Диагностическая ценность функциональных и морфометрических параметров сетчатки и зрительного нерва у пациентов с болезнью Альцгеймера

PURPOSE: To evaluate the diagnostic value of morphometric, morphological and functional and parameters characterizing the state of the retina and optic nerve head (ONH) in patients with Alzheimer’s disease (stage of mild dementia) using computerized static perimetry and optical coherence tomography. METHODS: We examined 17 patients (34 eyes) with Alzheimer’s disease aged 59-82 years (mean age 71 years). All patients underwent a standard eye examination including visometry, computerized static perimetry on the visual field analyzer Humphrey Field Analiser II (HFA II) 750i (Germany) with the use of screening and threshold programs, biomicroscopy, ophthalmoscopy, Goldmann tonometry. Morphometric parameters of the optic nerve and the retina were assessed by optical coherence tomography (OCT) on the RTVue-100 (Optovue, USA). RESULTS: The study of the visual field in the threshold program 30-2 and 60-4 in patients with Alzheimer’s disease revealed the following patterns: a diffuse decrease in sensitivity, concentric arrangement of defects in the peripheral zone of the test visual field (central and peripheral), and a discrepancy between the results of research on threshold and screening programs. The study of morphometric parameters of the retina and optic nerve with OCT revealed diffuse thinning of the retina in patients with Alzheimer’s disease and an increase in the level of complex GCS volume global loss (GLV). CONCLUSION: The discrepancy between the results of visual field function study and morphometric parameters of the retina and optic nerve demonstrates low diagnostic value of the threshold study of computerized static perimetry in examining dementia patients with visual impairments, and can itself serve as a marker for dementia.ЦЕЛЬ. Оценить диагностическую ценность морфофункциональных и морфометрических показателей, характеризующих состояние сетчатки и диска зрительного нерва (ДЗН) у пациентов с болезнью Альцгеймера (стадия мягкой деменции), с помощью компьютерной статической периметрии и оптической когерентной томографии. МАТЕРИАЛЫ. Обследованы 17 пациентов (34 глаза) с болезнью Альцгеймера, в возрасте от 59 до 82 лет (средний возраст 71 год). Всем пациентам проводили стандартное комплексное офтальмологическое обследование, включавшее визометрию, компьютерную статическую периметрию на анализаторе поля зрения Humphrey Field Analiser II (HFA II) 750i (Германия) с использованием скрининговой и пороговой программ, биомикроскопию, офтальмоскопию, тонометрию по Гольдману. Морфометрические параметры ДЗН и сетчатки оценивали с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) сетчатки и зрительного нерва на аппарате RTVue-100 (Optovue, США). РЕЗУЛЬТАТЫ. Исследование поля зрения по пороговым программам 30-2 и 60-4 у пациентов с болезнью Альцгеймера выявило следующие закономерности: диффузное снижение светочувствительности, расположение дефектов концентрично в периферической зоне исследуемого поля зрения (центрального и периферического), а также несоответствие результатов исследования по пороговой и скрининговой программам. При исследовании морфометрических параметров сетчатки и зрительного нерва с помощью ОКТ было выявлено диффузное истончение сетчатки у пациентов с болезнью Альцгеймера и увеличение параметра уровня глобальных потерь комплекса ганглиозных клеток сетчатки (GLV) по сравнению с группой нормы. ВЫВОДЫ. Несоответствие результатов функционального исследования поля зрения и морфометрических параметров сетчатки и зрительного нерва свитедельствует о низкой диагностической значимости компьютерной периметрии, а именно порогового исследования, в диагностике зрительных нарушений у пациентов с деменцией и может служить в некотором смысле маркером самой деменции

Теоретическое обоснование нейропротекторной терапии при глаукоме как инволюционно зависимой патологии

