The Cat Mandible (I): Anatomical Basis to Avoid Iatrogenic Damage in Veterinary Clinical Practice

Cats are one of our favourite pets in the home. They differ considerably from dogs but are usually treated clinically as small dogs, despite some anatomical and physiological dissimilarities. Their mandible is small and has some peculiarities relative to the dentition (only three incisors, a prominent canine, two premolars and one molar); a conical and horizontally oriented condyle, and a protudent angular process in its ventrocaudal part. Most of the body of the mandible is occupied by the mandibular dental roots and the mandibular canal that protects the neurovascular supply: the inferior alveolar artery and vein, and the inferior alveolar nerve that exits the mandible rostrally as the mental nerves. They irrigate and innervate all the teeth and associated structures such as the lips and gingiva. Tooth roots and the mandibular canal account for up to 70% of the volume of the mandibular body. Consequently, when fractured it is difficult to repair without invading the dental roots or vascular structures. Gaining a comprehensive anatomical knowledge and good clinical practice (such as image diagnosis before and post-surgery) will help in the awareness and avoidance of iatrogenic complications in day-to-day feline clinical practiceS

Modelo de un sistema multiagente para proveer ayudas adaptativas en ambientes virtuales de aprendizaje

Este artículo presenta la descripción de un modelo multiagente para ofrecer ayudas adaptativas en ambientes virtuales de aprendizaje. Las ayudas para este tipo de ambientes, en su mayoría, están pensadas de modo general, es decir, son iguales para todos los usuarios y no se consideran sus particularidades. Por tal razón, ofrecer ayudas personalizadas puede ser una estrategia para mejorar la flexibilidad de las aplicaciones de estas plataformas, donde se tenga en cuenta los tipos usuarios y sus modelos mentales individuales. El modelo propuesto está basado en la metodología Ingenias y permite la asignación de ayudas y monitoreo de los usuarios a partir de su perfil y su interacción con el aplicación.Palabras clave: agentes software, ayudas adaptativas, ambientes virtuales de aprendizaje, metodología ingenias, modelo multiagente

Cannabidiol induces antioxidant pathways in keratinocytes by targeting BACH1

Cannabidiol (CBD) is a major non-psychotropic phytocannabinoid that attracted a great attention for its therapeutic potential against different pathologies including skin diseases. However, although the efficacy in preclinical models and the clinical benefits of CBD in humans have been extensively demonstrated, the molecular mechanism(s) and targets responsible for these effects are as yet unknown. Herein we characterized at the molecular level the effects of CBD on primary human keratinocytes using a combination of RNA sequencing (RNA-Seq) and sequential window acquisition of all theoretical mass spectrometry (SWATH-MS). Functional analysis revealed that CBD regulated pathways involved in keratinocyte differentiation, skin development and epidermal cell differentiation among other processes. In addition, CBD induced the expression of several NRF2 target genes, with heme oxygenase 1 (HMOX1) being the gene and the protein most upregulated by CBD. CRISPR/Cas9-mediated genome editing, RNA interference and biochemical studies demonstrated that the induction of HMOX1 mediated by CBD, involved nuclear export and proteasomal degradation of the transcriptional repressor BACH1. Notably, we showed that the effect of BACH1 on HMOX1 expression in keratinocytes is independent of NRF2. In vivo studies showed that topical CBD increased the levels of HMOX1 and of the proliferation and wound-repair associated keratins 16 and 17 in the skin of mice. Altogether, our study identifies BACH1 as a molecular target for CBD in keratinocytes and sets the basis for the use of topical CBD for the treatment of different skin diseases including atopic dermatitis and keratin disorders.This work was supported by the Medical Research Institute of the University of Dundee, Cancer Research UK (C52419/A22869) (LV) and Tenovus Scotland (T18/07) (LC) and by grant SAF2017-87701-R (EM) from the Ministry of the Economy and Competition (MINECO) co-financed with the European Union FEDER funds. InnoHealth Group and Emerald Health Biotechnology also supported this work.Ye

