Profile of action of denosumab in treatment of osteoporosis

Summary The recent discovery of the RANK/RANKL/OPG system (RANK: Receptor Activator for Nuclear Factor B; RANKL: Receptor Activator for Nuclear Factor B Ligand; OPG: osteoprotegerin) as final effector in osteoporosis pathogenesis have lead to the development of new therapeutic strategies. Denosumab is a human monoclonal antibody that, like OPG, binds to RANKL preventing RANK activation, thus decreasing bone turnover and increasing bone mineral density. Denosumab is administered subcutaneously every 6 months. Clinical trials have demonstrated efficacy on bone mineral density and reduction of fractures in postmenopausal women and a favourable safety profile

Documento de posición sobre las necesidades y niveles óptimos de vitamina D

IntroducciónEn los últimos años se ha producido un notable interés por la vitamina D, no sólo por su importancia crucial en el metabolismo mineral óseo, sino también por los efectos extraóseos, cada vez mejor conocidos. Asi mismo, se ha constatado la existencia de valores séricos bajos de vitamina D, por debajo de lo deseable, en diferentes poblaciones, tanto sanas como enfermas, y se discute cuáles serían los niveles óptimos de vitamina D en sangre. Por todo ello, la Sociedad Española de Investigación Ósea y Metabolismo Mineral (SEIOMM), conjuntamente con todas las Sociedades Científicas implicadas en el estudio del metabolismo óseo, han elaborado el presente documento de posición sobre las necesidades y niveles óptimos de vitamina D

Eficacia del bazedoxifeno, terapia secuencial de la osteoporosis pre-bifosfonato y perfil del paciente de bazedoxifeno­­­

La osteoporosis es una enfermedad de género, siendo especialmente prevalente en mujeres postmenopáusicas debido a la disminución brusca de los niveles endógenos de estrógenos. El interés y preocupación por esta patología ha llevado a la obtención de nuevos fármacos cada vez más eficaces y seguros. El Bazedoxifeno (BZA) es un nuevo SERM de tercera generación, lanzado recientemente en el mercado de la Unión Europea para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica en mujeres con riesgo elevado de fractura. El BZA, a dosis de 20 mg/día, ha demostrado un efecto significativo de prevención de la pérdida de masa ósea en mujeres sanas postmenopáusicas con densidad mineral ósea normal o baja. En el estudio pivotal dirigido a mujeres osteoporóticas, BZA ha reducido en un 42% (p< 0,05) el riesgo de fractura vertebral a los tres años en comparación a placebo; este efecto se mantiene a lo largo de cinco años. Además, ha mostrado en un análisis post hoc, en un grupo de mujeres con alto riesgo de fractura, que disminuye el riesgo de fracturas no osteoporóticas un 44% menos que el raloxifeno 60 mg (p= 0,05). Su potencia antifractura y su mayor efecto antiestrogénico a nivel uterino hacen del Bazedoxifeno que esté especialmente indicado en la mujer postmenopáusica reciente con osteoporosis y riesgo de fractura

Regulación del metabolismo óseo a través del sistema RANK-RANKL-OPG

La osteoporosis es una enfermedad caracterizada por una disminución de la resistencia ósea que predispone a un mayor riesgo de fracturas. El descubrimiento de la osteoprotegerina (OPG) y del ligando del receptor activador del factor nuclear kb (RANKL) como efector final en la patogénesis de la osteoporosis, ha supuesto un importante avance en el conocimiento del remodelado óseo. Cuando el RANKL se une a su receptor natural (RANK) se inicia la diferenciación y activación de los osteoclastos. La OPG actúa como receptor señuelo que se une al RANKL impidiendo su acción osteorresortiva

Perfil de acción de denosumab en el tratamiento de la osteoporosis

El reciente descubrimiento del sistema RANK/RANKL/OPG (RANK: receptor activador del factor nuclear κB; RANKL: ligando del receptor activador del factor nuclear κB; OPG: osteoprotegerina) como efector final en la patogénesis de la osteoporosis ha supuesto un importante avance en el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas. Denosumab es un anticuerpo monoclonal humano que, al igual que la OPG, se une al RANKL impidiendo la activación del RANK. Por lo tanto, disminuye el recambio óseo y aumenta la densidad mineral ósea. Denosumab se administra de forma subcutánea cada 6 meses. Los ensayos clínicos han demostrado su eficacia en el aumento de la densidad mineral ósea y en la reducción de fracturas, así como su buen perfil de seguridad

Impact of clinical fractures on health-related quality of life is dependent on time of assessment since fracture: results from the FREEDOM-trial

Summary In the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) study, women with incident clinical fractures reported significant declines in health-related quality of life (HRQoL). The largest declines were observed when the assessment was <3 months post fracture. The largest impact of incident clinical fractures was on physical function, and that of incident clinical vertebral fractures was on back pain. Introduction In the FREEDOM trial, denosumab significantly reduced the risk of new vertebral, hip, and nonvertebral fractures. We evaluated the effect of denosumab on HRQoL and the association between incident clinical fractures and HRQoL. Methods The FREEDOM trial enrolled 7,868 women aged 60-90 years with a total hip and/or lumbar spine BMD T-score <2.5 and not <4.0 at either site. Women were randomized to receive denosumab 60 mg or placebo every 6 months, in addition to daily calcium and vitamin D. HRQoL was assessed with the Osteoporosis Assessment Questionnaire-Short Version (OPAQ-SV) at baseline and every 6 months for 36 months. The OPAQ-SV assesses physical function, emotional status, and back pain. Higher scores indicate better health status. Results No statistically significant differences in mean change in HRQoL from baseline to end of study were found when comparing treatment groups. Compared with women without any incident fractures during the study, women with incident clinical fractures reported significant declines in physical function (-4.0 vs. -0.5) and emotional status (-5.0 vs. -0.8) at month 36 (P<0.001 for both). Importantly, time-dependent covariate analyses demonstrated that the largest declines were observed when the assessment was <3 months post fracture. The largest impact of incident clinical fractures was on physical function, and that of incident clinical vertebral fractures was on back pain. Conclusions These findings not only demonstrate that incident clinical fractures impact HRQoL but also contribute new information regarding the impact of these fracture events on HRQoL over time. © The Author(s) 2011