Utero-vaginal aplasia (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome) associated with deletions in known DiGeorge or DiGeorge-like loci

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) syndrome is characterized by congenital aplasia of the uterus and the upper part of the vagina in women showing normal development of secondary sexual characteristics and a normal 46, XX karyotype. The uterovaginal aplasia is either isolated (type I) or more frequently associated with other malformations (type II or Müllerian Renal Cervico-thoracic Somite (MURCS) association), some of which belong to the malformation spectrum of DiGeorge phenotype (DGS). Its etiology remains poorly understood. Thus the phenotypic manifestations of MRKH and DGS overlap suggesting a possible genetic link. This would potentially have clinical consequences.</p> <p>Methods</p> <p>We searched DiGeorge critical chromosomal regions for chromosomal anomalies in a cohort of 57 subjects with uterovaginal aplasia (55 women and 2 aborted fetuses). For this candidate locus approach, we used a multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) assay based on a kit designed for investigation of the chromosomal regions known to be involved in DGS.</p> <p>The deletions detected were validated by Duplex PCR/liquid chromatography (DP/LC) and/or array-CGH analysis.</p> <p>Results</p> <p>We found deletions in four probands within the four chromosomal loci 4q34-qter, 8p23.1, 10p14 and 22q11.2 implicated in almost all cases of DGS syndrome.</p> <p>Conclusion</p> <p>Uterovaginal aplasia appears to be an additional feature of the broad spectrum of the DGS phenotype. The DiGeorge critical chromosomal regions may be candidate loci for a subset of MRKH syndrome (MURCS association) individuals. However, the genes mapping at the sites of these deletions involved in uterovaginal anomalies remain to be determined. These findings have consequences for clinical investigations, the care of patients and their relatives, and genetic counseling.</p

Caesarean section at term: the relationship between neonatal respiratory morbidity and microviscosity in amniotic fluid.

None of the authors report any conflicts of interest.International audienceOBJECTIVES: The incidence of neonatal respiratory morbidity following an elective caesarean section is 2-3 times higher than after a vaginal delivery. The microviscosity of surfactant phospholipids, as measured with fluorescence polarisation, is linked with the functional characteristics of fetal surfactant and thus fetal lung maturity, but so far this point has received little attention in new-borns at term. The aim of the study is to evaluate the correlation between neonatal respiratory morbidity and amniotic microviscosity (Fluorescence Polarisation Index) in women undergoing caesarean section after 37 weeks' gestation. STUDY DESIGN: The files of 136 women who had undergone amniotic microviscosity studies during elective caesarean deliveries at term were anonymised. Amniotic fluid immaturity (AFI) was defined as a Fluorescence Polarisation Index higher than 0.335. RESULTS: Respiratory morbidity was observed in 10 babies (7.3%) and was independently associated with AFI (OR: 6.11 [95% CI, 1.20-31.1] with p=0.029) and maternal body mass index (OR: 1.12 [95% CI, 1.02-1.22] with p=0.019). Gestational age at the time of caesarean delivery was inversely associated with AFI (odds ratio, 0.46 [95% confidence interval, 0.29-0.71], p<0.001), especially before 39 weeks, and female gender was associated with an increased risk (odds ratio, 3.29 [95% confidence interval, 1.48-7.31], p=0.004). CONCLUSIONS: AFI assessed by amniotic microviscosity was significantly associated with respiratory morbidity and independently correlated with shorter gestational age especially before 39 weeks. This finding provides a physiological rationale for recommending delaying elective caesarean section delivery until 39 weeks of gestation to decrease the risk for respiratory morbidity

Prise en charge de la présentation du siège à terme : à propos d'une série de 377 cas au CHU de Rennes

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Intérêt de l'AMH dans le don d'ovocytes en France (expérience du centre d'AMP du CHU de Rennes)