A role for endothelial nitric oxide synthase in intestinal stem cell proliferation and mesenchymal colorectal cancer

Abstract Background Nitric oxide (NO) has been highlighted as an important agent in cancer-related events. Although the inducible nitric oxide synthase (iNOS) isoform has received most attention, recent studies in the literature indicate that the endothelial isoenzyme (eNOS) can also modulate different tumor processes including resistance, angiogenesis, invasion, and metastasis. However, the role of eNOS in cancer stem cell (CSC) biology and mesenchymal tumors is unknown. Results Here, we show that eNOS was significantly upregulated in VilCre ERT2 Apc fl/+ and VilCre ERT2 Apc fl/fl mouse intestinal tissue, with intense immunostaining in hyperproliferative crypts. Similarly, the more invasive VilCre ERT2 Apc fl/+ Pten fl/+ mouse model showed an overexpression of eNOS in intestinal tumors whereas this isoform was not expressed in normal tissue. However, none of the three models showed iNOS expression. Notably, when 40 human colorectal tumors were classified into different clinically relevant molecular subtypes, high eNOS expression was found in the poor relapse-free and overall survival mesenchymal subtype, whereas iNOS was absent. Furthermore, Apc fl/fl organoids overexpressed eNOS compared with wild-type organoids and NO depletion with the scavenger carboxy-PTIO (c-PTIO) decreased the proliferation and the expression of stem-cell markers, such as Lgr5, Troy, Vav3, and Slc14a1, in these intestinal organoids. Moreover, specific NO depletion also decreased the expression of CSC-related proteins in human colorectal cancer cells such as β-catenin and Bmi1, impairing the CSC phenotype. To rule out the contribution of iNOS in this effect, we established an iNOS-knockdown colorectal cancer cell line. NO-depleted cells showed a decreased capacity to form tumors and c-PTIO treatment in vivo showed an antitumoral effect in a xenograft mouse model. Conclusion Our data support that eNOS upregulation occurs after Apc loss, emerging as an unexpected potential new target in poor-prognosis mesenchymal colorectal tumors, where NO scavenging could represent an interesting therapeutic alternative to targeting the CSC subpopulation

Antiguo matadero de Tortosa

El proyecto consiste en la restauración y adaptación de diferentes elementos ya existentes del edificio y también en la ejecución de nuevos elementos siempre conservando el estilo y la forma de los elementos primitivos a fin de crear la sensación de homogeneidad en todos y cada una de las diferentes partes de la obra se actúe o no en ellas. El proyecto en si y ya entrando en materia de obra consta de diferentes fases que podríamos resumir por orden de actuación en Demolición de cubiertas existentes, reparación de la estructura de madera de las cubiertas, trabajos de reconstrucción de las nuevas cubiertas como son la colocación de chapa galvanizada, proyectado del aislamiento de poliuretano, colocación de la malla electrosoldada, hormigonado de cubiertas y colocación del tejado de teja árabe. Por otra parte y sin tener nada que ver con los trabajos en cubierta se realizan elementos de nueva construcción como son la estructura metálica de una planta altillo junto con los trabajos de construcción de un pabellón desde la demolición inicial del mismo hasta la finalización de todos los trabajos de cubierta del propio pabellón. Pese a la envergadura de los trabajos a realizar ya que estamos hablando de una superficie constructiva de aproximadamente 3000 metros cuadrados estos están bien delimitados y definidos con lo que las diferentes tareas se suceden y repiten continuamente en todos y cada uno de los pabellones a rehabilitar. En definitiva lo que se pretende con este proyecto es acondicionar y adaptar el máximo las edificaciones e instalaciones existentes al uso final del conjunto que no es más que el de Campus Universitario que deberá tener capacidad para albergar un total de 715 plazas

