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Evidence-based guidelines for the use of biochemical markers of bone turnover in the selection and monitoring of bisphosphonate treatment in osteoporosis: a consensus document of the Belgian Bone Club
OBJECTIVES: To review the clinical value of bone turnover markers (BTM), to initiate and/or monitor anti-resorptive treatment for osteoporosis compared with bone mineral density (BMD) and to evaluate suitable BTM and changes in BTM levels for significance of treatment efficiency. METHODOLOGY: Consensus meeting generating guidelines for clinical practice after review and discussion of the randomised controlled trials or meta-analyses on the management of osteoporosis in postmenopausal women. RESULTS: Although the correlation between BMD and BTM is statistically significant, BTM cannot be used as predictive markers of BMD in an individual patient. Both are independent predictors of fracture risk, but BTM can only be used as an additional risk factor in the decision to treat. Current data do not support the use of BTM to select the optimal treatment. However, they can be used to monitor treatment efficiency before BMD changes can be evaluated. Early changes in BTM can be used to measure the clinical efficacy of an anti-resorptive treatment and to reinforce patient compliance. DISCUSSION: Determining a threshold of BTM reflecting an optimal long-term effect is not obvious. The objective should be the return to the premenopausal range and/or a decrease at least equal to the least significant change (30%). Preanalytical and analytical variability of BTM is an important limitation to their use. Serum C-terminal cross-linked telopeptide of type I collagen (CTX), procollagen 1 N terminal extension peptide and bone specific alkaline phosphatase (BSALP) appear to be the most suitable. Conclusion: Consensus regarding the use of BTM resulted in guidelines for clinical practice. BMD determines the indication to treat osteoporosis. BTM reflect treatment efficiency and can be used to motivate patients to persist with their medication.Consensus Development ConferenceJournal ArticlePractice GuidelineResearch Support, Non-U.S. Gov'tReviewSCOPUS: cp.jFLWOAinfo:eu-repo/semantics/publishe
OrganizacĂon y signif icacion economica de un proyecto de riego caso del proyecto Pisque
The PISQUE Project in Ecuador aims at defining management methods and solutions as regards irrigation, mechanization, development and economics. The author describes the project's organization and the institution concerned. The project is running an area at 2 500 m altitude with a rural population of 7 300 people and a potentially irrigable surface of 13 385 hectares
Contribution à la recherche de nouveaux agents antibactériens actifs sur les biofilms de P. aeruginosa
Les voies respiratoires des patients atteints de mucoviscidose sont colonisĂ©es par de nombreux pathogĂšnes, parmi lesquels la bactĂ©rie P. aeruginosa est prĂ©dominante. AprĂšs des Ă©pisodes rĂ©pĂ©tĂ©s dâinfections du tractus respiratoire principalement liĂ©es Ă P. aeruginosa, les patients dĂ©veloppent une insuffisance pulmonaire associĂ©e Ă un dĂ©clin du statut clinique et Ă une aggravation du pronostic puisquâelle est souvent responsable du dĂ©cĂšs de ces patients. Les infections chroniques Ă P. aeruginosa affectent 80 Ă 90 % des patients atteints de mucoviscidose et, une fois ces infections installĂ©es, les associations actuelles dâantibiotiques sont incapables dâĂ©radiquer la bactĂ©rie des voies aĂ©riennes de ces patients. La chronicitĂ© des infections est liĂ©e au dĂ©veloppement de la bactĂ©rie sous un mode de vie particulier, le biofilm. Les bactĂ©ries sâassemblent en communautĂ©s complexes et organisĂ©es, entourĂ©es par la sĂ©crĂ©tion dâune matrice extracellulaire polymĂ©rique. Ce mode de vie procure aux bactĂ©ries prĂ©sentes dans le biofilm un environnement dense et protecteur, augmentant la rĂ©sistance du pathogĂšne au systĂšme immunitaire de lâhĂŽte et aux antibiotiques conventionnels. Dans la premiĂšre partie de notre travail, nous avons caractĂ©risĂ© diffĂ©rentes souches de P. aeruginosa, comprenant des souches de rĂ©fĂ©rence