Estudio del gen CLCN1 en pacientes de miotonía congénita: caracterización funcional de nuevas mutaciones

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 12-05-2017Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 12-11-201

Obesidad y azúcar; aliados o enemigos

In the last three decades, the prevalence of obesity in developed countries has reached epidemic proportions, and continues rising. Many factors have influence on the incidence of obesity, and with the decline of physical activity, overeating plays a role in the emergence of this public health problem. Although a clear relationship between fat intake and weight gain has been established, the role of carbohydrates and more specifically from sucrose and the development of obesity is more controversial. Much of this controversy is due to the growing demand for sweetened drinks and caloric increase posed by these in the diet. Despite multiple studies and communications on this subject in recent years, there are still many areas of uncertainty about the role played by diets rich in sugars over the increase in obesity in last yearsEn las últimas tres décadas, la prevalencia de obesidad en los países desarrollados ha alcanzado dimensiones epidémicas y continua en aumento 1. Existen múltiples factores que influyen en la incidencia de obesidad, y junto con el descenso de actividad física ,el exceso de ingesta, juega un papel preponderante en la aparición de este problema de salud pública 2. Aunque existe una clara relación entre la ingesta de grasas y la ganancia de peso, el papel de los carbohidratos y más concretamente el de la sacarosa en el desarrollo de obesidad es más controvertido. Gran parte de esta controversia se debe a la creciente demanda de bebidas azucaradas y al posible incremento calórico en la dieta asociado a su consumo. A pesar de la publicación de múltiples estudios y comunicaciones a este respecto en los últimos años, siguen existiendo numerosas incógnitas acerca del papel que juegan las dietas ricas en azúcares en el incremento de incidencia y prevalencia de obesidad en los últimos año

A dairy product to reconstitute enriched with bioactive nutrients stops bone loss in high-risk menopausal women without pharmacological treatment

Osteoporosis is a multifactorial disease characterized by the loss of bone mass and deterioration of the internal structure of the bone, increasing the risk of fractures, and is becoming an economic and social problem. The main treatment is pharmacological, however, the population demands other therapies, such as foods with nutrients beneficial to bone health. Seventy-eight healthy menopausal women at risk of osteoporosis or untreated osteopenia were recruited for a randomized, parallel, double-blind clinical trial with two intervention groups: one group consumed a serving a day of the experimental enriched product (experimental group (EG)) and the other group (control group (CG)) consumed the same product without enrichment. The main objective was to compare the effect of consuming a dairy preparation to reconstitute, similar to yogurt when prepared, enriched in calcium, vitamin D, vitamin K, vitamin C, zinc, magnesium, L-leucine and probiotic (Lactobacillus plantarum 3547) on bone metabolism markers for 24 weeks. The EG showed a significantly increased bone mass compared to the CG (0.01 ± 0.03 vs. −0.01 ± 0.03 kg; p < 0.05). In addition, the EG maintained their bone mineral density (BMD) compared to the CG, whose BMD significantly decreased at the end of the study. For biochemical markers, the EG significantly increased the serum levels of the N-terminal propeptide of type I collagen (P1NP) bone formation marker (13.19 ± 25.17 vs. −4.21 ± 15.62 ng/mL; p < 0.05), and decreased the carbo-terminal telopeptide of type I collagen (CTx) bone resorption marker compared to the CG (−0.05 ± 0.19 vs. 0.04 ± 0.14 ng/mL; p < 0.05). On the other hand, the EG exhibited a significantly decreased systolic and diastolic blood pressure compared to the start of the study. Finally, the EG significantly increased their dietary calcium and vitamin D intake compared to the CG. In conclusion, the regular consumption of a dairy product to reconstitute enriched with bioactive nutrients improves bone health markers in menopausal women at risk of osteoporosis without pharmacological treatment.This study was supported by the CARINSA S.A. through the project IDI-20131125 from the Centre for the Development of Industrial Technology (CDTI) of Economy and Competitiveness Ministry of Spain (MINECO)

Estudio piloto sobre el efecto de la suplementación con ádico fólico en la mejor de los niveles de homocisteína, función cognitiva y estado depresivo en trastornos de la conducta alimentaria

