Aberráns fehérje-fehérje kölcsönhatások szerepe a neurodegenerációban = The role of aberrant protein-protein interactions in neurodegeneration

Célunk neurodegenerációs folyamatok molekuláris és sejtszintű vizsgálata volt. Egy súlyos neurológiai tünetekkel járó enzimopátiát, a TPI-hiányt jellemeztünk mRNS, fehérje és metabolit szinten. Matematikai modellt alkottunk, amellyel az irodalomban először jól leírható a TPI-hiányos sejtek glikolízise. Transzgenikus és neurotoxinnal kiváltott Huntington-kóros egérmodelleken vizsgáltuk a kórosan elváltozott agyterületek energiametabolizmusát, amit matematikai modellezéssel is szimuláltunk. Megállapítottuk, hogy a toxinos kezelés csak fenntartásokkal fogadható el modellként. Izoláltuk, klónoztuk és jellemeztük a TPPP fehérjecsalád mindhárom paralógját. Predikcióval és szerkezetvizsgálattal megmutattuk, hogy a TPPP/p25 és a p20, a p18-tól eltérően, rendezetlen fehérjék és stabilizálják a mikrotubulusokat. Azonosítottuk a TPPP/p25 foszforilációs helyeit és a foszforiláció funkcionális következményeit. A TPPP/p25 a szinukleinopátiákban előforduló zárványtestek összetevője. Létrehoztunk két sejtmodellt, a zárványtest-képződés és a kóros sejtek energiametabolizmusának modellezésére. A TPPP/p25 upregulálódik az oligodendrocita differenciáció során. Filogenetikai analízis alapján javasoltuk, hogy a TPPP fehérjék ciliáris szereppel rendelkezhetnek. A fenti rendszerekben kapott egybevágó eredményeink szerint a neurodegeneratív betegségek közös jellemzője lehet az, hogy e kórok kezdeti stádiumában fokozott energiatermelés szükséges az aberráns fehérjestruktúrák eliminálásához. | Our aim was to study the neurodegeneration at molecular and cell level. We characterized TPI-deficiency, an enzymopathy with severe neurological symptoms, at mRNA, protein and metabolite levels. We developed a mathematical model, using which we described first in the literature the glycolysis of the TPI-deficient cells. We investigated the energy metabolism of the affected brain areas of transgenic and neurotoxin-treated mice models of Huntington's disease. It was simulated by mathematical modeling as well. We concluded that the toxin-treated model has limited validity. We isolated, cloned and characterized all the three paralogs of the TPPP protein family. Using prediction and structural methods, we showed that TPPP/p25 and p20 but not p18 are unstructured proteins, and stabilize the microtubules. We identified the phosphorylation sites of TPPP/p25 and the functional consequences of the phosphorylation. TPPP/p25 can be found in the inclusions of synucleinopathies. We established two cell models for the modeling of the inclusion formation and the energy metabolism of the pathologic cells. TPPP/p25 is upregulated during the differentiation of oligodendrocytes. We suggested, on the basis of phylogenetic search, that TPPP proteins may have ciliary role. The results obtained in these systems are congruent and support the idea that a common characteristic of neurodegeneration is that increased energy supply is needed for the elimination of the aberrant protein structures during the early stage of the diseases

Microtubule-Associated Proteins with Regulatory Functions by Day and Pathological Potency at Night

The sensing, integrating, and coordinating features of the eukaryotic cells are achieved by the complex ultrastructural arrays and multifarious functions of the cytoskeleton, including the microtubule network. Microtubules play crucial roles achieved by their decoration with proteins/enzymes as well as by posttranslational modifications. This review focuses on the Tubulin Polymerization Promoting Protein (TPPP/p25), a new microtubule associated protein, on its "regulatory functions by day and pathological functions at night". Physiologically, the moonlighting TPPP/p25 modulates the dynamics and stability of the microtubule network by bundling microtubules and enhancing the tubulin acetylation due to the inhibition of tubulin deacetylases. The optimal endogenous TPPP/p25 level is crucial for its physiological functions, to the differentiation of oligodendrocytes, which are the major constituents of the myelin sheath. Pathologically, TPPP/p25 forms toxic oligomers/aggregates with α-synuclein in neurons and oligodendrocytes in Parkinson's disease and Multiple System Atrophy, respectively; and their complex is a potential therapeutic drug target. TPPP/p25-derived microtubule hyperacetylation counteracts uncontrolled cell division. All these issues reveal the anti-mitotic and α-synuclein aggregation-promoting potency of TPPP/p25, consistent with the finding that Parkinson's disease patients have reduced risk for certain cancers

p25, egy új agyi fehérje szerkezete és funkciója = Structure and function of a new brain-specific protein, p25

