Estudos sobre o papel de interferon stimulated gene 15 (ISG15) como uma citocina reguladora da produção de interleucina-10 em monócitos humanos

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia e Biociências, Florianópolis, 2017.A proteína ISG15 é o produto de um gene estimulado por interferons (IFN) do tipo I. Além de um papel de proteína semelhante à ubiquitina, ela é frequentemente descrita na literatura interagindo com o sistema imune, sendo capaz de regular proteínas que participam de vias de sinalização importantes como a JAK1, ERK1, STAT1 e RIG-I. ISG15 é também importante na resposta a infecções virais. Além dessas atividades intracelulares, ISG15 é secretada sendo capaz de induzir quimiotaxia em neutrófilos, estimular a proliferação de células NK, estimular a atividade citotóxica de monócitos e induzir a produção de IFN? por linfócitos T e células NK. Os mecanismos responsáveis pela capacidade de ISG15 de ativar células e genes imunes são pouco conhecidos, diante disso, buscou-se investigar o papel de citocina dessa proteína e seus potenciais mecanismos de ação. Nessa tese, foi observado que ISG15 é capaz de induzir a produção de IL-10 em monócitos primários de forma dose-dependente. Além disso, utilizando dados de transcriptoma, foi observada uma correlação significativa entre células mielóides, ISG15 e IL-10 e entre células linfóides e IFN?, essa última, corroborando estudos anteriores. Também com o auxílio dos bancos de dados, foi observado que a produção de IL-10 induzida por ISG15 está associada a MAPKs e PI3K em indivíduos saudáveis. Esse dado foi demonstrado com experimentos in vitro. Além disso, demonstrou-se que o eixo ISG15/IL-10 está amplificado em lesões causadas por M. leprae, mas ausente em indivíduos com tuberculose ativa embora ISG15 per se esteja fortemente correlacionada à inflamação e gravidade dessa patogenia. Por último, com a finalidade de identificar um possível receptor de ISG15, ensaios de purificação por afinidade em tandem foram realizados utilizando ISG15 fusionada aos motivos STREP e FLAG e proteínas de membranas de leucócitos totais. A precipitação permitiu identificar alvos de ISG15 já descritos na literatura além de proteínas de membrana que podem atuar como possíveis receptores, porém outros estudos precisam ser realizados para avaliar um potencial mecanismo de sinalização desencadeado por essa ligação. Em conclusão, esse estudo determina a produção de IL-10 como uma nova atividade biológica para ISG15, propõe essa proteína como um marcador de gravidade da para infecções por micobactérias e sugere alvos de ISG15 presentes na superfície de leucócitos humanos que podem atuar como potenciais receptores dessa proteína.Abstract : In humans, interferon stimulated gene (ISG) 15 deficiency may lead to inflammatory interferonpathies and mycobacterial disease, which has been previously linked to its extracellular cytokine-like activity. Here, a novel role for secreted ISG15 as IL-10 inducer, unique to human primary monocytes, is demonstrated. Moreover, a significant correlation of ISG15-induced monocyte/IL-10 and lymphoid/IFN? expression, which was associated with p38 MAPK and PI3K signalling in healthy volunteers, was found employing targeted in vitro and ex vivo system analysis of novel and established human transcriptomic datasets. In human mycobacterial infections, the ISG15/IL10 axis was amplified in leprosy, whereas ISG15 strongly correlated to inflammation and disease severity in active tuberculosis (TB). The specificity and MAPK/PI3K-dependence of ISG15-induced monocyte IL-10 production was confirmed in vitro using CRISPR/Cas9 knockout and pharmacological inhibitors. In this study, we have also attempted to identify a potential receptor using tandem affinity purification assays with ISG15 fused to STREP-FLAG motifs and membrane proteins from total leukocytes. This assay led to the identification of potential ISG15 receptors but other studies must be carried out to evaluate a signalling mechanism potentially triggered by this binding. In conclusion, this study determines the production of IL-10 as a new biological activity for ISG15, proposes this protein as a marker of severity of mycobacterial infections and suggests new ISG15 targets present on the surface of human leukocytes that can act as potential receptors