Glaucomatous optic neuropathy in some cases is known to progress despite effective hypotensive therapy. It might be explained by an underlying pathogenic mechanism of neurodegeneration that unites multiple involution-related diseases, such as Alzheimer’s, Parkinson’s and others. Despite differing etiology and clinical picture, they are all united by several common features characteristic of involution-related diseases: age-related morbidity increase, general lack of symptoms at the onset, progressive function deterioration and genetic predisposition. Neuron death in all degenerative diseases including glaucoma follows a common apoptosis mechanism, characterized by the following underlying mechanisms: neurotrophic factor deprivation, excitatory amino acids level increase, oxidative stress and neuroinflammation. This review presents current data on axonal and transsynaptic neurodegeneration, oxidative stress and glutamate exitotoxicity as leading components of the pathological glaucoma process and main targets of neuroprotective therapy.Несмотря на эффективную гипотензивную терапию, глаукомная оптическая нейропатия нередко прогрессирует. Возможный патогенетический механизм этой прогрессии — нейродегенерация, объединяющая многие инволюционные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и другие. Несмотря на разную этиологию и клиническую картину, всех их объединяет несколько общих признаков, характерных для инволюционных заболеваний: увеличение заболеваемости с возрастом, практически бессимптомное начало и прогрессирующее ухудшение функций, генетическая предрасположенность. Гибель нейронов при всех нейродегенеративных заболеваниях (в том числе и глаукоме) осуществляется по механизму апоптоза, в основе которого лежат следующие патологические процессы: депривация нейротрофических факторов, повышение концентрации возбуждающих аминокислот, окислительный стресс и нейровоспаление. В данном обзоре представлены современные данные об аксональной и транссинаптической нейродегенерации, об оксидативном стрессе и глутаматной эксайтоксичности при глаукоме как ведущих звеньях в распространении патологического процесса и основных мишенях для нейропротекторной терапии

A Single-Year Cosmic Ray Event at 5410 BCE Registered in C-14 of Tree Rings

The annual C-14 data in tree rings is an outstanding proxy for uncovering extreme solar energetic particle (SEP) events in the past. Signatures of extreme SEP events have been reported in 774/775 CE, 992/993 CE, and similar to 660 BCE. Here, we report another rapid increase of C-14 concentration in tree rings from California, Switzerland, and Finland around 5410 BCE. These C-14 data series show a significant increase of similar to 6 parts per thousand in 5411-5410 BCE. The signature of C-14 variation is very similar to the confirmed three SEP events and points to an extreme short-term flux of cosmic ray radiation into the atmosphere. The rapid C-14 increase in 5411/5410 BCE rings occurred during a period of high solar activity and 60 years after a grand C-14 excursion during 5481-5471 BCE. The similarity of our C-14 data to previous events suggests that the origin of the 5410 BCE event is an extreme SEP event.Peer reviewe

Juchi Khan Mausoleum: realities, legends and rituals

Lore and folk legends designate the burial of Jochi Khan, the eldest son of Genghis Khan, in the eponymous mausoleum in Ulytau, Kazakhstan. The mausoleum was built according to Islamic architecture of the 14th-15th centuries. A.Kh. Margulan, the author of archeological excavations, relying mostly on the folk legends designated the mausoleum’s burial to Jochi Khan. Radiocarbon dating of mausoleum determines two stages of its construction throughout the 14th century and the burial box age later than the death of Jochi Khan in 1225. New evidence from the mausoleum architecture and artifacts suggests that Jochi's burial is not in the mausoleum but a secret place prescribed by the Chinggisid canon. The assembly of Islamic and pre-Islamic traditions and the camel skull found in the burial indicates that the burial was made for a person of Islamic faith from the Golden Horde. Whereas the mausoleum was named in the honor of Jochi Khan

Диагностическое значение статической периметрии и электрофизиологических исследований при глаукоме и болезни Альцгеймера

