Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance: Bethesda Classification and Association with Human Papillomavirus

Introduction. To analyze patients with atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) through a cytology review and the presence of microbiological agents, with consideration of colposcopy and semiannual tracking. Methods. 103 women with ASCUS were reviewed and reclassified: normal/inflammatory, ASCUS, low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), or high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL). If ASCUS confirmed, it was subclassified in reactive or neoplastic ASCUS, ASC-US, or ASC-H; and Regione Emilia Romagna Screening Protocol. Patients underwent a colposcopic examination, and test for Candida sp., bacterial vaginosis, Trichomonas vaginalis, and human papillomavirus (HPV) were performed. Results. Upon review, ASCUS was diagnosis in 70/103 (67.9%), being 38 (54.2%) reactive ASCUS and 32 (45.71%) neoplastic ASCUS; 62 (88.5%) ASC-US and 8 (11.41%) ASC-H. ASCUS (Regione Protocol), respectively 1-5: 15 (21.4%), 19 (27.1%), 3 (27.1%), 16 (22.8%), and 1 (1.4%). A higher number of cases of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) II/III in the biopsies of patients with ASC-H compared to ASC-US (P = .0021). High-risk HPV test and presence of CIN II/III are more frequent in ASC-H than ASC-US (P = .031). Conclusions. ASC-H is associated with clinically significant disease. High-risk HPV-positive status in the triage for colposcopy of patients with ASC-US is associated with increased of CIN

Estimulação crônica do sistema imunológico em pacientes com câncer ginecológico e mama e linfócitos T auxiliares periféricos produtores de IL-12/ Chronic stimulation of the immune system in patients with gynecological cancer and IL-12-producing peripheral helper T lymphocytes

O ambiente gerado pela estimulação crônica do sistema imune pode gerar plasticidade celular, seja localmente ou sistematicamente. Isso ocorre devido a mecanismos genéticos e epigenéticos que levam a uma diversidade de fenótipos e padrões de mecanismos imunológicos, que podem atuar em prognósticos e eficácias terapêuticas.Anteriormente, este grupo demonstrou que linfócitos T auxiliares poderiam expressar IL-12 em pacientes com câncer ginecológico e de mama avançado. Agora, no presente estudo, isolamos por citometria de fluxo as células T auxiliares positivas para IL-12 (Th IL-12+) no sangue periférico de 35 pacientes com câncer ginecológico e de mama avançado, e verificamos, por qPCR, a expressão gênica dos fatores de transcrição T-bet, GATA-3, ROR?t e FoxP3 nesse fenótipo celular. Além do mais, analisamos in vitro se Th IL-12+ poderia ser induzida em amostras de pacientes não oncológicos, quando em contato com o soro obtido de amostras dos pacientes com câncer avançado. Assim, demonstramos que os subtipos tumorais, assim como a idade das pacientes avaliadas nesse estudo, não influenciaram na presença de Th IL-12+. Demonstramos ainda que o fenótipo de estudo expressa o fator ROR?t e que o soro de pacientes com câncer avançado é capaz de induzir a diferenciação de Th IL-12+. Portanto, esse trabalho fornece indícios de que os linfócitos T auxiliares produtores de IL-12 podem ser um tipo celular que ocorre em condições de estimulação crônica do sistema imune, e que se estudado de forma mais abrangente, pode vir a se tornar um possível indicador de prognóstico da cronicidade da doença. Porém, novas investigações são necessárias para entender os reais mecanismos moleculares e/ou epigenéticos que podem estar associados a esses linfócitos

O Short Physical Performance Battery é uma ferramenta discriminativa para identificar baixa qualidade de vida em mulheres na pós-menopausa sobreviventes do câncer ginecológico

