Neurological, Cognitive, and Psychological Findings Among Survivors of Ebola Virus Disease From the 1995 Ebola Outbreak in Kikwit, Democratic Republic of Congo: A Cross-sectional Study.

BackgroundClinical sequelae of Ebola virus disease (EVD) have not been described more than 3 years postoutbreak. We examined survivors and close contacts from the 1995 Ebola outbreak in Kikwit, Democratic Republic of Congo (DRC), and determined prevalence of abnormal neurological, cognitive, and psychological findings and their association with EVD survivorship.MethodsFrom August to September 2017, we conducted a cross-sectional study in Kikwit, DRC. Over 2 decades after the EVD outbreak, we recruited EVD survivors and close contacts from the outbreak to undergo physical examination and culturally adapted versions of the Folstein mini-mental status exam (MMSE) and Goldberg anxiety and depression scale (GADS). We estimated the strength of relationships between EVD survivorship and health outcomes using linear regression models by comparing survivors versus close contacts, adjusting for age, sex, educational level, marital status, and healthcare worker status.ResultsWe enrolled 20 EVD survivors and 187 close contacts. Among the 20 EVD survivors, 4 (20%) reported at least 1 abnormal neurological symptom, and 3 (15%) had an abnormal neurological examination. Among the 187 close contacts, 14 (11%) reported at least 1 abnormal neurologic symptom, and 9 (5%) had an abnormal neurological examination. EVD survivors had lower mean MMSE and higher mean GADS scores as compared to close contacts (MMSE: adjusted coefficient: -1.85; 95% confidence interval [CI]: -3.63, -0.07; GADS: adjusted coefficient: 3.91; 95% CI: 1.76, 6.04).ConclusionsEVD survivors can have lower cognitive scores and more symptoms of depression and anxiety than close contacts more than 2 decades after Ebola virus outbreaks

Cognitive and motor performance in Congolese children with konzo during 4 years of follow-up: a longitudinal analysis

Background Konzo is an irreversible upper-motor neuron disorder affecting children dependent on bitter cassava for food. The neurocognitive ability of children with konzo over time has yet to be fully documented. Methods We did a longitudinal study in a konzo outbreak zone continuously affected by konzo since 1990, in the district of Kahemba, southern Bandundu Province, Congo. We enrolled children with a record of neurological diagnosis of konzo in Kahemba town. For all study children with konzo enrolled in the final sample for the baseline assessment, a neurological exam was done by neurologists to confirm konzo diagnosis using the 1996 WHO criteria at 2 years and 4 years. In the initial baseline sample for each child with konzo, we attempted to get consent from a comparison child without konzo (1996 WHO criteria) within 2 years of age, from a neighbouring household who met inclusion criteria. The neuropsychological assessments were the Kaufman Assessment Battery for Children, second edition (KABC-II), and the Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency, second edition (BOT-2). Findings Data collection occurred between Oct 12, 2011, and Aug 14, 2015, in the town of Kahemba. 123 children from the Congo with konzo and 87 presumably healthy children without konzo from neighbouring households were enrolled. The planned assessments were completed by 76 children with konzo and 82 children without konzo at 2-year follow-up, and by 55 children with konzo and 33 children without konzo at 4-year follow-up. Boys with konzo did worse than those without konzo on the KABC-II Learning (p=0·0424) and on the Mental Processing Index (MPI; p=0·0111) assessments at 2-year follow-up, but girls did not. These differences observed in boys might have been caused by stunting. At 4-year follow-up, the difference in KABC-II MPI score between boys or girls with or without konzo was not significant. Both boys and girls with konzo had lower scores on BOT-2 than children without konzo at both follow-up times (p<0·0001). These differences were not attenuated when controlling for physical growth. Boys with and without konzo declined on BOT-2 fine motor proficiency at 2-year follow-up (boys with konzo p=0·0076; boys without konzo p=0·0224) and KABC-II MPI performance at 2-year follow-up and 4-year follow-up (2 years: boys with konzo p<0·0001, boys without konzo p=0·0213; 4 years: boys with konzo p=0·0256, boys without konzo p=0·10), but that was not the case for the girls with scores remaining stable regardless of konzo status. For boys, increases in urinary thiocyanate concentration was significantly associated with reductions in BOT-2 motor proficiency (p=0·0321), but was not significantly associated in girls and urinary thiocyanate concentration was not associated with KABC-II MPI score for either boys or girls. Interpretation Motor and cognitive performance continues to be significantly impaired in boys with konzo at 2-year follow-up compared with boys without konzo. Because these impairments are associated in part with exposure to poorly processed cassava as measured by urinary thiocyanate, interventions are urgently needed to ensure improved processing of cassava to detoxify this food source

