Rôle de la dérégulation de la Lamine B1 dans l'instabilité génomique et l'inflammation : deux caractéristiques du cancer

La Lamine B1 (LMNB1) est un composant principal de la lamine nucléaire (LN), un élément structurel principal de l'enveloppe nucléaire. La LMNB1 est impliquée dans la régulation de nombreuses fonctions cellulaires au-delà de son rôle structural de l’enveloppe nucléaire. La dérégulation de la Lamine B1 a été observée dans plusieurs types de tumeurs. Néanmoins, aujourd'hui, les causes ou les conséquences de ces altérations restent inconnues. Il est à noter que les cellules cancéreuses ont une signature englobée dans le terme « caractéristiques du cancer ». Des études récentes relient deux de ses caractéristiques et forces habilitantes à la transition du cancer : l’instabilité du génome et l'inflammation du microenvironnement tumoral par la présence dans le compartiment cytoplasmique de fragments d’ADN nucléaire dérivé de la persistance des dommages à l’ADN. Par la suite, ces fragments d’ADN sont détectés par des senseurs cytoplasmiques et déclenchent la réponse immunitaire innée. Au cours de mon projet de thèse, je me suis intéressée à l’influence de l’augmentation de la Lamine B1 sur la stabilité du génome, plus précisément, dans l'induction du stress de réplicatif et de la voie de recombinaison homologue (RH), une voie principale de réparation des cassures a double-brin (CDB). En effet, nous montrons que les niveaux augmentés de Lamin B1 conduisent à l’accumulation de DSB et à l’augmentation des foyers de pRPA spontanés dans les cellules en phase S associés à l’activation de pCHK1. De plus, lors de la surexpression de la laminB1, les cellules présentent une sensibilité accrue à la camptothécine. Les cellules surexprimant la Lamin B1 présentent également une incidence élevée de figures radiales lors du traitement à la mitomycine C couplée à une efficacité réduite de la réparation des cassures a double-brin par recombinaison homologue (HR). Fait intéressant, dans les cellules surexprimant la Lamin B1, la formation de foyers de BRCA1 et RAD51 est altérée post irradiation et lors d’un stress réplicatif induit chimiquement. De plus, nous avons obtenu des données préliminaires suggérant une possible signalisation défectueuse de protéines impliquées dans la réparation des dommages à l’ADN, expliquant la déficience de HR observée. De plus, la Lamin B1 augmentée est associée à une sensibilité à une drogue utilisée dans le traitement de types spécifiques de tumeurs. Pour évaluer l'impact de l'augmentation des niveaux de Lamin B1 dans l'induction d'une réponse inflammatoire, nous avons établi un modèle cellulaire inductible TET-LMNB1 contrôlé par la doxycycline. De manière remarquable, le traitement à la doxycycline dans les cellules TET-LMNB1 favorise l'augmentation des facteurs inflammatoires et confirme l'altération de la RH précédemment observée. Dans l'ensemble, nos données mettent en évidence un nouveau rôle de la Lamin B1. En effet, l'augmentation de cette protéine contribue à l'induction de l'instabilité du génome à travers l'augmentation du stress réplicatif, et l'altération de la réparation du DSB par recombinaison homologue. L'induction de facteurs inflammatoires observés, suggère que la Lamin B1 pourrait participer à la relation récemment décrite de deux caractéristiques du cancer, l'instabilité génomique et l'inflammation.Lamin B1 (LMNB1) is a main element of the nuclear lamina (NL), a main structural component of the nuclear envelope. LMNB1 is involved in the regulation of many cellular functions beyond promoting structure and support to the nuclear compartment. Interestingly, Lamin B1 dysregulations have been reported in several types of tumors, especially an increase of lamin B1 expression. Yet, today the causes or consequences of this alterations remain elusive. Of note, cancer cells are characterized by signature features encompassed in the term hallmarks of cancer. Recent reports link two enabling forces to the cancer transition, the instability of the genome and the tumor-promoting inflammation by the presence of DNA damage-derived self-DNA in the cytoplasmic compartment. Subsequently, DNA is sensed by cytoplasmic sensors and triggers the innate immune response. During my thesis project, I focused on the influence of Lamin B1 increase in the stability of genome. Specifically, in the induction of replication stress and homologous recombination pathway, a main double-strand break (DSB) repair pathway. Indeed, we evidence that augmented Lamin B1 levels lead to the accumulation of DSBs and the augmentation of spontaneous pRPA foci in S-phase cells along with the activation of pCHK1. Additionally, upon lamin B1 overexpression, cells present an acute sensitivity to camptothecin. Lamin B1 overexpressing cells also display an increased incidence of radial figures upon Mitomycin C treatment coupled with a decreased efficiency of DSB repair by homologous recombination (HR). Interestingly, in cells overexpressing Lamin B1, BRCA1 and RAD51 foci formation was impaired upon irradiation and replication stress chemically induced. In addition, we obtained preliminary data suggesting a possible defective signaling, plausibly explaining the HR impairment observed. Moreover, augmented Lamin B1 associate with sensitivity to a chemical factor used in the treatment of specific types of tumors. Furthermore, to assess the impact of increasing Lamin B1 levels in the induction of an inflammatory response, we establish a TET-LMNB1 inducible cell model controlled by doxycycline. Remarkably, doxycycline treatment in TET-LMNB1 cells promotes the augmentation of inflammatory factors and confirms the impairment of HR previously observed. Altogether, our data highlights a new role of Lamin B1 overexpression in the induction of genome instability through the increase of replication stress and the impairment of DSB repair by homologous recombination. Moreover, the induction of inflammatory factors observed upon Laming B1, suggest that Lamin B1 might participate in the recently described crosstalk of two hallmarks of cancer, genomic instability and inflammation