Background & aims: Several authors have reported low folate intake in patients with eating disorders (ED). This vitamin plays an essential role in synthesis reactions for neurotransmitters and structural elements of neurons, and therefore its deficiency has been associated with the presence of different disorders linked to mental function. The aim of this study was to determine the effect of folic acid supplementation on homocysteine levels and the cognitive and depressive status of a group of patients with eating disorders with low folate intake. Subjects/methods: The study was designed as a randomised, prospective clinical trial, which included 24 participants assigned to two treatment groups for six months: supplemented group (SG) (10 mg/day of folic acid [ACFOL®]) and a placebo group (PG). Both groups maintained their medical, dietary and psychological treatment. At baseline and end of the intervention, anthropometric, dietary and biochemical parameters (plasma homocysteine [Hcy], serum and red blood cell folate) were recorded. Cognitive and depressive status questionnaires were administered (Stroop Test, Trail Making Test and Beck Depression Inventory). Results: Twenty-two patients completed the study (SG: 12, PG: 10, mean age: 24.2 ± 8.8 years, BMI 18.9 ± 3.5 kg/m2). The SG significantly increased their serum and red blood cell folate levels and lowered Hcy levels (9.4 ± 2.4 μmol/l vs. 7.5 ± 1.7 μmol/l, P < 0.01). The SG also significantly improved most of their test scores for cognitive and depressive status. The PG showed no significant changes in any of the evaluated variables. Conclusions: The results show that folic acid supplementation may be used as another tool within the comprehensive and multidisciplinary treatment applied to patients with EDIntroducción y objetivo: Diferentes autores han reportado una baja ingesta de ácido fólico en pacientes con Trastornos de la Conducta Alimentaria (TCA). Esta vitamina desempeña un papel esencial en las reacciones de síntesis de neurotransmisores y elementos estructurales de las neuronas y, por lo tanto, su deficiencia se ha asociado con la presencia de diferentes trastornos relacionados con la función mental. El objetivo de este estudio fue determinar el efecto de la suplementación con ácido fólico sobre los niveles de homocisteína y sobre marcadores de función cognitiva y depresión en un grupo de pacientes con TCA con baja ingesta de ácido fólico. Sujetos y métodos: Estudio clínico randomizado y prospectivo en el que se incluyeron 24 pacientes asignados a dos grupos de tratamiento durante un período de 6 meses: grupo suplementado (SG) (10 mg/día de ácido fólico [ACFOL®]) y grupo placebo (PG). Ambos grupos mantuvieron su tratamiento médico, dietético y psicológico. Al inicio del estudio y tras la intervención se evaluaron parámetros antropométricos, dietéticos y bioquímicos (homocisteína plasmática [Hcy], folato sérico y eritrocitario). Como marcadores de función cognitiva y depresión se administraron diferentes cuestionarios (Test de Stroop, Trail Making Test, BDI: Cuestionario de percepción de función cognitiva). Resultados: Completaron el estudio 22 pacientes (SG: 12, PG: 10, edad media: 24,2 ± 8,8 años, IMC 18,9 ± 3,5 kg/m2). El grupo SG incrementó de forma significativa sus niveles de folato sérico y eritrocitario y redujo el de homocisteína (9,4 ± 2,4 μmol/l vs. 7,5 ± 1,7 μmol/l, P < 0,01). Además, el grupo SG también mejoró significativamente las puntuaciones de los test de función cognitiva y depresión. En el grupo PG, en cambio, no se observaron cambios significativos en ninguna de las variables evaluadas. Conclusiones: Los resultados obtenidos demuestran que la suplementación con ácido fólico podría emplearse como una herramienta más dentro del complejo y multidisciplinario tratamiento que requieren estos paciente

Nutritional composition assessment of 3000 individualized parenteral nutrition bags in a tertiary referral hospital: Current prescribing patterns