L'objectif de notre étude est d'évaluer le taux d'AMH des donneuses d'ovocytes comme prédictif de la réponse ovocytaire donc du nombre de couples receveurs à apparier dans un programme de partage ovocytaire et comme prédictif de l'issue du don. Notre série met en évidence un taux d'AMH fortement corrélé au recueil ovocytaire. Nous avons défini des taux d'AMH de 1,6, 3,2 et 4,4 ng/ml prédisant le recueil d'au moins 6, 9 et 12 ovocytes. Les taux d'implantation, de grossesses et de naissances par receveuse ne diffèrent pas selon le taux d'AMH. Le pourcentage de naissance par donneuse est significativement plus élevé si le taux d'AMH est supérieur à 2,5 ng/ml avec un taux de fausses-couches diminué. Nous proposons de programmer en cycle synchronisé 2 couples receveurs si le taux d'AMH est supérieur à 1,6 ng/ml et 3 couples s'il est supérieur à 3,2 ng/ml. L'AMH semble peu utile dans la prédiction des chances de grossesses mais pourrait être prédictive d'un risque accru de fausses-couches.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Comparaison de deux traitements de préparation endométriale dans les cycles de transfert d'embryon(s) congelé(s) (impact sur le taux de grossesse)

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Partial SHOX duplications associated with various cases of congenital uterovaginal aplasia (MRKH syndrome): A tangible evidence but a puzzling mechanism

The Mayer-Rokitansky-K&uuml;ster-Hauser (MRKH) syndrome is the most severe form of congenital malformation of the inner female reproductive tract. It is diagnosed as such when the uterus, the upper vagina and optionally the Fallopian tubes are absent. It accounts for approximately 1 in 5000 live-born females and has been classified in two subtypes: type 1 in the presence of isolated uterovaginal aplasia and type 2 when associated in various combinations with extragenital malformations of the kidneys, skeleton, heart and auditory system. Most cases of MRKH syndrome are sporadic, although a significant number of many familial cases have been reported to date. Despite numerous studies, the genetics of the syndrome remains largely unknown and appears to be heterogeneous: chromosomal abnormalities and some candidate gene variants appear to be associated with a few cases; others have been suggested but not yet confirmed. To date, mainly the GREB1L gene appears to be a serious candidate. Among the remaining hypotheses, the controversial contribution of partial duplications of the SHOX gene is still puzzling, as the deficiency of this gene is a major cause of skeletal adysplasia syndromes. We have attempted to resolve this controversy in a study of 60 MRKH cases. Our results tend to show that SHOX duplications can be the origin of a genetic mechanism responsible for MRKH syndrome

Traitement par nafaréline par voie nasale (Synarel®) versus triptoréline par voie sous-cutanée (Décapeptyl®) dans la stimulation ovarienne contrôlée avant fécondation in Vitro (étude Comparative prospective et rétrospective)

Dans le cadre de la stimulation ovarienne, en vue de fécondation in vitro, l'utilisation des agonistes de la GnRH a montré son efficacité pour prévenir le pic prématuré de LH. Jusque récemment, le seul agoniste de la GnRH utilisé dans le service d'Assistance Médicale à la Procréation du CHU de Rennes était la triptoréline par voie sous-cutanée quotidienne (Décapeptyl®). Depuis Mars 2011, la nafaréline par voie intra nasale biquotidienne (Synarel®) a obtenu le remboursement pour la stimulation ovarienne. L'objectif de notre étude était de comparer, dans un premier temps, l'efficacité de ces deux traitements à partir d'une étude rétrospective et prospective non randomisée. Puis dans un deuxième temps de réaliser une étude observationnelle basée sur un questionnaire adressé aux patientes utilisatrices du Synarel®. Au CHU de Rennes, entre Septembre 2011 et Septembre 2012, 219 cycles (142 protocoles longs et 77 protocoles courts) ont été inclus dans le groupe traité par la triptoréline. Puis entre Septembre 2012 et Septembre 2013, 208 cycles (115 protocoles longs et 93 protocoles courts) ont été inclus dans le groupe traité par la nafaréline. Notre étude n'a pas montré de différence significative pour le taux de grossesses cliniques par transfert entre le groupe nafaréline et triptoréline (17,8 % versus 12,8 % ; p = 0,15 ). Cependant, dans le groupe nafaréline, au cours du protocole long, la durée pour obtenir une désensibilisation était plus longue que dans le groupe triptoréline.(15.8 jours +-3.3 versus 14.4 jours +-3.4; p=0.007). Une fois la désensibilisation atteinte le nombre moyen d'unités de FSH total pour le traitement était significativement moindre dans le groupe nafaréline (1827 +- 679 unités versus 2087 +- 680 unités; p=0,001 ).Dans le cadre de notre étude de satisfaction, 111 patientes ont répondu sur 181 questionnaires envoyés. 90% des femmes étaient satisfaites du traitement. Enfin, parmi les patientes ayant déjà bénéficié d'un traitement par Décapeptyl®, 62% déclaraient préférer le traitement par Synarel®. Au total, le traitement par nafaréline peut être utilisé avec succès comme agoniste dans les protocoles longs et courts et est bien accepté par les patientes. Son utilisation pourrait permettre de diminuer le coût du traitement de stimulation ovarienne en vue de FIV.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Déroulement des grossesses chez les couples hypofertiles (étude comparative entre les grossesses spontanées et celles issues de FIV/ICSI)

