40 research outputs found
The Cat Mandible (I): Anatomical Basis to Avoid Iatrogenic Damage in Veterinary Clinical Practice
Cats are one of our favourite pets in the home. They differ considerably from dogs but are usually treated clinically as small dogs, despite some anatomical and physiological dissimilarities. Their mandible is small and has some peculiarities relative to the dentition (only three incisors, a prominent canine, two premolars and one molar); a conical and horizontally oriented condyle, and a protudent angular process in its ventrocaudal part. Most of the body of the mandible is occupied by the mandibular dental roots and the mandibular canal that protects the neurovascular supply: the inferior alveolar artery and vein, and the inferior alveolar nerve that exits the mandible rostrally as the mental nerves. They irrigate and innervate all the teeth and associated structures such as the lips and gingiva. Tooth roots and the mandibular canal account for up to 70% of the volume of the mandibular body. Consequently, when fractured it is difficult to repair without invading the dental roots or vascular structures. Gaining a comprehensive anatomical knowledge and good clinical practice (such as image diagnosis before and post-surgery) will help in the awareness and avoidance of iatrogenic complications in day-to-day feline clinical practiceS
Modelo de un sistema multiagente para proveer ayudas adaptativas en ambientes virtuales de aprendizaje
Este art铆culo presenta la descripci贸n de un modelo multiagente para ofrecer ayudas adaptativas en ambientes virtuales de aprendizaje. Las ayudas para este tipo de ambientes, en su mayor铆a, est谩n pensadas de modo general, es decir, son iguales para todos los usuarios y no se consideran sus particularidades. Por tal raz贸n, ofrecer ayudas personalizadas puede ser una estrategia para mejorar la flexibilidad de las aplicaciones de estas plataformas, donde se tenga en cuenta los tipos usuarios y sus modelos mentales individuales. El modelo propuesto est谩 basado en la metodolog铆a Ingenias y permite la asignaci贸n de ayudas y monitoreo de los usuarios a partir de su perfil y su interacci贸n con el aplicaci贸n.Palabras clave: agentes software, ayudas adaptativas, ambientes virtuales de aprendizaje, metodolog铆a ingenias, modelo multiagente
Cannabidiol induces antioxidant pathways in keratinocytes by targeting BACH1
Cannabidiol (CBD) is a major non-psychotropic phytocannabinoid that attracted a great attention for its therapeutic potential against different pathologies including skin diseases. However, although the efficacy in preclinical models and the clinical benefits of CBD in humans have been extensively demonstrated, the molecular mechanism(s) and targets responsible for these effects are as yet unknown. Herein we characterized at the molecular level the effects of CBD on primary human keratinocytes using a combination of RNA sequencing (RNA-Seq) and sequential window acquisition of all theoretical mass spectrometry (SWATH-MS). Functional analysis revealed that CBD regulated pathways involved in keratinocyte differentiation, skin development and epidermal cell differentiation among other processes. In addition, CBD induced the expression of several NRF2 target genes, with heme oxygenase 1 (HMOX1) being the gene and the protein most upregulated by CBD. CRISPR/Cas9-mediated genome editing, RNA interference and biochemical studies demonstrated that the induction of HMOX1 mediated by CBD, involved nuclear export and proteasomal degradation of the transcriptional repressor BACH1. Notably, we showed that the effect of BACH1 on HMOX1 expression in keratinocytes is independent of NRF2. In vivo studies showed that topical CBD increased the levels of HMOX1 and of the proliferation and wound-repair associated keratins 16 and 17 in the skin of mice. Altogether, our study identifies BACH1 as a molecular target for CBD in keratinocytes and sets the basis for the use of topical CBD for the treatment of different skin diseases including atopic dermatitis and keratin disorders.This work was supported by the Medical Research Institute of the University of Dundee, Cancer Research UK (C52419/A22869) (LV) and Tenovus Scotland (T18/07) (LC) and by grant SAF2017-87701-R (EM) from the Ministry of the Economy and Competition (MINECO) co-financed with the European Union FEDER funds. InnoHealth Group and Emerald Health Biotechnology also supported this work.Ye