Individualized parenteral nutrition is the most specialized type of nutritional support in the hospital setting. The composition and prescribing patterns for parenteral nutrition have evolved due to new emerging scientific evidence. In the last few years, there has been a tendency to increase the nitrogen and lipid content and decrease the carbohydrate content. To assess the prescribing pattern in a tertiary referral hospital in Spain, the nutritional composition of individualized parenteral nutrition was evaluated retrospectively from January to December of 2016. A total of 3029 parenteral nutrition units were analysed, corresponding to 257 hospitalized adult patients. Medical specialists in General Surgery and Haematology were the most common petitioners. The three most frequently prescribed parenteral nutrition formulae contained 13.4 (28.8%), 15.7 (19.54%) and 17.9 (17.79%) g of nitrogen. The quantity of carbohydrates and lipids showed a mean non-protein calories-to-nitrogen ratio of approximately 78:1 and a carbohydrate-to-lipid ratio that was near 50:50 in most cases. These results suggest a trend towards the administration of parenteral nutrition with a high content of nitrogen and smaller proportion of the non-protein components

Regular consumption of LIPIGO® promotes the reduction of body weight and improves the rebound effect of obese people undergo a comprehensive weight loss program

Obesity is a global public health problem. Objective: To evaluate the effect of the regular consumption of the product Lipigo® on body weight and rebound effect on overweight/obese subjects undergoing a comprehensive weight loss program. Methods: A randomized, parallel, double-blind, placebo-controlled clinical trial was conducted with male and female subjects presenting a BMI 25–39.9 kg/m . All subjects underwent a comprehensive weight loss program (WLP) for 12 weeks, which included an individualized hypocaloric diet, physical activity recommendations, nutritional education seminars, and three times a day consumption of the product Lipigo® or Placebo. After-WLP, subjects continued the treatment for 9 months to assess rebound effect. Body weight (BW), BMI, and body composition were measured at the beginning and the end of the WLP, and in the follow-up. Results: A total of 120 subjects (85% women) 49.0 ± 9.5 years old and with a BW of 81.57 ± 13.26 kg (BMI 31.19 ± 3.44 kg/m ) were randomized and 73 subjects finished the study. At the end of the WLP, there was a tendency toward reduced BW (p = 0.093), BMI (p = 0.063), and WC (p = 0.059) in the treated group. However, subjects with obesity type 1 (OB1) from the treated group significantly reduced body weight (−5.27 ± 2.75 vs. −3.08 ± 1.73 kg; p = 0.017) and BMI (−1.99 ± 1.08 vs. −1.09 ± 0.55 kg/m ; p = 0.01) compared with placebo. They also presented a minor rebound effect after 9 months with product consumption (−4.19 ± 3.61 vs. −1.44 ± 2.51 kg; p = 0.026), minor BMI (−1.61 ± 1.43 vs. −0.52 ± 0.96 kg/m ; p = 0.025) and tended to have less fat-mass (−3.44 ± 2.46 vs. −1.44 ± 3.29 kg; p = 0.080) compared with placebo. Conclusions: The regular consumption of the product Lipigo® promotes the reduction of body weight and reduces the rebound effect of obese people after 52 weeks (12 months), mainly in obesity type 1, who undergo a comprehensive weight loss program. 2 2 2 2This study was supported by the DAMM S.A. group through the project RTC-2016-5317-1 from the RETOS COLABORACIÓN 2016 program of Economy and Competitiveness Ministry of Spain (MINECO

Efecto de una suplementación láctea con ácido linoleico conjugado sobre el control de peso y la composición corporal de personas sanas con sobrepeso