Les grossesses issues de l'AMP sont marquées par une augmentation de la morbi-mortalité périnatale par rapport aux grossesses spontanées chez des couples fertiles. Le but de cette étude est d'établir si l'apparition de ces complications a pour origine le terrain hypofertile de ces couples ou les techniques de FIV/ICSI. 311 grossesses issues de FIV/ICSI ont été comparées à 123 grossesses spontanées chez des couples hypofertiles entre le 1er janvier 2008 et le 30 juin 2012. Après analyse multivariée, il n'existe pas de différence significative entre les deux groupes excepté pour le taux de RCIU (OR=3.19) et de transferts en pédiatrie (OR=2.38) qui est augmenté dans le groupe des grossesses spontanées. Cette étude montre que les complications périnatales chez les couples infertiles ne semblent pas liées à la technique de FIV-ICSI avec au contraire une augmentation des complications néonatales dans le groupe des grossesses spontanées chez les couples hypofertiles.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Devenir des grossesses et des enfants nés après ICSI (étude comparative avec une population en FIV classique)

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Génétique du syndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (étude d'un gène candidat, le gène ITIH5)

Le syndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) est une aplasie utéro-vaginale congénitale pouvant être associée à d'autres malformations. Des cas familiaux ont été décrits. Une délétion chromosomique différente a été découverte chez 4 patientes indépendantes, au sein de loci associés au syndrome de DiGeorge (DGS) (22q11, 10p14, 8p23 et 4q34-ter). En 10p14, un gène, ITIH5, est concerné par la délétion. Il appartient à la famille des gènes ITI ayant un rôle dans la dynamique de la matrice extracellulaire. Chez la souris, l'expression d'Itih5 est forte et s'intensifie au cours du développement dans le tractus génital interne femelle. De plus, les tractus génitaux semblent synthétiser une isoforme protéique d'Itih5 spécifique. Ainsi les loci connus du DGS pourraient être aussi impliqués dans l'étiologie du syndrome MRKH, pouvant conduire à un syndrome dit "de gènes contigus". Enfin, l'haploinsuffisance du gène ITIH5 pourrait rendre compte du syndrome MRKH.The Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) syndrome is featured by a congenital utero-vaginal aplasia associated with other malformations. Familial cases were described. A different deletion was found in 4 independent patients within the four chromosomal loci affedted in DiGeorge syndrome (DGS) (22q11, 10p14, 8p23 and 4q34-ter). In 10p14-15, one gene, ITIH5, was affected by the deletion. It is a member of the ITI gene family, playing a role in extracellular matrix dynamics. In the mouse, Itih5 expresssion is strong and increases during embryonic development in the female genital tract. Moreover, the genital tracts seem to synthesize a specific isoform of the Itih5 protein. In conclusion, the loci involved in DGS deletion syndrome might as well be involved in the MRKH syndrome which would then be part of a wider and heterogeneous deletion syndrome. Furthermore our results show that ITIH5 haploinsufficiency could account for the MRKH syndrome.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF