Szpiczak plazmocytowy – diagnostyka i leczenie

Szpiczak plazmocytowy (Multiple Myeloma, MM ) jest złośliwym nowotworem hematologicznym z komórek plazmatycznych. Występuje głównie w krajach rozwiniętych, a najważniejszym czynnikiem ryzyka jest wiek powyżej 50 lat. MM to heterogenna choroba klonalna, której przebieg różni się w zależności od przypadku. Objawy dotyczą wielu układów – najczęściej szkieletu, niewydolności nerek oraz układu neurologicznego. Do związanych ze szpiczakiem mnogim stanów klinicznych należą gammapatia monoklonalna o nieustalonym przebiegu (MGUS), jako stan przednowotworowy, oraz tlący się szpiczak mnogi (SMM ), jako synonim bezobjawowej postaci szpiczaka. Do rozpoznania choroby służy głównie obraz kliniczny oraz kryteria CRAB (MM ) i SLiM CRAB (SMM ). Obecnie standardem leczenia są: terapia indukująca, procedura przeszczepienia komórek autologicznych oraz terapia konsolidująca. W ciągu ostatniej dekady pojawiło się wiele nowych metod leczenia polegających na immunoterapii – do najbardziej obiecujących należy terapia CAR-T cells. Rokowanie w szpiczaku plazmacytowym jest zależne od stopnia ciężkości choroby, który jest określany na bazie skali R-ISS opracowanej przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Szpiczaka (IMWG).Multiple Myeloma (MM ) is a hematological malignant neoplasm of plasma cells, which occurs mainly in developed countries. Those most at risk are people over the age of 50. It is a heterogeneous clonal disease which runs its course in various ways, depending on the case. The symptoms affect many systems, most often the skeleton, kidney failure and the neurological system. Clinical conditions associated with multiple myeloma include undetermined monoclonal gammapathy (MGUS) as a preneoplastic condition and smoldering multiple myeloma (SMM ), a synonym of asymptomatic myeloma. It is most commonly diagnosed on the basis of the clinical picture and the criteria of CRAB (MM ) and SLiM CRAB (SMM ) criteria. Currently, the standard treatments are induction therapy, autologous cell transplant procedure and consolidation therapy. Over the last decade many new immunotherapy treatments have emerged. The most promising is CAR-T therapy. The prognosis of multiple myeloma depends on the severity of the disease. This is determined on the basis of the R-ISS scale, which was developed by the International Myeloma Working Group (IMWG)

Party positions toward differentiated integration : the Visegrad Group in a comparative perspective

Poland, Hungary, the Czech Republic and Slovakia, in diplomatic terms known as the Visegrad Group, or V4, used to be the frontrunners of democratic transformation in Central and Eastern Europe. However, more recently, their attitudes toward various aspects of European integration underlined the heterogeneity of the enlarged EU and played an important reference point in the debates about the prospects for differentiated integration (DI). But while in diplomatic terms the Visegrad Group seems to build a block in many contemporary EU debates, can we observe a similar set of dynamics in these countries related to party politics and DI? Our goal in this working paper is to situate the case of the V4 in a comparative regional perspective and to address two major research questions: How salient is DI for political parties? How heterogeneous are the party positions toward DI? We do so primarily relying on manifesto data and newly collected data regarding the salience of DI in national parliamentary debates.This project received funding from the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement number 822304. The content of this document represents only the views of the InDivEU consortium and is its sole responsibility. The European Commission does not accept any responsibility for use that may be made of the information it contains

Produkty tytoniowe oparte na podgrzewaniu tytoniu (heat-not-burn) a zdrowie pacjentów — opinia grupy ekspertów