Introduction: Conjugated linoleic acids (CLAs) have shown beneficial effects in weight control therapy however this relation is not clear. Objetive: The aim of the study was to examine the effects and safety of 3 g of a 1:1 mix of c9-t11 and t10-c12 on weight control and body composition in healthy overweight individuals. Methods: A prospective, placebo-controlled, randomised double-blind, parallel clinical trial lasting 24 weeks was carried out in 38 volunteers (29w, 9m) aged 30-55 years and BMI ≥27-<30 kg/m2 who consumed 200 ml/day of skimmed milk with 3g of CLAs or 3g olive oil (placebo). Anthropometric, biochemical and dual x-ray absorptiometry (DXA) tests were measured. Diet and physical activity were assessed. Results: Subjects maintained their habitual dietary and exercise patterns over the study. Only CLA group showed a significant decrease in weight (74.43 ± 10.45 vs 73.54 ± 11.66 kg, p = 0.029) and waist circumference (91.45 ± 10.33 vs 90.65 ± 9.84 cm, p = 0.012) between baseline and end of the study. BMI and waist height ratio decreased (28.44 ± 1.08 vs 27.81 ± 1.43 kg/m2, p = 0.030 and 0.57 ± 0.05 vs 0.56 ± 0.04 p = 0.013 respectively) in CLA group at the end. CLA group experienced a reduction in total fat mass after 24 weeks (38.62 ± 5.02 vs 36.65 ± 5.64%, p = 0.035). No decrease was observed in Control group. HOMA index had no changes. Conclusions: The consumption of skimmed milk enriched with 3g of a 1:1 mixture of c9-t11 and t10-c12 for 24 weeks led to a decrease in body weight and total fat mass in healthy, overweight subjects who maintained habitual diets and exercise patterns. No adverse effects were observed. Registered under ClinicalTrials.gov Identifier No. NCT01503047Introducción: Los ácidos linoleicos conjugados (ALC) han mostrado unos efectos beneficiosos en el tratamiento del control de peso; sin embargo, esta relación no está clara. Objetivo: El propósito de este estudio fue examinar los efectos y la seguridad de 3 g de una mezcla 1:1 de c9-t11 y t10-c12 sobre el control de peso y la composición corporal en individuos sanos con sobrepeso. Métodos: Se realizó un estudio clínico prospectivo, de grupos paralelos, de distribución aleatoria, a doble ciego y con control placebo, de 24 semanas de duración, en 38 voluntarios (29 mujeres, 9 hombres) con edades de 30-55 años y un IMC ≥27- < 30 kg/m2 que consumieron 200 ml/día de leche desnatada con 3 g de ALC o 3 g de aceite de oliva (placebo). Se midieron datos de antropometría, bioquímica y absorciometría dual de rayos X (DXA). Se evaluaron la dieta y la actividad física. Resultados: Los sujetos mantuvieron sus patrones habituales de dieta y ejercicio a lo largo del estudio. Sólo el grupo de ALC mostró una reducción significativa del peso (74,43 ± 10,45 vs 73,54 ± 11,66 kg, p = 0,029) y de la circunferencia de la cintura (91,45 ± 10,33 vs 90,65 ± 9,84 cm, p = 0,012) entre el periodo basal y el final del estudio. El IMC y el cociente cintura/talla disminuyeron (28,44 ± 1,08 vs 27,81 ± 1,43 kg/m2, p = 0,030 y 0,57 ± 0,05 vs 0,56 ± 0,04 p = 0,013, respectivamente) en el grupo ALC al final del estudio. El grupo ALC experimentó una reducción de la masa grasa total tras 24 semanas (38,62 ± 5,02 vs 36,65 ± 5,64 %, p = 0,035). No se observó reducción en el grupo control. El índice HOMA no experimentó cambios. Conclusiones: El consumo de leche desnatada enriquecida con 3 g de una mezcla 1:1 de c9-t11 y t10-c12 durante 24 semanas produjo un descenso del peso corporal y la masa grasa total en sujetos sanos con sobrepeso que mantuvieron sus patrones habituales de dieta y ejercicio físico. No se observaron efectos adversos. Registrado con el identificador núm. NCT01503047 en ClinicalTrials. govThis study was funded by CAPSA (Corporación Alimentaria Peñasanta