PURPOSE: To conduct a comparative analysis of static perimetry and visual evoked potentials (VEP) informative value and to evaluate the significance of electrophysiological methods of investigation of visual functions in glaucoma and Alzheimer's disease. METHODS: The study involved 27 patients with Alzheimer’s disease (mild dementia) and 30 patients with various stages of glaucoma. The control group consisted of 35 patients without neurological and ophthalmic diseases. All patients underwent static perimetry on Humphrey Visual Field Analyzer. 15 patients in each group underwent pattern and multifocal VEP registration. RESULTS: Static perimetry in glaucoma patients revealed typical for this disease visual field defects that highly correlated with glaucoma stage. Visual fields study in the Alzheimer’s disease group had a low reliability and showed a rapid loss of attention. VEP study showed a statistically significant increase of P100 pattern in both study groups compared to the control group, and pattern (pРезюме ЦЕЛЬ. Провести сравнительный анализ информативности статической периметрии и зрительных вызванных потенциалов (ЗВП) и оценить значимость электрофизиологических методов исследования зрительных функций при глаукоме и болезни Альцгеймера. МЕТОДЫ. Обследовано 27 пациентов с диагнозом болезнь Альцгеймера в стадии мягкой деменции и 30 пациентов с верифицированным диагнозом глаукомы в различных стадиях. Контрольную группу составили 35 пациентов без неврологической и офтальмологической патологии. Всем пациентам была выполнена статическая периметрия на анализаторе полей зрения Humphrey. 15 пациентам из каждой группы проводили регистрацию паттерн и мультифокальных зрительных вызванных потенциалов (п-ЗВП и мф-ЗВП). РЕЗУЛЬТАТЫ. При проведении статической периметрии у пациентов с глаукомой выявлялись типичные для этого заболевания изменения полей зрения, высоко коррелирующие со стадией глаукомы. В группе пациентов с болезнью Альцгеймера выявляемые дефекты полей зрения свидетельствовали о быстрой потере внимания, результаты исследования отличались низкой достоверностью. При исследовании ЗВП было выявлено статистически достоверное увеличение латентности положительного пика Р100 на паттерн 0,3° по сравнению с группой контроля в обеих группах, на паттерн 1,0° - только у пациентов с глаукомой (

Methodology for Development of a 600-Year Tree-Ring Multi-Element Record for Larch from the Taymir Peninsula, Russia

We developed a long (600-year) dataset for the concentrations of 26 elements in tree rings of larch from the Taymir Peninsula, the northernmost region in the world (ca. 72°N) where trees grow. Tree rings corresponding to the time period from 1300 to 1900 A.D. were studied. Eleven wood strips, each from a different larch tree, were cut into ca. 100 mg samples usually consisting of ten consecutive tree rings (but occasionally five). Between 19 and 40 consecutive samples resulted from each tree, yielding a total of 277 samples. The replication of each time interval ranged from three (for periods 1300-1400 A.D. and 1600-1700 A.D.) to six (for 1450-1600 A.D.). Wood samples were digested with concentrated HNO 3 for measurement of Li, B, Na, Mg, Al, Si, P, Cl, K, Ca, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, As, Rb, Sr, Y, Zr, Nb, Mo, Ag, Cd, Sn, Sb, I, Ba, La, Ce, Nd, W, Au, Pb, Bi, Th, and U using solution Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICPMS). Fourteen elements (V, Co, As, Y, Nb, Mo, Sb, La, Ce, Nd, W, Au, Th, and U) with extremely low concentrations were eliminated from consideration as unreliable. Here we report our sample preparation and measurement procedure, as well as the observed concentrations in tree rings, emphasizing considerations for developing representative and reliable denrodochemical datasets.Нами был получен длительный массив данных (600 лет) концентраций 26 элементов в годичных кольцах лиственницы с полуострова Таймыр, самого северного региона в мире (около 72° с.ш.), где возможен рост деревьев. Изучались годичные кольца, соответствующие промежутку времени с 1300 по 1900 год н.э. Одиннадцать древесных выпилов, по одному для каждой лиственницы, нарезались на образцы массой около 100 мг, которые, как правило, состояли из десяти годичных колец (но в некоторых случаях из пяти). Из каждого дерева было получено от 19 до 40 последовательных образцов, что дало в общей сложности 277 образцов. Повторность для каждого временного интервала варьировала от трех (для периодов 1300-1400 г.н.э. и 1600-1700 г.н.э.) до шести (для периода 1450-1600 г.н.э.). Древесные образцы растворяли в концентрированной HNO 3 для последующего измерения Li, B, Na, Mg, Al, Si, P, Cl, K, Ca, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, As, Rb, Sr, Y, Zr, Nb, Mo, Ag, Cd, Sn, Sb, I, Ba, La, Ce, Nd, W, Au, Pb, Bi, Th и U при помощи масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ICP-MS) для растворов. Четырнадцать элементов (V, Co, As, Y, Nb, Mo, Sb, La, Ce, Nd, W, Au, Th и U) с очень низкими концентрациями были исключены из рассмотрения как недостоверные. В данной статье, основной целью которой являлась отработка методики получения репрезентативных и достоверных дендрохимических данных, приводится использованная нами процедура пробоподготовки и измерений, а также полученные концентрации в годичных кольцах