O PROFESSOR E OS ALUNOS COM DEFICIÊNCIA NAS COMUNIDADES RIBEIRINHAS

This work is linked to the project PhD in special education to which questions the process of education of people with disabilities in four coastal communities in Belém, Pará State, and yet, we seek to understand the various implications for this context. The purpose of this is to identify and verify the population of special education schools in the field in Pará and in riverine communities of Bethlehem - Pa. On the methodology, constitutes a qualitative study involving research technique as a semi-structured interview, photography and field diary. The collected and tabulated data are also provided through a system that enables Internet access to educational indicators from the Census database School aided by SPSS software ( Statistics Syntax Editor ) . As for the results highlight that there is a depletion of the students in the schools of the field with quantitative expression of students who lived and studied in the field in the city, there is a relative reduction of enrollment of students with disabilities as well as people who live and study in field; difficult working conditions of teachers who work with special education in the islands; vision of precariousness as a characteristic of the field, and consequently the islands, among others. Keywords: Special Education. Teaching Work . Field Education . Riverine population.Este trabalho está vinculado ao projeto de doutoramento em educação especial à qual se questiona o processo de escolarização da pessoa com deficiência em quatro comunidades ribeirinhas de Belém, no Estado do Pará, e, ainda, busca-se compreender as implicações diversas para esse contexto. O objetivo deste é identificar e verificar a população da educação especial em escolas do campo no Pará e nas comunidades ribeirinhas de Belém-Pa. Sobre a metodologia, constitui-se num estudo de abordagem qualitativa que envolve como técnica de pesquisa a entrevista semiestruturada, a fotografia e o diário de campo. Os dados coletados e tabulados se deram também por meio de um sistema de acesso via Internet que viabiliza os indicadores educacionais a partir da base de dados dos Censos Escolares auxiliado pelo software SPSS (Statistics Syntax Editor). Quanto aos resultados destacamos que há um esvaziamento de alunos nas escolas do campo, com expressivo quantitativo de alunos que moravam no campo e estudavam na cidade; verifica-se relativa redução de matrícula dos alunos com deficiência, assim como de pessoas que moram e estudam no campo; dificuldade nas condições de trabalho das professoras que atuam com a Educação Especial nas ilhas; a visão de precariedade como característica do campo, e consequentemente das ilhas, dentre outros

A escolarização de alunos da EJA em turma especial em tempo de política de educação inclusiva

O presente objetivou analisar, a partir de estudos e observações, a prática pedagógica do professor da EJA no processo de inclusão escolar. Como embasamento teórico destacamos Cunha, Góes e Oliveira, dentre outros. O locus da pesquisa foi uma escola da rede regular de ensino localizada em um bairro periférico de Belém, Pará. Para coleta dos dados foram utilizados: a observação e a entrevista semi-estruturada. Técnicas da análise de conteúdo foram usadas para a análise dos dados. Entre os resultados destacamos que mesmo em tempos de inclusão encontramos turma de educação especial segregada no ensino regular, sem sala de recursos multifuncionais, há problemas de acessibilidade e a prática docente não atende às necessidades especiais dos educandos nem às especificidades etárias. Contudo, constatou-se que ainda é encontrada a política de integração no interior escolar e nas práticas vivenciadas nesta

A política religiosa do Estado Novo (1933-1974): estado, leis, governação e interesses religiosos

Tese de Doutoramento em História ContemporâneaEm 1953, no contexto da Guerra Fria, Hannah Arendt escrevia «o nosso mundo é um mundo secular» e diagnosticava que a secularidade havia provocado uma moderna tensão entre a política e a religião. O conflito, para a autora, radicava nos sentidos político e espiritual da secularidade, diferentes entre si. Politicamente, o processo da secularidade significaria que os credos e as instituições religiosas não têm qualquer autoridade pública vinculativa, donde a vida política não é religiosamente sancionada. Espiritualmente, a secularidade teria provocado o surgimento de um principal interesse no interior do cristianismo: o de proteger a sua liberdade, no quadro de um governo secular, sabendo que outras liberdades são permitidas pelo poder. Neste quadro, contudo, ainda segundo Arendt, num momento histórico preciso, a religião fora reconduzida ao domínio dos assuntos políticos e públicos, do qual fora banida desde a separação da Igreja do Estado. Esse regresso acontecera a propósito da luta travada entre o mundo livre e o mundo totalitári