Hormonal an inflammatory biomarkers in a group of overweight and obese women

Introducción y Objetivos: Recientemente se ha descubierto que la obesidad es una patología caracterizada por un estado crónico de inflamación leve. El objetivo de este estudio fue describir la situación hormonal e inflamatoria de un colectivo de mujeres con sobrepeso/obesidad. Pacientes y métodos: se incluyeron mujeres > 18 años, con IMC ≥ 25 < 40 kg/m2. Se recogieron datos socio-sanitarios, presión arterial, parámetros antropométricos, de actividad física, estudio bioquímico, hormonal e inflamatorio para determinar la situación hormonal e inflamatoria de un colectivo de mujeres antes del inicio de un tratamiento para el control de peso corporal. Resultados: participaron 104 mujeres con edad media de 48,4 ± 9 años y un IMC de 29,8 ± 3,5 kg/m2. Un 48% de las mujeres estudiadas se encontraba en etapa de menopausia. Un 8,9% presentó hiperinsulinemia. El valor medio obtenido de grhelina fue 38,8 ± 33,6 pg/ml, no se encontró correlación entre sus concentraciones y las variables antropométricas y bioquímicas estudiadas. Los valores medios de PCR, leptina, adiponectina, resistina, IL 6, IL 10 y PAI 1 fueron 3,0 ± 2,7 mg/dl, 36,3 ± 19,5 ng/ml, 8,3 ± 4,5 μg/ml, 24,3 ± 23,2 ng/ml, 51,6 ± 93,6 pg/ml, 10,0 ± 34,2 pg/ml y 22,3 ± 30,6 ng/ml, respectivamente. Estas concentraciones correlacionaron significativamente con diferentes variables antropométricas y bioquímicas, sin embargo, estas correlaciones fueron débiles. Variables como la edad y presencia o no de menopausia o la práctica de actividad física de forma regular no influyeron en los valores medios obtenidos. Las pacientes con obesidad tuvieron valores medios significativamente más elevados que aquellas con sobrepeso, aunque sólo en el caso de la resistina y PAI 1. Conclusión: El grupo de mujeres estudiadas presentó cifras de adipoquinas alteradas en relación a otros estudios realizados en población con situación nutricional normal. Esto pone en evidencia la situación inflamatoria presente en estos pacientes y los valores obtenidos pueden contribuir a establecer unos rangos normalizados de estos marcadores para el colectivo de personas con sobrepeso y obesidadBackground and objectives: The aim of this study was to describe the hormonal and inflammatory status of a group of overweight/obese women. Patients and methods: The sample studied was a crosssectional cohort of women > 18 years of age, BMI ≥ 25 < 40 kg/m2, prior to starting a weight control program. Data collected were: demographic characteristics, blood pressure, anthropometric parameters, physical activity data, and biochemical, hormonal and inflammatory biomarkers. Results: The study involved 104 women with a mean age of 48.4 ± 9 years and a BMI of 29.8 ± 3.5 kg/m2. Some 48% of the women studied were in menopause. Some 8.9% had hyperinsulinemia. The mean ghrelin value was 38.8 ± 33.6 pg/ml; there was no correlation between ghrelin levels and anthropometric and biochemical variables. CRP, leptin, adiponectin, resistin, IL6, IL10, and PAI1 were 3.0 ± 2.7 mg/dl, 36.3 ± 19.5 ng/ml, 8.3 ± 4.5 mg/ml, 24.3 ± 23.2 ng/ml, 51.6 ± 93.6 pg/ml, 10.0 ± 34.2 pg/ml and 22.3 ± 30.6 ng/ml, respectively. Obese patients had significantly higher mean values of resistin and PAI 1 than those who were overweight. These levels correlated significantly with anthropometric and biochemical variables; however, the correlations were weak. Age, menopause or the regular practice of physical activity had no effect on mean values. Conclusions: The group of women studied had altered inflammatory biomarkers in relation to people of normal weight. The study shows the inflammatory status of overweight/ obese individuals, and the values obtained may help to establish standard ranges for these markersEste trabajo ha sido posible gracias a un proyecto de investigación obtenido por concurso y subvencionado por la campaña “Pan cada día” promovida por el Comité Científico del Pan y el Incerhpan (Interprofesional Agroalimentaria de la cadena Cereales-Harina- Pan

Predictor variables for low adherence to a lifestyle modification program of overweight treatment in primary health care