Kutatócsoportom az elmúlt 4 évben egy új agy-specifikus fehérje szerkezeti és funkcionális jellemzésében ért el jelentős eredményeket, melyeket egyrészt magas impakt faktorú nemzetközi folyóiratokban publikáltunk, másrészt hazai és nemzetközi konferenciákon mutattunk be. Kutatásaink tárgya a TPPP/p25 fehérje volt, melyet a fehérje funkciója (Tubulin Polymerization Promoting Protein) és molekulatömege alapján neveztünk el. Megállapítottuk, hogy a fehérje szerkezet nélküli, és a különösen rendezetlen N-terminális szakasznak meghatározó szerepe van a fehérje funkciójában, mely elsődlegesen a mikrotubuláris rendszer dinamikájának szabályozásában nyilvánul meg. A fehérje N-terminális szakaszán ERK2 protein kináz általi foszforiláció szintén befolyásolja a fehérje aktivitását. Két homológját, a p20-at és p18-at, azonosítottuk, klónoztuk és jellemeztük különböző szerveződési szinteken. Megállapítottuk, hogy a TPPP fehérjék tubulinnal való kölcsönhatásához alapvető jelentőségű az egész fehérjére jellemző "unfolded" karakter. Bizonyítottuk, hogy a TPPP/p25 felhalmozódik agyszöveti zárványtestekben, melyek a szinukleionopátiák esetén alakulnak ki. Olyan antitesteket állítottunk elő, melyek specifikusan jelzik a normál agyszöveti sejteket illetve a zárványtesteket, ami rendkívüli jelentőséggel bír humán patológiai kutatásokban, valamint biomarkerként szolgálhat idegrendszeri kórképek azonosítására. | My research group was succeeded in the characterization of a new brain-specific protein in the last 4 years; the results were reported, in international journals with high impact factor and in national and international conferences. The objective of our work was the TPPP/p25 protein, which we denoted to Tubulin Polymerization Promoting Protein on the basis of its function. We showed that this protein did not have well-defined 3D structure; the unfolded N-terminal segment displayed dominant role in the protein function which was primarily manifested itself in the regulation of the dynamics of microtubule system. The phosphorylation of the N-terminal part by ERK2 protein kinase plays important role in this regulation of TPPP/p25 function. We identified and cloned two homologues of TPPP/p25. We revealed that the flexibility of the TPPP/p25 was required to express its effect on the dynamics of the microtubule system. We provided evidence that TPPP/p25 was enriched in the inclusions of brain tissues characteristic for synucleinopathies. We raised specific antibodies in rats which immunostained normal brain tissues or inclusions that could be apply in human pathological research, and they could serve as biomarkers for identification of neurodegenerative diseases

Tomato pulp baled silage for feeding game

The aim of the study was to determine the nutrient content, fermentation quality and microbial status of wet tomato pulp silage after applying different treatments in two consecutive years. In the first year, dried whole seed wheat (20% based FM) was applied in order to reduce the hazard of effluent production and undesirable fermentation processes and to increase energy content of tomato pulp. Ensiling was carried out in metal barrels/treatment with a capacity of 150-180 kg/barrel. In the second year, dried ground corn (20%) was applied for the same reasons as before and to increase nutritive value of the by-product. In the first year, the applied dried whole seed wheat (used at 20%) increased the net energy content for maintenance of tomato pulp, which has an important role in game feeding during the winter (roe deer and red deer, wild boar). The calculated lactation net energy content was similar to a maize silage harvested with approx. 25-30% starch content. Mixing of 20% dried whole seed wheat reduced significantly the acetic acid (P≤0.05), the volatile fatty acid (P≤0.05) concentration, while increased the lactic: acetic acid ratio in the core of the silages as compared to T2 (T2: 1.72±0.07 vs T3: 3.25±0.09). A lower fermentation intensity was found in combination with a better organic acid profile, presumably due to a higher DM content in 20% wheat treatment as compared to tomato pulp. However, it is not recommended to add whole seed to the wet by-product due to the negative effect on the top 1-20 cm layer. In the second year, low fermentation intensity was found in the control tomato pulp (20% corn) baled silage, as well as an undesirable fermentation process was found in the case of 0,5% salt treatment in the mixed tomato pulp baled silage. Therefore, application of salt is not recommended. Inoculation effectively inhibited the production of butyric acid and reduced the protein loss by 6 % as compared to the control, therefore it is highly recommended to apply as silage inoculant during the ensilage of the wet by-product. In summary, it was confirmed that the new baling system was able to form well-shaped and stable bales. High density, quick wrapping (within 120 sec after bale-forming), had a beneficial effect on fermentation quality. The study showed that wet tomato pulp had a limited fermentation capacity, but under anaerobic conditions it was possible to store for long term (100 days) with a good microbial status. It is recommended to use dried ground cereal as an additive (20%) to increase dry matter and energy content, moreover to improve volatile fatty acid composition of the wet tomato pulp silage