Indice global des signes neurologiques du konzo: marqueur clinique de multiples facteurs de susceptibilite et de gravite des troubles neurocognitifs chez l’enfant en milieu Konzo

Objectif : Quantifier la détérioration neurologique observée dans le konzo eu égard aux multiples déficiences incriminées dans sa pathogénie. Méthodes : Une étude transversale a été entreprise auprès de 123 enfants konzo et 87 non-konzo (4-17 ans) en 2011 à Kahemba, Congo-Kinshasa. L’indice global de signes neurologiques du konzo (IGSNK) était étudié en relation avec le niveau socio-économique familial évalué par le HOME, les performances cognitives au KABC-II et motrices au BOT-2, les taux sériques des isoprostanes, oligoéléments, et l’albuminémie et triglyceridémie mesurés respectivement par LC-MS/MS, ICP-MS, et automate Piccolo. Les tests de χ2, de Mann-Whitney et Kruskal-Wallis, ou la corrélation r de Spearman ont été appliqués au seuil de signification de 0,05. Résultats : L’augmentation de l’indice global des signes neurologiques du konzo était associée à la sévérité de la maladie (p &lt; 0,001), le niveau socioéconomique familial (r = – 0,25 ; p &lt; 0,001, la triglyceridémie (r = 0,55 , p = 0,001) et les 8,12-IsoProstaneF2-VI sériques (r = 0,33 , p= 0,06),), l’albuminémie (r = – 0,44 , p = 0,010 ) , la cuprémie ( r = – 0,36 , p= 0,048), le sélenium sérique (r = – 0,57, p = 0,001) ; en plus de l’habilité motrice globale (r = -0,861 ; p &lt; 0,001) et l’indice global de fonctionnement cognitif (r = – 0,44 ; p = 0,002).Conclusion : L’indice global des signes neurologiques du konzo paraît être un bon marqueur clinique de multiples déficiences (pauvreté socio-familiale, malnutrition, stress oxydatif) incriminées dans la sévérité du konzo.Mots clés: malnutrition, niveau socio-économique familial, stress oxydatif, konzo, intoxication cyanhydrique, troubles moteurs et cognitifs  Konzo global neurological index: a clinical marker of susceptibility and severity of neurocognitive deficits in children living in Konzo-affected areasObjective: To quantify the extent of neurological deficits in konzo in a context of multiple factors incriminated in its pathogenesis. Methods: A cross-sectional study was carried out to assess 123 children with and 87 presumably healthy controls (4-17 years) in 2011 in kahemba, congo-kinshasa. A konzo global neurological index (KGNI) was constructed and assessed in relation to socio-economic status (assessed using the home questionnaire),  cognitive and motor performances at the KABC-II and BOT-2, respectively; serum isoprostanes (measured by LC/MS-MS), trace elements (by ICP-MS), albumin and triglycerides (by automated Piccolo). The chi-square, Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests as well as the Spearman r coefficients were used at the 0.05 level of statistical significance.Results: A higher KGNI was significantly associated with the severity of konzo (p &lt; 0.001), poor socio-economic status (r = – 0.25, p &lt; 0.001), elevated serum triglycerides (r = 0.55, p = 0.001), 8,12-isoprostane F2-VI (r = 0.33, p = 0.06), hypoalbuminemia (r = – 0.44, p = 0.010), low serum concentrations copper (r = – 0.36, p = 0.048) or selenium (r = – 0.57, p = 0.001);in addition to poor scores at the BOT-2 testing (r = -0.86; p &lt; 0.001) and KABC-II testing for cognition (r = – 0.44; p = 0.002).Conclusion: The konzo global neurological index appears to be a good clinical marker of disease susceptibility factors (poor socio-economic status, malnutrition, oxidative stress) incriminated in the severity of konzo.Key words: malnutrition, socio-economic status, oxidative stress, cyanide intoxication, neurocognitio

