Global testing of a consensus solubility assessment to enhance robustness of the WHO biopharmaceutical classification system

The WHO Biopharmaceutical Classification System (BCS) is a practical tool to identify active pharmaceutical ingredients (APIs) that scientifically qualify for a waiver of in vivo bioequivalence studies. The focus of this study was to engage a global network of laboratories to experimentally quantify the pH-dependent solubility of the highest therapeutic dose of 16 APIs using a harmonized protocol. Intra-laboratory variability was ≤5 %, and no apparent association of inter-laboratory variability with API solubility was discovered. Final classification “low solubility” vs “high solubility” was consistent among laboratories. In comparison to the literature-based provisional 2006 WHO BCS classification, three compounds were re-classified from “high” to “low-solubility”. To estimate the consequences of these experimental solubility results on BCS classification, dose-adjusted in silico predictions of the fraction absorbed in humans were performed using GastroPlus®. Further expansion of these experimental efforts to qualified APIs from the WHO Essential Medicines List is anticipated to empower regulatory authorities across the globe to issue scientifically-supported guidance regarding the necessity of performing in vivo bioequivalence studies. Ultimately, this will improve access to affordable generic products, which is a critical prerequisite to reach Universal Health Coverage

Seleção recorrente, uma metodologia auxiliar no melhoramento de arroz irrigado (Oriza sativa) do CPACT- 1992/93.

A seleção recorrente pode ser definida como um método de melhoramento de plantas no qual se realiza a seleção sistemática de indivíduos desejáveis, seguidas de recombinação destes para formar uma nova população tendo como objetivo, a melhoria da performance da população para uma ou mais características, quase sempre de herança poligênica, resultando em uma população melhorada, superior a média da população original ou a dos melhores indivíduos

Plant productivity enhancement in a simulated Amazonian Dark Earth (Terra Preta Nova).

Amazonian Dark Earths (ADEs) are highly fertile human-made soils, commonly found in Amazonia. These soils have a unique soil biota and a high content of charcoal, organic C, available P and Ca as a result of repeated burning and additions of bone and organic matter (OM) over centuries of Amerindian occupation. ?Terra Preta Nova? techniques aim to replicate these soils by adding ADE components, but little is known of their single and synergistic impacts on plant productivity. We replicated an ADE by adding five distinct components and studying their single and interactive effects on maize production in the greenhouse. Earthworms (Pontoscolex corethrurus), OM (horse manure), biochar (from Brazil nut), ground fish bones and pottery sherds were added to a nutrient poor soil, and after 60 days plant height, above and below-ground (root) biomass, root length, and soil fertility levels were assessed. The main components affecting plant productivity were earthworms, OM and fish bone meal, with significant synergistic effects, while biochar and pottery, although significant, were not as important for plant growth and soil fertility

Fonte de fósforo e procedência na fase inicial da cultura da erva-mate.

Os plantios brasileiros de erva-mate, normalmente são efetuados com baixa tecnologia, onde é utilizado muda propagada por semente e com nutrição deficitária. O uso de muda clonal é uma forma de homogeneizar a matéria prima, que, juntamente com a nutrição, pode melhorar as atuais baixas produtividades de erva-mate. No que tange a nutrição com fósforo, o superfosfato triplo é uma das fontes minerais mais utilizadas. Fontes de fosfatos naturais, por apresentarem liberação mais lenta de P, pode ser uma alternativa interessante quando se trata de culturas perenes, como a erva-mate. O trabalho objetivou avaliar a produtividade da erva-mate de três procedências submetidas a diferentes fontes de fósforo. O experimento foi instalado em agosto de 2021 no espaçamento de 1,6 x 2,8 m, em Canoinhas – SC, Brasil. Testou-se duas fontes de fósforo, superfosfato triplo (SFT) e fosfato natural (FN) com uma testemunha sem fósforo (P0) e três procedências de erva-mate (Aupaba (AU), EC40 e semente (SE). Sendo a propagação da AU e EC40, vegetativa e SE por semente. Os tratamentos foram arranjados em esquema fatorial 3 x 3. A unidade experimental foi composta por seis plantas úteis, com duas linhas de bordadura. Os tratamentos foram dispostos no delineamento blocos casualizados, com quatro repetições. Após 1,5 anos do plantio efetuou-se a colheita. A fonte de P e a procedência atuaram significativamente, de forma independente (sem interação), nas variáveis analisadas. Independente da procedência, a produtividade de FO, GF e ECOM foi superior na erva-mate adubada com FN e, menor, quando não recebeu fósforo. Quanto ao fator procedência, a Aupaba foi superior ao EC40 e a SE na produtividade de todas os componentes avaliados. Conclui-se que a nutrição com fósforo na fase de plantio é necessária para o bom crescimento da erva-mate. A erva-mate em fase inicial de crescimento é mais produtiva quando nutrida com fosfato natural, sendo esta fonte de fósforo indicada para essa cultura. A procedência Aupaba é em média 56 % mais produtiva que a EC40 e semente, sendo esta, uma possibilidade para melhoria dos plantios futuros da região

Evaluation of HER-2/neu gene amplification and protein expression in non-small cell lung carcinomas

HER-2/neu gene amplification and cell surface overexpression are important factors in breast cancer for prognosis and prediction of sensitivity to anti-HER-2/neu monoclonal antibody therapy. In lung cancer, the clinical significance of HER-2/neu expression is currently under evaluation. We investigated 238 non-small lung carcinomas for HER-2/neu protein overexpression by immunohistochemistry using the HercepTest. We found 2+ or 3+ overexpression in 39 patients (16%), including 35% in adenocarcinomas and 20% in large cell carcinomas, but only 1% of squamous cell carcinomas. Marked (3+) overexpression was uncommon (4%). The association between protein expression and gene copy number per cell, as determined by fluorescence in situ hybridisation assay, was investigated in 51 of these NSCLC tumours. Twenty-seven tumours (53%) were negative by both tests. Marked (3+) protein expression and gene amplification were present in only 4% of samples. In 11 tumours (21%), gene gain was accompanied by chromosomal aneusomy and did not result in high protein levels while in 7 (14%) the score 2+ was associated with maximum number of signals per cell <9. The prognostic implication of HER-2/neu protein expression was studied in 187 surgically resected tumours. No statistical difference in survival was observed comparing patients with positive (2+/3+) and negative tumours (0/1+), although 3+ patients showed a tendency to shorter survival. The therapeutic implications of protein expression and gene amplification in lung cancer need to be examined in prospective clinical trials