Prediction of non-genotoxic carcinogenicity based on genetic profiles of short term exposure assays

Non-genotoxic carcinogens are substances that induce tumorigenesis by non-mutagenic mechanisms and long term rodent bioassays are required to identify them. Recent studies have shown that transcription profiling can be applied to develop early identifiers for long term phenotypes. In this study, we used rat liver expression profiles from the NTP (National Toxicology Program, Research Triangle Park, USA) DrugMatrix Database to construct a gene classifier that can distinguish between non-genotoxic carcinogens and other chemicals. The model was based on short term exposure assays (3 days) and the training was limited to oxidative stressors, peroxisome proliferators and hormone modulators. Validation of the predictor was performed on independent toxicogenomic data (TG-GATEs, Toxicogenomics Project-Genomics Assisted Toxicity Evaluation System, Osaka, Japan). To build our model we performed Random Forests together with a recursive elimination algorithm (VarSelRF). Gene set enrichment analysis was employed for functional interpretation. A total of 770 microarrays comprising 96 different compounds were analyzed and a predictor of 54 genes was built. Prediction accuracy was 0.85 in the training set, 0.87 in the test set and increased with increasing concentration in the validation set: 0.6 at low dose, 0.7 at medium doses and 0.81 at high doses. Pathway analysis revealed gene prominence of cellular respiration, energy production and lipoprotein metabolism. The biggest target of toxicogenomics is accurately predict the toxicity of unknown drugs. In this analysis, we presented a classifier that can predict non-genotoxic carcinogenicity by using short term exposure assays. In this approach, dose level is critical when evaluating chemicals at early time points.Facultad de Ciencias VeterinariasInstituto de Genética Veterinari

Prediction of non-genotoxic carcinogenicity based on genetic profiles of short term exposure assays

Non-genotoxic carcinogens are substances that induce tumorigenesis by non-mutagenic mechanisms and long term rodent bioassays are required to identify them. Recent studies have shown that transcription profiling can be applied to develop early identifiers for long term phenotypes. In this study, we used rat liver expression profiles from the NTP (National Toxicology Program, Research Triangle Park, USA) DrugMatrix Database to construct a gene classifier that can distinguish between non-genotoxic carcinogens and other chemicals. The model was based on short term exposure assays (3 days) and the training was limited to oxidative stressors, peroxisome proliferators and hormone modulators. Validation of the predictor was performed on independent toxicogenomic data (TG-GATEs, Toxicogenomics Project-Genomics Assisted Toxicity Evaluation System, Osaka, Japan). To build our model we performed Random Forests together with a recursive elimination algorithm (VarSelRF). Gene set enrichment analysis was employed for functional interpretation. A total of 770 microarrays comprising 96 different compounds were analyzed and a predictor of 54 genes was built. Prediction accuracy was 0.85 in the training set, 0.87 in the test set and increased with increasing concentration in the validation set: 0.6 at low dose, 0.7 at medium doses and 0.81 at high doses. Pathway analysis revealed gene prominence of cellular respiration, energy production and lipoprotein metabolism. The biggest target of toxicogenomics is accurately predict the toxicity of unknown drugs. In this analysis, we presented a classifier that can predict non-genotoxic carcinogenicity by using short term exposure assays. In this approach, dose level is critical when evaluating chemicals at early time points.Facultad de Ciencias VeterinariasInstituto de Genética Veterinari

Procedimiento para la gestión integrada y por procesos de proyectos de desarrollo local

