Loss of CD20 and bound CD20 antibody from opsonized B cells occurs more rapidly because of trogocytosis mediated by Fc receptor-expressing effector cells than direct internalization by the B cells

We previously reported that 1 h after infusion of CD20 mAb rituximab in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL), > 80% of CD20 was removed from circulating B cells, and we replicated this finding, based on in vitro models. This reaction occurs via an endocytic process called shaving/trogocytosis, mediated by Fc gamma R on acceptor cells including monocytes/macrophages, which remove and internalize rituximab-CD20 immune complexes from B cells. Beers et al. reported that CD20 mAb-induced antigenic modulation occurs as a result of internalization of B cell-bound mAb-CD20 complexes by the B cells themselves, with internalization of similar to 40% observed after 2 h at 37 degrees C. These findings raise fundamental questions regarding the relative importance of shaving versus internalization in promoting CD20 loss and have substantial implications for the design of mAb-based cancer therapies. Therefore, we performed direct comparisons, based on flow cytometry, to determine the relative rates and extent of shaving versus internalization. B cells, from cell lines, from patients with CLL, and from normal donors, were opsonized with CD20 mAbs rituximab or ofatumumab and incubated for varying times and then reacted with acceptor THP-1 monocytes to promote shaving. We find that shaving induces considerably greater loss of CD20 and bound mAb from opsonized B cells in much shorter time periods (75-90% i

Crescimento da população idosa no Brasil: transformações e conseqüências na sociedade The increase of the elderly population in Brazil: transformation of and consequences for society

São discutidas as transformações sociais e econômicas que incidem sobre a vida dos idosos decorrentes do aumento da população de 60 anos ou mais, no Brasil. O processo migratório e a intensa urbanização (em 1940 a população rural era de 68,8% e em 1980 de 32,4%) afetaram particularmente a população idosa dos grandes centros, ou daqueles que envelheceram nestas cidades. Esta nova organização social acentuou os problemas de solidão e pobreza dos idosos. Além desta perda de status social que exclui sua participação na sociedade moderna, o idoso teve também reduzido o suporte emocional no interior de sua família. Entre os fatores que concorrem para tal, destacam-se a mudança do padrão do modelo familiar, de extensa para nuclear, a maior mobilidade e o aumento do número de separações e divórcios. O maior período de vida da mulher e suas conseqüências (redução de renda, aumento do número de viúvas e maior freqüência de longos períodos de doenças crônicas), como também a mudança do papel social da mulher no mundo contemporâneo, fazem parte de uma discussão específica relativa à mulher e à velhice. A questão do trabalho, da aposentadoria e do custo social (coeficiente de dependência) é outro aspecto abordado.<br>The social and economic transformation which has been occurring in the life of the elderly, and the increase of the Brazilian population aged 60 years or over is discussed. The migration process (in 1940 the rural population was 68.8% and in 1980, 32.4%) and the intense urbanisation in major Brazilian cities has been particularly evident for the elderly population, or for those growing older in these cities. This new social organization had increased the problems of loneliness and poverty among the elderly. Furthermore, as a consequence of the loss of social status which has reduced their participation in contemporary society, the elderly have been loosing the emotional suport within their own families. Traditionally, older people are viewed as an integral part of the family and enjoy high esteem and prestige. There are factors which play an important role in the family changes - these factors are the decrease in the number of children, their dispersion owing to migration and urbanisation, and the increase in the number of divorces between couples. The relatively longer life span of women has brought unique consequences such as a decrease of income, an increase in the number of widows and a longer period of chronic disease, as well as the changing role of women and their participation in the labour force which further diminish the chances of family support. This paper also discusses certain aspects related to the issues of work, retirement and social expenditure (dependency ratio)

Aspectos morfológicos de biópsias musculares em equinos com miopatia sob forma de surto

As miopatias em equinos são classificadas de acordo com aspectos clínicos, morfológicos e moleculares, em três grandes grupos: não associadas ao exercício, associadas ao exercício e devido alteração da condução elétrica do sarcolema. Apesar dos avanços no diagnóstico, a literatura ainda relata surtos de miopatia em equinos sem etiologia esclarecida em diversos países. O objetivo desse estudo foi descrever as alterações histológicas e histoquímicas de biópsias musculares de equinos acometidos por miopatia. Sete equinos da raça Quarto de Milha, com 18-24 meses de idade, apresentaram sinais clínicos de miopatia. Dentre esses animais, cinco apresentaram sinais subagudos leves a moderados e dois apresentaram sinais hiperagudos severos e decúbito lateral. Foram realizadas biópsias musculares utilizando a técnica percutânea, por agulha tipo Bergström, no músculo glúteo médio em todos os animais acometidos. As amostras foram processadas por meio de técnicas histológicas (HE, Tricrômio de Gomori modificado) e histoquímicas (PAS, NADH, ATPase). Nos quadros clínicos mais leves, a principal alteração encontrada foi a presença de fibras vermelhas rajadas do tipo I e IIA, que estão associadas às alterações do metabolismo oxidativo e das funções mitocondriais, como ocorrem nas miopatias mitocondriais. Também foram observadas fibras atróficas do tipo I e IIA, além da presença de agregados subsarcolemais. Nos quadros mais severos o tecido muscular apresentou infiltrado inflamatório, aumento de colágeno, fagocitose, necrose, calcificação e regeneração muscular. Diante dos achados morfológicos, da resposta à terapia com vitamina E e Se e da baixa mortalidade quando comparado aos relatos de miopatia atípica, conclui-se que esse surto foi desencadeado por lesões mitocondriais, caracterizadas pelas fibras musculares vermelhas rajadas, possivelmente devido uma quebra da homeostase de vitamina E e Se, sendo compatível com o diagnóstico de miopatia nutricional