Glikogén foszforiláz inhibitorok újszerű metabolikus hatásai

A glikogén anyagcsere szabályozásában fontos glikogén foszforiláz enzimnek nagy szerepe van a máj glükóz termelésének szabályozásában, így a 2-es típusú cukorbetegség kezelésének egyik potenciális célpontja. A KB228 jelű glükóz analóg GF inhibitor in vivo és in vitro vizsgálatát végeztük normál és hiperglikémiás körülmények között. Az in vivo KB228 kezelés hatására növekedett a máj glikogén mennyisége, ami összefüggésben van a máj glükóz felvételének szignifikáns növekedésével. A normál és magas zsírtartalmú diétán tartott egerek glikogén foszforiláz inhibitorral történő kezelése az oxigénfogyasztás emelkedéséhez és a glükóz tolerancia javulásához vezetett. Megjegyzendő, hogy a változás mértéke kisebb volt az elhízott egereknél, ami feltehetőleg azzal magyarázható, hogy a KB228 glükóz motívuma verseng a glükózzal a glikogén foszforiláz enzimhez való kapcsolódásért, így magasabb glükózszint esetén csökken a glikogén foszforiláz inhibitor hatékonysága. HepG2 sejtekkel végzett kísérletek során a KB228 kezelés fokozta a mitokondriális aktivitást és az UCP2 expressziót. Az UCP2 indukciója az egerek májában, sőt harántcsíkolt izomszövetében és C2C12 mioblaszt sejtekben is kimutatható volt, ami a vázizom KB228-indukált fokozott glükóz oxidációban való részvételére utal. További kutatásunk tárgya a metabolikus változások hátterében álló jelátviteli útvonalak feltérképezése volt, melynek során kimutattuk az mTORC2 aktiválódását glikogén foszforiláz gátlás hatására, mely hozzájárulhat a máj glükóz termelésének csökkentéséhez, a glükózfelvétel és a glikogén raktározás fokozásához, ezáltal javítva a cukorbetegség állapotán. Egy másik kísérletsorozatban a glikogén foszforiláz gátlás hatásait vizsgáltuk β sejteken in vivo és in vitro. A KB228 mellett egy szintén glükóz analóg BEVA335 jelű, és egy strukturálisan eltérő CP-31819 GF inhibitort is alkalmaztunk. A glikogén foszforiláz gátlása során a β sejtek modelljeként használt MIN6 sejtekben lévő glikogén mennyisége, valamint a glikogén szemcsék mérete is növekedett. Az inhibitorok alkalmazása aktiválta az IR/PI3K/Akt jelátviteli útvonalat, amit a PI3K specifikus gátlásával is igazoltunk. Emellett észleltük az IRβ glikogén szemcsékkel való kolokalizációját, valamint azonosítottuk az IR jelátviteli útvonal résztvevőit, mint glikogén-kapcsolt fehérjéket. A glikogén foszforiláz inhibitorok fokozták a glükóz-indukált inzulin felszabadulást, valamint növelték a Langerhans szigetek méretét. Eredményeink alapján a glikogén foszforiláz enzim komplex szabályozó folyamatok részét képezi, mely a jövőben felhasználható a cukorbetegség kezelésében.Glycogen phosphorylase, engaged in the regulation of glycogen metabolism, has a major role in hepatic glucose production. Therefore, glycogen phosphorylase has become a validated target to modulate glucose levels in type 2 diabetes mellitus and pharmacological glycogen phosphorylase inhibitors are considered as potential antidiabetic agents. KB228, a glucose analogue glycogen phosphorylase inhibitor, was tested in vitro and in vivo under normal and hyperglycemic conditions on two major glycogen stores, liver and skeletal muscle. KB228 enhanced hepatic glycogen content in vivo that coincided with significantly increased glucose excursion to the liver. KB228 affected the energy balance as well by enhancing oxygen consumption and improving glucose tolerance in mice. However, changes were smaller in high-fat diet-fed mice as compared to the chow-fed animals, probably because high glucose levels, which may reduce the potency of KB228. In vitro studies on HepG2 hepatocytes presented KB228-induced mitochondrial activity, which was paralleled by an increase in UCP2 mRNA and protein levels. The unexpected induction of UCP2 was detected in murine liver and skeletal muscle, as well as C2C12 cells, suggesting the involvement of skeletal muscle in increased glucose oxidation upon KB228 treatment. To further assess metabolic rearrangements triggered by KB228 we investigated certain signaling pathways involved in insulin action and energy homeostasis. We detected induced mTORC2 activity, which modulating hepatic glucose production and glycolysis, as well as inducing glycogen storage and glucose import, may improve diabetes. We also tested whether glycogen phosphorylase inhibition affects β cells in vivo and in vitro using KB228 and another glucose-based glycogen phosphorylase inhibitor BEVA335, and the structurally different CP-316819. Increased glycogen content led to elevated surface of glycogen particles. Glycogen phosphorylase inhibition induced IR/PI3K/Akt signaling cascade. We also showed that IRβ co-localized with glycogen particles, and components of IR signaling were identified as glycogen-bound proteins. Glycogen phosphorylase inhibition also induced glucose-stimulated insulin secretion marked by enhanced glycolysis, mitochondrial oxidation, and calcium signaling. Finally, glycogen phosphorylase inhibitor treatment increased the size of the islets of Langerhans. Taken together these data, we conclude that glycogen phosphorylase might be involved in a complex metabolic regulatory network in the liver, the skeletal muscle and even in the β cells that could be exploited in the management of diabetes