Aim: To develop a procedure for integrated management through processes of local development projects leading to increased effectiveness. Methods: The theoretical methods used were analysis and synthesis for information processing, and the historical-logical for project analysis. The empirical methods used were interview and scientific observation to determine the elements with negative impacts on local development project management, and document review to systematize previous studies. Statistics Program for Social Sciences, SPSS 21.0, was used for information processing, and UCINE 6 was used to graph the network. Main results: a set of managing tools was developed, including diagrams and process sheets. These general indicators are used to measure the outcome of local development projects, whose resulting indexes are utilized to measure the integration level among processes and dimensions, and to evaluate effectiveness. Besides, the procedure (made of four stages), was applied to six local development projects in the municipality of Holguin (province of Holguin), Cuba. Conclusions: Integrated management through processes of local development projects allowed researchers to offer executives a managing and strategic approach through identification and classification of their economic, socio-cultural, institutional, and environmental dimensions, as well as of the local actors. The applications implemented demonstrate that the procedure applied was the groundwork of local development project management, and that they are viable in practice.Objetivo: Desarrollar un procedimiento para la gestión integrada y por procesos de los proyectos de desarrollo local, que contribuya a incrementar su efectividad. Métodos: Se emplearon como métodos teóricos el análisis y síntesis para procesar la información, y el histórico lógico para el análisis de los proyectos. De los métodos empíricos se utilizó la entrevista y la observación científica, para determinar los elementos que inciden de forma negativa en la gestión de los proyectos de desarrollo local, y la revisión de documentos para sistematizar los estudios precedentes. Para el procesamiento de la información se usó el software Statistics Program for Social Sciences (SPSS) versión 21.0 y el UCINE 6 para graficar la red. Principales resultados: se diseñó un conjunto de herramientas de gestión, entre ellas, diagramas y fichas de procesos, indicadores generales para medir los resultados de los proyectos de desarrollo local, de los cuales se derivan índices para medir el nivel de integración entre procesos, dimensiones y evaluar la efectividad. Además se aplicó el procedimiento (conformado por 4 etapas), en seis proyectos de desarrollo local del municipio Holguín, provincia del mismo nombre, Cuba. Conclusiones: La realización de una gestión integrada y por procesos en los proyectos de desarrollo local, permitió dotar a los directivos de un enfoque gerencial y estratégico, mediante la identificación y clasificación de sus procesos y de la integración en estos, de las dimensiones económica, sociocultural, institucional y medioambiental, y de los actores locales. Las aplicaciones realizadas demuestran que el procedimiento desarrollado constituye una base para la gestión de proyectos de desarrollo local, y que es viable en la práctica

Effect of the viscosity ratio on the PLA/PA10.10 bioblends morphology and mechanical properties

PLA bio-blends with a predominantly biosourced PA10.10 in the composition range 10-50wt.% were prepared by melt blending in order to overcome the advanced brittleness of PLA. Due to the inherent immiscibility of the blends, 30 wt.% of PA was needed to achieve a brittle-to-ductile transition and a co-continuous morphology was predicted at 58 wt.% of PA. The initial enhancement of the PLA rheological behaviour through the environmentally friendly reactive extrusion process yielded a finer and more homogeneous microstructure and hence enhanced the mechanical properties of the bio-blends at much lower PA contents. The brittle-to-ductile transition could be achieved with only 10 wt.% and co-continuity was observed already at 44 wt.% of PA. Results indicate the significant potential of modifying PLA flow behaviour as a promising green manufacturing method toward expanding PLA-based bio-blends applications.Peer ReviewedPostprint (published version

La administración de justicia en los Juzgados de Paz

El sistema de justicia en el Perú padece de diversos y complejos problemas estructurales que impiden el cumplimiento del rol central que la sociedad le da en el marco de un estado democrático. Algunos de estos problemas son : el sometimiento a gobiernos y partidos políticos con el fin de mantener debilitado al sistema de justicia y poder controlar a jueces y fiscales, la anacrónica formación jurídica universitaria apegada al estudio de códigos donde prima ”la letra” de la ley en detrimento de el espíritu de la misma. A esto hay que agregar un sistema diseñado sin tomar en cuenta el carácter multicultural de nuestro país, lo que lleva a grandes sectores sociales, históricamente excluidos, sean discriminados por la justicia en razón a su idioma, raza, cultura; pero pocas veces se ha dicho que el sistema de justicia excluye también a las mujeres, en razón del sexo y el genero. Las organizaciones de mujeres señalan que en el ordenamiento jurídico peruano, junto a una legislación avanzada en el marco constitucional coexiste una legislación discriminatoria. A esto hay que agregar la aplicación sexista de la ley por parte de los operadores de justicia y la falta de servicios adecuados para atender las demandas de mujeres, situación que se agrava para en las zonas rurales, violando a los instrumentos internacionales de derechos humanos de las mujeres, los mismos que al haber sido asumidos por el estado peruano se constituye en obligaciones. El no cumplimiento de estas obligaciones son las que colocan a la mujer en una situación de indefensión, la que podemos definir como la imposibilidad de lograr en el sistema formal y no formal de justicia la protección de sus derechos y libertades de los que se es titular. La falta de oportunidades de acceso a la justicia y el estado de indefensión en que se encuentran las mujeres en nuestro país son muestra de la violencia de genero que viven.Tesi

Medición de la satisfacción percibida por el cliente de Comfanorte como estrategia clave de posicionamiento en la región