Smoking, especially of cigarettes, is one of the best-recognised and most widely studied risk factors for cardiovascular disease and death. Despite the availability of many methods of counteracting tobacco addiction, their effective- ness is still insufficient. An alternative to smoking cigarettes could be tobacco products based on heating tobacco (‘heat-not-burn’), the use of which may be associated with a lower cardiovascular risk. this article presents a summary of the current state of knowledge and the recommendations of Polish experts regarding the safety of these products.Nikotynizm jest jednym z uznanych i szeroko zbadanych czynników ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego oraz zgonu. Palenie papierosów stanowi również jeden z najistotniej- szych czynników ryzyka zachorowań oraz zgonu z powodu chorób serca i naczyń krwionośnych. Mimo dostępności wielu metod wspomagających leczenie uzależnienia od tytoniu ich skuteczność pozostaje niewystarczająca. Alternatywę dla palenia papierosów mogą stanowić produkty tytoniowe oparte na podgrzewaniu tytoniu, których stosowanie może się łączyć z niższym ryzykiem sercowo-naczyniowym. W niniejszym artykule przedstawiono podsumowanie aktualnego stanu wiedzy i zaleceń polskich ekspertów w zakresie bezpieczeństwa stosowania tych produktów

DNA methylation microarrays identify epigenetically regulated lipid related genes in obese patients with hypercholesterolemia

Background: Epigenetics can contribute to lipid disorders in obesity. The DNA methylation pattern can be the cause or consequence of high blood lipids. The aim of the study was to investigate the DNA methylation profile in peripheral leukocytes associated with elevated LDL-cholesterol level in overweight and obese individuals.Methods: To identify the differentially methylated genes, genome-wide DNA methylation microarray analysis was performed in leukocytes of obese individuals with high LDL-cholesterol (LDL-CH, ≥ 3.4 mmol/L) versus control obese individuals with LDL-CH, < 3.4 mmol/L. Biochemical tests such as serum glucose, total cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, insulin, leptin, adiponectin, FGF19, FGF21, GIP and total plasma fatty acids content have been determined. Oral glucose and lipid tolerance tests were also performed. Human DNA Methylation Microarray (from Agilent Technologies) containing 27,627 probes for CpG islands was used for screening of DNA methylation status in 10 selected samples. Unpaired t-test and Mann–Whitney U-test were used for biochemical and anthropometric parameters statistics. For microarrays analysis, fold of change was calculated comparing hypercholesterolemic vs control group. The q-value threshold was calculated using moderated Student's t-test followed by Benjamini–Hochberg multiple test correction FDR.Results: In this preliminary study we identified 190 lipid related CpG loci differentially methylated in hypercholesterolemic versus control individuals. Analysis of DNA methylation profiles revealed several loci engaged in plasma lipoprotein formation and metabolism, cholesterol efflux and reverse transport, triglycerides degradation and fatty acids transport and β-oxidation. Hypermethylation of CpG loci located in promoters of genes regulating cholesterol metabolism: PCSK9, LRP1, ABCG1, ANGPTL4, SREBF1 and NR1H2 in hypercholesterolemic patients has been found. Novel epigenetically regulated CpG sites include ABCG4, ANGPTL4, AP2A2, AP2M1, AP2S1, CLTC, FGF19, FGF1R, HDLBP, LIPA, LMF1, LRP5, LSR, NR1H2 and ZDHHC8 genes. Conclusions: Our results indicate that obese individuals with hypercholesterolemia present specific DNA methylation profile in genes related to lipids transport and metabolism. Detailed knowledge of epigenetic regulation of genes, important for lipid disorders in obesity, underlies the possibility to influence target genes by changing diet and lifestyle, as DNA methylation is reversible and depends on environmental factors. These findings give rise for further studies on factors that targets methylation of revealed genes

Bioequivalence study of 2.5 mg film-coated bisoprolol tablets in healthy volunteers