Сравнительный анализ морфологических изменений в зрительных центрах при первичной глаукоме и болезни Альцгеймера

PURPOSE: A comparative analysis of morphological changes in the central part of the visual analyzer (lateral geniculate nucleus (LGN) and the visual cortex) in patients with glaucoma and Alzheimer’s disease. MATERIALS: Morphological material included brains of 7 patients: 2 patients with Alzheimer’s disease, 1 patient with glaucoma and 4 control patients without neurological and ophthalmic pathology. Nissl staining and Bilshovsky staining were applied to the autopsy material. A comparative analysis of the area sizes of the neurons and their nuclei as well as and the nuclear-cytoplasmic ratio in the LGN and the visual cortex in patients with glaucoma and Alzheimer’s disease was performed using morphometry software. Immunocytochemistry staining for-amyloid and tau-protein in the LGN and the cerebral cortex was perfomed in patients with glaucoma and Alzheimer’s disease. RESULTS: A marked reduction in the area size of neurons associated with Alzheimer’s disease and glaucoma was observed in all studied areas in comparison with the control group. Cross-sectional area of the nucleus in patients with Alzheimer’s disease on the contrary was substantially increased in the magnocellular and parvocellular layers and not significantly different from the control group in the visual cortex. No difference was found in the area size of the nuclei in the magnocellular layers of glaucoma patients compared to the control group, while in the parvocellular layers and the visual cortex their size was smaller. Immunocytochemistry analysis confirmed the presence of p-amyloid and tau- protein in the LGN and the cerebral cortex in glaucoma and Alzheimer’s disease. CONCLUSIONS: Morphological changes observed in visual centers in Alzheimer’s disease and glaucoma indicate transsynaptic distribution of the pathological process in the central nervous system structures.ЦЕЛЬ. Провести сравнительный анализ морфологических изменений в центральном отделе зрительного анализатора (наружное коленчатое тело (НКТ) и зрительная кора) при глаукоме и болезни Альцгеймера. МАТЕРИАЛЫ. Был изучен морфологический материал головного мозга у 7 пациентов: 2 пациентов с диагнозом болезнь Альцгеймера, 1 пациентки с глаукомой и 4 пациентов группы контроля без офтальмологической и неврологической патологии. Аутопсийный материал окрашивали по медотике Ниссля и по Бильшовскому. Используя морфометрический анализ, сравнивали площадь нейрона и ядра, а также ядерно-цитоплазматическое соотношение в препаратах НКТ и зрительной коры при глаукоме и болезни Альцгеймера. Проводили иммуногистохимичсекий анализ с определением Р-амилоида и тау-белка в препаратах НКТ и коры головного мозга при глаукоме и болезни Альцгеймера. РЕЗУЛЬТАТЫ. При болезни Альцгеймера и глаукоме наблюдается выраженное уменьшение площади нейронов во всех исследуемых областях по сравнению с группой контроля. Размеры ядра при болезни Альцгеймера, наоборот, резко увеличены в магно- и парвоцеллюлярных слоях НКТ и незначительно отличаются от контроля в зрительной коре. При глаукоме площадь ядер нейронов практически не отличается от контрольной группы в магноцеллюлярных слоях НКТ, в парвоцеллюлярных слоях и зрительной коре наблюдается уменьшение их размеров. При проведении иммуногистохимического анализа во всех исследуемых областях и при болезни Альцгеймера, и при глаукоме были обнаружены р-ами- лоид и тау-белок. ВЫВОДЫ. Наблюдаемые нами морфологические изменения в зрительных центрах при болезни Альцгеймера и глаукоме свидетельствуют о транссинаптическом распространении патологического процесса на структуры ЦНС при данных состояниях

Морфометрические показатели как критерии оценки действия инфузий ядросодержащих клеток пуповинной крови при глаукомной оптической нейропатии