A role for endothelial nitric oxide synthase in intestinal stem cell proliferation and mesenchymal colorectal cancer
Abstract Background Nitric oxide (NO) has been highlighted as an important agent in cancer-related events. Although the inducible nitric oxide synthase (iNOS) isoform has received most attention, recent studies in the literature indicate that the endothelial isoenzyme (eNOS) can also modulate different tumor processes including resistance, angiogenesis, invasion, and metastasis. However, the role of eNOS in cancer stem cell (CSC) biology and mesenchymal tumors is unknown. Results Here, we show that eNOS was significantly upregulated in VilCre ERT2 Apc fl/+ and VilCre ERT2 Apc fl/fl mouse intestinal tissue, with intense immunostaining in hyperproliferative crypts. Similarly, the more invasive VilCre ERT2 Apc fl/+ Pten fl/+ mouse model showed an overexpression of eNOS in intestinal tumors whereas this isoform was not expressed in normal tissue. However, none of the three models showed iNOS expression. Notably, when 40 human colorectal tumors were classified into different clinically relevant molecular subtypes, high eNOS expression was found in the poor relapse-free and overall survival mesenchymal subtype, whereas iNOS was absent. Furthermore, Apc fl/fl organoids overexpressed eNOS compared with wild-type organoids and NO depletion with the scavenger carboxy-PTIO (c-PTIO) decreased the proliferation and the expression of stem-cell markers, such as Lgr5, Troy, Vav3, and Slc14a1, in these intestinal organoids. Moreover, specific NO depletion also decreased the expression of CSC-related proteins in human colorectal cancer cells such as 尾-catenin and Bmi1, impairing the CSC phenotype. To rule out the contribution of iNOS in this effect, we established an iNOS-knockdown colorectal cancer cell line. NO-depleted cells showed a decreased capacity to form tumors and c-PTIO treatment in vivo showed an antitumoral effect in a xenograft mouse model. Conclusion Our data support that eNOS upregulation occurs after Apc loss, emerging as an unexpected potential new target in poor-prognosis mesenchymal colorectal tumors, where NO scavenging could represent an interesting therapeutic alternative to targeting the CSC subpopulation
Antiguo matadero de Tortosa
El proyecto consiste en la restauraci贸n y adaptaci贸n de diferentes elementos ya existentes del edificio y tambi茅n en la ejecuci贸n de nuevos elementos siempre conservando el estilo y la forma de los elementos primitivos a fin de crear la sensaci贸n de homogeneidad en todos y cada una de las diferentes partes de la obra se act煤e o no en ellas.
El proyecto en si y ya entrando en materia de obra consta de diferentes fases que podr铆amos resumir por orden de actuaci贸n en Demolici贸n de cubiertas existentes, reparaci贸n de la estructura de madera de las cubiertas, trabajos de reconstrucci贸n de las nuevas cubiertas como son la colocaci贸n de chapa galvanizada, proyectado del aislamiento de poliuretano, colocaci贸n de la malla electrosoldada, hormigonado de cubiertas y colocaci贸n del tejado de teja 谩rabe. Por otra parte y sin tener nada que ver con los trabajos en cubierta se realizan elementos de nueva construcci贸n como son la estructura met谩lica de una planta altillo junto con los trabajos de construcci贸n de un pabell贸n desde la demolici贸n inicial del mismo hasta la finalizaci贸n de todos los trabajos de cubierta del propio pabell贸n.
Pese a la envergadura de los trabajos a realizar ya que estamos hablando de una superficie constructiva de aproximadamente 3000 metros cuadrados estos est谩n bien delimitados y definidos con lo que las diferentes tareas se suceden y repiten continuamente en todos y cada uno de los pabellones a rehabilitar.