Adverse events due to cancer treatment (changes in weight, reduced muscle capacity and mobility) hinder the quality of life (QoL) of cancer survivors. Nevertheless, the identification of discriminative predictors of QoL in post-menopausal women (PW) survivors of gynecological cancer (PW-SGC) has been ignored. Objective: The purpose of the present study was to examine the role of muscle capacity, mobility and body mass index (BMI) on the deterioration of QoL in PW (n = 35; 62.1 ± 8.2 years) and PW-SGC (n = 51; 60.8 ± 11.4 years). Methods: The QoL questionnaire (SF-36), anthropometrical evaluation (BMI), hand-held dynamometry (HHD) and short physical performance battery (SPPB) were applied in all volunteers. Results: The participants had overweight, low SF-36 scores and normal HHD, and no significant differences were found between both groups, however the SPPB score was higher in the PW group (p < 0.001). Linear regression analyses for QoL indicated the BMI (beta = -0.27) and the SPPB (beta = 0.57) were the strongest and most significant predictors in PW and PW-SGC, respectively. The area under the curve (AUC) for the SPPB score was 0.74 (95% CI: 0.57-0.87; P = 0.015) in the PW-SGC group and 0.62 (95% CI: 0.47-0.75; P = 0.181) in PW. Conclusion: The present study showed that the importance of BMI and mobility (SPPB) for QoL differ between PW and PW-SGC. For PW-SGC, the strongest independent predictor of QoL was mobility (SPPB), whereas BMI was the strongest contributor in PW. Moreover, the SPPB test is a discriminative predictor (or assessment tool) for identifying the low quality of life in postmenopausal women survivors of gynecological cancer.Efeitos adversos do tratamento (modificações da massa corporal e reduções da capacidade muscular e mobilidade) podem modificar a qualidade de vida (QV) de sobreviventes de câncer. Semelhantemente, a menopausa e o envelhecimento podem promover alterações antropométricas e da função física. Portanto, torna-se necessário o levantamento de ferramentas para predizer, distintamente, a QV em mulheres na pós menopausa (PM) e em mulheres na pós menopausa sobreviventes de câncer ginecológico (PMSCG). Objetivo: Examinar a contribuição da força, mobilidade e do índice de massa corporal (IMC) sobre as alterações da QV em PM (n = 35; 62,1±8,2 anos) e PMSCG (n = 51; 60,8±11,4 anos). Métodos: Aplicou-se questionário de QV (SF-36), avaliação antropométrica (IMC), dinamometria de preensão manual (DPM) e short physical performance battery (SPPB). Resultados: Participantes apresentaram sobrepeso, baixo score em SF-36 e DPM normal, sem diferenças entre os grupos. O score de SPPB foi maior em PM (p<0,001). Análise de regressão linear de QV, indicou IMC (beta = -0,27) e o SPPB (beta = 0,57), como os mais fortes preditores em PM e PMSCG, respectivamente. A área sob a curva para o score do SPPB foi 0,74 (95% CI: 0,57-0.87; P = 0,015) em PMSCG e 0,62 (95% CI: 0,47-0,75; P = 0,181) em PM. Conclusão: O presente estudo demonstrou que para PMSCG o principal preditor da QV foi a mobilidade (SPPB), enquanto o IMC foi o mais forte contribuidor em PM. Portanto, o SPPB é um teste específico para identificar reduções na QV pacientes sobreviventes de câncer ginecológico

Osteoimmunology in rheumatoid arthritis: A comparison between conventional therapies and biologics

Aim: Rheumatoid arthritis is an immune-mediated disease that affects the peripheral joints and is characterized by chronic systemic inflammation with systemic bone mineral density loss. Susceptibility to osteoporosis occurs due to systemic inflammation, as well as chronic corticosteroid use. The biologic and target-specific disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) act effectively blocking systemic inflammation. We hypothesized that patients receiving biologic and target-specific DMARDs have higher bone mineral density, exhibit lower serum pro-inflammatory cytokine levels, and require lower corticosteroid doses than those receiving conventional therapy. Methods: To test this hypothesis, we conducted a quantitative, descriptive, observational, cross-sectional and prospective clinical trial by collecting data from eligible patients. The participants were divided into three groups according to DMARD class (conventional synthetic, biologic, and target-specific DMARDs). The main inflammatory mediators of osteoporosis secondary to rheumatoid arthritis (tumor necrosis factor-α, interleukin-6), Disease Activity Score in 28 Joints, calculated using C-reactive protein, bone mineral density, bone turnover biomarker C-terminal telopeptide, and glucocorticoid dose were assessed in the three groups. Analysis of variance and Pearson product-moment correlation coefficient were used to compare the results among groups. Trial Registration Number - Certificate of Presentation for Ethical Consideration (CAAE): 46069821.4.0000.8667, 07/15/2021.&nbsp

Helper T Lymphocyte Response in the Peripheral Blood of Patients with Intraepithelial Neoplasia Submitted to Immunotherapy with Pegylated Interferon-α