O ser e o saber-fazer docente nas escolas das ilhas de Belém/PA

Objetiva-se analisar a relação entre o saber e o saber- -fazer docente dos que atuam em salas de aula comum e salas de recursos multifuncionais das cinco escolas e duas unidades pedagógicas localizadas em quatro ilhas de Belém: Caratateua, Cotijuba, Combu e Mosqueiro. Trata-se de algumas reflexões críticas sobre os resultados de uma pesquisa de campo que contou com a participação de quatro coordenadores pedagógicos, quatro professoras de sala de recursos multifuncional e cinco professores de classe comum. Dentre os resultados, evidenciam-se: a dificuldade de ensinar aos alunos com e sem deficiência e o ensino colaborativo entre os professores de sa

A (IN) ACESSIBILIDADE NOS TRANSPORTES E AS PESSOAS COM DEFICIÊNCIA DA COMUNIDADE RIBEIRINHA DA AMAZÔNIA PARAENSE

Este artigo analisa as condições de acessibilidade dos alunos com deficiência nos transportes fluviais de Belém-Pará. Perguntamos: quais as condições do transporte fluvial e terrestre ofertadas às pessoas com deficiência que vivem na comunidade ribeirinha de Belém-Pará? No Brasil encontramos situações bem particulares de acesso e mobilidade como as encontradas na região norte do país, em que comunidades dependem das águas, e usufruem dos rios como via principal. O locus deste artigo foi a ilha de Cotijuba. Sobre a metodologia, se configura numa pesquisa qualitativa. Documentos, observação e pesquisa bibliográfica, também compõem a base metodológica. Os resultados, evidenciam que há quantitativo de alunos que moravam no campo e estudavam na cidade que para seu deslocamento utilizavam as rabetas ou outras pequenas embarcações, dentre outros.

Escala de aconselhamento profissional: carreira universitária como evidência de validade de critério

[Abstract] The present study aimed to verify the inter- pretability of the factors of the Escala de Aconselhamento Profissional (EAP), conside- ring 13 undergraduate courses. 762 (59% female) university students with ages ranging from 17 to 73 years old (M= 24,14; DP=7,14), were investigated. Amongst the main results, the course of Engineering had greater scores in the `Exact Sciences’ dimension; Sports and Physical Education, Tourism, Education and Journalism distinguished in the `Arts and Communication’ dimension; Physician, Physiotherapy and Veterinarian had greater scores in `Biological and Health Sciences ‘; Veterinary and Tourism in `Agrarian and Environmental Sciences’; Administration and Law in `Bureaucratic Activities’; Education, Journalism, Psychology and Law in `Human and Social Sciences ‘; e, finally, Tourism in `Entertainment’ dimension. The results had suggested evidence of validity of criterion for the EAP, since the preferences revealed for some dimensions allowed to distinguish the studied courses, despite different careers have shown similarity of preferences in some dimensions.[Resumo] O presente estudo objetivou verificar a interpretabilidade dos fatores da Escala de Aconselhamento Profissional (EAP), em termos de 13 cursos de graduação. Fizeram parte da pesquisa 762 estudantes universitários com idades entre 17 e 73 anos (M= 24,14; DP=7,14), sendo 59% mulheres. Dentre os principais resultados, o curso de Engenharia teve maior pontuação na dimensão ‘Ciências Exatas’; Educação Física, Turismo, Pedagogia e Jornalismo destacaram-se na dimensão ‘Artes e Comunicação’; Medicina, Fisioterapia e Veterinária tiveram maior pontuação em ‘Ciências da Saúde e Biológicas’; Veterinária e Turismo em ‘Ciências Agrárias e Ambientais’; Administração e Direito em ‘Atividades Burocráticas’; Pedagogia, Jornalismo, Psicologia e Direito em ‘Ciências Humanas e Sociais Aplicadas’; e, por fim, Turismo em ‘Entretenimento’. Os resultados sugeriram evidência de validade de critério para a EAP, visto que as preferências retratadas pelas várias dimensões permitiram distinguir os cursos estudados, ainda que carreiras diferentes tenham mostrado semelhança de preferências em algumas dimensões