Advisor competencies at the Faculty of Psychology of Pontificia Universidad Javeriana

En la presente investigación se define el modelo de competencias del monitor académico de la Facultad de psicología de la Pontificia Universidad Javeriana. Para ello se entrevistó a 11 monitores académicos de la Facultad, con base en la entrevista de eventos críticos y el modelo STAR; para seleccionar los participantes se utilizó una convocatoria electrónica y las recomendaciones de profesores de la Facultad. Adicionalmente, se contactaron 6 profesores de la Facultad para conocer las competencias que consideraban necesarias para el cargo de monitor, con las entrevistas y las respuestas de los profesores se construyó un inventario de 6 competencias específicas para el cargo del monitor: comunicación efectiva, iniciativa, relacionamiento, organización del tiempo, conocimiento digital, y empatía; utilizada para el perfil del cargo. Con el estudio se espera fortalecer el cargo de monitor dentro de la Facultad.This investigation defines a model based on competencies for the advisor role at Pontificia Universidad Javeriana psychology faculty. For the aim of this study, 11 advisors from the Faculty were chosen to participate at competency based interview and STAR model. They were chosen through an electronic survey sent via email and by the recommendation of some teachers of the Faculty. In addition to this, 6 professors of the Faculty were contacted to know which competencies they considered necessary for an advisor to have. With the interviews made and the information received from the professors, 6 specific competencies were obtained for the role of advisor: effective communication, initiative, relationships, time organization, digital knowledge, and empathy; used for role profile. Is expected that using this research will strengthen the advisor role at the psychology faculty.Psicólogo (a)Pregrad

Le vieillissement

Le vieillissement est associé à une accumulation de cellules sénescentes produisant un environnement cellulaire inflammatoire qui pourrait expliquer différentes maladies liées à l’âge. Diverses situations menant à la sénescence sont liées à la présence de dommages de l’ADN. De plus, de nombreux syndromes progéroïdes sont associés à une instabilité du génome ou de la structure nucléaire. Nous discuterons du lien étroit existant entre l’altération des lamines, composants de l’enveloppe nucléaire, et le vieillissement cellulaire. Nous verrons que l’altération de l’enveloppe nucléaire, comme celle observée dans la Progéria, est aussi associée à des défauts de réparation de l’ADN, à une persistance de dommages de l’ADN et à un phénotype inflammatoire

Increase in lamin B1 promotes telomere instability by disrupting the shelterin complex in human cells

International audienceAbstract Telomere maintenance is essential to preserve genomic stability and involves telomere-specific proteins, DNA replication and repair proteins. Lamins are key components of the nuclear envelope and play numerous roles, including maintenance of the nuclear integrity, regulation of transcription, and DNA replication. Elevated levels of lamin B1, one of the major lamins, have been observed in some human pathologies and several cancers. Yet, the effect of lamin B1 dysregulation on telomere maintenance remains unknown. Here, we unveil that lamin B1 overexpression drives telomere instability through the disruption of the shelterin complex. Indeed, lamin B1 dysregulation leads to an increase in telomere dysfunction-induced foci, telomeric fusions and telomere losses in human cells. Telomere aberrations were preceded by mislocalizations of TRF2 and its binding partner RAP1. Interestingly, we identified new interactions between lamin B1 and these shelterin proteins, which are strongly enhanced at the nuclear periphery upon lamin B1 overexpression. Importantly, chromosomal fusions induced by lamin B1 in excess were rescued by TRF2 overexpression. These data indicated that lamin B1 overexpression triggers telomere instability through a mislocalization of TRF2. Altogether our results point to lamin B1 as a new interacting partner of TRF2, that is involved in telomere stability

Estudio de ecosistemas acuáticos y terrestres en el PNN el Cocuy. componentes de vegetación y limnología. cordillera oriental sector occidental