Immunotherapy in cancer patients is a very promising treatment and the development of new protocols and the study of the mechanisms of regression is imperative. The objective of this study was to evaluate the production of cytokines in helper T (CD4+) lymphocytes during immunotherapy with pegylated IFN-α in patients with cervical intraepithelial neoplasia (CIN). We conducted a prospective study with 17 patients with CIN II-III using immunotherapy with pegylated IFN-α subcutaneouly weekly, and using flow cytometry we evaluated the peripheric CD4+ T lymphocytes. The results show that in the regression group the patients presented a significant increase in the amount of IFN-γ during the entire immunotherapy, compared with the group without a response. The amount of CD4+ T lymphocytes positive for IL-2, IL-4, IL-10 and TGF-β is significantly lower in patients with good clinical response. The results also demonstrate that patients with regression have a higher amount of intracellular TNF-α in CD4+ T lymphocytes before the start of treatment. Analyzing these data sets, it can be concluded that immunotherapy is a viable clinical treatment for patients with high-grade CIN and that the regression is dependent on the change in the immune response to a Th1 pattern

Utilization of human papillomavirus testing for cervical cancer prevention in a university hospital

This study aimed to evaluate the performance and cost of using polymerase chain reaction (PCR) and hybrid capture in the detection of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in patients with cytological abnormalities (ASCUS/low-grade squamous intraepithelial lesion - LSIL), and the feasibility of implementing these methods in Brazil's Unified National Health System (SUS). Colposcopy gave a negative predictive value of 92.86% and efficiency of 87.8% for diagnosing CIN. The sensitivity of PCR and hybrid capture for detecting CIN was 83.33% and 66.67%, respectively, and the negative predictive value for diagnosing CIN2/CIN3 was 100% and 94.74%, respectively. The annual cost for 80 patients was lower when all patients with ASCUS/LSIL were referred for colposcopy than when HPV testing was performed and those with positive results were referred for colposcopy. Therefore, at present, it is financially unfeasible for the National Health System to implement HPV testing to screen patients with cytological abnormalities (ASCUS/LSIL). However, considering that large-scale use might make such methods cheaper, PCR should be the chosen method, since it is less expensive, more sensitive, and has a high negative predictive value

Imunoterapia profilática com células dendríticas reduz metástases pulmonares em modelo de câncer de mama experimental / Prophylactic immunotherapy with dendritic cells reduces lung metastases in an experimental breast cancer model

Introdução e objetivo: As metástases pulmonares são uma das causas de mortalidade em pacientes com câncer de mama. A imunidade antitumoral induzida por células dendríticas têm mostrado resultados promissores em alguns tumores por mediar os mecanismos imunológicos. Portanto, o objetivo desse trabalho foi avaliar a ação da profilaxia com vacina de células dendríticas sobre metástases pulmonares e linfócitos T esplênicos de camundongos submetidos à indução tumoral com carcinoma mamário com células 4T1. Materiais e Métodos: Foram utilizadas 25 fêmeas adultas da linhagem Balb/c, separadas em três grupos experimentais: Controle (n=07), Tumor (n=08) e Vacina DC (n=07). Os animais do último grupo receberam uma dose única de vacina de células dendríticas, antes da indução tumoral com linhagem celular de carcinoma mamário de células 4T1. Os pulmões foram avaliados por meio da técnica de coloração hematoxilina-eosina para avaliação de focos metastáticos. Os leucócitos esplênicos foram avaliados por citometria de fluxo para linfócitos T totais (CD3+), linfócitos T auxiliares (CD3+CD4+) e linfócitos T citotóxicos (CD3+CD8+).  A vacina de células dendríticas foi diferenciada e maturada ex vivo a partir da medula óssea. Resultados: A vacinação profilática reduziu as os focos (p<0,0001) e áreas (p=0,0106) de metástases pulmonares. Promoveu aumento no percentual de linfócitos T totais, T auxiliares e T citotóxicos (p<0,0001) no tecido esplênico dos animais vacinados em relação ao grupo Tumor. Conclusão: Novas investigações são necessárias para elucidar os mecanismos induzidos pela vacinação profilática em outros nichos e contextos. A imunoterapia profilática com células dendríticas deu indicativos de promoção da resposta contra tumores, por promover redução metastática pulmonar; e na avaliação sistêmica, por avaliação de células T esplênicas, a imunoterapia promoveu aumento de células T totais, T auxiliares e T citotóxicas