A digitális innovációk hatása az élelmiszer-kiskereskedelmi vállalatok teljesítményére

A tanulmány a digitális innovációk élelmiszer-kiskereskedelmi vállalatok teljesítményére gyakorolt hatását vizsgálja. A kiskereskedelmi szektort az elmúlt évtizedben jelentősen átformálta a digitalizáció, messze túlmutatva az online kereskedelem megjelenésén. Ennek ellenére a kiskereskedelmi digitális innovációkhoz köthető kutatások száma alacsony, és a szakirodalomban alig található olyan tanulmány, amely empirikusan elemzi a digitális innovációk vállalati teljesítményre gyakorolt hatását. A szerzők ezt a hiányt kívánják munkájukkal pótolni. Kutatásuk során egy paneladatbázist állítottak össze, amely 36 európai és észak-amerikai kiskereskedő 2007 és 2017 közötti digitális innovációs, vállalati teljesítményi és egyéb adatait tartalmazza. Dinamikus panelmodelljük eredményei alapján az élelmiszer-kiskereskedelmi vállalatok által megvalósított digitális innovációk száma szignifikánsan növeli a vállalati teljesítményt egy évvel a bevezetés után. Egy digitális innováció hatására 0,125 százalékponttal nő a vállalatok árrése, és ez az érték az innovációk számának növekedésével sem csökken (legalábbis viszonylag kevés innováció egyidejű bevezetése esetén). A hatás ugyanakkor csak átmeneti, négy évvel az innováció megvalósítása után teljesen eltűnik. = This paper addresses the impact which digital innovations in retailing have on firms’ performance. Over the past decade, the retail industry has been significantly transformed by digitalization, going far beyond the emergence of e-commerce. Nevertheless, digital retail innovation is still an under-researched area in academic publications. To analyse the causal effect of digital innovations on retail performance, a dynamic panel regression model is estimated based on digital innovation, firm performance and other company-related 2007–2017 data from various sources, for 36 European and US-based grocery retailers. The results indicate that digital innovations are having a one-year lagged positive effect on the profitability of retailers. An additional digital innovation improves EBITDA (earnings before interest, taxes, depreciation, and amortization) margin of retailers by 0.125 percentage points. This effect does not seem to be decreasing as the number of executed innovations increases (at least if the number of the innovations introduced concurrently is relatively small). However, the effect is temporary: after four years, it completely diminishes

A digitalizáció hatása a lojalitásprogramok felépítésére a nemzetközi élelmiszer- és napicikk-kiskereskedelemben