PURPOSE: To assess retinal and optic nerve head morphometric parameters as criteria for efficacy of cord blood nucleated cells infusions for glaucomatous optic neuropathy treatment. METHODS: The study included 21 patients (27 eyes) with primary open-angle glaucoma (POAG) aged 38-80 years. Apart from standard ophthalmological examination all patients underwent optic nerve head (ONH) parameters and retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness assessment by means of OCT (Stratus ОСТ 3000) and НRТ (“Heidelberg Engineering”). Research data was added to Microsoft Office Excel 2011 database (version 14.0.0) and sorted according to the study tasks. For each data sequence, the minimum and maximum were determined. Nonparametric statistical methods were used due to non-Gaussian value distributions. RESULTS: Comparison to a normative database revealed significant deviations of most ONH and RNFL morphometric parameters confirming POAG diagnosis. All patients had a para- and perifoveal inner retinal layers and RNFL thinning (р<0,001; Mann-Whitney test). All these parameters showed a statistically significant correlation with POAG stage. CONCLUSION: Neuroprotective therapy with cord blood nucleated cells infusions helps stabilize visual functions in glaucoma patients with progressive glaucomatous optic neuropathy. ONH morphometric parameters progression analysis is hindered in patients with advanced glaucoma. KEYWORDS: primary open-angle glaucoma, optical coherence tomography, optic nerve head, retinal nerve fiber layer, stem cells.><0,001; Mann-Whitney test). All these parameters showed a statistically significant correlation with POAG stage. CONCLUSION: Neuroprotective therapy with cord blood nucleated cells infusions helps stabilize visual functions in glaucoma patients with progressive glaucomatous optic neuropathy. ONH morphometric parameters progression analysis is hindered in patients with advanced glaucoma. ЦЕЛЬ. Оценить морфологические показатели сетчатки и зрительного нерва в качестве критериев эффективности лечения глаукомной оптической нейропатии (ГОН) инфузиями ядросодержащих клеток пуповинной/ плацентарной крови. МЕТОДЫ. Обследован 21 пациент (27 глаз) в возрасте от 38 до 80 лет с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ). Наряду с обычным офтальмологическим обследованием проводили оценку состояния слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) методами оптической когерентной томографии (ОКТ) (Stratus ОСТ 3000) и Гейдельбергской ретинальной томографии (НRТ) («Heidelberg Engineering»), а также исследовали показатели диска зрительного нерва (ДЗН). Все результаты, полученные в ходе обследования, были внесены в базу данных Microsoft Office Excel 2011 (версия 14.0.0) с сортировкой в соответствии с задачами настоящей работы. Для всех рядов данных выявляли минимум и максимум. Распределение значений не соответствовало гауссовому, поэтому для оценки полученных данных применяли непараметрические методы статистического анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ. Cравнение с нормативной базой приборов выявило значительные отклонения большинства морфометрических параметров ДЗН и слоя нервных волокон, что подтверждает выставленный диагноз ПОУГ. У всех пациентов в пара- и перифовеолярной зонах было выявлено истончение сетчатки за счет истончения ее внутренних слоев, а также истончение СНВС (р<0,001; критерий Манна – Уитни). Все эти параметры достоверно коррелировали со стадией глаукомы. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Применение ядросодержащих кле- ток плацентарной крови для лечения ПОУГ в качестве нейропротекторной терапии способствует стабилиза- ции зрительных функций в случае прогрессирующей ГОН. Кроме того, анализ прогрессирования морфоме- трических параметров ДЗН и слоя нервных волокон сетчатки затруднен у пациентов с далеко зашедшей стадией глаукомы. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: первичная открытоугольная глау- кома, оптическая когерентная томография, диск зритель- ного нерва, слой нервных волокон, стволовые клетки.>< 0,001; критерий Манна – Уитни). Все эти параметры достоверно коррелировали со стадией глаукомы. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Применение ядросодержащих клеток плацентарной крови для лечения ПОУГ в качестве нейропротекторной терапии способствует стабилизации зрительных функций в случае прогрессирующей ГОН. Кроме того, анализ прогрессирования морфометрических параметров ДЗН и слоя нервных волокон сетчатки затруднен у пациентов с далеко зашедшей стадией глаукомы.