino Presencial passaram por criar competições constantes, colocar desafios, promover a autonomia na realização da aptidão física, utilizar o reforço positivo e métodos de ensino mais centrados no aluno. Já no Ensino a Distância a realização de quizs, competição entre equi-pas, solicitação da participação ativa dos alunos na aula, processos de negocia-ção e sensibilização para a particularidade foram as marcas.present report aims to obtain the Master's degree in Physical Education teaching in Primary and Secondary Education from Faculty of Sport, University of Porto. This document describes the experience of a preservice teacher (the author) in a school environment, where it was constructed a professional identity, as well as skills, which were developed by taking the role of a Physical Education teacher. The teaching practice took place at a private school in Vila Nova de Gaia, with two other colleagues, under the supervision of a cooperating teacher and a teacher educator from the faculty. Many challenges were overcome, both at a professional and personal level. This report describes the path taken, which started with a reality check, where it became evident the importance of the ability to adjust. During the teaching practice, it was possible to get a hold of the school environment and its way of working, as well as the interpersonal relations that exist in the school community. The challenge from being a student to becoming a teacher and the complexity of inciting students into learning were important elements. The school year was peculiar, which led to a new reality full of new challenges and problems that needed to be overcome that were created by the pandemic. Distance learning was established, leading me to develop different teaching methods, to embrace the spirit of adaptation, to become familiar with the new system and, essentially, to promote an efficient school year to the students. There´s also a study about motivation during online learning and in school learning during the pandemic. The results revealed that the strategies adopted by the teachers during in school learning were promoting autonomy during the lessons and teaching methods that were more focused on the student. In online learning, the use of quiz, competition between teams, an active participation from the students in class and negotiation and awareness processes about online learning

Análise do sistema de normalização contabilística da Polónia

Mestrado em Contabilidade - AuditoriaA Lei da Contabilidade (“Ustawa o Rachunkowosci”), aprovada pelo Parlamento Polaco em 29 de Setembro de 1994, constituiu um passo significativo na incorporação das normas de Contabilidade ocidentais. De acordo com UNCTD (2008), essa lei define os mais importantes e fundamentais conceitos contabilísticos, tornando as demonstrações financeiras polacas comparáveis e proporcionando uma maior transparência nas operações económicas na Polónia. Desde o início da reforma da Contabilidade, as autoridades polacas consideraram as IAS/IFRS como ponto de referência no desenvolvimento das suas próprias normas de contabilidade. Em áreas nas quais as normas de contabilidade polacas não continham os detalhes necessários, como por exemplo, leasing, contratos de construção, impostos diferidos, os responsáveis pela contabilidade recorriam às normas internacionais (IAS). Em virtude das lacunas existentes na Lei da Contabilidade aprovada em 1994, surgiu uma alteração ao diploma, a 9 Novembro de 2000, que entrou em vigor em 1 de Janeiro de 2002. Esta lei, aprovada em 2000, antecede a posterior alteração efectuada na Contabilidade Polaca em virtude da adopção por este Estado-Membro, do regulamento do Parlamento Europeu e do Conselho, de 19 de Julho de 2002, sobre a aplicação das Normas Internacionais de Contabilidade (Regulamento (CE) n º 1606/2002). Esta dissertação apresenta e analisa a legislação contabilística da Polónia à data e igualmente o historial da profissão. No que concerne ao disposto na Lei de 2000, são expostos os requisitos globais para apresentação das demonstrações financeiras, incluindo o tema da consolidação. São analisados os requisitos técnicos a utilizar na elaboração das demonstrações financeiras, as normas de valorimetria e os princípios contabilísticos adoptados. Por forma a realçar os tratamentos contabilísticos estabelecidos pela Lei de 2000 e pelo normativo internacional (IAS/IFRS), é efectuada uma análise comparativa entre ambos os normativos, nas seguintes rubricas: goodwill, moeda estrangeira, investigação e desenvolvimento, existências, leasing, impostos diferidos, pensões e acontecimentos após a data do balanço. ABSTRACT: The Accounting Law ("Ustawa o Rachunkowosci"), approved by the Parliament on September 29, 1994 was a significant step in the incorporation of Western Accounting Standards. According to UNCTD (2008), this law defines the most important and fundamental accounting concepts, making the Polish financial statements comparable and providing a larger transparency about the economic operations in Poland. Since the beginning of the Accounting Reform, the Polish authorities considered as a reference point the IAS/IFRS in the development of their own Accounting Standards. In areas where the Polish Accounting Regulations didn’t had the necessary details such as leasing, construction contracts and deferred taxes amongst others, Accounting Responsibles also used the IAS/IFRS. Due to the existing omissions in the Accounting Law issued in 1994, an amendment to the law was published on November 9, 2000. It came into force on January 1st 2002. This law issued in 2000, comes before the subsequent change made in the Polish Accounting as a result of adoption by this Member State of the Regulation issued by the European Parliament and the Council on July 19, 2002 about the Application of International Accounting Standards (Regulation (EC) No 1606/2002). This dissertation presents the legal framework for Accounting Legislation applied in Poland and a study to the historical role of the profession Regarding the study about the contents of the Law of 2000 the global requirements for the submission of financial statements are shown, incorporating the consolidation thematic. The technical requirements to be used in their preparation are analyzed and also the valuation rules and the accounting principles adopted. In order to highlight the accounting treatment given by Law of 2000 and the International Accounting Standards (IAS/IFRS), a comparative analysis is carried out between both normatives under the following headings: goodwill, foreign currency, research and development, inventory, leasing, deferred tax, pensions and events after the balance sheet date