Propuesta teórico-práctica sobre la realidad de los parques de mayores de Móstoles

El envejecimiento es un proceso que no perdona a nadie. El sedentarismo y la ausencia de la actividad física son problemas muy graves que potencian la degeneración de nuestro cuerpo por lo que, llegada la tercera edad, es muy importante la práctica de actividad física para llegar a tener un envejecimiento exitoso y hacer mucho menos acentuado este proceso de la vida. Para ello, una forma de realizar actividad física y aprender a hacerla, pueden usarse los ecoparques, parques geriátricos, circuitos ecosaludables o parques de abuelos, como más comúnmente se conocen. En este trabajo final de grado, analizaremos los ecoparques situados en el municipio madrileño de Móstoles. Uno de los problemas que hemos tenido que afrontar es la localización de los parques. Además, que hemos encontrado empresas que han debido quebrar, ya que no hay información de ellas, otras de las que hemos podido acceder al catálogo en los que se encuentran este tipo de máquinas. La información encontrada es escasa, confusa e irreal en algunos casos, con problemas graves de orientación al usuario, por lo que para solucionar este problema vamos a proponer mejoras y analizando si las funciones que los fabricantes prometen son los reales. Procurando esta información esperamos conseguir que aquellos que se propongan realizar actividad física en estas instalaciones puedan hacerlo de forma segura y fiable, con verdaderas bases de la literatura científica

Papel del óxido nítrico en la biología de las células madre tumorales intestinales: nuevas opciones en el tratamiento del cáncer colorrectal