Troubles socio-émotionnels de l’enfant en milieu Konzo, un syndrome paralytique de nature épidémique associé à une intoxication cyanhydrique d’origine alimentaire en Afrique sub-saharienne

Introduction:&nbsp;l’objectif de cette étude était d’élucider le profil socio-émotionnel de l’enfant en milieu Konzo, une paralysie toxico-nutritionnelle sévissant en Afrique sub-saharienne. Méthodes:&nbsp;nous avons évalué le profil socio-émotionnel de 210 enfants dont 123 avec konzo et 87 présumés contrôles sains (4-17 ans d’âge) après interview structuré avec les parents lors d’une enquête épidémio-clinique du konzo en 2011 au Congo-Kinshasa. Le profil neurocognitif était documenté par le KABC-II, le BOT-2 et l’indice global des signes neurologiques du Konzo (IGSNK). Les tests associatifs ont été réalisés par le test de Chi-carré, la régression logistique, dans le cas échéant par modèle linéaire généralisé, au seuil de signification de 0,05. Résultats:&nbsp;dans l’ensemble, l’irritabilité, la violence physique ou l’inhibition avec ou sans tristesse étaient respectivement retrouvés dans 46,0%, 30,2%, 18,7%; avec un risque accru pour le Konzo (OR = 2,6; IC95%: 1,4 - 4,8; p = 0,001). Le trouble socio-émotionnel était associé à l’insuffisance pondérale (OR: 0,49; IC95%: 0,31 - 0,78; p = 0,002) et à un IGSNK élevé (OR: 1,33; IC 95%: 1,1-1,63; p=0,019); et par ailleurs aggravait les déficits cognitifs dans le Konzo (interaction statut neurologique χ troubles socio-émotionnels, D = 6,297; p = 0,013). Des performances cognitives élevées étaient observées chez les enfants non-Konzo mais avec troubles socio-émotionnels. La concentration moyenne (écart-type ± ET) de thiocyanate urinaire était plus élevé (554,8 ± 371,6 µmol/l) chez les enfants Konzo avec troubles socio-émotionnels. Conclusion:&nbsp;l’enfant vivant en milieu Konzo présente des troubles socio-émotionnels. Leur nature psychopathologique et l’impact sur la cognition nécessitent des études approfondies

Comparison of major depression diagnostic classification probability using the SCID, CIDI, and MINI diagnostic interviews among women in pregnancy or postpartum: An individual participant data meta‐analysis

OBJECTIVES: A previous individual participant data meta-analysis (IPDMA) identified differences in major depression classification rates between different diagnostic interviews, controlling for depressive symptoms on the basis of the Patient Health Questionnaire-9. We aimed to determine whether similar results would be seen in a different population, using studies that administered the Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS) in pregnancy or postpartum. METHODS: Data accrued for an EPDS diagnostic accuracy IPDMA were analysed. Binomial generalised linear mixed models were fit to compare depression classification odds for the Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), Composite International Diagnostic Interview (CIDI), and Structured Clinical Interview for DSM (SCID), controlling for EPDS scores and participant characteristics. RESULTS: Among fully structured interviews, the MINI (15 studies, 2,532 participants, 342 major depression cases) classified depression more often than the CIDI (3 studies, 2,948 participants, 194 major depression cases; adjusted odds ratio [aOR] = 3.72, 95% confidence interval [CI] [1.21, 11.43]). Compared with the semistructured SCID (28 studies, 7,403 participants, 1,027 major depression cases), odds with the CIDI (interaction aOR = 0.88, 95% CI [0.85, 0.92]) and MINI (interaction aOR = 0.95, 95% CI [0.92, 0.99]) increased less as EPDS scores increased. CONCLUSION: Different interviews may not classify major depression equivalently

DNA methylation patterns associated with konzo in Sub-Saharan Africa.