En definitiva lo que se pretende con este proyecto es acondicionar y adaptar el m谩ximo las edificaciones e instalaciones existentes al uso final del conjunto que no es m谩s que el de Campus Universitario que deber谩 tener capacidad para albergar un total de 715 plazas
Propuesta te贸rico-pr谩ctica sobre la realidad de los parques de mayores de M贸stoles
El envejecimiento es un proceso que no perdona a nadie. El sedentarismo y la ausencia de la actividad f铆sica son problemas muy graves que potencian la degeneraci贸n de nuestro cuerpo por lo que, llegada la tercera edad, es muy importante la pr谩ctica de actividad f铆sica para llegar a tener un envejecimiento exitoso y hacer mucho menos acentuado este proceso de la vida. Para ello, una forma de realizar actividad f铆sica y aprender a hacerla, pueden usarse los ecoparques, parques geri谩tricos, circuitos ecosaludables o parques de abuelos, como m谩s com煤nmente se conocen. En este trabajo final de grado, analizaremos los ecoparques situados en el municipio madrile帽o de M贸stoles. Uno de los problemas que hemos tenido que afrontar es la localizaci贸n de los parques. Adem谩s, que hemos encontrado empresas que han debido quebrar, ya que no hay informaci贸n de ellas, otras de las que hemos podido acceder al cat谩logo en los que se encuentran este tipo de m谩quinas. La informaci贸n encontrada es escasa, confusa e irreal en algunos casos, con problemas graves de orientaci贸n al usuario, por lo que para solucionar este problema vamos a proponer mejoras y analizando si las funciones que los fabricantes prometen son los reales. Procurando esta informaci贸n esperamos conseguir que aquellos que se propongan realizar actividad f铆sica en estas instalaciones puedan hacerlo de forma segura y fiable, con verdaderas bases de la literatura cient铆fica
Papel del 贸xido n铆trico en la biolog铆a de las c茅lulas madre tumorales intestinales: nuevas opciones en el tratamiento del c谩ncer colorrectal
Nitric oxide (NO) has been highlighted as an important agent in cancer-related events. Although the inducible nitric oxide synthase (iNOS) isoform has received most of the attention, recent literature indicates that the endothelial isoenzyme (eNOS) can also modulate different tumor processes including resistance, angiogenesis, invasion, and metastasis. However, the role of eNOS in cancer stem cell (CSC) biology and colorectal cancer (CRC) is unknown. Here, we show that eNOS was significantly upregulated in intestinal tissue of VilCreERT2Apcfl/+ and VilCreERT2Apcfl/fl mice, which are models of intestinal cancer initiation, with an intense immunostaining in hyperproliferative crypts. Similarly, the more invasive VilCreERT2Apcfl/+ Ptenfl/+ mouse model showed an overexpression of eNOS in intestinal tumors whereas this isoform was not expressed in normal tissue. However, none of the three models showed substantial iNOS expression. Notably, when 40 human colorectal tumors were classified into different clinically relevant molecular subtypes, high eNOS expression was found in the poor relapse-free and overall survival mesenchymal subtype. Similarly, eNOS was found highly expressed in non-classified poorly differentiated human colorectal tumors. Accordingly, CRC patients with high eNOS and low iNOS expression showed a significantly lower 5-year survival rate. Furthermore, Apcfl/fl organoids overexpressed eNOS compared with wt organoids and NO depletion with the scavenger c-PTIO decreased the proliferation and the expression of stem cell markers, such as Lgr5, Troy, Vav3 and Slc14a1, in these intestinal organoids. Besides, specific NO depletion also decreased the expression of CSC-related proteins in human CRC cells such as 尾鈥揷atenin and Bmi1, impairing the CSC phenotype. To rule out the contribution of iNOS in this effect, we stablished an iNOS-knockdown CRC cell line and we found that NO scavenging in this iNOS-deficient scenario also impaired the expression of CSC-related proteins. To further explore the antitumor capacity of NO scavenging-based therapies we performed several in vivo assays. NO-depleted CRC cells showed a decreased capacity to form tumors in mice and c-PTIO treatment in vivo showed an antitumor effect in a CRC cell-line derived xenograft mouse model. The anticancer effect of c-PTIO was also confirmed in patient derived xenografts (PDXs), where tumor volume was notably reduced. On the other hand, we found that NO scavenging sensitized both chemo-naive and chemoresistant CRC cells to chemotherapy and avoided the CSC-enrichment after the treatment. Depletion of NO also resulted in a massive arrest in G2 phase of cell cycle and downregulation of cyclin D1 in CRC cells. Interestingly, the treatment with chemotherapeutic agents in vivo resulted in a high upregulation of eNOS isoenzyme, suggesting a potential adaptive mechanism of chemoresistance. Overall, our data support that eNOS upregulation occurs after Apc loss, emerging as an unexpected potential new target in poor-prognosis mesenchymal colorectal tumors, where NO scavenging could represent an interesting therapeutic alternative to target the CSC subpopulation. Besides, the upregulation of eNOS after chemotherapy treatment suggests that efficiently targeting NO may sensitize both chemo-naive and chemoresistant CRC cells to these agents in vivo.El 贸xido n铆trico (NO) se ha identificado como una importante mol茅cula en procesos relacionados con el c谩ncer. Aunque la isoforma inducible de la 贸xido n铆trico sintasa (iNOS) ha sido la m谩s estudiada, trabajos m谩s recientes indican que la isoenzima endotelial (eNOS) puede tambi茅n modular diferentes procesos tumorales tales como resistencia, angiog茅nesis, invasi贸n y met谩stasis. Sin embargo, se desconoce el papel de la eNOS en la biolog铆a de las c茅lulas madre tumorales (CSCs) intestinales y en c谩ncer colorrectal (CCR). En el presente estudio la expresi贸n de eNOS se encontr贸 significativamente elevada en tejido intestinal de ratones VilCreERT2Apcfl/+ y VilCreERT2Apcfl/fl, que son modelos de iniciaci贸n de c谩ncer intestinal, con una intensa tinci贸n en las criptas hiperproliferativas. De manera similar, el modelo de rat贸n VilCreERT2Apcfl/+ Ptenfl/+, que presenta un fenotipo m谩s invasivo, mostr贸 una alta expresi贸n de eNOS en tumores intestinales, mientras que esta isoforma no se expresaba en tejido normal. Sin embargo, ninguno de estos tres modelos mostr贸 una expresi贸n apreciable de iNOS. De manera destacable, cuando se clasificaron 40 tumores colorectales humanos en diferentes subtipos moleculares cl铆nicamente relevantes, se encontr贸 una alta expresi贸n de eNOS en el subtipo mesenquimal, con bajas tasas de supervivencia global y libre de recidiva. De manera similar, la eNOS se encontr贸 altamente expresada en tumores colorectales humanos no clasificados y pobremente diferenciados. Consecuentemente, aquellos pacientes de CCR con una alta expresi贸n de eNOS y una baja expresi贸n de iNOS mostraron una tasa de supervivencia a 5 a帽os significativamente m谩s baja. Adem谩s, los organoides obtenidos a partir de tejido intestinal de ratones Apcfl/fl mostraron una alta expresi贸n de eNOS en comparaci贸n con organoides silvestres y la eliminaci贸n espec铆fica de NO con el compuesto c-PTIO disminuy贸 la proliferaci贸n y la expresi贸n de marcadores de CSCs, tales como Lgr5, Troy, Vav3 y Slc14a1, en estos organoides intestinales. La eliminaci贸n espec铆fica de NO tambi茅n disminuy贸 la expresi贸n de prote铆nas relacionadas con CSCs en c茅lulas de CCR humano tales como 尾鈥揷atenina y Bmi1, deteriorando el fenotipo CSC. Para descartar la contribuci贸n de iNOS en este efecto, se estableci贸 una l铆nea celular de CCR donde se silenci贸 la expresi贸n de iNOS y en la que la retirada de NO tambi茅n impact贸 negativamente en la expresi贸n de prote铆nas relacionadas con las CSCs. Para explorar la capacidad antitumoral de terapias basadas en la retirada de NO, se realizaron varios experimentos in vivo. As铆, c茅lulas de CCR a las que previamente se les retir贸 el NO mostraron una menor capacidad para formar tumores en ratones y adem谩s el tratamiento con c-PTIO in vivo mostr贸 un claro efecto antitumoral en un modelo murino de xenoinjerto de l铆nea celular. Este efecto tambi茅n se encontr贸 en modelos de xenoinjertos derivados de pacientes (PDXs), donde el volumen tumoral se redujo notablemente. Por otro lado, la eliminaci贸n espec铆fica de NO sensibiliz贸 tanto a