Nitric oxide (NO) has been highlighted as an important agent in cancer-related events. Although the inducible nitric oxide synthase (iNOS) isoform has received most of the attention, recent literature indicates that the endothelial isoenzyme (eNOS) can also modulate different tumor processes including resistance, angiogenesis, invasion, and metastasis. However, the role of eNOS in cancer stem cell (CSC) biology and colorectal cancer (CRC) is unknown. Here, we show that eNOS was significantly upregulated in intestinal tissue of VilCreERT2Apcfl/+ and VilCreERT2Apcfl/fl mice, which are models of intestinal cancer initiation, with an intense immunostaining in hyperproliferative crypts. Similarly, the more invasive VilCreERT2Apcfl/+ Ptenfl/+ mouse model showed an overexpression of eNOS in intestinal tumors whereas this isoform was not expressed in normal tissue. However, none of the three models showed substantial iNOS expression. Notably, when 40 human colorectal tumors were classified into different clinically relevant molecular subtypes, high eNOS expression was found in the poor relapse-free and overall survival mesenchymal subtype. Similarly, eNOS was found highly expressed in non-classified poorly differentiated human colorectal tumors. Accordingly, CRC patients with high eNOS and low iNOS expression showed a significantly lower 5-year survival rate. Furthermore, Apcfl/fl organoids overexpressed eNOS compared with wt organoids and NO depletion with the scavenger c-PTIO decreased the proliferation and the expression of stem cell markers, such as Lgr5, Troy, Vav3 and Slc14a1, in these intestinal organoids. Besides, specific NO depletion also decreased the expression of CSC-related proteins in human CRC cells such as β–catenin and Bmi1, impairing the CSC phenotype. To rule out the contribution of iNOS in this effect, we stablished an iNOS-knockdown CRC cell line and we found that NO scavenging in this iNOS-deficient scenario also impaired the expression of CSC-related proteins. To further explore the antitumor capacity of NO scavenging-based therapies we performed several in vivo assays. NO-depleted CRC cells showed a decreased capacity to form tumors in mice and c-PTIO treatment in vivo showed an antitumor effect in a CRC cell-line derived xenograft mouse model. The anticancer effect of c-PTIO was also confirmed in patient derived xenografts (PDXs), where tumor volume was notably reduced. On the other hand, we found that NO scavenging sensitized both chemo-naive and chemoresistant CRC cells to chemotherapy and avoided the CSC-enrichment after the treatment. Depletion of NO also resulted in a massive arrest in G2 phase of cell cycle and downregulation of cyclin D1 in CRC cells. Interestingly, the treatment with chemotherapeutic agents in vivo resulted in a high upregulation of eNOS isoenzyme, suggesting a potential adaptive mechanism of chemoresistance. Overall, our data support that eNOS upregulation occurs after Apc loss, emerging as an unexpected potential new target in poor-prognosis mesenchymal colorectal tumors, where NO scavenging could represent an interesting therapeutic alternative to target the CSC subpopulation. Besides, the upregulation of eNOS after chemotherapy treatment suggests that efficiently targeting NO may sensitize both chemo-naive and chemoresistant CRC cells to these agents in vivo.El óxido nítrico (NO) se ha identificado como una importante molécula en procesos relacionados con el cáncer. Aunque la isoforma inducible de la óxido nítrico sintasa (iNOS) ha sido la más estudiada, trabajos más recientes indican que la isoenzima endotelial (eNOS) puede también modular diferentes procesos tumorales tales como resistencia, angiogénesis, invasión y metástasis. Sin embargo, se desconoce el papel de la eNOS en la biología de las células madre tumorales (CSCs) intestinales y en cáncer colorrectal (CCR). En el presente estudio la expresión de eNOS se encontró significativamente elevada en tejido intestinal de ratones VilCreERT2Apcfl/+ y VilCreERT2Apcfl/fl, que son modelos de iniciación de cáncer intestinal, con una intensa tinción en las criptas hiperproliferativas. De manera similar, el modelo de ratón VilCreERT2Apcfl/+ Ptenfl/+, que presenta un fenotipo más invasivo, mostró una alta expresión de eNOS en tumores intestinales, mientras que esta isoforma no se expresaba en tejido normal. Sin embargo, ninguno de estos tres modelos mostró una expresión apreciable de iNOS. De manera destacable, cuando se clasificaron 40 tumores colorectales humanos en diferentes subtipos moleculares clínicamente relevantes, se encontró una alta expresión de eNOS en el subtipo mesenquimal, con bajas tasas de supervivencia global y libre de recidiva. De manera similar, la eNOS se encontró altamente expresada en tumores colorectales humanos no clasificados y pobremente diferenciados. Consecuentemente, aquellos pacientes de CCR con una alta expresión de eNOS y una baja expresión de iNOS mostraron una tasa de supervivencia a 5 años significativamente más baja. Además, los organoides obtenidos a partir de tejido intestinal de ratones Apcfl/fl mostraron una alta expresión de eNOS en comparación con organoides silvestres y la eliminación específica de NO con el compuesto c-PTIO disminuyó la proliferación y la expresión de marcadores de CSCs, tales como Lgr5, Troy, Vav3 y Slc14a1, en estos organoides intestinales. La eliminación específica de NO también disminuyó la expresión de proteínas relacionadas con CSCs en células de CCR humano tales como β–catenina y Bmi1, deteriorando el fenotipo CSC. Para descartar la contribución de iNOS en este efecto, se estableció una línea celular de CCR donde se silenció la expresión de iNOS y en la que la retirada de NO también impactó negativamente en la expresión de proteínas relacionadas con las CSCs. Para explorar la capacidad antitumoral de terapias basadas en la retirada de NO, se realizaron varios experimentos in vivo. Así, células de CCR a las que previamente se les retiró el NO mostraron una menor capacidad para formar tumores en ratones y además el tratamiento con c-PTIO in vivo mostró un claro efecto antitumoral en un modelo murino de xenoinjerto de línea celular. Este efecto también se encontró en modelos de xenoinjertos derivados de pacientes (PDXs), donde el volumen tumoral se redujo notablemente. Por otro lado, la eliminación específica de NO sensibilizó tanto a células de CCR inicialmente respondedoras como a quimiorresistentes a quimioterapia, y evitó el enriquecimiento de CSCs tras el tratamiento. La retirada de NO también resultó en una detención masiva en la fase G2 del ciclo celular y una disminución en la de expresión de la ciclina D1 en células de CCR. Inesperadamente, el tratamiento con agentes quimioterápicos in vivo resultó en un acusado aumento de la expresión de eNOS, lo que sugiere un potencial mecanismo adaptativo de quimiorresistencia. En conjunto, los datos del presente estudio apoyan que el aumento de expresión de eNOS ocurre tras la pérdida de Apc, emergiendo como una potencial e inesperada nueva diana en tumores colorrectales mesenquimales de peor prognosis, donde la retirada de NO podría representar una interesante alternativa terapéutica para eliminar la subpoblación de CSCs. Además, el aumento de expresión de eNOS tras el tratamiento con quimioterapia sugiere que la eliminación eficiente de NO podría sensibilizar tanto a células tumorales inicialmente respondedoras como a quimiorresistentes a estos agentes in vivo