Az utóbbi évek digitális forradalma nem hagyta érintetlenül a kiskereskedelmi vállalatok lojalitásprogramjait sem. A tanulmány célja, hogy megvizsgálja hogyan befolyásolta a digitalizáció a lojalitásprogramok felépítését. A kutatási kérdés megválaszolásához szekunder adatokat gyűjtöttek a szerzők európai és észak-amerikai élelmiszer- és nnapicikk-kiskereskedelmi vállalatok körében olyan digitális innovációkról, amelyek a lojalitásprogramokhoz kapcsolódnak. A kutatási eredmények rávilágítottak arra, hogy a digitalizáció jelentős változásokat okozott a lojalitásprogramok által megcélzott fogyasztói körben, ösztönzési rendszerében, kommunikációjában és a partnerstruktúrában. Legerőteljesebben az online és a mobiltechnológiák voltak hatással a kiskereskedelmi vállalatok lojalitásprogramjaira, amelynek révén lehetővé vált a lojalitásprogram-adatbázisok kialakítása, a fogyasztói magatartás előrejelzése, személyre szabott kedvezmények kialakítása és azok automatizálása. Ennek következtében a nemzetközi élelmiszer- és napicikk-kiskereskedelemben megkezdődött a lojalitásprogramok differenciálása szűkebb célcsoportnak kialakított tematikus programok elindításával, az ösztönzési rendszer személyre szabásával, szolgáltatásokkal való kiegészítésével, a kommunikációs tevékenységben a direktmarketing-eszközök használatával. A partnervállalatok között pedig megjelentek az informatikai vállalatok és a távközlési cégek, amelyek a jövőben digitális ökoszisztémákat hozhatnak létre

Az első trimeszterben felismert 15 cm-es myomás góc sikeres eltávolítása: esetismertetés

L

Tomato pulp baled silage for feeding game

The aim of the study was to determine the nutrient content, fermentation quality and microbial status of wet tomato pulp silage after applying different treatments in two consecutive years. In the first year, dried whole seed wheat (20% based FM) was applied in order to reduce the hazard of effluent production and undesirable fermentation processes and to increase energy content of tomato pulp. Ensiling was carried out in metal barrels/treatment with a capacity of 150-180 kg/barrel. In the second year, dried ground corn (20%) was applied for the same reasons as before and to increase nutritive value of the by-product. In the first year, the applied dried whole seed wheat (used at 20%) increased the net energy content for maintenance of tomato pulp, which has an important role in game feeding during the winter (roe deer and red deer, wild boar). The calculated lactation net energy content was similar to a maize silage harvested with approx. 25-30% starch content. Mixing of 20% dried whole seed wheat reduced significantly the acetic acid (P≤0.05), the volatile fatty acid (P≤0.05) concentration, while increased the lactic: acetic acid ratio in the core of the silages as compared to T2 (T2: 1.72±0.07 vs T3: 3.25±0.09). A lower fermentation intensity was found in combination with a better organic acid profile, presumably due to a higher DM content in 20% wheat treatment as compared to tomato pulp. However, it is not recommended to add whole seed to the wet by-product due to the negative effect on the top 1-20 cm layer. In the second year, low fermentation intensity was found in the control tomato pulp (20% corn) baled silage, as well as an undesirable fermentation process was found in the case of 0,5% salt treatment in the mixed tomato pulp baled silage. Therefore, application of salt is not recommended. Inoculation effectively inhibited the production of butyric acid and reduced the protein loss by 6 % as compared to the control, therefore it is highly recommended to apply as silage inoculant during the ensilage of the wet by-product. In summary, it was confirmed that the new baling system was able to form well-shaped and stable bales. High density, quick wrapping (within 120 sec after bale-forming), had a beneficial effect on fermentation quality. The study showed that wet tomato pulp had a limited fermentation capacity, but under anaerobic conditions it was possible to store for long term (100 days) with a good microbial status. It is recommended to use dried ground cereal as an additive (20%) to increase dry matter and energy content, moreover to improve volatile fatty acid composition of the wet tomato pulp silage

Etikai kódex jelentősége a szociális professzióban

A tanulmány az etikai kódex jelentőségével foglalkozik a szociális professzióban. Elsőként áttekintjük, hogy mit is jelent a szociális munkás szakma mint hivatásrend, milyen ismérvei vannak. Ezt követően a hazai Etikai kódex létrejöttének főbb állomásait mutatjuk be, kitérve arra, hogy mi indokolta annak megszületését, valamint ezzel párhuzamosan az Etikai Kollégi-um megalapítását. A Kollégium működése kapcsán azt kívánjuk bemutatni, hogyan is zajlik az egyes esetek kivizsgálása, ezeknek milyen fókuszai lehetnek, egyáltalán milyen típusú ügyeket azonosítanak a szakemberek etikainak. Majd két anonimizált, ügyvitelből származó esettel illusztráljuk a Kollégium működését. Tanulmányunkat az etikus szakmai munka keret-rendszerével zárjuk, annak hangsúlyozása érdekében, hogy az etikai kérdések megvitatása, az etikus magatartás a szakmai kultúra része és a professzionális működés alapvető eleme kell, hogy legyen