Wstęp: Bisoprolol jest jednym z najczęściej stosowanych beta-adrenolityków cechujących się kardioselektywnością i pozbawionym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej. Jest powszechnie stosowany w leczeniu choroby niedokrwiennej serca czy niewydolności serca. Cel: Celem pracy była ocena równoważności biologicznej tabletek powlekanych zawierających bisoprolol w dawce 2,5 mg (Bisocard® — lek badany) w odniesieniu do oryginalnego produktu leczniczego (Concor Cor 2.5® — lek referencyjny). Metody: Przeprowadzono badanie otwarte z randomizacją w schemacie krzyżowym, po pojedynczym podaniu na czczo zdrowym ochotnikom rasy białej bisolprololu w dawce 10 mg (4 tabletki po 2,5 mg). Próbki krwi pobierano do 60. godziny po podaniu leku. Stężenie bisoprololu w osoczu oznaczono zwalidowaną metodą LC-MS/MS. Produkty lecznicze uznano za równoważne biologicznie, gdy 90-procentowe przedziały ufności (CI) stosunków średnich geometrycznych (produkt badany/referencyjny) dla zlogarytmowanych AUC(0–t), AUC(0–∞) i Cmax mieściły się w granicach 80–125%. Działania niepożądane monitorowano na podstawie parametrów klinicznych i zgłoszeń ochotników. Wyniki: Dwudziestu sześciu zdrowych ochotników obu płci (średnia wieku ok. 29 lat, wskaźnik masy ciała 22,7 kg/m2) zostało włączonych do badania, a 24 z nich ukończyło część kliniczną badania. Otrzymano następujące stosunki średnich geometrycznych (produkt badany/referencyjny): AUC(0–t) 95,16% (90% CI 92,52–97,87%), AUC(0–∞) 95,08% (90% CI 92,40–97,83%) oraz Cmax 100,00% (90% CI 94,83–105,45%). Nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic w ocenianych parametrach farmakokinetycznych między produktami badanym i referencyjnym. Nie stwierdzono poważnych zdarzeń niepożądanych w badanej populacji. Wnioski: W badanej populacji stwierdzono równoważność biologiczną leku generycznego (Bisocard®) z produktem referencyjnym (Concor Cor 2.5®). Oba produkty cechują się porównywalną, dobrą tolerancją i bezpieczeństwem.Background: Bisoprolol is one of the most widely used beta-blockers characterised by cardioselectivity, and it has no intrinsic sympathomimetic activity. It is commonly used in the treatment of coronary heart disease and heart failure.   Aim: The aim of study was to assess the bioequivalence of the film-coated tablets containing 2.5 mg of bisoprolol (Bisocard® — the medicinal product) to the original medicinal product (Concor Cor 2.5® — the reference).   Methods: A randomised, open-label, two-period, crossover, single-dose, relative bioavailability study was conducted in fasted healthy Caucasian volunteers. A single 10-mg oral dose (four tablets of 2.5 mg) of the test or reference product was followed by a 14-day wash-out period, after which the subjects received the alternative product. Blood was sampled within a period of 60 h post administration in pre-specified time points. Bisoprolol concentrations were determined by a validated LC-MS/MS method. The products were considered bioequivalent if the 90% confidence interval (CI) of the log-transformed geometric mean ratios (test vs. reference) for AUC(0–t), AUC(0–∞), and Cmax were within 80–125% limits. Adverse events were monitored during the study based on the subject claims and clinical parameters.   Results: Twenty-six healthy male and female volunteers (mean age ca. 29 years; body mass index 22.7 kg/m2) were in­cluded in the study, and 24 completed the clinical part. The geometric mean ratios (test/reference) for the log-transformed AUC(0–t), AUC(0–∞), and Cmax were 95.16% (90% CI 92.52–97.87%), 95.08% (90% CI 92.40–97.83%), and 100.00% (90% CI 94.83–105.45%), respectively. There were no significant differences in the pharmacokinetic parameters between the test and reference formulations. No serious adverse events were reported.   Conclusions: The results of this single-dose study in healthy Caucasian volunteers indicate that Bisocard®; 2.5 mg film-coated tablets are bioequivalent to the reference product — Concor Cor 2.5®; 2.5 mg film-coated tablets. Both products had similar safety profile and have been well tolerated.  