Projeto Salineira: design de hotelaria em paisagem lagunar preservada

O projeto Salineira, de intervenção nas salinas desativadas de Aveiro, revaloriza e ressignifica o território como instrumento de identidade, sob uma estratégia conservadora do património paisagístico e edificado da Ria de Aveiro, assim contribuindo para a sua valorização e exploração turística. A emergente procura turística em Aveiro tem-se focado no centro urbano e casco histórico (zona do Rossio), ignorando o relevante território de fronteira paisagística entre a cidade e a Ria de Aveiro, constituído pelas salinas hoje abandonadas. O projeto Salineira propõe reaproveitar turisticamente as marinhas de Aveiro. Para isso, desenvolveu-se uma investigação através do desenho, recuperando a memória arquitetónica vernacular local (palheiros), propondo-se adotar a sua morfologia no desenvolvimento de unidades hoteleiras de alojamento local, integradas na paisagem, para oferecer uma experiência ímpar de imersão na natureza. A identidade da marca associada ao serviço, constituirá meio de comunicação e seriação do mercado, que se pretende cativar no estrato médio-alto. A experiência da natureza, nomeadamente pela observação de espécies ornitológicas, isolamento em segurança, conforto e proximidade ao plano da água lagunar, constituirá um excecional recurso turístico de luxo enquadrável na tipologia “experiência da natureza”. A abordagem da intervenção, centrada na conservação patrimonial da natureza e da arquitetura como argumento turístico, partiu do recurso metodológico do tipo exploratório e de natureza qualitativa, a partir da pesquisa etnográfica, produzida com base em entrevistas abertas, observação direta e indireta da preexistência, análise e revisão bibliográfica sobre os temas em estudo, nomeadamente sobre a arquitetura vernacular, o design, o território e a herança cultural. Pretende-se assim contribuir para a valorização do território, da arquitetura vernacular, do ambiente envolvente e da economia, através da criação de nova oferta turística entendida como instrumento de potenciação económica, preservação cultural e ambiental, dirigida aos turistas que procurem uma experiência autêntica do Salgado.The "Salineira" project, an intervention in the deactivated salt fields of Aveiro, brings a new meaning to the territory as an instrument of identity, under a conservative strategy for "Ria de Aveiro" landscape and built heritage, thus contributing to its valorisation and tourism exploration. The emerging tourist demand in Aveiro has focused on the urban and historic centre (Rossio area), ignoring the relevant landscape border territory between the city and “Ria de Aveiro”, which comprises the now abandoned salt fields. The "Salineira" project proposes itself to take advantage of these salt fields for touristic purposes. In order to achieve this, an investigation was developed through drawing, recovering the local vernacular architectural memory (haystacks) and proposing the adoption of its morphology in the development of touristic accommodation units integrated in the landscape, to offer a unique experience of nature immersion. The brand identity associated with the service will constitute a mean of communication and market ranking, which is intended to attract the upper-middle class. The experience of nature, namely the observation of ornithological species, isolation in safety, comfort and proximity to the lagoon water plan, will constitute an exceptional luxury tourist resource within the typology "experience of nature". The intervention approach, centred on the conservation of nature and architecture patrimony as a touristic argument, started from the methodological resource of the exploratory type and qualitative nature, based on the ethnographic research based on open interviews, direct and indirect observation, bibliographic analysis and review on the subjects under study, namely on vernacular architecture, design, territory and cultural heritage. The intention is to contribute for the enhancement of the territory, the vernacular architecture, the surrounding environment and the economy, through the creation of a new touristic offer understood as an instrument of economic empowerment, cultural and environmental preservation, aimed at tourists seeking an authentic experience of the Salty.Mestrado em Desig