c茅lulas de CCR inicialmente respondedoras como a quimiorresistentes a quimioterapia, y evit贸 el enriquecimiento de CSCs tras el tratamiento. La retirada de NO tambi茅n result贸 en una detenci贸n masiva en la fase G2 del ciclo celular y una disminuci贸n en la de expresi贸n de la ciclina D1 en c茅lulas de CCR. Inesperadamente, el tratamiento con agentes quimioter谩picos in vivo result贸 en un acusado aumento de la expresi贸n de eNOS, lo que sugiere un potencial mecanismo adaptativo de quimiorresistencia. En conjunto, los datos del presente estudio apoyan que el aumento de expresi贸n de eNOS ocurre tras la p茅rdida de Apc, emergiendo como una potencial e inesperada nueva diana en tumores colorrectales mesenquimales de peor prognosis, donde la retirada de NO podr铆a representar una interesante alternativa terap茅utica para eliminar la subpoblaci贸n de CSCs. Adem谩s, el aumento de expresi贸n de eNOS tras el tratamiento con quimioterapia sugiere que la eliminaci贸n eficiente de NO podr铆a sensibilizar tanto a c茅lulas tumorales inicialmente respondedoras como a quimiorresistentes a estos agentes in vivo
Reportatge. 22@Show. Ca l'Alier, epicentre d'un nou 脿mbit d'innovaci贸 urbana
Ca l鈥橝lier va ser una f脿brica t猫xtil constru茂da el 1853 que es va cremar l鈥檃ny 2005 i que, abans de la intervenci贸 de l鈥檃ctual rehabilitaci贸, presentava un estat d鈥檃bandonament desolador. La decisi贸 de la seva rehabilitaci贸 el 2011 contribu铆 al rellan莽ament del districte 22@, continuant amb la voluntat enriquidora de la innovaci贸 urbana de Barcelona, i amb el desenvolupament d鈥檃quest districte cap al nord de l鈥檃vinguda Diagonal . El Poblenou, un barri que reivindica el seu patrimoni i que al mateix temps es modernitza i actualitza, 茅s pioner en el projecte de districtes d鈥檌nnovaci贸 a escala mundial. Ca l鈥橝lier 茅s un dels 115 edificis amb protecci贸 patrimonial a la zona, on es promou un model urb脿 on nous edificis i espais p煤blics conviuen amb les traces hist貌riques i els elements representatius del passat industrial del barri. La seva rehabilitaci贸 es plantej脿 des de l鈥檌nici com a un nou model d鈥檌ntervenci贸 arquitect貌nica, de recuperaci贸 patrimonial, d鈥檌mplantaci贸 de solucions tecnol貌giques i constructives que encaixessin amb el nou model urb脿 que es pret茅n desenvolupar al seu entorn.Tres art铆culos sobre 22@Show. Ca l'Alier, epicentre d'un nou 脿mbit d'innovaci贸 urbana:
- E22@Show. Ca l'Alier, epicentre d'un nou 脿mbit d'innovaci贸 urbana / Cristina Arribas S谩nchez
- Una operaci贸 met貌dica i did脿ctica / Jordi Oliv茅s Salvad贸
- Dedicaci贸 intensa i execuci贸 impecable/ Alberto Pe帽arando Rodr铆gue
The Cat Mandible (II): Manipulation of the Jaw, with a New Prosthesis Proposal, to Avoid Iatrogenic Complications
The cat mandible is relatively small, and its manipulation implies the use of fixing methods and different repair techniques according to its small size to keep its biomechanical functionality intact. Attempts to fix dislocations of the temporomandibular joint should be primarily performed by non-invasive techniques (repositioning the bones and immobilisation), although when this is not possible, a surgical method should be used. Regarding mandibular fractures, these are usually concurrent with other traumatic injuries that, if serious, should be treated first. A non-invasive approach should also first be considered to fix mandibular fractures. When this is impractical, internal rigid fixation methods, such as osteosynthesis plates, should be used. However, it should be taken into account that in the cat mandible, dental roots and the mandibular canal structures occupy most of the volume of the mandibular body, a fact that makes it challenging to apply a plate with fixed screw positions without invading dental roots or neurovascular structures. Therefore, we propose a new prosthesis design that will provide acceptable rigid biomechanical stabilisation, but avoid dental root and neurovascular damage, when fixing simple mandibular body fractures. Future trends will include the use of better diagnostic imaging techniques, a patient-specific prosthesis design and the use of more biocompatible materials to minimise the patient鈥檚 recovery period and suffering