Objetivos: Identificar variables predictoras de baja adherencia a un programa piloto de Modificación de Estilos de Vida (MEV) para el tratamiento del exceso de peso en Atención Primaria (AP). Material y métodos: Se reclutaron 60 sujetos con IMC > 27 kg/m². Profesionales sanitarios dirigieron el programa, en formato grupal y con una periodicidad quincenal, basado en educación nutricional, pautas dietéticas individualizadas, promoción de actividad física y apoyo motivacional. Para identificar las variables relacionadas con la adherencia al programa se utilizó un cuestionario validado sobre Hábitos de Vida de personas con Sobrepeso y Obesidad y se midieron variables antropométricas al inicio y a los seis meses del tratamiento. Una baja adherencia al programa fue considerada cuando los sujetos del estudio acudían a menos del 80% de las visitas quincenales. Resultados: Se adhirieron al programa 27 sujetos (45%). Las variables asociadas a baja adherencia estuvieron relacionadas al inicio del estudio con IMC ≥ 35 kg/m2 (p < 0,05); período de exfumador ≤ 4 meses (p < 0,01); mayor contenido calórico de la dieta (p < 0,01) y menor práctica de ejercicio físico (p < 0,05). A los 6 meses los sujetos que finalizaron el programa presentaron una disminución significativa de: peso (86,0 ± 15,6 vs 79,2 ± 13,4 kg; p < 0,001);% de masa grasa (41,6 ± 4,6 vs 38,8 ± 5,4%; p < 0,001) y glucemia (108 ± 45,48 vs 94,38 ± 11,97 mg/dl; p < 0,01). Además mejoró el perfil calórico de su dieta, disminuyendo sobretodo el porcentaje de grasa sobre el valor calórico total (39,6 ± 4,8 vs. 35,5 ± 5,6%; p < 0,01). Conclusión: Haber dejado de fumar recientemente, padecer obesidad de grado dos o superior, el alto contenido calórico de la dieta y la menor práctica de ejercicio físico fueron las variables basales identificadas como predictoras de una baja adherencia a un programa de MEV para el tratamiento de sobrepeso y obesidad en AP. Esta experiencia piloto una vez evaluada no la consideramos satisfactoria y otras nuevas estrategias están en fase de desarrolloObjectives: To identify predictive variables of low adherence to a pilot Lifestyle Modification Program (LMP) for overweight and obesity treatment in primary health care (PC ). Material and methods: Sixty subjects with BMI > 27 kg/m² were recruited. Health professionals directed the program in a group structure and biweekly, based on nutrition education with individualized dietary guidelines, promotion of physical activity and motivational support. A validated questionnaire on lifestyle habits for overweight and obesity subjects was used to identify variables related with program adherence and anthropometric variables were measured before and 6 months after intervention. Low adherence was considered when patients attended to less than 80% of visits. Results: Twenty-seven subjects (45%) presented high adherence to the program. The variables associated to low adherence were related to baseline with IMC ≥ 35 kg/m2 (p < 0.05); ex smoker period ≤ 4 months (p < 0.01); high caloric diet (p < 0.01) and scarce physical activity (p < 0.05). At 6 months the subjects who finalized the program presented a significant decrease of weight (86.0 ± 15.6 vs 79.2 ± 13.4 kg; p < 0,001); fat mass percentage (41,6 ± 4,6 vs 38.8 ± 5,4%; p < 0.001), blood glucose (108 ± 45.48 vs 94.38 ± 11.97 mg/dl; p < 0.01). It also improved caloric diet profile, above all decreasing the percentage of fat (39.6 ± 4.8 vs 35.5 ± 5.6%; p < 0.01). Conclusion: Have recently left smoking, obesity degree two or higher, a high caloric diet and scarce physical activity were basal variables identified as predictive of a low adhesion to a LMP for the treatment of overweight and obesity in primary health care. We do not consider this pilot experience as satisfactory and other new strategies are under developmentEste proyecto ha sido subvencionado a través del “Subprograma de Proyectos de Investigación de Evaluación de Tecnologías Sanitarias e Investigación en servicios de salud” de la convocatoria 2008 de ayudas de la Acción Estratégica en Salud, en el marco del Plan Nacional de I+D+I 2008-201