et des souches cliniques isolĂ©es des expectorations de patients atteints de mucoviscidose. Les propriĂ©tĂ©s dâadhĂ©sion, de dĂ©veloppement des biofilms, de mobilitĂ©, de production de rhamnolipides, lâactivitĂ© protĂ©olytique et la production dâacylhomosĂ©rine lactones se sont avĂ©rĂ©es trĂšs diffĂ©rentes au sein des souches. De plus, les caractĂ©ristiques phĂ©notypiques des souches ne constituaient pas une valeur prĂ©dictive de la sensibilitĂ© des bactĂ©ries Ă un antibiotique, soulignant la nĂ©cessitĂ© dâĂ©tudier un panel large de souches pour caractĂ©riser lâeffet dâun agent antimicrobien.Dans la lutte pour combattre les infections et lâapparition de souches multirĂ©sistantes, de nouvelles stratĂ©gies thĂ©rapeutiques sont dĂ©veloppĂ©es. Les cĂ©ragenines sont une famille de molĂ©cules synthĂ©tisĂ©es dans le but de mimer la structure amphipatique des peptides antimicrobiens responsable de leur activitĂ© bactĂ©ricide importante. Contrairement Ă ces derniers, les cĂ©ragenines maintiennent leur activitĂ© dans des conditions physiologiques. Dans la deuxiĂšme partie de ce travail, nous avons Ă©tudiĂ© lâeffet dâun composĂ© antimicrobien appartenant Ă la famille des cĂ©ragenines, le CSA-13, sur les diffĂ©rentes souches de P. aeruginosa. Nous avons confirmĂ© le potentiel bactĂ©ricide du CSA-13 sur des cultures planctoniques de P. aeruginosa. Nous avons dĂ©montrĂ© quâune concentration trĂšs faible et non cytotoxique de CSA-13 (10 fois infĂ©rieure Ă la CMI), inhibait la formation dâun biofilm de 3 souches de P. aeruginosa sur les 8 testĂ©es. LâĂ©tude du potentiel zĂȘta des souches nous a permis de proposer un mĂ©canisme basĂ© sur des interactions Ă©lectrostatiques pour expliquer lâaction prĂ©ventive du CSA-13 sur le dĂ©veloppement du biofilm. Une concentration plus importante de CSA-13 a Ă©radiquĂ© lâentiĂšretĂ© dâun biofilm ĂągĂ© de 24 h pour 7 des 8 souches Ă©tudiĂ©es. Six souches ont Ă©tĂ© Ă©valuĂ©es dans un biofilm mature et toutes ont rĂ©pondu au composĂ© avec des concentrations croissantes ou un temps dâexposition du composĂ© au biofilm plus important. Aucune rĂ©sistance au CSA-13 nâest apparue durant le traitement. Lâusage de la microscopie confocale Ă balayage laser a confirmĂ© la rapiditĂ© et lâefficacitĂ© dâaction du CSA-13 sur un biofilm robuste et complexe de P. aeruginosa par visualisation dans le temps et dans lâespace de lâeffet du CSA-13 sur le biofilm. Lâensemble des observations de ce travail nous a permis de conclure que 7 sur les 8 souches de P. aeruginosa Ă©taient sensibles au CSA-13, soit Ă un stade initial de la formation du biofilm, soit aprĂšs maturation du biofilm. Ces rĂ©sultats soulignent le potentiel thĂ©rapeutique important, envers tous les stades de formation et de dĂ©veloppement du biofilm, de composĂ©s Ă structure amphiphile comme le CSA-13, avec une face cationique favorisant les interactions avec les membranes bactĂ©riennes chargĂ©es nĂ©gativement et une face hydrophobe contribuant Ă la perturbation de ces membranes. Le traitement de rĂ©fĂ©rence actuel envers les infections Ă P. aeruginosa, chez les patients souffrant de mucoviscidose, consiste en lâadministration par inhalation de tobramycine commercialisĂ©e sous le mĂ©dicament TOBIÂź. Nous avons investiguĂ© lâintĂ©rĂȘt dâune administration combinĂ©e de lâaminoglycoside avec le CSA-13. Un bĂ©nĂ©fice Ă©vident de la combinaison de CSA-13 et de tobramycine est apparu dans cette Ă©tude aussi bien sur biofilm jeune que mature. Dans certaines conditions, le CSA-13 semblait mĂȘme prĂ©venir la rĂ©sistance Ă la tobramycine. Il sera cependant indispensable de concevoir des expĂ©riences in vivo pour confirmer lâintĂ©rĂȘt du CSA-13 ou dâune co-administration de CSA-13 et de la tobramycine dans le traitement dâinfections chroniques Ă P. aeruginosa chez des patients atteints de mucoviscidose.Nos Ă©tudes in vitro sur cellules eucaryotes humaines ont mis en Ă©vidence une toxicitĂ© membranaire et mitochondriale provoquĂ©e par le CSA-13 lors de lâadministration de concentrations importantes. Lâassociation du CSA-13 avec lâacide pluronique F-127 a permis de rĂ©duire significativement la toxicitĂ© du composĂ© sur les membranes. Cependant, lâassociation nâa pas diminuĂ© les effets dĂ©lĂ©tĂšres exercĂ©s par le CSA-13 sur lâactivitĂ© mitochondriale. Les Ă©tudes devront donc se poursuivre afin dâaffiner la comprĂ©hension du mĂ©canisme dâaction des cĂ©ragenines et de pouvoir dĂ©celer des dĂ©rivĂ©s moins toxiques. LâĂ©valuation de lâactivitĂ© in vivo du composĂ© devrait nous Ă©clairer quant Ă la fenĂȘtre thĂ©rapeutique utilisable en clinique.\Doctorat en Sciences biomĂ©dicales et pharmaceutiquesinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe
Contribution à la recherche de nouveaux agents antibactériens actifs sur les biofilms de P. aeruginosa
Les voies respiratoires des patients atteints de mucoviscidose sont colonisĂ©es par de nombreux pathogĂšnes, parmi lesquels la bactĂ©rie P. aeruginosa est prĂ©dominante. AprĂšs des Ă©pisodes rĂ©pĂ©tĂ©s dâinfections du tractus respiratoire principalement liĂ©es Ă P. aeruginosa, les patients dĂ©veloppent une insuffisance pulmonaire associĂ©e Ă un dĂ©clin du statut clinique et Ă une aggravation du pronostic puisquâelle est souvent responsable du dĂ©cĂšs de ces patients. Les infections chroniques Ă P. aeruginosa affectent 80 Ă 90 % des patients atteints de mucoviscidose et, une fois ces infections installĂ©es, les associations actuelles dâantibiotiques sont incapables dâĂ©radiquer la bactĂ©rie des voies aĂ©riennes de ces patients. La chronicitĂ© des infections est liĂ©e au dĂ©veloppement de la bactĂ©rie sous un mode de vie particulier, le biofilm. Les bactĂ©ries sâassemblent en communautĂ©s complexes et organisĂ©es, entourĂ©es par la sĂ©crĂ©tion dâune matrice extracellulaire polymĂ©rique. Ce mode de vie procure aux bactĂ©ries prĂ©sentes dans le biofilm un environnement dense et protecteur, augmentant la rĂ©sistance du pathogĂšne au systĂšme immunitaire de lâhĂŽte et aux antibiotiques conventionnels. <p><p>Dans la premiĂšre partie de notre travail, nous avons caractĂ©risĂ© diffĂ©rentes souches de P. aeruginosa, comprenant des souches de rĂ©fĂ©rence et des souches cliniques isolĂ©es des expectorations de patients atteints de mucoviscidose. Les propriĂ©tĂ©s dâadhĂ©sion, de dĂ©veloppement des biofilms, de mobilitĂ©, de production de rhamnolipides, lâactivitĂ© protĂ©olytique et la production dâacylhomosĂ©rine lactones se sont avĂ©rĂ©es trĂšs diffĂ©rentes au sein des souches. De plus, les caractĂ©ristiques phĂ©notypiques des souches ne constituaient pas une valeur prĂ©dictive de la sensibilitĂ© des bactĂ©ries Ă un antibiotique, soulignant la nĂ©cessitĂ© dâĂ©tudier un panel large de souches pour caractĂ©riser lâeffet dâun agent antimicrobien.<p><p>Dans la lutte pour combattre les infections et lâapparition de souches multirĂ©sistantes, de nouvelles stratĂ©gies thĂ©rapeutiques sont dĂ©veloppĂ©es. Les cĂ©ragenines sont une famille de molĂ©cules synthĂ©tisĂ©es dans le but de mimer la structure amphipatique des peptides antimicrobiens responsable de leur activitĂ© bactĂ©ricide importante. Contrairement Ă ces derniers, les cĂ©ragenines maintiennent leur activitĂ© dans des conditions physiologiques. <p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p>Dans la deuxiĂšme partie de ce travail, nous avons Ă©tudiĂ© lâeffet dâun composĂ© antimicrobien appartenant Ă la famille des cĂ©ragenines, le CSA-13, sur les diffĂ©rentes souches de P. aeruginosa. Nous avons confirmĂ© le potentiel bactĂ©ricide du CSA-13 sur des cultures planctoniques de P. aeruginosa. Nous avons dĂ©montrĂ© quâune concentration trĂšs faible et non cytotoxique de CSA-13 (10 fois infĂ©rieure Ă la CMI), inhibait la formation dâun biofilm de 3 souches de P. aeruginosa sur les 8 testĂ©es. LâĂ©tude du potentiel zĂȘta des souches nous a permis de proposer un mĂ©canisme basĂ© sur des interactions Ă©lectrostatiques pour expliquer lâaction prĂ©ventive du CSA-13 sur le dĂ©veloppement du biofilm. Une concentration plus importante de CSA-13 a Ă©radiquĂ© lâentiĂšretĂ© dâun biofilm ĂągĂ© de 24 h pour 7 des 8 souches Ă©tudiĂ©es. Six souches ont Ă©tĂ© Ă©valuĂ©es dans un biofilm mature et toutes ont rĂ©pondu au composĂ© avec des concentrations croissantes ou un temps dâexposition du composĂ© au biofilm plus important. Aucune rĂ©sistance au CSA-13 nâest apparue