PPA2-associated sudden cardiac death: extending the clinical and allelic spectrum in 20 new families

Purpose: Biallelic hypomorphic variants in PPA2, encoding the mitochondrial inorganic pyrophosphatase 2 protein, have been recently identified in individuals presenting with sudden cardiac death, occasionally triggered by alcohol intake or a viral infection. Here we report 20 new families harboring PPA2 variants. Methods: Synthesis of clinical and molecular data concerning 34 individuals harboring five previously reported PPA2 variants and 12 novel variants, 11 of which were functionally characterized. Results: Among the 34 individuals, only 6 remain alive. Twenty-three died before the age of 2 years while five died between 14 and 16 years. Within these 28 cases, 15 died of sudden cardiac arrest and 13 of acute heart failure. One case was diagnosed prenatally with cardiomyopathy. Four teenagers drank alcohol before sudden cardiac arrest. Progressive neurological signs were observed in 2/6 surviving individuals. For 11 variants, recombinant PPA2 enzyme activities were significantly decreased and sensitive to temperature, compared to wild-type PPA2 enzyme activity. Conclusion: We expand the clinical and mutational spectrum associated with PPA2 dysfunction. Heart failure and sudden cardiac arrest occur at various ages with inter- and intrafamilial phenotypic variability, and presentation can include progressive neurological disease. Alcohol intake can trigger cardiac arrest and should be strictly avoided.Anne Guimier ... Liza K. Phillips ... et al

La sociologia pragmatica francese: concetti, metodi, ricerche

Un affresco della sociologia pragmatica francese odierna: da Boltanski e Latour al LIER di oggi

PPA2 gene is involved in neonatal fatal acute dilated cardiomyopathy

International audienc

Nos terrains c'est la lutte

Hors normes, mobilisé, animé par l'esprit des protestations qui secouent le monde de la recherche et de l'enseignement supérieur contre la marchandisation forcenée des êtres et du savoir, ce numéro du Journal des Anthropologues participe à l'action "Revues en lutte". Il ouvre ses pages à des étudiant.es, des enseignant.es, des Gilets jaunes, des artistes et des membres de l'Association Française des Anthropologues, à des récits et des colères qui disent le sens de l'engagement dans ces mobilisations. Ces textes témoignent de l'ancrage collectif du Journal dans le terrain des luttes ici et ailleurs

MMP21 is mutated in human heterotaxy and is required for normal left-right asymmetry in vertebrates.

Heterotaxy results from a failure to establish normal left-right asymmetry early in embryonic development. By whole-exome sequencing, whole-genome sequencing and high-throughput cohort resequencing, we identified recessive mutations in MMP21 (encoding matrix metallopeptidase 21) in nine index cases with heterotaxy. In addition, Mmp21-mutant mice and mmp21-morphant zebrafish displayed heterotaxy and abnormal cardiac looping, respectively, suggesting a new role for extracellular matrix remodeling in the establishment of laterality in vertebrates. Nat Genet 2015 Nov; 47(11):1260-3

Genetic resiliency associated with dominant lethal TPM1 mutation causing atrial septal defect with high heritability

Analysis of large-scale human genomic data has yielded unexplained mutations known to cause severe disease in healthy individuals. Here, we report the unexpected recovery of a rare dominant lethal mutation in TPM1, a sarcomeric actin-binding protein, in eight individuals with large atrial septal defect (ASD) in a five-generation pedigree. Mice with Tpm1 mutation exhibit early embryonic lethality with disrupted myofibril assembly and no heartbeat. However, patient-induced pluripotent-stem-cell-derived cardiomyocytes show normal beating with mild myofilament defect, indicating disease suppression. A variant in TLN2, another myofilament actin-binding protein, is identified as a candidate suppressor. Mouse CRISPR knock-in (KI) of both the TLN2 and TPM1 variants rescues heart beating, with near-term fetuses exhibiting large ASD. Thus, the role of TPM1 in ASD pathogenesis unfolds with suppression of its embryonic lethality by protective TLN2 variant. These findings provide evidence that genetic resiliency can arise with genetic suppression of a deleterious mutation

Avis en réponse à la saisine du 7 novembre 2013, de Madame Marie-Christine Blandin, relative à l’article de Snell et al. (Food and Chemical Toxicology, 2012)

Le Haut Conseil des biotechnologies (HCB) a été saisi le 7 novembre 2013 par Madame la Sénatrice Marie-Christine Blandin, en vertu de l’article L531-3 du code de l’environnement, d’une demande d’avis relative à l’article de Snell et al., intitulé «Assessment of the health impact of GM plant diets in long-term and multigenerational animal feeding trials: A literature review», publié dans la revue Food and Chemical Toxicology (Snellet al.,2012). Pour répondre aux questions de la saisine, le Comité Scientifique (CS) du HCB a constitué un groupe de travail ad hoc. A la suite du compte-rendu de ce dernier, le CS du HCB a procédé à l’examen du projet de réponse le 25 février 2014 sous la présidence de Jean-Christophe Pagès

Avis en réponse à la saisine HCB - dossier C/NL/06/01_001. Paris, le 17 octobre 2018

Le Haut Conseil des biotechnologies (HCB) a été saisi le 14 août 2018 par les autorités compétentes françaises (le ministère de l’Agriculture et de l’Alimentation) d’une demande d’avis relative au dossier C/NL/06/01_001 de demande de renouvellement d’autorisation de mise sur le marché de la lignée d’oeillets génétiquement modifiés 123.8.12 (identificateur unique FLO- 40689-6) à des fins d’importation et de commercialisation de fleurs coupées. Ce dossier a été déposé par la société Suntory Flowers Limited auprès des autorités compétentes néerlandaises sur le fondement de la directive 2001/18/CE. Conformément à cette directive, la Commission européenne a adressé le rapport d’évaluation des Pays-Bas ainsi que le dossier du pétitionnaire à l’ensemble des Etats membres, qui disposent de 60 jours pour faire des commentaires, demander des informations complémentaires ou émettre des objections à la mise sur le marché. Par cette saisine, les autorités compétentes françaises consultent le HCB dans cette perspective, en amont du vote des Etats membres à la Commission européenne. Le Comité scientifique (CS)2 du HCB a examiné le dossier en séance du 17 octobre 2018 sous la présidence de Jean-Christophe Pagès. Le présent avis a été adopté en séance et publié le 23 octobre 2018