Reportatge. 22@Show. Ca l'Alier, epicentre d'un nou àmbit d'innovació urbana

Ca l’Alier va ser una fàbrica tèxtil construïda el 1853 que es va cremar l’any 2005 i que, abans de la intervenció de l’actual rehabilitació, presentava un estat d’abandonament desolador. La decisió de la seva rehabilitació el 2011 contribuí al rellançament del districte 22@, continuant amb la voluntat enriquidora de la innovació urbana de Barcelona, i amb el desenvolupament d’aquest districte cap al nord de l’avinguda Diagonal . El Poblenou, un barri que reivindica el seu patrimoni i que al mateix temps es modernitza i actualitza, és pioner en el projecte de districtes d’innovació a escala mundial. Ca l’Alier és un dels 115 edificis amb protecció patrimonial a la zona, on es promou un model urbà on nous edificis i espais públics conviuen amb les traces històriques i els elements representatius del passat industrial del barri. La seva rehabilitació es plantejà des de l’inici com a un nou model d’intervenció arquitectònica, de recuperació patrimonial, d’implantació de solucions tecnològiques i constructives que encaixessin amb el nou model urbà que es pretén desenvolupar al seu entorn.Tres artículos sobre 22@Show. Ca l'Alier, epicentre d'un nou àmbit d'innovació urbana: - E22@Show. Ca l'Alier, epicentre d'un nou àmbit d'innovació urbana / Cristina Arribas Sánchez - Una operació metòdica i didàctica / Jordi Olivés Salvadó - Dedicació intensa i execució impecable/ Alberto Peñarando Rodrígue

The Cat Mandible (II): Manipulation of the Jaw, with a New Prosthesis Proposal, to Avoid Iatrogenic Complications

The cat mandible is relatively small, and its manipulation implies the use of fixing methods and different repair techniques according to its small size to keep its biomechanical functionality intact. Attempts to fix dislocations of the temporomandibular joint should be primarily performed by non-invasive techniques (repositioning the bones and immobilisation), although when this is not possible, a surgical method should be used. Regarding mandibular fractures, these are usually concurrent with other traumatic injuries that, if serious, should be treated first. A non-invasive approach should also first be considered to fix mandibular fractures. When this is impractical, internal rigid fixation methods, such as osteosynthesis plates, should be used. However, it should be taken into account that in the cat mandible, dental roots and the mandibular canal structures occupy most of the volume of the mandibular body, a fact that makes it challenging to apply a plate with fixed screw positions without invading dental roots or neurovascular structures. Therefore, we propose a new prosthesis design that will provide acceptable rigid biomechanical stabilisation, but avoid dental root and neurovascular damage, when fixing simple mandibular body fractures. Future trends will include the use of better diagnostic imaging techniques, a patient-specific prosthesis design and the use of more biocompatible materials to minimise the patient’s recovery period and suffering