Albośmy to jacy tacy: informator o zespołach artystycznych Teatru Regionalnego uczestniczących w Święcie Prasy i Winobraniu w Zielonej Górze 1976

nuty

Wczesne koncepcje Internetu i ich urzeczywistnienie w teraźniejszości

The article shows in a cross-sectional way a fascinating journey through the history of the realization and evolution of human thought, based on the desire to develop an intellectual face of humanity. The Internet has become a key tool for this purpose. From the first „lo” to today’s standalone network systems, human development is increasingly associated with the cybernetic world. Will this lead to a great unification of human life and the web

"Death to enemies of the homeland!" : the repertoire of violence in the collective actions of the extreme right in Poland, 1990–2013

W ostatnich dekadach obserwujemy wzrost aktywności ruchu skrajnej prawicy w Europie. W porównaniu do lat siedemdziesiątych XX wieku ("pierwsza fala" działalności) oraz wczesnych lat dziewięćdziesiątych ("druga fala"), na przełomie wieków wyraźnie wzrosła aktywność skrajnie prawicowych organizacji na płaszczyźnie polityki parlamentarnej ("trzecia fala"). Nie we wszystkich krajach europejskich skrajna prawica odnosi bowiem sukces na płaszczyźnie parlamentarnej. Sukces bądź porażka są pochodną odmiennych możliwości mobilizacji politycznych, dostępnych tym ugrupowaniom. Na podstawie podejścia analizy struktur możliwości politycznych oraz metodologii badań prasy codziennej odtwarzamy czynniki, które wpływają na ograniczenie lub zwiększenie skali repertuaru przemocy stosowanego przez polską skrajną prawicę. Weryfikujemy tezę mówiącą, że skala przemocy skrajnej prawicy zmniejsza się, kiedy ruch podlega formalizacji, w porównaniu z okresami, kiedy żadna z organizacji należących do ruchu nie jest obecna na arenie parlamentarnej. W artykule kreślimy ilościowy obraz repertuaru przemocy wykorzystywanego przez polską skrajną prawicę. Badania nad aktywnością skrajnej prawicy w Polsce w latach 1990–2013 zostały przeprowadzone za pomocą szeroko stosowanej w socjologii ruchów społecznych metodologii analizy wydarzeń protestacyjnych (Protest Event Analysis, PEA). Metoda ta polega na zbieraniu danych o wydarzeniach protestacyjnych z prasy codziennej, a następnie kodowaniu ich pod kątem różnych charakterystyk.In the immediate aftermath of the fall of communism in Poland in 1989, popular discussions of the reemergence of the extreme right centered on concerns that it would take the form of ultra-nationalism or post-communist national populism (Pankowski 2009). However, these discussions mainly emphasized sensational events involving militant skinheads and tended to stress the cultural specificity of the nationalist movement. The perceived risk from the extreme right has contributed to the creation of a sociological explanation focused on a restricted number of arguments. Phenomena such as the rise of nationalism and extremism were in fact considered (at the macro level) to be aggressive reactions to frustrations resulting either from the rapid end to a period of economic stabilization and increased expectations or (at the micro level) from status inconsistency. In our article we suggest that Poland’s extreme right should be analyzed as a social movement, with a focus on the meso-organizational and action level, as this has never been done before. Looking at the broad spectrum of actors in the extreme-right milieu, we analyze their forms of action with the aim of understanding the use of violent versus nonviolent forms of action. We study factors that influence the scale of violence employed by the extreme right and verify the thesis that the violence decreases in periods when the movement undergoes a process of formalization, i.e., enters parliamentary politics, and increases otherwise. The paper is based on political opportunity theory and analysis of protest events in the years 1990–2013

Beyond Strikes? Regime and Repertoire of Workers’ Protests in Poland 2004–2016

There is an ongoing debate on the changes in the activity of the labour movement in Europe: whether strikes are still the dominant form of action or were they supplanted by demonstrations and civil activism. The question is urgent in countries such as Poland where the number of registered strikes is very low. We verify the hypothesis that the labour movement in Poland shifts from the labour rights to civil rights model of contention in five dimensions: the scale of protest, mobilizing structures, repertoire, claims, and addressees. To avoid pitfalls of relying on official strike data, we use protest event analysis to gather data on workers’ protest from the national press. The conclusion is that the official data on strikes does not reveal the full scope of protest but work stoppages remain the dominant form of action. Results question the reliance on the official strike data to measure labour movement activity