Az on-line vásárlás vevői elfogadottsága Magyarországon (Adoption of on-line commerce in Hungary)

A hazai internethasználat terjedésével egyre népszerűbbek az on-line kereskedelmi modellek, egyre több cég kísérli meg, hogy terméket vagy szolgáltatást értékesítsen az interneten. Például az on-line könyvértékesítések és a diszkont légitársaságok jegyeladásai az e-kereskedelem kiugró ágazatai közé tartoznak – ez a hasonlóság adja a tanulmány alapját. Dinamikusan növekvő keresleti igények honorálják az internetes megjelenést, és fordítva: a fogyasztói e-felkészültséget gyakran a kínálati oldal indukálja. A szerzők kutatásukban a hazai internethasználat bemutatásával és fókuszcsoportos beszélgetések révén próbálják meg feltárni, hogy mi minden szükséges ahhoz, hogy valódi alternatívát jelentsen az on-line kereskedelem a vevők számára. Kísérletet tesznek a keresleti oldal átfogó bemutatására, hasonlóságokra és különbségekre fókuszálva, valamint szintén összevetik a kínálati oldal jellemző karaktereit, ezek egyezőségeit és eltéréseit vizsgálva. ______________ With the spreading of Hungarian internet usage online e-commerce models have become more and more popular, more and more companies start to sell products and services via the internet. For instance the on-line book sales and purchase of discount airline tickets belong to the leading branches of e-business and demonstrate that dynamically increasing demand generates supply. In this research first the authors introduces the basic data about internet usage in Hungary. Then, based on a series of focused group discussions they examine what the key customer requirements are to really consider e-commerce as a serious alternative for traditional shopping. They attempt to describe the demand side and juxtapose it with the characteristics of the supply side of Hungarian e-commerce

Venture Capitals-Κεφάλαια Επιχειρηματικών Συμμετοχών

Η παρούσα διπλωματική εργασία πραγματεύεται το χρηματοδοτικό εργαλείο των venture capitals όπως έχει σχηματιστεί διεθνώς, διαφορές με άλλους συναφείς θεσμούς, την επενδυτική στρατηγική των fund αυτών, τις νομικές σχέσεις που δημιουργούνται ανάμεσα στα μέρη, τις ρήτρες χρηματοδότησης κλπ. Σκιαγαρφείται επίσης το νομοθετικό πλαίσιο τόσο σε ελληνικό όσο και σε ευρωαϊκό επίπεδο.The present thesis concerns the financial instrument of venture capitals as it has been shaped internationally, differences from other similar funds, their investment strategy, the legal relations emerged between the parties, the terms of the funding etc. The Greek and European legislative framework is also analysed

Különböző kéregképző anyagok vizsgálata a szélerózió elleni védekezés szempontjából mikropenetrométer segítségével = Testing of Different Soil Surface Crusting Materials for Wind Erosion Control with Micropenetrometer

Az eróziós károk mértéke a mezőgazdaságban (víz és szélerózió) várhatóan a klímaváltozás hatására a jövőben jelentősen emelkedni fog. Laboratóriumi kísérleteket végeztünk laza szerkezetű talajon, mikropenetrométer segítségével, a védekezésben alkalmazható felületi kéregképződést elősegítő anyagokkal (vinasz, bentonit, NazSiOs, NaAIOz, Hypercell — természetes cellulózrost, papíripari cellulóz melléktermék és ezen anyagok különböző arányú keverékeivel). A kapott eredményekből térinformatikai szoftver segítségével felületi kéreg modelleket készítettünk. A vizsgálatok eredményeit eltérő mértékű öntözés hatásaival és kezeletlen talajjal vetettük össze. A vizsgálatok alapján egyértelműen megállapítható, hogy adott típusú talajon az anyagok és azok keverékeinek hatására jelentősen eltérő keménységű felületi kéregképződés tapasztalható. A legnagyobb szilárdságú kéregképző kezelések esetében csírázási tesztet is végeztünk, melynek eredményei alapján kijelenthető, hogy a képződött felületi kérgek keménysége és összetétele a csíraszámot befolyásolhatja

Comparative study of different soybean genotypes in irrigation technology

In many places in Hungary, early maturity soybean can be successfully grown. The earlier maturity group of soy which ripened in 110–125 days in most crop areas in Hungary. However, to achieve excellent results, the selection of proper varieties is important too. Successful cultivation is largely dependent on the macro and microclimate of the production area, the nutrient supply of the soil and the cultivation technology. Soybean can be produced in places where the amount of precipitation is right, as the lack of water results in lower yields and deteriorated oil and protein concentrations. In the following study, 2 years (2016 and 2017) are compared to the yield, protein and oil content of the soybeans of the early maturation group in irrigated and non-irrigated treatments. Based on our experiment, it can be stated that, during the irrigation of soybean, oil and protein content and yields did not always change