Konzo, a disease characterized by sudden, irreversible spastic paraparesis, affecting up to 10% of the population in some regions of Sub-Saharan Africa during outbreaks, is strongly associated with dietary exposure to cyanogenic bitter cassava. The molecular mechanisms underlying the development of konzo remain largely unknown. Here, through an analysis of 16 individuals with konzo and matched healthy controls from the same outbreak zones, we identified 117 differentially methylated loci involved in numerous biological processes that may identify cyanogenic-sensitive regions of the genome, providing the first study of epigenomic alterations associated with a clinical phenotype of konzo

Short term outcome of seizures associated with fever in children in primary health care in Kinshasa

peer reviewedRESUME Description Le pronostic immédiat des convulsions fébriles (CF) est un sujet de préoccupation pour le clinicien et les familles. Objectif Notre étude vise à étudier les facteurs pertinents pour l’établir au travers de l’analyse du profil évolutif endéans les 24 heures de patients admis pour CF. Méthodes Cent quarante-huit enfants, entre 5 à 71 mois, ont été incorporés prospectivement suite à leur admission pour CF dans 2 centres pédiatriques de référence à Kinshasa entre le 10 février et le 10 mai 2008. Leur évolution au cours des 24 premières heures a été analysée en fonction des caractéristiques cliniques de la crise initiale. Résultats Quatre-vingts pourcent des patients étaient âgés de moins de 3 ans. Huit groupes ont été identifiés sur base d’une présentation clinique différente. Les 2 groupes caractérisés par l’absence (groupe 1) ou la présence (groupe 8) de 3 facteurs de gravité identifiés diffèrent significativement par l’évolution durant les premières 24 heures (p<0,05). Le groupe 8 rassemble les enfants ayant présenté les plus mauvaises évolutions : récidive de crise, déficit neurologique voire décès. Celles-ci apparaissent significativement reliées au caractère focal, prolongé et répétitif des crises à l’analyse univariée, mais seulement au caractère répétitif à l’analyse multivariée (OR ajusté = 4,4; IC 2,0-9,6). Conclusion Les CF présentent un polymorphisme sémiologique pouvant avoir une valeur pronostique à court terme. Indépendamment de l’étiologie sous-jacente, la reconnaissance de facteurs de risque de mauvaise évolution doit conduire à la mise en place de mesures de surveillance et de traitement préventifs appropriés.ABSTRACT Background The immediate prognosis of febrile convulsions is a subject of importance to both clinicians and families. Aim Our study aims to analyse the factors that establish the clinical course in the first 24 hours in children admitted with febrile convulsion Methods 148 children, aged between 5 and 71 months, were prospectively enrolled at their admission for febrile convulsions in two paediatric reference centres in Kinshasa between 10th February and 10th May, 2008. The clinical course over 24 hours was documented and analysed with regard to the clinical features of the initial crisis. Results: 80% of children were less than 3 years old. Based on the clinical presentations, 8 subgroups were distinguished. The 2 groups characterized by the absence (Group 1) or presence (Group 8) of the three identified prognostic factors had significantly different clinical courses over 24 hours (p<0.05). Group 8 contained children with the worst clinical course, characterised by seizure recurrence, neurological deficits and death. Focal type seizures, prolonged seizures and recurrent seizures were all associated with a worse outcome on univariate analysis, but on multivariate analysis, only recurrent seizures predicted a significantly worse prognosis (OR 4.4, CI 2.0-9.6). Conclusion Febrile convulsions present with different clinical characteristics and these have short term prognostic value. Regardless of the underlying cause, recognition of these poor prognostic factors should allow the establishment of appropriate surveillance and preventative treatment measures