durant le traitement. Lâusage de la microscopie confocale Ă balayage laser a confirmĂ© la rapiditĂ© et lâefficacitĂ© dâaction du CSA-13 sur un biofilm robuste et complexe de P. aeruginosa par visualisation dans le temps et dans lâespace de lâeffet du CSA-13 sur le biofilm. Lâensemble des observations de ce travail nous a permis de conclure que 7 sur les 8 souches de P. aeruginosa Ă©taient sensibles au CSA-13, soit Ă un stade initial de la formation du biofilm, soit aprĂšs maturation du biofilm. Ces rĂ©sultats soulignent le potentiel thĂ©rapeutique important, envers tous les stades de formation et de dĂ©veloppement du biofilm, de composĂ©s Ă structure amphiphile comme le CSA-13, avec une face cationique favorisant les interactions avec les membranes bactĂ©riennes chargĂ©es nĂ©gativement et une face hydrophobe contribuant Ă la perturbation de ces membranes. <p><p>Le traitement de rĂ©fĂ©rence actuel envers les infections Ă P. aeruginosa, chez les patients souffrant de mucoviscidose, consiste en lâadministration par inhalation de tobramycine commercialisĂ©e sous le mĂ©dicament TOBIÂź. Nous avons investiguĂ© lâintĂ©rĂȘt dâune administration combinĂ©e de lâaminoglycoside avec le CSA-13. Un bĂ©nĂ©fice Ă©vident de la combinaison de CSA-13 et de tobramycine est apparu dans cette Ă©tude aussi bien sur biofilm jeune que mature. Dans certaines conditions, le CSA-13 semblait mĂȘme prĂ©venir la rĂ©sistance Ă la tobramycine. Il sera cependant indispensable de concevoir des expĂ©riences in vivo pour confirmer lâintĂ©rĂȘt du CSA-13 ou dâune co-administration de CSA-13 et de la tobramycine dans le traitement dâinfections chroniques Ă P. aeruginosa chez des patients atteints de mucoviscidose.<p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p><p>Nos Ă©tudes in vitro sur cellules eucaryotes humaines ont mis en Ă©vidence une toxicitĂ© membranaire et mitochondriale provoquĂ©e par le CSA-13 lors de lâadministration de concentrations importantes. Lâassociation du CSA-13 avec lâacide pluronique F-127 a permis de rĂ©duire significativement la toxicitĂ© du composĂ© sur les membranes. Cependant, lâassociation nâa pas diminuĂ© les effets dĂ©lĂ©tĂšres exercĂ©s par le CSA-13 sur lâactivitĂ© mitochondriale. Les Ă©tudes devront donc se poursuivre afin dâaffiner la comprĂ©hension du mĂ©canisme dâaction des cĂ©ragenines et de pouvoir dĂ©celer des dĂ©rivĂ©s moins toxiques. LâĂ©valuation de lâactivitĂ© in vivo du composĂ© devrait nous Ă©clairer quant Ă la fenĂȘtre thĂ©rapeutique utilisable en clinique.<p><p>\Doctorat en Sciences biomĂ©dicales et pharmaceutiquesinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe
"European identity(ies) in matters of institutional law: 1st and 3rd pillars: Proper community identity versus classic intergovernmental identity of the European Union"
Is there a European identity? This is the question addressed in this panel dedicated to "European Identity." So, as Iâm asked if there is a European identity, I will try to answer the question, "Is there a European identity in matters of institutional law?" But what does this question mean exactly? First of all, letâs remember that European law is part of international law. Letâs also remember that the European Community is an international organization just like NATO, the Council of Europe, and so on. If we want to see if there is a European identity in matters of institutional law, we will have to compare the European Union with other international organizations, and compare its institutional law with general international law. In other words, we will try to see if there are some specificities in European law in comparison to general international law. And we will try to detect if there are particularities in the European Union in comparison to other international organizations. Therefore, letâs have a look at five aspects of European institutional law: 1) the community legal order; 2) the community institutions; 3) the decision-making process; 4) the relations with the member States; 5) the relations with the sub-national level. After looking at the facts, we will try to draw some conclusions
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