Relatório de estágio

O presente relatório apresenta uma descrição, bem como uma reflexão crítica, das atividades de estágio desenvolvidas no âmbito do mestrado de psicologia da família, durante o ano letivo de 2011/2012. O estágio desenvolveu-se numa instituição particular de solidariedade social, de Viana do Castelo, designada Gabinete de Atendimento à Família. As atividades dividiram-se em dois tipos, de observação e de intervenção. Do primeiro grupo consta a observação a dois programas de intervenção familiar em grupo e a dois acompanhamentos familiares. Da observação aos programas resultou uma descrição de cada um deles, contemplando-se a apresentação dos seus objetivos, princípios teóricos e estrutura. Fez-se, ainda, uma reflexão crítica ao desenvolvimento das sessões, à nossa participação e um levantamento das aprendizagens realizadas. Da observação aos acompanhamentos familiares, resultou a apresentação dos casos, sua concetualização clínica e uma breve descrição do processo de intervenção. Do segundo grupo de atividades consta a elaboração e implementação de um programa de intervenção em grupo, destinado a casais com filhos, com o objetivo de refletir nos aspetos-chave do desenvolvimento familiar, e, ainda, um encontro de reflexão, destinado a pais com filhos entre os 17 e 25 anos, com a finalidade de refletir no objetivo e desafios da transição para a vida adulta. Para cada uma destas atividades de intervenção são descritos os objetivos, princípios teóricos, estrutura, desenvolvimento, avaliação e resultados.This report presents a description, as well as a critical reflection, of activities carried out within the family psychology master's program during the school year of 2011/2012. The training course was developed in a private social solidarity institution of Viana do Castelo, named Gabinete de Atendimento à Família. The activities were divided into two categories, observation and intervention. The first group includes observing two family skills training programmes and two family therapy interventions. Observing programmes resulted in a description of each program, including the presentation of goals, theoretical principles and structure. A critical reflection of sessions it was also made, as well our own participation and skills learning. Observing family therapy intervention resulted in cases conceptualization and treatment planning. The second group of activities includes implementing a family program, targeted couples with children, purposing a reflection on essential aspects of family development, and a group reflection, targeted parents with children between 17 and 25 years, which objective is reflecting on transition to adulthood. For both activities, this report will provide descriptions of goals, theoretical principles, structure, development, and evaluation results

The contribution of the user experiences goals for designing better cobots: a systematic literature review

Collaborative robots are an indispensable element of both industry 4.0 and industry 5.0, the latter of which gives special emphasis to the human facet of the human-robot collaboration. To facilitate such an interaction, attention should be given to the design of the cobot, including its interface, which enables communication with the user. Programming through the interface and performing a task with the robotic device are responsible for the user experience (UX), which comprises both pragmatic and hedonic aspects. In order to design the most positive experience for users, their perspectives must be considered, which is achieved through the identification of UX goals. In this respect, a systematic review was conducted to revise the UX goals present in the literature. The following seven UX goals were identified: safety, relationship, usability, inspiration, flexibility, efficiency, and accomplishment. These findings represent the first systematic categorization of UX goals for the specific design of cobots, that should empirically be tested.info:eu-repo/semantics/publishedVersio