DNA methylation patterns associated with konzo in Sub-Saharan Africa

Konzo, a disease characterized by sudden, irreversible spastic paraparesis, affecting up to 10% of the population in some regions of Sub-Saharan Africa during outbreaks, is strongly associated with dietary exposure to cyanogenic bitter cassava. The molecular mechanisms underlying the development of konzo remain largely unknown. Here, through an analysis of 16 individuals with konzo and matched healthy controls from the same outbreak zones, we identified 117 differentially methylated loci involved in numerous biological processes that may identify cyanogenic-sensitive regions of the genome, providing the first study of epigenomic alterations associated with a clinical phenotype of konzo

Affects de la mère pendant la grossesse, relation mère-bébé, santé et développement du nourrisson à Kinshasa

Introduction:&nbsp;le rôle de l´affectivité maternelle prénatale dans le développement du nourrisson est peu documenté dans notre milieu. L´objectif de cette étude était de déterminer les liens entre les sentiments de la mère à la connaissance de la grossesse, la peur de l´accouchement, la relation mère-bébé et le développement du nourrisson. Méthodes:&nbsp;en consultations préscolaires à Kinshasa, 120 mères âgées de 28,4 ans (± 12,18 ans), portant des bébés de 1 à 10 mois, ont participé à une étude transversale, par entretien et questionnaire, sur la relation mère-bébé, le comportement, la santé et le développement du bébé et l´affectivité maternelle. Les échelles de dépression maternelle postnatale d´Edimbourg (l´EPDS), de dépression et anxiété de Goldberg et les critères DSM-IV de dépression ont été utilisées. Il y a eu recours aux tests de Khi-carré et Mann-Whitney dans l´analyse statistique. Résultats:&nbsp;l´absence de joie relative à la grossesse était associée à la grossesse non désirée (p&lt;0,001) , l´absence du soutien du père de l´enfant (p=0,011), l´ennui au portage du bébé frustré (p=0,046), la conso labilité difficile du bébé (p&lt;0,001), le comportement non affiliatif du bébé né d´une grossesse désirée (p=0 ,034), la santé infantile moins bonne (p=0 ,010) et la dépression maternelle (EPDS) (p=0,043). La peur de l´accouchement était associée au déficit de réponses aux signaux du bébé (p=0 ,002) et la tension au portage du bébé frustré (p=0,02). Conclusion:&nbsp;les affects négatifs pendant la grossesse prédiraient des troubles de la relation mère-bébé, de la santé et du développement du nourrisson

SHORT TERM OUTCOME OF SEIZURES ASSOCIATED WITH FEVER IN CHILDREN IN PRIMARY HEALTH CARE IN KINSHASA

Description Le pronostic immédiat des convulsions fébriles (CF) est un sujet de préoccupation pour le clinicien et les familles. Objectif Notre étude vise à étudier les facteurs pertinents pour l’établir au travers de l’analyse du profil évolutif endéans les 24 heures de patients admis pour CF. Méthodes Cent quarante-huit enfants, entre 5 à 71 mois, ont été incorporés prospectivement suite à leur admission pour CF dans 2 centres pédiatriques de référence à Kinshasa entre le 10 février et le 10 mai 2008. Leur évolution au cours des 24 premières heures a été analysée en fonction des caractéristiques cliniques de la crise initiale. Résultats Quatre-vingts pourcent des patients étaient âgés de moins de 3 ans. Huit groupes ont été identifiés sur base d’une présentation clinique différente. Les 2 groupes caractérisés par l’absence (groupe 1) ou la présence (groupe 8) de 3 facteurs de gravité identifiés diffèrent significativement par l’évolution durant les premières 24 heures (p<0,05). Le groupe 8 rassemble les enfants ayant présenté les plus mauvaises évolutions : récidive de crise, déficit neurologique voire décès. Celles-ci apparaissent significativement reliées au caractère focal, prolongé et répétitif des crises à l’analyse univariée, mais seulement au caractère répétitif à l’analyse multivariée (OR ajusté = 4,4; IC 2,0-9,6). Conclusion Les CF présentent un polymorphisme sémiologique pouvant avoir une valeur pronostique à court terme. Indépendamment de l’étiologie sous-jacente, la reconnaissance de facteurs de risque de mauvaise évolution doit conduire à la mise en place de mesures de surveillance et de traitement préventifs approprié