Dentro de la asignatura "Ecología Regional Continental" (Departamento de Biología, Universidad Nacional de Colombia), se realizó una visita de campo al Parque Nacional Natural El Cocuy-PNN-EC (Boyacá), en septiembre de 2011. Se hicieron estudios de ambientes terrestres y acuáticos desde la perspectiva de biomas, paisajes y ecosistemas. Los ecosistemas terrestres y acuáticos del PNN-EC presentan como tendencia general condiciones favorables en los biomas más superiores de superpáramo y páramo, y condiciones regulares en subpáramo y bosque alto andino. Los primeros se encuentran en un buen estado de conservación, ya que exhiben las formas de vida y las especies que definen la función ecosistémica, como es el caso de las comunidades vegetales de los pajonales y frailejonales, de las comunidades funcionales de perifiton que presentan una buena uniformidad o de los grupos de macroinvertebrados allí encontrados como indicadores de aguas muy limpias. A nivel general la región comprende gran cantidad de tipos de ecosistemas. Se encontraron diferentes estructuras de comunidades en la misma franja de paisaje exhibiendo tanto diferentes características físico-químicas de agua y suelo como diferente composición y estructura de la comunidad. Esto refleja que la organización biológica de los ecosistemas depende de diversos factores que no fueron abordados en este estudio pero también permite concluir que la gran diversidad que sustenta la región se debe a la diversidad de posibilidades de mantener ecosistemas, es decir, a los diferentes ambientes en los que puede ocurrir la vida. Sin embargo, el subpáramo y el bosque altoandino se encuentran en un alto grado de alteración, tanto en el caso de los sistemas acuáticos lóticos y lénticos, como en el de los ambientes terrestres. El clima y la geología son determinante en esta región, debido a sus características de temperaturas extremas, elevada radiación, alta humedad, vientos fuertes y agua oligotróficas, todo lo cual influye sobre los organismos. Son evidentes las adaptaciones encontradas en las plantas tales como forma, tamaño y revestimiento de las hojas; en las comunidades del perifiton predominan los géneros capaces de aprovechar el nitrógeno atmosférico en ausencia nitrógeno en agua; y en los macroinvertebrados son característicos aquellos adaptados a altos niveles de oxígeno. En conclusión, se puede señalar que los ecosistemas terrestres se encuentran en procesos de sucesión o recuperación mientras que los ecosistemas acuáticos están altamente conservados, por lo menos los de páramo y superpáramo. Todos los ecosistemas tienden a desmejorar en la franja de menor altura (la de mayor actividad antrópica), pues allí se encuentran organismos acuáticos de grupos tolerantes y plantas en estado sucesional intermedio a inicial

Putative pathogenicity elements identified in the genome of <i>Xam</i> CIO151.

1<p>Number indicates CDS identified by key word searches in iANT.</p

Characteristics of VNTR loci for 65 <i>Xam</i> draft genome sequences.

1<p>: Repeat unit sizes are given in bp.</p>2 and 3<p>: Minimal and maximal numbers of repeats (only those in integer numbers) are given.</p>4<p>Number of samples with a complete VNTR locus in the draft genome sequence is given.</p>5<p>Number of different VNTR patterns (haplotypes) is given.</p>6<p>Hunter-Gaston discriminatory index (HGDI) scores are given.</p

Comparison of the genomic structure of <i>Xam</i> CIO151 with that of closely related members from the genus <i>Xanthomonas</i>.

<p>Scaffolds of <i>Xam</i> CIO151 were ordered based on the alignment with the complete genome sequence of <i>X. euvesicatoria</i>, <b><i>Xeu</i></b>, and then genome comparisons were performed using MUMmer (<b>A</b>). Alignment of ordered scaffolds of <i>Xam</i> CIO151 with the complete genome sequences of <i>X. axonopodis</i> pv. citri str. 306, <b><i>Xac</i></b> (<b>B</b>); <i>X. campestris</i> pv. campestris str. 8004, <b><i>Xcc</i></b> (<b>C</b>); <i>X. albilineans</i>, <b><i>Xal</i></b> (<b>D</b>); and <i>Xanthomonas oryzae</i> pv. <i>oryzae</i> PXO99^A, <b><i>Xoo</i></b> (<b>E</b>) chromosomes. Scaffolds classified as parts of the chromosome of <i>Xam</i> CIO151 are shown in the y-axis. Red dots represent conserved segments while blue dots represent inverted regions.</p

Circular representation of the genome sequence of <i>Xam</i> CIO151.

<p>From outside to inside: first circle in blue indicates CDS predicted in the positive strands for the scaffolds classified as probable chromosomal regions. Second circle in red indicates the CDS predicted in the negative strand. Red spots in the black third circle indicate the region identified with atypical nucleotide composition. The fourth circle indicates the deviation pattern from the average G+C content. Inner circle shows GC skew values, positive values are shown in purple and negative values are shown in orange. Numbers correspond to scaffold IDs.</p

General features of the genome of <i>Xam</i> CIO151.

<p>General features of the genome of <i>Xam</i> CIO151.</p