Companies that fulfill a social function as the Family Compensation Funds do in the different regions of Colombia, face the challenge of remaining close to their customers, being responsive to their requests and proactive to their disagreements, however, they do not always adopt methodologies that integrate the implementation of the different tools used to fulfill this purpose. This article develops a reflection on the methodologies that measure the satisfaction perceived by COMFANORTE's customers as a key strategy for its positioning in the region. A mixed and descriptive approach was used in the collection of information, and techniques such as in-depth interviews and a survey were applied as an evaluation instrument inspired by the SERVPERF model. In the results, the previous methodology was adapted, proposing adjustments to the existing model, a strategic action that turned out to be viable and pertinent according to the characteristics and needs evidenced by the compensation fund.Las compañías que cumplen una función social como las Cajas de Compensación Familiar lo hacen en las diferentes regiones de Colombia, enfrentan el desafío de permanecer cercanas a sus clientes, siendo receptivas ante sus solicitudes y proactivas ante sus inconformidades, sin embargo, no siempre adoptan metodologías que integren la puesta en marcha de las diferentes herramientas utilizadas para cumplir con tal propósito. En este artículo, se desarrolla una reflexión en torno a las metodologías que miden la satisfacción percibida por el cliente de COMFANORTE como estrategia clave de su posicionamiento en la región. En la recolección de la información se empleó un enfoque mixto y descriptivo, además se aplicaron técnicas como la entrevista a profundidad y una encuesta a modo de instrumento de evaluación inspirado en el modelo SERVPERF. En los resultados se adaptó la metodología anterior, proponiendo ajustes sobre el modelo existente, una acción estratégica que resultó viable y pertinente de acuerdo con las características y necesidades evidenciadas por la caja de compensación

PLA/PA bio-blends: induced morphology by extrusion

The effect of processing conditions on the final morphology of Poly(Lactic Acid) (PLA) with bio-based Polyamide 10.10 (PA) 70/30 blends is analyzed in this paper. Two types of PLA were used: Commercial (neat PLA) and a rheologically modified PLA (PLAREx), with higher melt elasticity produced by reactive extrusion. To evaluate the ability of in situ micro-fibrillation (µf) of PA phase during blend compounding by twin-screw extrusion, two processing parameters were varied: (i) Screw speed rotation (rpm); and (ii) take-up velocity, to induce a hot stretching with different Draw Ratios (DR). The potential ability of PA-µf in both bio-blends was evaluated by the viscosity (p) and elasticity (k’) ratios determined from the rheological tests of pristine polymers. When PLAREx was used, the requirements for PA-µf was fulfilled in the shear rate range observed at the extrusion die. Scanning electron microscopy (SEM) observations revealed that, unlike neat PLA, PLAREx promoted PA-µf without hot stretching and the aspect ratio increased as DR increased. For neat PLA-based blends, PA-µf was promoted during the hot stretching stage. DMTA analysis revealed that the use of PLAREx PLAREx resulted in a better mechanical performance in the rubbery region (T > Tg PLA-phase) due to the PA-µf morphology obtained.Peer ReviewedPostprint (published version

Combinaciones de negocios : valuación, información economico-financiera prospectiva, auditoría de compra

El análisis económico-financiero prospectivo de las combinaciones de negocios permite evaluar las consecuencias futuras más probables de la nueva organización societaria y operativa, formular escenarios, realizar análisis de sensibilidad, ante los cambios previsibles en la evolución de variables clave. Las formas típicas de las combinaciones de negocios (adquisición y fusión de empresas) son consideradas exitosas cuando el precio de compra es inferior al valor actual del flujo de efectivo marginal asociado a la operación, en este caso, la decisión de inversión crea valor, de lo contrario lo destruye. El artículo explora los métodos de valuación y contabilización relativos a estas combinaciones de negocios, tales como los previstos en la NIIF 3 y el vínculo entre los conceptos de valor razonable y valor de libros

Doble abordaje para el tratamiento del rinofima: reporte de un caso

El rinofima, palabra derivada del griego rino-nariz y fi ma-crecimiento, es una enfermedad deformante y progresiva caracterizada por engrosamiento de la piel en la nariz, además de hiperplasia de las glándulas sebáceas, oclusión de los conductos con formación de quistes y cierto grado de fibrosis. Aunque históricamente se han propuesto diversos factores para su desarrollo, como defi ciencias vitamínicas, estrés, alcohol, componentes hormonales o infecciones, su única causa confirmada es la asociación con el acné rosáceo, del cual es la forma más severa. La enfermedad aparece principalmente en hombres caucásicos, más comúnmente en el oeste de Escocia, y es rara en japonese así como en afroamericanos. La edad de presentación oscila entre los 50 y 70 años. Se han propuesto diversas formas para tratarlo, incluidos antibióticos, retinoides, crioterapia, radioterapia, escisión tangencial y escisión de espesor completo con cierre directo, con o sin injertos de piel. Recientemente se ha reportado el uso de láser CO2 en el tratamiento del rinofima severo, con buenos resultados y una morbilidad y riesgo operatorio mínimos. Se reporta un caso tratado por medio de un doble abordaje terapéutico, que consiste en una escisión de espesor total de piel con cierre directo, más escisión tangencial con navaja de rasurar y colocación de malla fina sobre la nariz